hormone receptors (REV-ERBα and ROR

hormone receptors (REV-ERBα and RORα). Negative and positive feedback interactions among these clock genes lead to transcriptional oscillations that retain an approximate 24-h periodicity independent of any external entrainer. In order to stay in harmony with environmental changes, clock gene oscillations must be corrected on a daily basis by entraining signals. As such, SCN neurons after receiving the environmental input from light/dark cycles, deliver photic information to the periphery of the body via direct routes such as the circadian secretion of hormones and the neuronal activity of the autonomic nervous system, and indirect routes such as the daily rest/activity cycles that further control the feeding time. This network of interactions among SCN and peripheral tissues reveals a nested level of biological organization where circadian information is retained in various levels of mammalian physiology from rhythmic patterns of clock gene expression to behavioral rhythms of sleep/wake cycles. Systemic integrity is largely dependent on the coherent function of the sub-systems composing the network. Their circadian rhythmicity is further related to the integrity of humoral and neuronal entraining signals, further underscoring the need of a system-level approach in order understand the underlying properties and design principles.
Quantitative mathematical models have been applied to gain mechanistic insights into clock gene network function [4-9] (Table 1). Among them, Becker-Weinmann et al. using a reduced model to simulate clock genes network, denoted that the negative feedback loop among Per and Cry genes is critically important for the maintenance of clock gene oscillations. They showed that even if the positive feedback loop among Bmal, Ror and Rev-erbα genes is substituted by a constantly expressed activator, oscillations can still occur. These modeling results were supported by the experimental evidence showing that Rev-erbα -/- mutant mice have rhythmic behavior even though their positive feedback mechanism is not functional. More

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ฮอร์โมน receptors (เรฟ ERBα และ RORα) โต้ตอบคำติชมเป็นบวก และค่าลบระหว่างยีนนาฬิกาเหล่านี้นำไปแกว่ง transcriptional ที่รักษามีประมาณ 24 h ประจำงวดอิสระ entrainer ใด ๆ ภายนอก จึงสอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงสิ่งแวดล้อม ต้องแก้ไขประจำวันนาฬิกาแกว่งยีน โดย entraining สัญญาณ เช่น SCN neurons หลังจากได้รับการป้อนข้อมูลสิ่งแวดล้อมจากวงจรไฟ/มืด ส่งข้อมูล photic ยสปริงของร่างกายผ่านเส้นทางโดยตรงเช่นหลั่ง