- ข้อความ
- ประวัติศาสตร์
DiscussionIn islets isolated from t
Discussion
In islets isolated from the pancreas of seven multiorgan donors who were affected by type 2 diabetes, we observed a clearly reduced insulin release in response to glucose, whereas the secretion of the hormone during stimulation with the non-fuel secretagogue arginine was only slightly affected. In order to investigate the basis of this selective defect, since mitochondrial metabolism, and the subse- quent rise of ATP and of ATP/ADP ratio plays a central role in glucose-induced insulin release, we measured several key steps of the mitochondrial events that lead to ATP synthesis and correlated them with insulin secretion. The energy for ATP production is provided by oxidation of reducing equivalents via the electron-transport chain. The enzyme complexes I to V are located at the inner mitochondrial membrane and the flux of electrons along the respiratory chain establishes the proton gradient, which generates the membrane potential. Glucose stimulation results in the transfer of reducing equivalents to the res- piratory chain, leading to hyperpolarization of the mito- chondrial membrane (ΔΨm) and generation of ATP. In islets from diabetic subjects we found that glucose-in- duced hyperpolarization of the mitochondrial membrane was reduced. We also found that ATP levels were lower, at high glucose, and the ATP/ADP ratio was blunted, in response to glucose stimulation. These defects could con- ceivably be due to a reduced electron flux through the res-
piratory chain, or to an over-expression of proteins (such as UCP-2) that tends to diminish the proton gradient gen- erated by the respiratory chain. To test the first possibility we measured the protein expression of complex I and complex V of the respiratory chain and we found an in- creased expression that makes this hypothesis unlikely. To test the second possibility, we measured the protein ex- pression of UCP-2, and we found, indeed, an increased expression of this protein. UCP-2 is a member of a family of proteins located in the mitochondrial inner membrane, which uncouples mitochondrial oxidative phosphoryla- tion. By this mechanism, energy is wasted through heat and cellular ATP synthesis is decreased. UCP-2 protein expression could be activated by an increased formation of reactive oxygen species [41]. In agreement with this in- terpretation, in our model we found increased levels of nitrotyrosine (a marker of oxidative stress) in diabetic is- lets. According to these data, therefore, it is possible to suppose that in beta cells from diabetic patients the in- creased expression of UCP-2 is responsible of the reduced hyperpolarization of the mitochondrial membrane, lower ATP levels, ATP/ADP ratio, and eventually, of the reduced insulin release in response to glucose. This sequence of events is coherent with several data obtained in vitro or in animal models, and recently put in perspective [42]. Increased UCP-2 levels in beta cells are associated with decreased insulin secretion [43, 44], and UCP-2 overexpression in rat pancreatic islets has been shown to inhibit glucose-stimulated insulin secretion by de- creasing ATP formation [45]. Moreover, in rodent pan- creatic islets chronically exposed to high glucose or NEFA glucose-induced impairment of insulin secretion is asso- ciated with altered mitochondrial function, including over- expression of the UCP-2 protein and a consequent decrease of ATP production [46]. In islets from hyperglycaemic 90% pancreatectomized rats [47] or in human islets ex- posed to high glucose [48], UCP-2 mRNA or protein ex- pression was increased, in accordance with a decrease of glucose-induced insulin release. In a tumoral beta cell line, chronic exposure to high NEFA both reduced insulin secretion and increased UCP-2 levels by regulating glu- cose-induced ATP formation [49, 50]. In other reports, UCP-2 overexpression by enhancing ATP/ADP ratio re- stores insulin secretion in islets from ZDF rat [51].
