Review Article Nuclear transcriptio

Review Article Nuclear transcription factor Y and its roles in cellular processes related to human disease
Abstract: Nuclear transcription factor Y (NF-Y) is an example of a transcriptional regulation factor in eukaryotes consisting of three different subunits, NF-YA, NF-YB and NF-YC, which are all necessary for formation of NF-Y complexes and binding to CCAAT boxes in promoters of its target genes. Highly conserved between human and Drosophila, NF-Y regulates transcription of various genes related to the cell cycle and various human diseases. Drosophila models have been widely used as tools for studying genetics and developmental biology and more recently for analyzing the functions of human disease genes, including those responsible for developmental and neurological disorders, cancer, cardiovascular disease and metabolic and storage diseases, as well as genes required for function of the visual, auditory and immune systems. In this review, in vivo findings from Drosophila models relevant to the roles of NF-Y in various human diseases are summarized. Recent studies have demonstrated novel contributions of dNF-Y to apoptosis and apoptosis-induced proliferation, and in photoreceptor cell differentiation during the development of the Drosophila compound eye. Keywords: Transcription factors, NF-Y, NF-YB, apoptosis, Drosophila model
Introduction
Transcription factors are well characterized as proteins that bind to specific short DNA sequences in control regions of genes and thereby regulate their transcription, either positively or negatively [1]. They contain one or more DNA-binding domains that attach to specific sequences of DNA, while other regions are responsible for stimulatory or inhibitory effects on transcription [2]. Transcription factors play vital roles in many important cellular processes and consequently changes in these factors can lead to human diseases which can be categorized into three major groups: developmental disorders, disorders of hormone responses and cancer [3]. Nuclear transcription factor Y (NF-Y) is one of the transcriptional regulation factors that bind to the CAAT box in promoters of various genes in eukaryotes [4]. Currently NF-Y is emerging as a regulatory factor for many genes overexpressed in several different kinds of cancer [5]. In this review, we summarize information on NF-Y target genes, focusing on
the Drosophila homologue to provide clues to understanding human diseases. CCAAT box The CCAAT box is one of the most common cisacting elements found in the promoter and enhancer regions of a large number of genes in eukaryotes [4]. As detailed in a very recent review, it is believed to be enriched in promoters of large sets of genes overexpressed in several different kinds of cancers such as in the breast, colon, thyroid and prostate, as well as in leukemia [5]. Many DNA binding proteins interact with this sequence but only NF-Y has been shown to absolutely require all five nucleotides [6]. It is also reported that the frequency of CCAAT boxes appears to be relatively high in TATA-less promoters, particularly in the reverse ATTGG orientation [6]. In TATA-containing promoters, the CCAAT box is preferentially located in the -80/-100 region (mean position -89) with respect to the transcription initiation site (+1) and is not found nearer to the transcription initiation site than -50. In TATA-less promoters, it
Roles of NF-Y in cellular processes
340 Am J Cancer Res 2013;3(4):339-346
is usually located closer to the transcription initiation site (at -66 on average) and is sometimes present in close proximity [6]. Analysis of CCAAT boxes in 502 unrelated promoters indicated that NF-Y is the major, if not the sole, CCAAT box recognizing protein and that it might serve different roles in TATA-containing and TATA-less promoters [6]. Subunit structure of NF-Y NF-Y consists of three different subunits, NF-YA, NF-YB and NF-YC, which are all necessary for formation of NF-Y complexes and binding to CCAAT boxes [7]. These subunits are encoded by independent genes. NF-YA contains a DNA binding domain, while both NF-YB and NF-YC contain histone-fold motifs (HFMs). First, NF-YB and NF-YC interact to form heterodimers through their HFMs [7] (Figure 1). The NF-YB/ NF-YC heterodimer then interacts with NF-YA to form the heterotrimeric NF-Y transcription factor (Figure 1). The absence of any of the NF-Y subunits results in loss of binding of the NF-Y complex to DNA [8] and NF-Y-directed transcription [7]. However, there is evidence that Mes4 instead of NF-YC can also form complexes with NF-YA and NF-YB to regulate NF-Y target genes in Drosophila mesoderm [9]. NF-Y and its target genes NF-Y (also called CBF, a-CP1 and CP1) was first recognized as a protein binding to the major histocompatibility complex (MHC) class II conserved Y box [10]. Subsequently, many studies identified target genes of NF-Y and roles in various biological pathways [7, 11]. Reviewing publications over nearly three decades, we can divide the target genes of NF-Y into two major groups: cell cycle-related genes and human disease-related genes, including examples important for hematopoietic disorders and cancer.
NF-Y and cell cycle related genes
In the first group, NF-Y controls the expression of several key regulators of the cell cycle such as topoisomerase II alpha (topo IIα), cdc2, cyclins and cdc25C genes [12-14]. For example, topo IIα activated during the late S and G2/M phases of the cell cycle carries several NF-Y binding sites in its promoter. The mouse topo IIα is reported to require NF-Y to bind to and activate its promoter by disrupting the surrounding nucleosomal structure during the cell cycle [12].
Cyclin-dependent kinases (CDKs) also play an important role in the eukaryotic cell cycle progression. The Cdc2 (CDK1) gene is expressed during the late G1/S phase and is required for the G2 to M phase transition in higher eukaryotes. The adenovirus E1A protein mediates optimal transactivation of the human cdc2 gene promoter by inducing the expression and assembly of a heteromeric complex consisting of the 110-kDa protein and NF-Y which then interacts with the two CCAAT motifs of the cdc2 promoter [13]. It is also reported that NF-Y mediates transcriptional inhibition of mitotic cyclins and the cdc25C genes during p53-dependent G2 arrest induced by DNA damage. These observations suggest a transcriptional regulatory role of NF-Y in the G2 checkpoint after DNA damage [14]. Moreover, NF-Y is reported to be required for widespread activation of G2/M and anti-apoptotic genes [15]. Knockdown of NF-YB impairs G2/M progression, induces apoptosis and is sufficient to functionally activate p53, in the absence of DNA damage [15]. Impairment of Bax/Bcl-2 and Bax/Bcl-X(L) ratios contributes to failure to maintain a physiologic level of CCAAT-dependent transcription of anti-apoptotic genes. Fine balancing the NF-Y-p53 duo appears to be
Figure 1. NF-Y complex formation. NF-Y consists of three different subunits, NF-YA, NF-YB and NF-YC, which are all necessary for formation of NF-Y complexes and binding to CCAAT boxes to activate transcription. The arrow with bar indicates transcription initiation site.