circadian ฮอร์โมนและกิจกรรมของระบบประสาทอัตโนมัติ neuronal และเส้นทางอ้อมเช่นเหลือประจำวัน/กิจกรรมรอบที่เพิ่มเติมควบคุมเวลาให้อาหาร เครือข่ายระหว่าง SCN และเนื้อเยื่อต่อพ่วงนี้เผยระดับซ้อนกันขององค์กรชีวภาพที่ circadian ข้อมูลถูกเก็บไว้ในระดับต่าง ๆ ของสรีรวิทยา mammalian จากรูปแบบจังหวะของยีนนาฬิกากับแบบพฤติกรรมของวงจรการนอนหลับ/ตื่น ความสมบูรณ์ของระบบเป็นส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับฟังก์ชัน coherent ของระบบย่อยการสร้างเครือข่าย Rhythmicity ของ circadian เกี่ยวข้องเพิ่มเติมเพื่อความสมบูรณ์ของ humoral และสัญญาณ entraining neuronal เพิ่มเติม underscoring ระดับระบบวิธีการในใบสั่งจำเป็นต้องเข้าใจคุณสมบัติพื้นฐาน และหลักการออกแบบ
ได้ใช้แบบจำลองทางคณิตศาสตร์เชิงปริมาณเพื่อลึกฟังก์ชันเครือข่ายยีนนาฬิกา [4-9] (ตาราง 1) กลไกการทำงาน ในหมู่พวกเขา Becker Weinmann et al สามารถใช้แบบจำลองลดลงการจำลองเครือข่ายยีนนาฬิกา บุป้อนกลับเชิงลบวนระหว่างต่อ และร้องยีนเป็นสิ่งสำคัญเหลือสำหรับการบำรุงรักษานาฬิกายีนแกว่ง พวกเขาแสดงให้เห็นว่า แม้การตอบวนระหว่าง Bmal ยีนถูกและ erbα เรฟเป็นสิ่งทดแทน activator แสดงตลอดเวลา แกว่งยังสามารถเกิดขึ้นได้ ผลการสร้างโมเดลเหล่านี้ได้รับการสนับสนุน โดยหลักฐานการทดลองแสดงว่า เรฟ-erbα-/ - หนูกลายพันธุ์มีลักษณะการทำงานเป็นจังหวะแม้ว่ากลไกการป้อนกลับเชิงบวกของพวกเขาไม่ทำงาน เพิ่มเติม

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ตัวรับฮอร์โมน (REV-ERBαและRORα) บวกและลบความคิดเห็นปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีนนาฬิกาเหล่านี้นำไปสู่การสั่นการถอดรหัสที่รักษาประมาณ 24 ชั่วโมงระยะเวลาที่เป็นอิสระของ entrainer ภายนอกใด ๆ เพื่อที่จะอยู่ในความสามัคคีกับการเปลี่ยนแปลงด้านสิ่งแวดล้อม, นาฬิกาแนบแน่นยีนจะต้องได้รับการแก้ไขในชีวิตประจำวันโดย entraining สัญญาณ เช่นเซลล์ประสาท SCN หลังจากที่ได้รับการป้อนข้อมูลด้านสิ่งแวดล้อมจากแสง / รอบมืดส่งข้อมูล photic ไปรอบนอกของร่างกายผ่านเส้นทางตรงเช่นการหลั่งของฮอร์โมนเป็นกลางและกิจกรรมของเซลล์ประสาทของระบบประสาทอัตโนมัติและเส้นทางอ้อมเช่น ทุกวันส่วนที่เหลือรอบ / กิจกรรมที่ต่อไปควบคุมเวลาการให้อาหาร เครือข่ายของการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่าง SCN และเนื้อเยื่อต่อพ่วงนี้แสดงให้เห็นระดับที่ซ้อนกันขององค์กรทางชีวภาพที่เป็นกลางข้อมูลจะถูกเก็บไว้ในระดับต่างๆของสรีรวิทยาเลี้ยงลูกด้วยนมจากรูปแบบจังหวะการแสดงออกของยีนนาฬิกาจังหวะพฤติกรรมของการนอนหลับ / รอบปลุก ความสมบูรณ์ของระบบเป็นส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับการทำงานที่สอดคล้องกันของระบบย่อยการแต่งเครือข่าย rhythmicity เป็นกลางของพวกเขาคือเพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องกับความสมบูรณ์ของร่างกายและเส้นประสาทสัญญาณ entraining ต่อถึงความจำเป็นที่จะต้องของวิธีการระดับระบบเพื่อเข้าใจคุณสมบัติพื้นฐานและหลักการออกแบบ