In islets isolated from the pancreas of seven multiorgan donors who were affected by type 2 diabetes, we observed a clearly reduced insulin release in response to glucose, whereas the secretion of the hormone during stimulation with the non-fuel secretagogue arginine was only slightly affected. In order to investigate the basis of this selective defect, since mitochondrial metabolism, and the subse- quent rise of ATP and of ATP/ADP ratio plays a central role in glucose-induced insulin release, we measured several key steps of the mitochondrial events that lead to ATP synthesis and correlated them with insulin secretion. The energy for ATP production is provided by oxidation of reducing equivalents via the electron-transport chain. The enzyme complexes I to V are located at the inner mitochondrial membrane and the flux of electrons along the respiratory chain establishes the proton gradient, which generates the membrane potential. Glucose stimulation results in the transfer of reducing equivalents to the res- piratory chain, leading to hyperpolarization of the mito- chondrial membrane (ΔΨm) and generation of ATP. In islets from diabetic subjects we found that glucose-in- duced hyperpolarization of the mitochondrial membrane was reduced. We also found that ATP levels were lower, at high glucose, and the ATP/ADP ratio was blunted, in response to glucose stimulation. These defects could con- ceivably be due to a reduced electron flux through the res-
piratory chain, or to an over-expression of proteins (such as UCP-2) that tends to diminish the proton gradient gen- erated by the respiratory chain. To test the first possibility we measured the protein expression of complex I and complex V of the respiratory chain and we found an in- creased expression that makes this hypothesis unlikely. To test the second possibility, we measured the protein ex- pression of UCP-2, and we found, indeed, an increased expression of this protein. UCP-2 is a member of a family of proteins located in the mitochondrial inner membrane, which uncouples mitochondrial oxidative phosphoryla- tion. By this mechanism, energy is wasted through heat and cellular ATP synthesis is decreased. UCP-2 protein expression could be activated by an increased formation of reactive oxygen species [41]. In agreement with this in- terpretation, in our model we found increased levels of nitrotyrosine (a marker of oxidative stress) in diabetic is- lets. According to these data, therefore, it is possible to suppose that in beta cells from diabetic patients the in- creased expression of UCP-2 is responsible of the reduced hyperpolarization of the mitochondrial membrane, lower ATP levels, ATP/ADP ratio, and eventually, of the reduced insulin release in response to glucose. This sequence of events is coherent with several data obtained in vitro or in animal models, and recently put in perspective [42]. Increased UCP-2 levels in beta cells are associated with decreased insulin secretion [43, 44], and UCP-2 overexpression in rat pancreatic islets has been shown to inhibit glucose-stimulated insulin secretion by de- creasing ATP formation [45]. Moreover, in rodent pan- creatic islets chronically exposed to high glucose or NEFA glucose-induced impairment of insulin secretion is asso- ciated with altered mitochondrial function, including over- expression of the UCP-2 protein and a consequent decrease of ATP production [46]. In islets from hyperglycaemic 90% pancreatectomized rats [47] or in human islets ex- posed to high glucose [48], UCP-2 mRNA or protein ex- pression was increased, in accordance with a decrease of glucose-induced insulin release. In a tumoral beta cell line, chronic exposure to high NEFA both reduced insulin secretion and increased UCP-2 levels by regulating glu- cose-induced ATP formation [49, 50]. In other reports, UCP-2 overexpression by enhancing ATP/ADP ratio re- stores insulin secretion in islets from ZDF rat [51].