Roles of NF-Y in cellular processes
341 Am J Cancer Res 2013;3(4):339-346
important for cell survival by maintaining transcription of anti-apoptotic genes and preventing p53 activation that triggers the apoptotic cascade [15]. NF-Y and human disease related genes
NF-Y can regulate transcription of several genes that are related to human diseases such as gamma-globin, Hoxb4, MHC class II, transforming growth factor beta type II receptor and the SRY-related HMG-box (Sox) family [16-22]. Laminin-1 that is related to muscular dystrophy is a major component of embryonic basement membranes and consists of α1, β1, and γ1 chains. Expression of the laminin-1 gene is induced in mouse F9 embryonic carcinoma cells upon differentiation into parietal endoderm cells. A study in Japan in 2004 showed that a combination of the actions of the ubiquitous factors, Sp1/Sp3 and NF-Y, and the parietal endoderm-specific factors, SOX7 and SOX17 controls the transcription of the mouse laminin α1 gene during the differentiation of F9 cells [23]. In the following sections NF-Y target genes related to hematopoietic disorders and cancer are described. Hematopoietic disorder diseases and the role of NF-Y
NF-Y recruits both transcription activator and repressor to modulate tissue- and developmental stage-specific expression of human gamma (γ)-globin gene [16]. The γ-globin genes (HBG1 and HBG2) are normally expressed in the fetal liver, spleen and bone marrow. Two gamma chains together with two alpha chains constitute fetal hemoglobin, which is normally replaced by adult hemoglobin at birth. In some β-thalassemias and related conditions, however, γ chain production continues to adulthood. The two types of γ chains differ at residue 136 where glycine is found in the G-γ product (HBG2) but alanine in the A-γ product (HBG1). The former is predominant at birth. The human embryonic, fetal and adult β-like globin genes provide a paradigm for tissue- and developmental stage-specific gene regulation. The fetal γ-globin gene is expressed in fetal erythroid cells but is repressed in their adult counterparts. NF-Y recruits to neighboring DNA motifs the developmentally regulated, erythroid transcription activator GATA-2 and general
repressor BCL11A, which in turn recruit erythroid repressor GATA-1 and general repressor COUP-TFII to form respectively the NF-Y/GATA-2 and the BCL11A/COUP-TFII/GATA-1 transcription repressor hubs. Both the activator and the repressor hubs are present in both the active and the repressed γ-globin promoter complexes in fetal and adult erythroid cells. Through changes in their levels and respective interactions with the co-activators and co-repressors during erythroid development, the activator and the repressor hubs modulate erythroi

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โรคที่เกี่ยวข้องกับมนุษย์กระบวนการตรวจทานบทความนิวเคลียร์ transcription ปัจจัย Y และบทบาทของมันในมือถือบทคัดย่อ: transcription นิวเคลียร์ตัว Y (NF-Y) ตัวอย่างของตัวควบคุม transcriptional ใน eukaryotes ประกอบด้วยสามอื่น subunits, NF-ยา NF-YB NF-YC ซึ่งมีทั้งหมดที่จำเป็นสำหรับการก่อตัวของ NF-Y คอมเพล็กซ์ และผูกกับ CCAAT กล่องในก่อของยีนเป้าหมายของการ สูงอยู่ระหว่างมนุษย์ และแมลง NF-Y กำหนดราคา transcription ของยีนต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับวงจรเซลล์และโรคต่าง