แบบจำลองทางคณิตศาสตร์เชิงปริมาณได้ถูกนำมาใช้เพื่อให้ได้รับข้อมูลเชิงลึกกลไกเข้าสู่เครือข่ายของยีนนาฬิกา ฟังก์ชั่น [4-9] (ตารางที่ 1) ในหมู่พวกเขาเบคเกอร์-Weinmann และคณะ โดยใช้แบบจำลองที่ลดลงในการจำลองเครือข่ายยีนนาฬิกาแสดงว่าห่วงความคิดเห็นเชิงลบในหมู่ต่อยีนและร้องไห้เป็นความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการบำรุงรักษาของนาฬิกาแนบแน่นยีน พวกเขาแสดงให้เห็นว่าแม้ว่าห่วงความคิดเห็นที่เป็นบวกในหมู่ Bmal รและ Rev-erbαยีนถูกแทนที่โดยการกระตุ้นการแสดงออกอย่างต่อเนื่องยังคงแนบแน่นสามารถเกิดขึ้นได้ ผลการสร้างแบบจำลองเหล่านี้ได้รับการสนับสนุนจากหลักฐานการทดลองแสดงให้เห็นว่า Rev-erbα - / - หนูกลายพันธุ์มีพฤติกรรมจังหวะแม้ว่ากลไกความคิดเห็นของพวกเขาในเชิงบวกคือไม่ได้ทำงาน เพิ่มเติม

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ตัวรับฮอร์โมน ( α rev-erb และเพื่อα ) บวกและลบความคิดเห็นปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีนนาฬิกาเหล่านี้นำไปสู่การสั่นที่ลองเก็บประมาณ 24-h อย่างอิสระของ entrainer ภายนอกใด ๆ เพื่อที่จะอยู่ในความสามัคคีกับการเปลี่ยนแปลงด้านสิ่งแวดล้อม ยีนนาฬิกาต่างต้องได้รับการแก้ไข ในแต่ละวัน โดย entraining สัญญาณ เช่นระบบประสาท หลังจากที่ได้รับข้อมูลจากสิ่งแวดล้อมรอบแสง / มืด ส่งข้อมูลโฟติกกับขอบของร่างกายผ่านทางเส้นทางโดยตรง เช่น การหลั่งของฮอร์โมนที่เป็นกลางและกิจกรรมของเซลล์ประสาทของระบบประสาทอัตโนมัติ และเส้นทางทางอ้อมเช่นทุกวัน พักผ่อนและกิจกรรมรอบต่อไปว่าควบคุมการให้อาหารเวลาเครือข่ายปฏิสัมพันธ์ระหว่างระบบและเนื้อเยื่อส่วนปลายแสดงอยู่ระดับองค์กรทางชีวภาพซึ่งข้อมูลที่เป็นกลางที่ถูกเก็บไว้ในระดับต่างๆ ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมสรีรวิทยาจากรูปแบบการเข้าจังหวะการแสดงออกของยีนนาฬิกาด้านจังหวะรอบของการนอนหลับ / ตื่นได้แล้ว ความสมบูรณ์ของระบบส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับฟังก์ชันเชื่อมโยงกันของระบบย่อยที่ประกอบเป็นเครือข่ายของพวกเขาที่เป็นกลาง rhythmicity เป็นเพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องกับความสมบูรณ์ของสัญญาณ และการ humoral entraining เพิ่มเติม underscoring ต้องระดับวิธีระบบ เพื่อเข้าใจถึงคุณสมบัติและหลักการการออกแบบ แบบจำลองทางคณิตศาสตร์เชิงปริมาณ
ได้ใช้กลไกในนาฬิกาเครือข่ายได้รับข้อมูลเชิงลึกของฟังก์ชัน [ 4-9 ] ( ตารางที่ 1 ) ในหมู่พวกเขา เบคเกอร์ ไวแมนน์ et al .โดยใช้การจำลองระบบนาฬิกายีนเครือข่าย กล่าวคือ ที่ลบความคิดเห็นห่วงของต่อและร้องไห้ยีนเป็นคุณสมบัติที่สำคัญสำหรับการบำรุงรักษาของยีนนาฬิกาการสั่น . พวกเขาพบว่าแม้การตอบรับเชิงบวกใน bmal ลูป , และบางของเอิร์บαยีนถูกแทนที่โดยอย่างต่อเนื่องแสดงกิจกรรม การสั่นจะยังคงเกิดขึ้นแบบจำลองผลเหล่านี้ได้รับการสนับสนุนโดยการทดลองที่แสดงว่า บาทหลวง เอิร์บแอลฟา - หนูมีพฤติกรรมกลายพันธุ์ / จังหวะ แม้ว่ากลไกความคิดเห็นบวกของพวกเขาไม่ทำงาน
เพิ่มเติม