0/5000
สนทนาในเกาะที่แยกต่างหากจากตับอ่อนของผู้บริจาค multiorgan เจ็ดที่ได้รับผลกระทบจากโรคเบาหวานชนิดที่ 2 เราสังเกตอินซูลินลดลงชัดเจนที่นำออกใช้ในตอบสนองต่อกลูโคส ในขณะที่การหลั่งของฮอร์โมนในระหว่างการกระตุ้นด้วยอาร์จินีน secretagogue ไม่ใช่เชื้อเพลิงมีผลกระทบเพียงเล็กน้อย เพื่อตรวจสอบพื้นฐานของความบกพร่องนี้เลือก เนื่องจากเผาผลาญ mitochondrial และ subse-quent ขึ้น ของ ATP และ ATP/ADP อัตราการเล่นบทบาทกลางในรุ่นทำให้เกิดกลูโคสอินซูลิน เราวัดหลายขั้นตอนที่สำคัญของเหตุการณ์ที่นำไปสู่การสังเคราะห์ ATP และ correlated กับหลั่งอินซูลิน mitochondrial พลังงานสำหรับการผลิต ATP ได้ โดยออกซิเดชันลดเทียบเท่าผ่านลูกโซ่ขนส่งอิเล็กตรอน คอมเพล็กซ์เอนไซม์เป็น V จะอยู่ที่เยื่อ mitochondrial ภายใน และการไหลของอิเล็กตรอนไปตามโซ่หายใจสร้างไล่ระดับโปรตอน ซึ่งสร้างเมมเบรนมีศักยภาพ ผลกระตุ้นกลูโคสในการโอนลดลงเทียบเท่ากับทรัพยากร - ห่วงโซ่ piratory นำไปสร้าง ATP และ hyperpolarization ของเมมเบรน chondrial นีร (ΔΨm) ในเกาะจากเรื่องโรคเบาหวาน พบว่ากลูโคส-ใน duced hyperpolarization ของเมมเบรน mitochondrial ถูกลดลง เรายังพบว่า ระดับ ATP ถูกล่าง ในกลูโคสสูง และอัตราส่วนของ ATP/ADP ถูก blunted ตอบสนองต่อการกระตุ้นกลูโคส ข้อบกพร่องเหล่านี้สามารถติดตั้ง ceivably ได้เนื่องจากฟลักซ์ลดลงอิเล็กตรอนผ่านทรัพยากร -โซ่ piratory หรือค่าเปอร์เซ็นต์ของโปรตีน (เช่น UCP-2) ที่มีแนวโน้มที่หรี่โปรตอนไล่ระดับ gen-erated โดยลูกโซ่การหายใจ การทดสอบสามารถแรก เราวัดค่าโปรตีนของคอมเพล็กซ์ฉันและ V ซับซ้อนของทางเดินหายใจ และพบใน creased ค่าที่ทำให้สมมติฐานนี้น่า การทดสอบความเป็นไปได้ที่สอง เราวัดอดีต-pression โปรตีนของ UCP-2 และเรา พบ แน่นอน ค่าการเพิ่มขึ้นของโปรตีนนี้ UCP 2 เป็นสมาชิกของครอบครัวของโปรตีนในการ mitochondrial ภายในเมมเบรน ที่ uncouples mitochondrial oxidative phosphoryla-สเตรชัน โดยกลไกนี้ พลังงานสิ้นเปลืองโดยใช้ความร้อน และการสังเคราะห์ ATP เซลล์จะลดลง สามารถเรียกใช้นิพจน์ UCP 2 โปรตีน โดยการก่อตัวเพิ่มออกซิเจนปฏิกิริยาพันธุ์ [41] ยังคงนี้ใน-terpretation ในรูปแบบของเรา เราพบเพิ่มระดับของ nitrotyrosine (เครื่องหมายของความเครียด oxidative) ในโรคเบาหวานคือให้ ตามข้อมูลเหล่านี้ ดังนั้น ก็ได้สมมติว่า ในเบต้าเซลล์จากผู้ป่วยโรคเบาหวาน ใน creased นิพจน์ของ UCP 2 รับผิดชอบของ hyperpolarization ลดเยื่อ mitochondrial ระดับ ATP ลดลง อัตราส่วนของ ATP/ADP และ ปล่อยอินซูลินลดลงในการตอบสนองต่อกลูโคส ลำดับของเหตุการณ์ตามนี้เป็น coherent กับข้อมูลต่าง ๆ ได้รับการเพาะเลี้ยง หรือ ในรูปแบบสัตว์ และล่าสุด ใส่ในมุมมอง [42] ระดับ UCP 2 เพิ่มเบต้าเซลล์เกี่ยวข้องกับการหลั่งอินซูลินลดลง [43, 44], และ overexpression UCP 2 ในเกาะตับอ่อนของหนูได้รับการแสดงเพื่อยับยั้งการหลั่งอินซูลินกลูโคสถูกกระตุ้น โดยเด - creasing ATP ก่อ [45] นอกจากนี้ ใน rodent แพน - เกาะ creatic โรคเรื้อรังสัมผัสกับน้ำตาลกลูโคสสูง หรือ NEFA กลูโคสที่เกิดจากผลของการหลั่งอินซูลินเป็น asso-ciated กับเปลี่ยนแปลงฟังก์ชัน mitochondrial นิพจน์มากกว่าโปรตีน UCP-2 และลดลงตามมาของการผลิต ATP [46] ในเกาะจากหนู 90% pancreatectomized hyperglycaemic [47] หรือ ในหมู่มนุษย์อดีตให้กลูโคสสูง [48], UCP 2 mRNA หรือโปรตีนอดีต-pression ขึ้น ตามการลดลงของการปล่อยอินซูลินเกิดจากกลูโคส ในบรรทัด tumoral เบต้าเซลล์ NEFA สูงสัมผัสเรื้อรังทั้งหลั่งอินซูลินลดลง และเพิ่มระดับ UCP-2 โดยควบคุม glu-cose-เกิด ATP ก่อ [49, 50] ในรายงานอื่น overexpression UCP-2 โดยเพิ่มอัตราส่วนของ ATP/ADP ใหม่ร้านค้าหลั่งอินซูลินในเกาะจาก ZDF ราษฎร์ [51]
การแปล กรุณารอสักครู่..