ๆ ในมนุษย์ รุ่นแมลงได้ถูกใช้เป็นเครื่องมือในการศึกษาพันธุศาสตร์และชีววิทยาการเจริญ และเมื่อเร็ว ๆ นี้ สำหรับการวิเคราะห์หน้าที่ของยีนโรคมนุษย์ รวมทั้งผู้รับผิดชอบการพัฒนา และระบบประสาทผิดปกติ โรคมะเร็ง โรคหัวใจและหลอดเลือด และการเผาผลาญ และเก็บโรค เป็นยีนที่จำเป็นสำหรับฟังก์ชันของ visual หูและระบบภูมิคุ้มกัน ในบทความนี้ มีสรุปผลการวิจัยในสัตว์ทดลองจากแบบจำลองแมลงที่เกี่ยวข้องกับบทบาทของ NF-Y ในโรคต่าง ๆ ในมนุษย์ การศึกษาล่าสุดได้แสดงผลงานนวนิยายของ dNF-Y apoptosis และการแพร่หลายทำให้เกิด apoptosis และเปลี่ยนสภาพของเซลล์ photoreceptor ในระหว่างการพัฒนาของตาแมลงผสม คำสำคัญ: Transcription ปัจจัย NF-Y, NF-YB, apoptosis รูปแมลงแนะนำปัจจัย transcription มีลักษณะดีเป็นโปรตีนที่ผูกกับลำดับดีเอ็นเอสั้น ๆ เฉพาะในพื้นที่ควบคุม ของยีน และเพื่อ ควบคุมการ transcription บวก หรือลบ [1] ประกอบด้วยโดเมนดีเอ็นเอรวมอย่าง น้อยหนึ่งที่แนบเฉพาะลำดับของดีเอ็นเอ ในขณะที่ภูมิภาคอื่น ๆ ชอบผล stimulatory หรือลิปกลอสไข transcription [2] ปัจจัย transcription มีบทบาทสำคัญในกระบวนโทรศัพท์มือถือที่สำคัญมาก และจึง เปลี่ยนแปลงในปัจจัยเหล่านี้สามารถนำไปสู่โรคมนุษย์ซึ่งสามารถแบ่งเป็นสามกลุ่มหลัก: พัฒนาโรค ความผิดปกติของการตอบสนองต่อฮอร์โมนและมะเร็ง [3] ปัจจัยนิวเคลียร์ transcription Y (NF-Y) เป็นหนึ่งในปัจจัยควบคุม transcriptional ที่ผูกกับกล่อง CAAT ในก่อของยีนต่าง ๆ ใน eukaryotes [4] ปัจจุบัน NF-Y เกิดใหม่เป็นตัวกำกับดูแลสำหรับหลายยีน overexpressed ในหลายชนิดของโรคมะเร็ง [5] ในบทความนี้ เราสรุปรายละเอียดเกี่ยวกับยีนเป้าหมาย NF-Y เน้น homologue แมลงให้เบาะแสการทำความเข้าใจเกี่ยวกับโรคในมนุษย์ กล่อง CCAAT กล่อง CCAAT เป็นหนึ่งในองค์ประกอบ cisacting ทั่วไปที่พบในภูมิภาคเพิ่มและโปรโมเตอร์ของยีนใน eukaryotes [4] เป็นจำนวนมาก รายละเอียดในรีวิวมากล่าสุด มันจะเชื่อว่าอุดมไปในก่อการชุดใหญ่ของยีน overexpressed ในหลายชนิดของมะเร็งเช่นเต้านม ลำไส้ใหญ่ ต่อมไทรอยด์ และต่อมลูกหมาก และ ในมะเร็งเม็ดเลือดขาว [5] โปรตีนรวมดีเอ็นเอในการโต้ตอบกับลำดับนี้ แต่ได้รับการแสดงเฉพาะ NF Y ต้องอย่างนิวคลีโอไทด์ใช้ห้าทั้งหมด [6] แต่ก็ยังมีรายงานว่า ความถี่ของกล่อง CCAAT ปรากฏจะค่อนข้างสูงก่อน้อยทาทา โดยเฉพาะอย่างยิ่งในแนว ATTGG ย้อนหลัง [6] ในก่อประกอบด้วยทาทา กล่อง CCAAT โน้ตอยู่ในภูมิภาค/ -100-80 (หมายถึงตำแหน่ง-89) กับเว็บไซต์เริ่มต้น transcription (+ 1) และไม่พบคำแนะนำเกี่ยวกับเว็บไซต์เริ่มต้น transcription กว่า -50 ในการเดินน้อยก่อ มัน บทบาทของ NF-Y ในกระบวนโทรศัพท์มือถือ340 กำลังเจมะเร็ง Res 2013; 3 (4): 339-346อยู่มักจะเข้าไปเริ่มต้น transcription (ที่-66 โดยเฉลี่ย) และมีบางครั้งอยู่ในห้อง [6] วิเคราะห์กล่อง CCAAT ในก่อ 502 ไม่เกี่ยวข้องระบุว่า NF-Y เป็นหลัก ถ้า ไม่แต่เพียงผู้เดียว CCAAT กล่องจดจำโปรตีนและมันอาจทำหน้าที่บทบาทที่แตกต่างในก่อ มีทาทา และ ไม่ทาทา [6] ประกอบด้วยโครงสร้างย่อยของ NF NF-Y-Y แตกต่างกันสาม subunits, NF-ยา NF YB และ NF-YC ซึ่งทั้งหมดที่จำเป็นสำหรับการก่อตัวของคอมเพล็กซ์ NF-Y และการผูกกับกล่อง CCAAT [7] Subunits เหล่านี้จะถูกเข้ารหัส โดยขึ้นอยู่กับยีน NF-ยาประกอบด้วยโดเมนรวมดีเอ็นเอ ขณะ NF YB และ NF-YC ประกอบด้วยความลึกฮิสโตน (HFMs) ครั้งแรก NF YB และ NF-YC โต้ตอบกับฟอร์ม heterodimers ผ่าน HFMs ของพวกเขา [7] (รูปที่ 1) NF-YB / heterodimer NF-YC แล้วโต้ตอบ ด้วย NF-ยาแบบตัวคูณการ transcription heterotrimeric NF-Y (รูปที่ 1) การขาดงานของ NF-Y subunits ผลการสูญเสียรวมของคอมเพล็กซ์ NF-Y ดีเอ็นเอ [8] และ transcription NF-Y-โดยตรง [7] อย่างไรก็ตาม มีหลักฐานว่า Mes4 แทน NF-YC สามารถฟอร์มคอมเพล็กซ์กับ NF-ยาและ NF-YB ควบคุม NF-Y เป้าหมายยีนในแมลง mesoderm [9] NF-Y และยีนเป้าหมายของ NF-Y (ยังเรียกว่าเป็น CP1, CBF และ CP1) เป็นครั้งแรกรู้จักเป็นโปรตีนรวมเข้ากับ histocompatibility สำคัญซับซ้อน (เอ็มเอชซี) คลาส II อยู่กล่อง Y [10] ในเวลาต่อมา หลายการศึกษาระบุยีนเป้าหมายของ NF-Y และบทบาทต่าง ๆ ทางชีวภาพมนต์ [7, 11] ตรวจสอบสิ่งพิมพ์เกือบสามทศวรรษ เราสามารถแบ่งยีนเป้าหมายของ NF-Y เป็น 2 กลุ่มหลัก: ยีนที่เกี่ยวข้องกับวงจรเซลล์และบุคคลที่เกี่ยวข้องกับโรคยีน รวมทั้งตัวอย่างที่สำคัญสำหรับโรคกำเนิดของเม็ดเลือดและโรคมะเร็งได้NF-Y และรอบเซลล์ยีนที่เกี่ยวข้องในกลุ่มแรก NF-Y ควบคุมของหลาย ๆ เร็คกูเลเตอร์หลักของวงจรเซลล์เช่น alpha II topoisomerase (เดิน IIα) cdc2, cyclins และ cdc25C ยีน [12-14] ตัวอย่าง เดิน IIα เรียกใช้ระหว่าง S ปลาย และระยะ G2/M ของวงจรเซลล์ดำเนินหลาย NF Y รวมไซต์ของโปรโมเตอร์ มีรายงานการเดินเมาส์ IIα ต้อง NF-Y การผูกการเรียกใช้ของโปรโมเตอร์ โดยควบรอบ nucleosomal โครงสร้างระหว่างวงจรเซลล์ [12] Kinases cyclin-ขึ้นอยู่กับ (CDKs) ยังมีบทบาทสำคัญในความก้าวหน้ารอบเซลล์ eukaryotic Cdc2 ยีน (CDK1) จะแสดงระยะ G1/S ช้า และจำเป็นสำหรับ G2 ไปเปลี่ยนระยะ M ใน eukaryotes สูง Adenovirus E1A โปรตีน mediates transactivation สุดของโปรโมเตอร์ยีน cdc2 มนุษย์ โดย inducing นิพจน์และแอสเซมบลีของ heteromeric ที่ซับซ้อนประกอบด้วยโปรตีน 110-kDa และ NF-Y ที่แล้ว โต้ตอบ ด้วยความ CCAAT สองของโปรโมเตอร์ cdc2 [13] แต่ก็ยังมีรายงานว่า NF-Y mediates ยับยั้ง transcriptional mitotic cyclins และยีน cdc25C ในระหว่างจับกุม G2 p53-ขึ้นอยู่กับที่เกิดจากความเสียหายของดีเอ็นเอ ข้อสังเกตเหล่านี้แนะนำบทบาทกำกับดูแล transcriptional ของ NF-Y ในด่าน G2 หลังความเสียหายของดีเอ็นเอ [14] นอกจากนี้ NF-Y มีรายงานจะต้องเปิดใช้งานอย่างแพร่หลายของ G2/M และต่อต้าน apoptotic [15] Knockdown ของ NF-YB แตกก้าวหน้า G2/M ก่อให้เกิด apoptosis และเพียงพอที่จะเรียกใช้ฟังก์ชัน p53 ในกรณีความเสียหายของดีเอ็นเอ [15] ผลของ Bax Bcl-2 และอัตราส่วน Bax/Bcl-X(L) รวมความล้มเหลวในการรักษาขึ้นอยู่กับ CCAAT transcription ของยีนต่อต้าน apoptotic ระดับ physiologic ปรับดุล duo NF-Y-p53 ปรากฏเป็น รูปที่ 1 NF-Y ซับซ้อนก่อ NF-Y ประกอบด้วยสามอื่น subunits, NF-ยา NF YB และ NF-YC ซึ่งทั้งหมดที่จำเป็นสำหรับการก่อตัวของคอมเพล็กซ์ NF-Y และการผูกกับกล่อง CCAAT เพื่อเรียกใช้ transcription ลูกศรกับแถบแสดง transcription ไซต์เริ่มต้นบทบาทของ NF-Y ในกระบวนโทรศัพท์มือถือ341 กำลังเจมะเร็ง Res 2013; 3 (4): 339-346ความสำคัญต่อการอยู่รอดของเซลล์รักษา transcription ของยีน apoptotic ต่อต้าน และป้องกันการเรียกใช้ p53 ที่ทริกเกอร์ทั้งหมดของ apoptotic [15] NF-Y และมนุษย์โรคยีนที่เกี่ยวข้องNF-Y สามารถควบคุม transcription ของยีนต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรคในมนุษย์เช่นแกมมา-globin, Hoxb4 เอ็มเอชซีคลาส II เปลี่ยนตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของเบต้าชนิด II และครอบครัวที่เกี่ยวข้องกับ SRY HMG-กล่อง (ท่าน) [16-22] Laminin-1 ที่เกี่ยวข้องกับ dystrophy กล้ามเนื้อเป็นส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มตัวอ่อนชั้นใต้ดิน และประกอบด้วย α1, β1 และ γ1 โซ่ ของยีน laminin 1 จะเกิดจากเซลล์ตัวอ่อน carcinoma F9 เมาส์เมื่อดันเซลล์เอนโดเดิร์มข้างขม่อม การศึกษาในประเทศญี่ปุ่นในปี 2004 พบว่าการรวมกันของการดำเนินการปัจจัยสมบูรณ์ Sp1/Sp3 NF-Y และ ปัจจัยเฉพาะของเอนโดเดิร์มข้างขม่อม SOX7 และ SOX17 ตัวควบคุม transcription ของยีน α1 laminin เมาส์ในระหว่างการสร้างความแตกต่างของเซลล์ F9 [23] ในส่วนต่อไปนี้ยีนเป้าหมาย NF-Y ที่เกี่ยวข้องกับกำเนิดของเม็ดเลือดผิดปกติ และมะเร็งไว้ กำเนิดของเม็ดเลือดผิดปกติโรคและบทบาทของ NF-YNF-Y recruits