Gliomas are the most common primary

Gliomas are the most common primary brain tumors. Particularly in adult patients, the vast majority of gliomas belongs to the heterogeneous group of diffuse gliomas, i.e. glial tumors characterized by diffuse infiltrative growth in the preexistent brain tissue. Unfortunately, glioblastoma, the most aggressive (WHO grade IV) diffuse glioma is also by far the most frequent one. After standard treatment, the 2-year overall survival of glioblastoma patients is approximately only 25%. Advanced knowledge in the molecular pathology underlying malignant transformation has offered new handles and better treatments for several cancer types. Unfortunately, glioblastoma multiforme (GBM) patients have not yet profited as although numerous experimental drugs have been tested in clinical trials, all failed miserably. This grim prognosis for GBM is at least partly due to the lack of successful drug delivery across the blood–brain tumor barrier (BBTB). The human brain comprises over 100 billion capillaries with a total length of 400 miles, a total surface area of 20 m2 and a median inter-capillary distance of about 50 μm, making it the best perfused organ in the body. The BBTB encompasses existing and newly formed blood vessels that contribute to the delivery of nutrients and oxygen to the tumor and facilitate glioma cell migration to other parts of the brain. The high metabolic demands of high-grade glioma create hypoxic areas that trigger increased expression of VEGF and angiogenesis, leading to the formation of abnormal vessels and a dysfunctional BBTB. Even though the BBTB is considered ‘leaky’ in the core part of glioblastomas, in large parts of glioblastomas and, even more so, in lower grade diffuse gliomas the BBTB more closely resembles the intact blood–brain barrier (BBB) and prevents efficient passage of cancer therapeutics, including small molecules and antibodies. Thus, many drugs can still be blocked from reaching the many infiltrative glioblastoma cells that demonstrate ‘within-organ-metastasis’ away from the core part to brain areas displaying a more organized and less leaky BBTB. Hence, drug delivery in glioblastoma deserves explicit attention as otherwise new experimental therapies will continue to fail. In the current review we highlight different aspects of the BBTB in glioma patients and preclinical models and discuss the advantages and drawbacks of drug delivery approaches for the treatment of glioma patients. We provide an overview on methods to overcome the BBTB, including osmotic blood–brain barrier disruption (BBBD), bradykinin receptor-mediated BBTB opening, inhibition of multidrug efflux transporters, receptor-mediated transport systems and physiological circumvention of the BBTB. While our knowledge about the molecular biology of glioma cells is rapidly expanding and is, to some extent, already assisting us in the design of tumor-tailored therapeutics, we are still struggling to develop modalities to expose the entire tumor to such therapeutics at pharmacologically meaningful quantities. Therefore, we must expand our knowledge about the fundamentals of the BBTB as a step toward the design of practical and safe devices and approaches for enhanced drug delivery into the diseased brain area.