Discussion
In islets isolated from the pancreas of seven multiorgan donors who were affected by type 2 diabetes, we observed a clearly reduced insulin release in response to glucose, whereas the secretion of the hormone during stimulation with the non-fuel secretagogue arginine was only slightly affected. In order to investigate the basis of this selective defect, since mitochondrial metabolism, and the subse- quent rise of ATP and of ATP/ADP ratio plays a central role in glucose-induced insulin release, we measured several key steps of the mitochondrial events that lead to ATP synthesis and correlated them with insulin secretion. The energy for ATP production is provided by oxidation of reducing equivalents via the electron-transport chain. The enzyme complexes I to V are located at the inner mitochondrial membrane and the flux of electrons along the respiratory chain establishes the proton gradient, which generates the membrane potential. Glucose stimulation results in the transfer of reducing equivalents to the res- piratory chain, leading to hyperpolarization of the mito- chondrial membrane (ΔΨm) and generation of ATP. In islets from diabetic subjects we found that glucose-in- duced hyperpolarization of the mitochondrial membrane was reduced. We also found that ATP levels were lower, at high glucose, and the ATP/ADP ratio was blunted, in response to glucose stimulation. These defects could con- ceivably be due to a reduced electron flux through the res-
piratory chain, or to an over-expression of proteins (such as UCP-2) that tends to diminish the proton gradient gen- erated by the respiratory chain. To test the first possibility we measured the protein expression of complex I and complex V of the respiratory chain and we found an in- creased expression that makes this hypothesis unlikely. To test the second possibility, we measured the protein ex- pression of UCP-2, and we found, indeed, an increased expression of this protein. UCP-2 is a member of a family of proteins located in the mitochondrial inner membrane, which uncouples mitochondrial oxidative phosphoryla- tion. By this mechanism, energy is wasted through heat and cellular ATP synthesis is decreased. UCP-2 protein expression could be activated by an increased formation of reactive oxygen species [41]. In agreement with this in- terpretation, in our model we found increased levels of nitrotyrosine (a marker of oxidative stress) in diabetic is- lets. According to these data, therefore, it is possible to suppose that in beta cells from diabetic patients the in- creased expression of UCP-2 is responsible of the reduced hyperpolarization of the mitochondrial membrane, lower ATP levels, ATP/ADP ratio, and eventually, of the reduced insulin release in response to glucose. This sequence of events is coherent with several data obtained in vitro or in animal models, and recently put in perspective [42]. Increased UCP-2 levels in beta cells are associated with decreased insulin secretion [43, 44], and UCP-2 overexpression in rat pancreatic islets has been shown to inhibit glucose-stimulated insulin secretion by de- creasing ATP formation [45]. Moreover, in rodent pan- creatic islets chronically exposed to high glucose or NEFA glucose-induced impairment of insulin secretion is asso- ciated with altered mitochondrial function, including over- expression of the UCP-2 protein and a consequent decrease of ATP production [46]. In islets from hyperglycaemic 90% pancreatectomized rats [47] or in human islets ex- posed to high glucose [48], UCP-2 mRNA or protein ex- pression was increased, in accordance with a decrease of glucose-induced insulin release. In a tumoral beta cell line, chronic exposure to high NEFA both reduced insulin secretion and increased UCP-2 levels by regulating glu- cose-induced ATP formation [49, 50]. In other reports, UCP-2 overexpression by enhancing ATP/ADP ratio re- stores insulin secretion in islets from ZDF rat [51].