transcription activator และ repressor modulate เนื้อเยื่อและค่าเฉพาะระยะพัฒนาของมนุษย์แกมมา (γ) -globin ยีน [16] Γ-globin ยีน (HBG1 และ HBG2) มีแสดงปกติในครรภ์ตับ ม้าม และไขกระดูก แกมมาห่วงโซ่ที่สองพร้อมโซ่สองอัลฟาเป็น fetal ฮีโมโกลบิน ซึ่งจะถูกแทนโดยปกติอยู่ โดยผู้ใหญ่ฮีโมโกลบินที่เกิด ในเงื่อนไขที่เกี่ยวข้องและβ-thalassemias อย่างไรก็ตาม γโซ่ผลิตยังคงวุฒิ Γโซ่สองชนิดแตกต่างกันที่สารตกค้างที่พบในผลิตภัณฑ์ G γ (HBG2) glycine 136 แต่อะลานีนในผลิตภัณฑ์ A-γ (HBG1) เดิมอยู่กันที่เกิด ยีนมนุษย์ตัวอ่อน ครรภ์ และผู้ใหญ่เช่นβ globin มีกระบวนทัศน์เนื้อเยื่อและการพัฒนาขั้นตอนเฉพาะยีนควบคุม ยีนและทารกในครรภ์γ-globin จะแสดงในเซลล์ erythroid ครรภ์ แต่ repressed ในคู่ของพวกเขาสำหรับผู้ใหญ่ NF-Y recruits เพื่อความดีเอ็นเอใกล้เคียง erythroid transcription activator GATA 2 developmentally ควบคุม และทั่วไป repressor BCL11A ซึ่งจะรับสมัคร erythroid repressor GATA-1 และทั่วไป repressor TFII ประหารไปตามลำดับ NF-Y/GATA-2 และ BCL11A/รัฐ ประหาร-TFII/GATA-1 transcription repressor ฮับ Activator ที่และฮับ repressor อยู่ในการใช้งานและคอมเพล็กซ์โปรโมเตอร์ repressed γ-globin ในเซลล์ erythroid ครรภ์ และผู้ใหญ่ ผ่านการเปลี่ยนแปลงในระดับและโต้ตอบที่เกี่ยวข้องกับคริปต์ร่วมและ repressors ร่วมในระหว่างการพัฒนา erythroid, activator ที่และฮับ repressor modulate erythroi

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

รีวิวบทความถอดความปัจจัยนิวเคลียร์ Y
และบทบาทของตนในเซลล์กระบวนการที่เกี่ยวข้องกับโรคของมนุษย์บทคัดย่อ: ถอดความปัจจัยนิวเคลียร์ Y (NF-Y) เป็นตัวอย่างของปัจจัยการควบคุมการถอดรหัสในยูคาริโอประกอบด้วยสามหน่วยย่อยที่แตกต่างกัน NF-YA, NF-YB และ NF-YC ซึ่งทั้งหมดที่จำเป็นสำหรับการก่อตัวของคอมเพล็กซ์ NF-Y และผูกพันกับกล่อง CCAAT ในโปรโมเตอร์ของยีนเป้าหมาย อนุรักษ์สูงระหว่างมนุษย์และแมลงหวี่, NF-Y ควบคุมการถอดรหัสของยีนต่างๆที่เกี่ยวข้องกับวงจรเซลล์และโรคต่างๆของมนุษย์ รุ่นแมลงหวี่ได้รับการใช้กันอย่างแพร่หลายเป็นเครื่องมือสำหรับการศึกษาพันธุศาสตร์และการพัฒนาการทางชีววิทยาและอื่น ๆ เมื่อเร็ว ๆ นี้ในการวิเคราะห์การทำงานของยีนโรคของมนุษย์รวมทั้งผู้ที่รับผิดชอบในการผิดปกติของพัฒนาการและระบบประสาท, โรคมะเร็งโรคหัวใจและหลอดเลือดและการเผาผลาญอาหารและโรคที่จัดเก็บข้อมูลเช่นเดียวกับยีนที่จำเป็น สำหรับฟังก์ชั่นของการมองเห็นการได้ยินและระบบภูมิคุ้มกัน ในการทบทวนนี้ในการค้นพบร่างกายจากรุ่นแมลงหวี่ที่เกี่ยวข้องกับบทบาทของ NF-Y ในโรคของมนุษย์ที่แตกต่างกันมีรายละเอียด การศึกษาล่าสุดได้แสดงให้เห็นผลงานนวนิยาย DNF-Y เพื่อการตายและการขยายการตายที่เกิดขึ้นและในความแตกต่างของแสงมือถือในระหว่างการพัฒนาของสายตาสารประกอบแมลงหวี่ คำสำคัญ: ปัจจัยถอดความ NF-Y, NF-YB,
การตายของเซลล์แบบแมลงหวี่บทนำปัจจัยถอดความมีลักษณะเดียวกับโปรตีนที่จับกับดีเอ็นเอสั้นในภูมิภาคการควบคุมของยีนและจึงควบคุมการถอดรหัสของพวกเขาทั้งบวกหรือลบ
[1] . พวกเขามีหนึ่งหรือมากกว่าโดเมนดีเอ็นเอผูกพันที่แนบไปกับลำดับที่เฉพาะเจาะจงของดีเอ็นเอในขณะที่ภูมิภาคอื่น ๆ มีความรับผิดชอบสำหรับผลกระตุ้นหรือยับยั้งการถอดความ [2] ถอดความปัจจัยมีบทบาทสำคัญในเซลล์กระบวนการที่สำคัญมากและทำให้มีการเปลี่ยนแปลงของปัจจัยเหล่านี้สามารถนำไปสู่โรคของมนุษย์ซึ่งสามารถแบ่งออกเป็นสามกลุ่มหลัก: ความผิดปกติของพัฒนาการความผิดปกติของการตอบสนองฮอร์โมนและโรคมะเร็ง [3] ถอดความปัจจัยนิวเคลียร์ Y (NF-Y) เป็นหนึ่งในปัจจัยการควบคุมการถอดรหัสที่ผูกกล่อง CAAT ในโปรโมเตอร์ของยีนต่าง ๆ ในยูคาริโอ [4] ปัจจุบัน NF-Y ที่เกิดขึ้นเป็นปัจจัยด้านกฎระเบียบสำหรับยีนหลาย overexpressed ในชนิดที่แตกต่างกันของโรคมะเร็ง [5] ในการทบทวนนี้เราสรุปข้อมูลเกี่ยวกับยีนเป้าหมาย NF-Y
