The Grb2 adapter protein is involve

The Grb2 adapter protein is involved in the activation of the Ras signaling pathway. It recruits the Sos protein by binding of its two SH3 domains to Sos polyproline sequences. We observed that the binding of Grb2 to a bivalent ligand, containing two Sos-derived polyproline-sequences immobilized on a SPR sensor, shows unusual kinetic behavior. SPR-kinetic analysis and supporting data from other techniques show major contributions of an intermolecular bivalent binding mode. Each of the two Grb2 SH3 domains binds to one polyproline-sequence of two different ligand molecules, facilitating binding of a second Grb2 molecule to the two remaining free polyproline binding sites. A molecular model based on the X-ray structure of the Grb2 dimer shows that Grb2 is flexible enough to allow this binding mode. The results fit with a role of Grb2 in protein aggregation, achieving specificity by multivalent interactions, despite the relatively low affinity of single SH3 interactions.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โปรตีนอะแดปเตอร์ Grb2 มีส่วนร่วมในการเรียกใช้ของราตามปกติทางเดิน มัน recruits โปรตีน Sos โดยรวมของสอง SH3 โดเมนลำดับ polyproline Sos เราพบว่า การผูกของ Grb2 กับลิแกนด์เป็น bivalent ประกอบด้วยสองมา Sos polyproline-ลำดับตรึงบนเซนเซอร์ คอฟฟี่ช็อป/แสดงพฤติกรรมผิดปกติเดิม ๆ คอฟฟี่ช็อป/เดิม ๆ วิเคราะห์และสนับสนุนข้อมูลเทคนิคแสดงผลงานสำคัญของโหมดการผูก intermolecular bivalent แต่ละโดเมน Grb2 SH3 สอง binds กับ polyproline ลำดับหนึ่งของโมเลกุลลิแกนด์อื่นสอง อำนวยความสะดวกรวมเป็นโมเลกุล Grb2 สองไปสองเหลือ polyproline ฟรีรวมเว็บไซต์ แบบจำลองโมเลกุลตามโครงสร้างการเอ็กซ์เรย์ของผลิตของ dimer Grb2 แสดงว่า Grb2 มีความยืดหยุ่นพอที่ให้ผูกโหมดนี้ ผลลัพธ์เหมาะกับบทบาทของ Grb2 ในโปรตีนรวม บรรลุ specificity โดย multivalent โต้ตอบ แม้มีความสัมพันธ์ค่อนข้างต่ำของการโต้ตอบเดียว SH3

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โปรตีนอะแดปเตอร์ Grb2 มีส่วนร่วมในการทำงานของการส่งสัญญาณทางเดินแรส มันชักชวนโปรตีน Sos โดยมีผลผูกพันของสองโดเมน SH3 เพื่อ Sos ลำดับ polyproline เราสังเกตเห็นว่ามีผลผูกพันของ Grb2 จะ bivalent แกนด์ที่มีสอง Sos มา polyproline ลำดับ-ตรึงบนเซ็นเซอร์ SPR แสดงให้เห็นถึงพฤติกรรมการเคลื่อนไหวที่ผิดปกติ การวิเคราะห์ SPR-การเคลื่อนไหวและการสนับสนุนข้อมูลจากเทคนิคอื่น ๆ ที่แสดงให้เห็นการมีส่วนร่วมที่สำคัญของโหมด bivalent ผูกพันระหว่างโมเลกุล แต่ละของทั้งสองโดเมน Grb2 SH3 ผูกกับหนึ่ง polyproline ลำดับของสองโมเลกุลแกนด์ที่แตกต่างกันอำนวยความสะดวกในการเชื่อมโยงของโมเลกุล Grb2 ท​​ี่สองทั้งสองที่เหลือ polyproline ฟรีเว็บไซต์ที่มีผลผูกพัน แบบจำลองโมเลกุลขึ้นอยู่กับโครงสร้างของ X-ray ของ dimer Grb2 แสดงให้เห็นว่า Grb2 มีความยืดหยุ่นพอที่จะให้มีผลผูกพันโหมดนี้ ผลลัพธ์ที่เหมาะสมกับบทบาทของ Grb2 ในการรวมโปรตีนที่เฉพาะเจาะจงโดยการบรรลุปฏิสัมพันธ์ multivalent แม้จะมีความสัมพันธ์ที่ค่อนข้างต่ำของการปฏิสัมพันธ์ SH3 เดียว

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การ grb2 อะแดปเตอร์โปรตีนที่เกี่ยวข้องในการเปิดใช้งานของแรสสัญญาณทาง มันสมาชิก SOS โปรตีนโดยผูกสองโดเมนของสินค้าเพื่อขอความช่วยเหลือ polyproline ลำดับ เราสังเกตเห็นว่าผูก grb2 กับลิแกนด์ไบแวเลนท์ที่มีสอง SOS ได้ polyproline ลำดับตรึงบนสพเซ็นเซอร์ แสดงพฤติกรรมการเคลื่อนไหวที่ผิดปกติสุพรรณบุรีจลนศาสตร์การวิเคราะห์และข้อมูลสนับสนุนจากเทคนิคอื่น ๆแสดงผลงานหลักของ์ไบแวเลนท์รวมโหมด แต่ละของทั้งสอง grb2 สินค้าโดเมนก็ดับ polyproline หนึ่งสองโมเลกุลพบว่าแตกต่างกัน การรวมของโมเลกุล grb2 ที่สองอีก 2 polyproline ผูกฟรีเว็บไซต์แบบจำลองโมเลกุลแบบ X-ray โครงสร้างของ grb2 เมอร์พบว่า grb2 มีความยืดหยุ่นเพียงพอที่จะอนุญาตให้รวมโหมดนี้ ผลลัพธ์ที่เหมาะสมกับบทบาทของ grb2 ในโปรตีนรวม ขบวนการเพาะโดยการโต้ตอบมัลติวาเลนต์ , แม้จะมีความสัมพันธ์ค่อนข้างต่ำของการโต้ตอบสินค้าเดียว