In islets isolated from the pancreas of seven multiorgan donors who were affected by type 2 diabetes, we observed a clearly reduced insulin release in response to glucose, whereas the secretion of the hormone during stimulation with the non-fuel secretagogue arginine was only slightly affected. In order to investigate the basis of this selective defect, since mitochondrial metabolism, and the subse- quent rise of ATP and of ATP/ADP ratio plays a central role in glucose-induced insulin release, we measured several key steps of the mitochondrial events that lead to ATP synthesis and correlated them with insulin secretion. The energy for ATP production is provided by oxidation of reducing equivalents via the electron-transport chain. The enzyme complexes I to V are located at the inner mitochondrial membrane and the flux of electrons along the respiratory chain establishes the proton gradient, which generates the membrane potential. Glucose stimulation results in the transfer of reducing equivalents to the res- piratory chain, leading to hyperpolarization of the mito- chondrial membrane (ΔΨm) and generation of ATP. In islets from diabetic subjects we found that glucose-in- duced hyperpolarization of the mitochondrial membrane was reduced. We also found that ATP levels were lower, at high glucose, and the ATP/ADP ratio was blunted, in response to glucose stimulation. These defects could con- ceivably be due to a reduced electron flux through the res-
piratory chain, or to an over-expression of proteins (such as UCP-2) that tends to diminish the proton gradient gen- erated by the respiratory chain. To test the first possibility we measured the protein expression of complex I and complex V of the respiratory chain and we found an in- creased expression that makes this hypothesis unlikely. To test the second possibility, we measured the protein ex- pression of UCP-2, and we found, indeed, an increased expression of this protein. UCP-2 is a member of a family of proteins located in the mitochondrial inner membrane, which uncouples mitochondrial oxidative phosphoryla- tion. By this mechanism, energy is wasted through heat and cellular ATP synthesis is decreased. UCP-2 protein expression could be activated by an increased formation of reactive oxygen species [41]. In agreement with this in- terpretation, in our model we found increased levels of nitrotyrosine (a marker of oxidative stress) in diabetic is- lets. According to these data, therefore, it is possible to suppose that in beta cells from diabetic patients the in- creased expression of UCP-2 is responsible of the reduced hyperpolarization of the mitochondrial membrane, lower ATP levels, ATP/ADP ratio, and eventually, of the reduced insulin release in response to glucose. This sequence of events is coherent with several data obtained in vitro or in animal models, and recently put in perspective [42]. Increased UCP-2 levels in beta cells are associated with decreased insulin secretion [43, 44], and UCP-2 overexpression in rat pancreatic islets has been shown to inhibit glucose-stimulated insulin secretion by de- creasing ATP formation [45]. Moreover, in rodent pan- creatic islets chronically exposed to high glucose or NEFA glucose-induced impairment of insulin secretion is asso- ciated with altered mitochondrial function, including over- expression of the UCP-2 protein and a consequent decrease of ATP production [46]. In islets from hyperglycaemic 90% pancreatectomized rats [47] or in human islets ex- posed to high glucose [48], UCP-2 mRNA or protein ex- pression was increased, in accordance with a decrease of glucose-induced insulin release. In a tumoral beta cell line, chronic exposure to high NEFA both reduced insulin secretion and increased UCP-2 levels by regulating glu- cose-induced ATP formation [49, 50]. In other reports, UCP-2 overexpression by enhancing ATP/ADP ratio re- stores insulin secretion in islets from ZDF rat [51].