โดยมุ่งเน้นที่คล้ายคลึงกันแมลงหวี่ที่จะให้เบาะแสในการทำความเข้าใจโรคของมนุษย์ CCAAT กล่องกล่อง CCAAT เป็นหนึ่งในองค์ประกอบ cisacting ที่พบมากที่สุดที่พบในผู้ก่อการและภูมิภาคเพิ่มของจำนวนมากของยีนในยูคาริโอ [4] ตามรายละเอียดในการตรวจสอบที่ผ่านมามากก็เชื่อว่าจะอุดมด้วยโปรโมเตอร์ของชุดใหญ่ของยีน overexpressed ในชนิดที่แตกต่างกันของการเกิดโรคมะเร็งเช่นในเต้านมลำไส้ใหญ่ต่อมไทรอยด์และต่อมลูกหมากเช่นเดียวกับในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว [5] โปรตีนดีเอ็นเอหลายโต้ตอบกับลำดับนี้ แต่เพียง NF-Y ได้รับการแสดงให้เห็นถึงความต้องการใช้งานทั้งห้านิวคลีโอ [6] นอกจากนี้ยังมีรายงานว่าความถี่ของกล่อง CCAAT ดูเหมือนจะค่อนข้างสูงในการก่อการทาทาน้อยโดยเฉพาะอย่างยิ่งในทิศทางที่ย้อนกลับ ATTGG [6] ในทาทาที่มีส่วนผสมของโปรโมเตอร์กล่อง CCAAT ตั้งอยู่พิเศษใน -80 / -100 ภูมิภาค (หมายถึงตำแหน่ง -89) ที่เกี่ยวข้องกับเว็บไซต์ของการเริ่มต้นการถอดรหัส (1) และไม่พบใกล้กับเว็บไซต์ของการเริ่มต้นการถอดความกว่า -50 . ในการก่อการทาทาน้อยก็บทบาทของ NF-Y ในกระบวนการผลิตโทรศัพท์มือถือ 340 Am J มะเร็ง Res 2013; 3 (4): 339-346 มักจะอยู่ใกล้ชิดกับเว็บไซต์ของการเริ่มต้นการถอดรหัส (ที่ -66 โดยเฉลี่ย) และเป็นปัจจุบันบางครั้ง ในบริเวณใกล้เคียง [6] การวิเคราะห์ของกล่อง CCAAT ใน 502 ที่ไม่เกี่ยวข้องกับการก่อการชี้ให้เห็นว่า NF-Y เป็นสำคัญหากไม่ได้ แต่เพียงผู้เดียวกล่อง CCAAT โปรตีนและตระหนักถึงว่ามันอาจจะทำหน้าที่ในบทบาทที่แตกต่างที่มีส่วนผสมของทาทาและส่งเสริมทาทาน้อย [6] โครงสร้างหน่วยย่อยของ NF-Y NF-Y ประกอบด้วยสามหน่วยย่อยที่แตกต่างกัน NF-YA, NF-YB และ NF-YC ซึ่งทั้งหมดที่จำเป็นสำหรับการก่อตัวของคอมเพล็กซ์ NF-Y และผูกพันกับกล่อง CCAAT [7] หน่วยย่อยเหล่านี้จะถูกเข้ารหัสโดยยีนที่เป็นอิสระ NF-YA มีโดเมนที่มีผลผูกพันดีเอ็นเอในขณะที่ทั้งสอง NF-YB และ NF-YC มีลวดลายสโตนเท่า (HFMs) ครั้งแรก NF-YB และโต้ตอบ NF-YC ในรูปแบบ heterodimers ผ่าน HFMs ของพวกเขา [7] (รูปที่ 1) อิท-YB / NF-YC heterodimer แล้วโต้ตอบกับ NF-YA แบบ heterotrimeric NF-Y ถอดความปัจจัย (รูปที่ 1) กรณีที่ไม่มีการใด ๆ ของหน่วยย่อย NF-Y ผลในการสูญเสียของการผูกที่ซับซ้อน NF-Y เพื่อดีเอ็นเอ [8] และ NF-Y-กำกับถอดความ [7] แต่มีหลักฐานที่แสดงว่า Mes4 แทน NF-YC ยังสามารถสร้างคอมเพล็กซ์กับ NF-YA และ NF-YB ในการควบคุมยีนเป้าหมาย NF-Y ในแมลงหวี่ mesoderm [9] NF-Y และยีนเป้าหมาย NF-Y (ที่เรียกว่า CBF เป็น-CP1 และ CP1) ได้รับการยอมรับเป็นครั้งแรกที่มีผลผูกพันโปรตีนกับ histocompatibility ที่สำคัญที่ซับซ้อน (MHC) ประเภท II อนุรักษ์ Y กล่อง [10] ต่อมาการศึกษาจำนวนมากระบุยีนเป้าหมายของ NF-Y และมีบทบาทสำคัญในวิถีทางชีวภาพต่างๆ [7, 11] การตรวจสอบสิ่งพิมพ์ในช่วงเกือบสามทศวรรษที่ผ่านมาเราสามารถแบ่งยีนเป้าหมายของ NF-Y ออกเป็นสองกลุ่มหลัก: เซลล์ยีนที่เกี่ยวข้องกับวงจรและยีนโรคที่เกี่ยวข้องกับมนุษย์รวมทั้งตัวอย่างที่สำคัญสำหรับความผิดปกติของเม็ดเลือดและโรคมะเร็ง. NF-Y และวงจรที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ ยีนในกลุ่มแรกNF-Y ควบคุมการแสดงออกของหน่วยงานกำกับดูแลที่สำคัญหลายวงจรมือถือเช่น topoisomerase ครั้งที่สองอัลฟา (โทโปIIα) Cdc2, cyclins และยีน cdc25C [12-14] ยกตัวอย่างเช่นIIαโทโปเปิดใช้งานในช่วงปลาย S และ G2 / M ขั้นตอนของวงจรมือถือดำเนินการหลาย NF-Y มีผลผูกพันในเว็บไซต์ของผู้ก่อการ เมาส์โทโปIIαเป็นรายงานที่ต้อง NF-Y ที่จะผูกกับและเปิดใช้งานโปรโมเตอร์ของตนโดยการรบกวนรอบโครงสร้าง nucleosomal ในระหว่างรอบเซลล์ [12]. ไคเนสส์ Cyclin ขึ้นอยู่กับ (CDKs) นอกจากนี้ยังมีบทบาทสำคัญในความก้าวหน้าของวัฏจักรของเซลล์ยูคาริโอ . Cdc2 (Cdk1) ยีนจะแสดงในช่วงปลาย G1 / S เฟสและเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับ G2 การเปลี่ยนเฟสเอ็มยูคาริโอที่สูงขึ้น โปรตีน adenovirus E1A ไกล่เกลี่ย transactivation ที่ดีที่สุดของโปรโมเตอร์ของยีน Cdc2 ของมนุษย์โดยการกระตุ้นให้เกิดการแสดงออกและการชุมนุมของความซับซ้อน heteromeric ประกอบด้วยโปรตีน 110 กิโลดาลตันและ NF-Y ซึ่งมีปฏิสัมพันธ์กับทั้งสองลวดลาย CCAAT ของโปรโมเตอร์ Cdc2 เมื่อ [13] มีรายงานว่า NF-Y ไกล่เกลี่ยยับยั้งการถอดรหัสของ cyclins ทิคส์และยีน cdc25C ในระหว่างการจับกุม G2 p53 ขึ้นอยู่กับความเสียหายที่เกิดจากดีเอ็นเอ ข้อสังเกตเหล่านี้ชี้ให้เห็นบทบาทการกำกับดูแลการถอดรหัสของ NF-Y ใน G2 ด่านหลังเสียหายของดีเอ็นเอ [14] นอกจากนี้ NF-Y มีรายงานว่าจะต้องเปิดใช้งานอย่างแพร่หลายของ G2 / M และยีนที่ต่อต้าน apoptotic [15] ล้มลงของ NF-YB บั่นทอน G2 / M ก้าวหน้าก่อให้เกิดการตายของเซลล์และเพียงพอที่จะเปิดใช้งานตามหน้าที่ p53 ในกรณีที่ไม่มีความเสียหายดีเอ็นเอ [15] การด้อยค่าของแบ็กซ์ / Bcl-2 และแบ็กซ์ / Bcl-X (L) อัตราส่วนก่อให้เกิดความล้มเหลวในการรักษาระดับทางสรีรวิทยาของการถอดความ CCAAT ขึ้นอยู่กับยีนที่ต่อต้าน apoptotic ปรับสมดุล NF-Y-p53 คู่ดูเหมือนจะเป็นรูปที่1 NF-Y ที่ซับซ้อนก่อ NF-Y ประกอบด้วยสามหน่วยย่อยที่แตกต่างกัน NF-YA, NF-YB และ NF-YC ซึ่งทั้งหมดที่จำเป็นสำหรับการก่อตัวของคอมเพล็กซ์ NF-Y และผูกพันกับกล่อง CCAAT เพื่อเปิดใช้งานการถอดความ ลูกศรที่มีแถบแสดงให้เห็นการเริ่มต้นเว็บไซต์ถอดความ. บทบาทของ NF-Y ในกระบวนการผลิตโทรศัพท์มือถือ341 Am J มะเร็ง Res 2013; 3 (4): 339-346 ที่สำคัญเพื่อความอยู่รอดของเซลล์โดยการรักษาถอดความของยีนที่ต่อต้านและป้องกันการเกิด apoptosis p53 ยืนยันการใช้งานที่เรียก น้ำตก apoptotic [15] NF-Y และโรคของมนุษย์ยีนที่เกี่ยวข้องกับNF-Y สามารถควบคุมการถอดรหัสของยีนหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับโรคของมนุษย์เช่นแกมมา globin, Hoxb4 ชั้น MHC ครั้งที่สองเปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโตชนิดเบต้าครั้งที่สองรับและ SRY ที่เกี่ยวข้องกับ HMG กล่อง (ทีม) ครอบครัว [16-22] laminin-1 ที่เกี่ยวข้องกับโรคกล้ามเนื้อเสื่อมเป็นองค์ประกอบหลักของเยื่อชั้นใต้ดินของตัวอ่อนและประกอบด้วยα1, β1และโซ่γ1 การแสดงออกของ laminin-1 ยีนที่ถูกเหนี่ยวนำให้เกิดมะเร็งในเซลล์ตัวอ่อน F9 เมาส์เมื่อความแตกต่างเข้าสู่เซลล์ขม่อม endoderm การศึกษาในประเทศญี่ปุ่นในปี 2004 แสดงให้เห็นว่าการรวมกันของการกระทำของปัจจัยที่แพร่หลายที่เป็น Sp1 / Sp3 และ NF-Y และขม่อมปัจจัย endoderm เฉพาะ SOX7 และ SOX17 ควบคุมถอดความเมาส์ laminin ยีนα1ระหว่างความแตกต่างของ เซลล์ F9 [23] ในส่วนต่อไปนี้ NF-Y ยีนเป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติและโรคมะเร็งเม็ดเลือดจะมีคำอธิบาย โรคความผิดปกติของเม็ดเลือดและบทบาทของ NF-วายNF-Y ชักชวนทั้งกระตุ้นการถอดความและอดกลั้นเพื่อปรับขั้นตอนที่เฉพาะเจาะจง tissue- และการพัฒนาการการแสดงออกของมนุษย์แกมมา (γ) -globin ยีน [16] ยีนγ-โกลบิน (HBG1 และ HBG2) จะแสดงตามปกติในตับของทารกในครรภ์ม้ามและไขกระดูก สองโซ่แกมมาร่วมกับอีกสองกลุ่มอัลฟาเป็นฮีโมโกลของทารกในครรภ์ซึ่งจะถูกแทนที่โดยปกติฮีโมโกลผู้ใหญ่ที่เกิด ในบางβ-thalassemias และเงื่อนไขที่เกี่ยวข้อง แต่ห่วงโซ่การผลิตγยังคงเป็นผู้ใหญ่ ทั้งสองประเภทของเครือข่ายที่แตกต่างกันγสารตกค้าง 136 glycine ที่พบในผลิตภัณฑ์ของ G-γ (HBG2) แต่อะลานีนในผลิตภัณฑ์ A-γ (HBG1) อดีตเป็นเด่นที่เกิด ตัวอ่อนมนุษย์ทารกในครรภ์และผู้ใหญ่เหมือนβ globin ยีนให้กระบวนทัศน์สำหรับ tissue- และการพัฒนาการควบคุมยีนขั้นตอนที่เฉพาะเจาะจง ทารกในครรภ์ยีนγ-โกลบินมีการแสดงออกในเซลล์เม็ดเลือดแดงของทารกในครรภ์ แต่อัดอั้นในคู่ผู้ใหญ่ของพวกเขา NF-Y เดินสายดีเอ็นเอใกล้เคียงลวดลายควบคุมการพัฒนา, กระตุ้นการถอดความ erythroid GATA-2 และทั่วไปBCL11A อดกลั้นซึ่งในการเปิดรับสมัคร erythroid อดกลั้น GATA-1 และอดกลั้นทั่วไปรัฐประหาร-TFII ในรูปแบบตามลำดับ NF-Y / GATA-2 BCL11A / รัฐประหาร-TFII / ถอดความ GATA-1 ฮับอดกลั้น ทั้งกระตุ้นและอดกลั้นฮับที่มีอยู่ทั้งในการใช้งานและคอมเพล็กซ์ก่อการγ-globin อัดอั้นในทารกในครรภ์และผู้ใหญ่เซลล์เม็ดเลือดแดง ผ่านการเปลี่ยนแปลงในระดับของพวกเขาและการมีปฏิสัมพันธ์ที่เกี่ยวข้องกับ activators ร่วมและ repressors ร่วมในระหว่างการพัฒนา erythroid, กระตุ้นและฮับอดกลั้นปรับ erythroi