การแปล กรุณารอสักครู่..
การอภิปราย
ในเกาะเล็กเกาะน้อยที่แยกได้จากตับอ่อนของเจ็ดผู้บริจาค multiorgan ที่ได้รับผลกระทบจากโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ที่เราสังเกตได้อย่างชัดเจนในการตอบสนองต่ออินซูลินลดลง การปล่อยกลูโคส และหลั่งฮอร์โมนในการกระตุ้นด้วยไม่ใช่เชื้อเพลิงซีครีตาก็อคอาร์เป็นเพียงเล็กน้อยที่ได้รับผลกระทบ เพื่อศึกษาพื้นฐานของข้อบกพร่องของงานนี้ ตั้งแต่การเมแทบอลิซึมและ subse - เพิ่มขึ้นและอัตราส่วนของเคว็น ATP ADP ATP / บทบาทเป็นศูนย์กลางในกลูโคสและอินซูลินออกเราวัดหลายขั้นตอนสำคัญของเหตุการณ์ที่นำไปสู่การสังเคราะห์ ATP ของไมโตคอนเดรีย และมีความสัมพันธ์กับการกระตุ้นการหลั่งอินซูลิน . พลังงานสำหรับการผลิต ATP โดยออกซิเดชันลดเทียบเท่าผ่านห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน .เอนไซม์เชิงซ้อนกับ V อยู่ที่เยื่อภายในไมโตคอนเดรียและฟลักซ์ของอิเล็กตรอนไปตามห่วงโซ่ระบบทางเดินหายใจสร้างโปรตอนลาด , ซึ่งจะสร้างเยื่อที่อาจเกิดขึ้น กลูโคสกระตุ้นผลในการลด เทียบเท่ากับ RES - piratory โซ่ไปสู่ hyperpolarization ของมิโตะ - chondrial เมมเบรน ( ΔΨ M ) และรุ่นของเอทีพี .ในเกาะเล็กเกาะน้อยจากคนเบาหวานพบว่ากลูโคสใน duced hyperpolarization ของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียลดลง นอกจากนี้เรายังพบว่า เอทีพี ระดับต่ำกว่าที่น้ำตาลสูงและอัตราส่วนของเอทีพี / ADP คือทื่อในการตอบสนองต่อการกระตุ้นกลูโคส ข้อบกพร่องเหล่านี้อาจจะ หลอก - ceivably เป็นเนื่องจากการลดลงอิเล็กตรอนไหลผ่าน RES -
piratory โซ่ ,หรือมากกว่าการแสดงออกของโปรตีน ( เช่น ucp-2 ) มีแนวโน้มลดโปรตอนลาด Gen - เคาน์เตอร์โดยห่วงโซ่การหายใจ ทดสอบแรก ความเป็นไปได้ เราวัดโปรตีนที่ซับซ้อนและการแสดงออกของซับซ้อน V ของห่วงโซ่การหายใจและเราพบการแสดงออกในรอยพับที่ทำให้สมมติฐานนี้เสียแล้ว ทดสอบความเป็นไปได้ที่สองเราวัดโปรตีนอดีต pression ของ ucp-2 และเราพบว่า จริงๆ แล้ว การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของโปรตีนนี้ ucp-2 เป็นสมาชิกของครอบครัวของโปรตีนที่อยู่ในเยื่อหุ้มชั้นในของไมโตคอนเดรีย ซึ่ง uncouples การออกซิเดชัน phosphoryla - tion . โดยกลไกนี้ พลังงานจะเสียผ่านความร้อนและการสังเคราะห์ ATP ของเซลล์ลดลงucp-2 โปรตีนสามารถเปิดใช้งานโดยการสร้างการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา [ 41 ] ในข้อตกลงนี้ใน terpretation ในแบบของเราที่เราพบการเพิ่มขึ้นของระดับ nitrotyrosine ( เครื่องหมายของความเครียดออกซิเดชันในโรคเบาหวาน ) - ช่วยให้ . ตามข้อมูลเหล่านี้ ดังนั้นมันเป็นไปได้ที่จะคิดว่าในเบต้าเซลล์จากผู้ป่วยเบาหวานใน - ยับการแสดงออกของ ucp-2 เป็นความรับผิดชอบของลดลง hyperpolarization ของเยื่อไมโทคอนเดรียล ลดระดับเอทีพี อัตราส่วน เอทีพี / ADP และในที่สุดของการปลดปล่อยในการตอบสนองต่ออินซูลินกลูโคส ลำดับเหตุการณ์ที่สอดคล้องกัน มีหลายข้อมูลที่ได้ในหลอดทดลอง หรือในรูปแบบสัตว์และเมื่อเร็ว ๆนี้ใส่ไว้ในมุมมอง [ 42 ] เพิ่ม ucp-2 ระดับเบต้าเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการหลั่งอินซูลินลดลง 43 [ 44 ] และ ucp-2 overexpression ตับอ่อนในหนู เกาะเล็กเกาะน้อยได้รับการแสดงเพื่อยับยั้งการหลั่งอินซูลินกลูโคสโดย de - creasing เอทีพีก่อตัว [ 45 ] นอกจากนี้ในหนูแพน - creatic เกาะเล็กเกาะน้อย " เปิดรับกลูโคสสูง หรือ nefa กลูโคสกระตุ้นการหลั่งอินซูลินคือรศ - ciated กับการเปลี่ยนแปลงฟังก์ชันการรวมกว่าการแสดงออกของโปรตีน ucp-2 และลดผลของการผลิตเอทีพี [ 46 ] ในเกาะเล็กเกาะน้อยจาก hyperglycaemic 90% pancreatectomized หนู [ 47 ] หรือในมนุษย์เกาะเล็กเกาะน้อย อดีตเคยมีกลูโคส [ 48 ]ยีนหรือโปรตีน ucp-2 อดีต pression เพิ่มขึ้น สอดคล้องกับการลดลงของการปล่อยกลูโคสอินซูลิน . ใน tumoral เบต้าเซลล์เส้นเรื้อรัง การหลั่งอินซูลินสูง nefa ทั้งลดและเพิ่ม ucp-2 ระดับโดยการควบคุมการสร้าง ATP ซึ่ง - กว่ [ 49 , 50 ] ในรายงานอื่น ๆucp-2 overexpression โดยเพิ่ม ATP ADP / อัตราส่วน Re - ร้านค้า การกระตุ้นการหลั่งอินซูลินในเกาะเล็กเกาะน้อยจาก ZDF หนู
[ 51 ]
ในเกาะเล็กเกาะน้อยที่แยกได้จากตับอ่อนของเจ็ดผู้บริจาค multiorgan ที่ได้รับผลกระทบจากโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ที่เราสังเกตได้อย่างชัดเจนในการตอบสนองต่ออินซูลินลดลง การปล่อยกลูโคส และหลั่งฮอร์โมนในการกระตุ้นด้วยไม่ใช่เชื้อเพลิงซีครีตาก็อคอาร์เป็นเพียงเล็กน้อยที่ได้รับผลกระทบ เพื่อศึกษาพื้นฐานของข้อบกพร่องของงานนี้ ตั้งแต่การเมแทบอลิซึมและ subse - เพิ่มขึ้นและอัตราส่วนของเคว็น ATP ADP ATP / บทบาทเป็นศูนย์กลางในกลูโคสและอินซูลินออกเราวัดหลายขั้นตอนสำคัญของเหตุการณ์ที่นำไปสู่การสังเคราะห์ ATP ของไมโตคอนเดรีย และมีความสัมพันธ์กับการกระตุ้นการหลั่งอินซูลิน . พลังงานสำหรับการผลิต ATP โดยออกซิเดชันลดเทียบเท่าผ่านห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน .เอนไซม์เชิงซ้อนกับ V อยู่ที่เยื่อภายในไมโตคอนเดรียและฟลักซ์ของอิเล็กตรอนไปตามห่วงโซ่ระบบทางเดินหายใจสร้างโปรตอนลาด , ซึ่งจะสร้างเยื่อที่อาจเกิดขึ้น กลูโคสกระตุ้นผลในการลด เทียบเท่ากับ RES - piratory โซ่ไปสู่ hyperpolarization ของมิโตะ - chondrial เมมเบรน ( ΔΨ M ) และรุ่นของเอทีพี .ในเกาะเล็กเกาะน้อยจากคนเบาหวานพบว่ากลูโคสใน duced hyperpolarization ของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียลดลง นอกจากนี้เรายังพบว่า เอทีพี ระดับต่ำกว่าที่น้ำตาลสูงและอัตราส่วนของเอทีพี / ADP คือทื่อในการตอบสนองต่อการกระตุ้นกลูโคส ข้อบกพร่องเหล่านี้อาจจะ หลอก - ceivably เป็นเนื่องจากการลดลงอิเล็กตรอนไหลผ่าน RES -
piratory โซ่ ,หรือมากกว่าการแสดงออกของโปรตีน ( เช่น ucp-2 ) มีแนวโน้มลดโปรตอนลาด Gen - เคาน์เตอร์โดยห่วงโซ่การหายใจ ทดสอบแรก ความเป็นไปได้ เราวัดโปรตีนที่ซับซ้อนและการแสดงออกของซับซ้อน V ของห่วงโซ่การหายใจและเราพบการแสดงออกในรอยพับที่ทำให้สมมติฐานนี้เสียแล้ว ทดสอบความเป็นไปได้ที่สองเราวัดโปรตีนอดีต pression ของ ucp-2 และเราพบว่า จริงๆ แล้ว การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของโปรตีนนี้ ucp-2 เป็นสมาชิกของครอบครัวของโปรตีนที่อยู่ในเยื่อหุ้มชั้นในของไมโตคอนเดรีย ซึ่ง uncouples การออกซิเดชัน phosphoryla - tion . โดยกลไกนี้ พลังงานจะเสียผ่านความร้อนและการสังเคราะห์ ATP ของเซลล์ลดลงucp-2 โปรตีนสามารถเปิดใช้งานโดยการสร้างการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา [ 41 ] ในข้อตกลงนี้ใน terpretation ในแบบของเราที่เราพบการเพิ่มขึ้นของระดับ nitrotyrosine ( เครื่องหมายของความเครียดออกซิเดชันในโรคเบาหวาน ) - ช่วยให้ . ตามข้อมูลเหล่านี้ ดังนั้นมันเป็นไปได้ที่จะคิดว่าในเบต้าเซลล์จากผู้ป่วยเบาหวานใน - ยับการแสดงออกของ ucp-2 เป็นความรับผิดชอบของลดลง hyperpolarization ของเยื่อไมโทคอนเดรียล ลดระดับเอทีพี อัตราส่วน เอทีพี / ADP และในที่สุดของการปลดปล่อยในการตอบสนองต่ออินซูลินกลูโคส ลำดับเหตุการณ์ที่สอดคล้องกัน มีหลายข้อมูลที่ได้ในหลอดทดลอง หรือในรูปแบบสัตว์และเมื่อเร็ว ๆนี้ใส่ไว้ในมุมมอง [ 42 ] เพิ่ม ucp-2 ระดับเบต้าเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการหลั่งอินซูลินลดลง 43 [ 44 ] และ ucp-2 overexpression ตับอ่อนในหนู เกาะเล็กเกาะน้อยได้รับการแสดงเพื่อยับยั้งการหลั่งอินซูลินกลูโคสโดย de - creasing เอทีพีก่อตัว [ 45 ] นอกจากนี้ในหนูแพน - creatic เกาะเล็กเกาะน้อย " เปิดรับกลูโคสสูง หรือ nefa กลูโคสกระตุ้นการหลั่งอินซูลินคือรศ - ciated กับการเปลี่ยนแปลงฟังก์ชันการรวมกว่าการแสดงออกของโปรตีน ucp-2 และลดผลของการผลิตเอทีพี [ 46 ] ในเกาะเล็กเกาะน้อยจาก hyperglycaemic 90% pancreatectomized หนู [ 47 ] หรือในมนุษย์เกาะเล็กเกาะน้อย อดีตเคยมีกลูโคส [ 48 ]ยีนหรือโปรตีน ucp-2 อดีต pression เพิ่มขึ้น สอดคล้องกับการลดลงของการปล่อยกลูโคสอินซูลิน . ใน tumoral เบต้าเซลล์เส้นเรื้อรัง การหลั่งอินซูลินสูง nefa ทั้งลดและเพิ่ม ucp-2 ระดับโดยการควบคุมการสร้าง ATP ซึ่ง - กว่ [ 49 , 50 ] ในรายงานอื่น ๆucp-2 overexpression โดยเพิ่ม ATP ADP / อัตราส่วน Re - ร้านค้า การกระตุ้นการหลั่งอินซูลินในเกาะเล็กเกาะน้อยจาก ZDF หนู
[ 51 ]
การแปล กรุณารอสักครู่..