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ตรวจทานบทความนิวเคลียร์ถอดความปัจจัย y และบทบาทในกระบวนการของเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับโรคในมนุษย์ที่เป็นนามธรรม
: นิวเคลียร์ถอดความปัจจัย y ( nf-y ) คือตัวอย่างของปัจจัยระเบียบ particle ในยูแคริโอตประกอบด้วย 3 หน่วยย่อย nf-ya nf-yb nf-yc , , และ ,ซึ่งมีทั้งหมดที่จำเป็นสำหรับการก่อตัวของเชิงซ้อน nf-y และผูกกับกล่อง ccaat โปรโมเตอร์ของยีนเป้าหมาย ที่มีการอนุรักษ์ระหว่างมนุษย์และแมลงหวี่ nf-y ควบคุมการถอดรหัสของยีนต่างๆ , ที่เกี่ยวข้องกับวัฎจักรเซลล์และโรคของมนุษย์ต่างๆแมลงหวี่รุ่นได้ถูกใช้เป็นเครื่องมือในการศึกษาพันธุศาสตร์และชีววิทยาพัฒนาการและมากขึ้นเมื่อเร็ว ๆนี้ในการวิเคราะห์การทำงานของยีนโรคของมนุษย์ ได้แก่ ผู้ที่รับผิดชอบการพัฒนาและความผิดปกติทางระบบประสาท , มะเร็ง , โรคหัวใจและหลอดเลือดและโรค metabolic และกระเป๋ารวมทั้งยีนที่จำเป็นสำหรับการทำงานของภาพ ระบบโสต และภูมิคุ้มกันในการตรวจสอบนี้ โดยข้อมูลจาก บ้านแบบที่เกี่ยวข้องกับบทบาทของโรคในมนุษย์ nf-y ต่างๆ ) การศึกษาล่าสุดได้แสดงให้เห็นถึงผลงานของ dnf-y ที่จะเกิดใหม่และกระตุ้นการสร้างเซลล์ และในเซลล์โฟโตรีเซปเตอร์ในระหว่างการพัฒนาของแมลงหวี่บริเวณตา คำสำคัญ : ปัจจัย nf-y nf-yb , ( บัณฑิตยสถานแมลงหวี่แบบ

แนะนำปัจจัยการถอดความเป็นอย่างดีลักษณะเป็นโปรตีนที่ใช้เฉพาะสั้นลำดับดีเอ็นเอของยีนและการควบคุมในภูมิภาคจึงควบคุมการถอดรหัสของพวกเขาทั้งทางบวกหรือทางลบ [ 1 ] ประกอบด้วยหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งดีเอ็นเอมัดโดเมนที่แนบไปเฉพาะลำดับของดีเอ็นเอในขณะที่ภูมิภาคอื่น ๆมีความรับผิดชอบในผลกระตุ้นหรือยับยั้งในการถอดความ [ 2 ] ปัจจัยการถอดความแสดงบทบาทสําคัญในกระบวนการของเซลล์ที่สำคัญมากและดังนั้นการเปลี่ยนแปลงปัจจัยเหล่านี้สามารถนำไปสู่โรคมนุษย์ซึ่งสามารถแบ่งออกเป็นสามกลุ่มหลัก : ความผิดปกติของพัฒนาการ ความผิดปกติของการตอบสนองของฮอร์โมน และมะเร็ง [ 3 ]นิวเคลียร์ถอดความปัจจัย y ( nf-y ) เป็นหนึ่งในการควบคุมปัจจัยที่ลองผูกกับโปรโมเตอร์ของยีนใน caat กล่องต่างๆในยูแคริโอต [ 4 ] ขณะนี้ nf-y ที่เกิดขึ้นเป็นปัจจัยบังคับหลายยีนกับหลายชนิดของโรคมะเร็ง [ 5 ] ในการทบทวนนี้เราสรุปข้อมูลเกี่ยวกับ nf-y เป้าหมายเน้น
ยีนพระบ้านผิวที่ให้เบาะแสในการเข้าใจการเกิดโรคในคน ccaat กล่องกล่อง ccaat เป็นหนึ่งในองค์ประกอบที่พบมากที่สุดที่พบใน cisacting ตัวส่งเสริมและภูมิภาคของตัวเลขขนาดใหญ่ของยีนในยูแคริโอต [ 4 ] รายละเอียดในการตรวจทานล่าสุดมากมันเป็นที่เชื่อกันว่าเป็นอุดมในชุดใหญ่ของโปรโมเตอร์ของยีนกับหลายชนิดของมะเร็ง เช่น เต้านม ลำไส้ใหญ่ และต่อมลูกหมากธัยรอยด์ รวมทั้งในมะเร็งเม็ดเลือดขาว [ 5 ] โปรตีนดีเอ็นเอมัดหลายโต้ตอบกับลําดับนี้ แต่ nf-y ได้ถูกแสดงอย่างมีทั้งหมดห้า nucleotides [ 6 ]และมีรายงานว่า ความถี่ของ กล่อง ccaat ปรากฏจะค่อนข้างสูงในทาทา น้อยกว่า โปรโมเตอร์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในทิศทางย้อนกลับ attgg [ 6 ] ในทาทาที่มีโปรโมเตอร์ , ccaat กล่อง preferentially ตั้งอยู่ใน - 80 - 100 / ภูมิภาค ( หมายถึงตำแหน่ง - 89 ) ส่วนเว็บไซต์เริ่มต้นตาม ( 1 ) และไม่พบใกล้ที่เว็บไซต์การถอดความกว่า - 50