ภาษาอื่น ๆ
การสนับสนุนเครื่องมือแปลภาษา: กรีก, กันนาดา, กาลิเชียน, คลิงออน, คอร์สิกา, คาซัค, คาตาลัน, คินยารวันดา, คีร์กิซ, คุชราต, จอร์เจีย, จีน, จีนดั้งเดิม, ชวา, ชิเชวา, ซามัว, ซีบัวโน, ซุนดา, ซูลู, ญี่ปุ่น, ดัตช์, ตรวจหาภาษา, ตุรกี, ทมิฬ, ทาจิก, ทาทาร์, นอร์เวย์, บอสเนีย, บัลแกเรีย, บาสก์, ปัญจาป, ฝรั่งเศส, พาชตู, ฟริเชียน, ฟินแลนด์, ฟิลิปปินส์, ภาษาอินโดนีเซี, มองโกเลีย, มัลทีส, มาซีโดเนีย, มาราฐี, มาลากาซี, มาลายาลัม, มาเลย์, ม้ง, ยิดดิช, ยูเครน, รัสเซีย, ละติน, ลักเซมเบิร์ก, ลัตเวีย, ลาว, ลิทัวเนีย, สวาฮิลี, สวีเดน, สิงหล, สินธี, สเปน, สโลวัก, สโลวีเนีย, อังกฤษ, อัมฮาริก, อาร์เซอร์ไบจัน, อาร์เมเนีย, อาหรับ, อิกโบ, อิตาลี, อุยกูร์, อุสเบกิสถาน, อูรดู, ฮังการี, ฮัวซา, ฮาวาย, ฮินดี, ฮีบรู, เกลิกสกอต, เกาหลี, เขมร, เคิร์ด, เช็ก, เซอร์เบียน, เซโซโท, เดนมาร์ก, เตลูกู, เติร์กเมน, เนปาล, เบงกอล, เบลารุส, เปอร์เซีย, เมารี, เมียนมา (พม่า), เยอรมัน, เวลส์, เวียดนาม, เอสเปอแรนโต, เอสโทเนีย, เฮติครีโอล, แอฟริกา, แอลเบเนีย, โคซา, โครเอเชีย, โชนา, โซมาลี, โปรตุเกส, โปแลนด์, โยรูบา, โรมาเนีย, โอเดีย (โอริยา), ไทย, ไอซ์แลนด์, ไอร์แลนด์, การแปลภาษา.
- The pigments were extracted with chilled
- (Arranged in a logical order) (Review th
- Do you think myve you could send another
- Effects of position on canopy and harves
- มัดด้วยเชือก
- ระหว่างที่ทำฟัน
- อุตสาหกรรมโรงแรมมีการแข่งขันสูงเพื่อครอบ
- Milk box recycle
- 脑残
- ยุคบุกเบิก
- เรียงความเรื่องอาชีพของฉัน :แพทย์อาชีพใน
- Effects of position on canopy and harves
- ห่างกันบ้างคงจะดี
- girl
- Recent research has described areas of t
- 그는 동생으로 알려졌다?
- Do you think myve you could send another
- (Arranged in a logical order) (Review th
- The pigments were extracted with chilled
- your
- การพัฒนาให้เป็น
- earthquake
- ช่วงที่ฉันอยู่ปี 2 ได้มีโอกาสจัดค่ายอาสา
- ถ้าคุณโกหกฉันพระเจ้าจะลงโทษคุณ