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Gliomas มีเนื้องอกสมองหลักทั่ว โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยผู้ใหญ่ gliomas ส่วนใหญ่เป็นสมาชิกกลุ่มต่างชนิด gliomas กระจาย เนื้องอกซึ่ง glial เช่นและโดยเติบโต infiltrative กระจายในเนื้อเยื่อสมอง preexistent อับ glioblastoma, glioma การกระจาย (เกรด IV) ก้าวร้าวสุดก็หนึ่งบ่อยโดยไกลที่สุด หลังการรักษามาตรฐาน ความอยู่รอดโดยรวม 2 ปีของผู้ป่วย glioblastoma มีประมาณเพียง 25% ได้มีการนำเสนอความรู้ขั้นสูงในพยาธิวิทยาโมเลกุลที่ต้นแปลงร้ายจับใหม่และดีกว่าการรักษาสำหรับโรคมะเร็งหลายชนิด อับ glioblastoma multiforme (GBM) ผู้ป่วยมีไม่ยัง profited เป็นแม้ว่ายาเสพติดทดลองจำนวนมากได้รับการทดสอบในการทดลองทางคลินิก ล้มเหลวทั้งหมดเป็นท่า คาดคะเนนี้น่ากลัวสำหรับ GBM อยู่น้อยบางส่วนเนื่องจากขาดการจัดส่งยาเสพติดประสบความสำเร็จผ่านอุปสรรคเลือดสมองเนื้องอก (BBTB) สมองมนุษย์ประกอบด้วยเส้นเลือดฝอยมากกว่า 100 พันล้าน มีความยาวรวม 400 ไมล์ พื้นที่ผิวทั้งหมดของ 20 m2 และระยะระหว่างรูพรุนเดียนประมาณ 50 μm ทำให้อวัยวะ perfused ส่วนในร่างกาย BBTB ครอบคลุมหลอดเลือดที่มีอยู่ และมีรูปแบบใหม่ที่ช่วยให้การส่งสารอาหารและออกซิเจนไปเนื้องอก และอำนวยความสะดวกในการย้าย glioma เซลล์ไปยังส่วนอื่น ๆ ของสมอง ความต้องการเผาผลาญสูงของ glioma คุณภาพสร้างพื้นที่แปรที่เพิ่มค่าของ VEGF และ angiogenesis นำไปสู่การก่อตัวของเรือปกติและ BBTB นบา ถึงแม้ว่า BBTB จะถือว่า 'ที่รั่ว' ในส่วนหลักของ glioblastomas ส่วนใหญ่ของ glioblastomas และ มากขึ้น เกรดล่างกระจาย gliomas BBTB มากขึ้น คล้ายกับกำแพงเหมือนเดิมเลือดสมอง (BBB) และป้องกันมะเร็ง therapeutics โมเลกุลขนาดเล็กและแอนตี้กาลมีประสิทธิภาพ ดัง ยาเสพติดจำนวนมากสามารถยังคงถูกบล็อกจากการเข้าถึงเซลล์ infiltrative glioblastoma จำนวนมากที่แสดงให้เห็นถึง 'ภายในออร์แกน-metastasis' จากส่วนหลักพื้นที่สมองที่แสดงเป็นระเบียบมากขึ้น และน้อย กว่า BBTB ที่รั่ว ดังนั้น ส่งยาใน glioblastoma สมควรสนใจชัดเจนเป็นทดลองใหม่มิฉะนั้นการรักษาจะยังไม่ ในปัจจุบันนี้ เราเน้นด้านต่าง ๆ ของ BBTB ในผู้ป่วย glioma และรุ่น preclinical และหารือเกี่ยวกับข้อดีและข้อเสียของวิธีการจัดส่งยาสำหรับการรักษาของผู้ป่วย glioma เรามีภาพรวมเกี่ยวกับวิธีการเอาชนะ BBTB รวมถึงการออสโมติกเลือดสมองทรัพยสิ่งกีดขวาง (BBBD), bradykinin mediated ตัวรับ BBTB เปิด ยับยั้งผู้ multidrug efflux ระบบขนส่งที่ตัวรับ mediated และ circumvention สรีรวิทยาของ BBTB ในขณะที่ความรู้ของเราเกี่ยวกับชีววิทยาโมเลกุลของเซลล์ glioma ขยายอย่างรวดเร็ว และ เป็น บ้าง แล้วช่วยเราในการออกแบบของ therapeutics เหมือนเนื้องอก เรายังคงดิ้นรนเพื่อพัฒนา modalities ผึ่งเนื้องอกทั้งหมดเพื่อ therapeutics ที่ปริมาณ pharmacologically มีความหมายดังกล่าว ดังนั้น เราต้องขยายความรู้ของเราเกี่ยวกับพื้นฐานของ BBTB ที่เป็นขั้นตอนการออกแบบของอุปกรณ์จริง และปลอดภัยและแนวทางสำหรับการจัดส่งยาเสพติดเพิ่มขึ้นในบริเวณสมองป่วย

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

gliomas ที่พบมากที่สุดเนื้องอกในสมองหลัก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยผู้ใหญ่ส่วนใหญ่ของ gliomas เป็นสมาชิกของกลุ่มที่แตกต่างกันของการกระจาย gliomas เช่นเนื้องอก glial ลักษณะการเจริญเติบโตกระจาย infiltrative ในเนื้อเยื่อสมอง preexistent แต่น่าเสียดายที่ glioblastoma มากที่สุดในเชิงรุก (WHO เกรด IV) กระจาย glioma ยังเป็นไกลโดยหนึ่งที่พบบ่อยที่สุด หลังจากการรักษามาตรฐานการรอดชีวิตโดยรวม 2 ปีของผู้ป่วย glioblastoma จะอยู่ที่ประมาณเพียง 25% ความรู้ขั้นสูงในการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาโมเลกุลมะเร็งพื้นฐานได้เสนอให้จับใหม่และการรักษาที่ดีกว่าสำหรับโรคมะเร็งหลายชนิด แต่น่าเสียดายที่มะเร็งเนื้อสมอง (GBM) ผู้ป่วยที่ยังไม่ได้เป็นประโยชน์แม้ว่ายาเสพติดการทดลองจำนวนมากได้รับการทดสอบในการทดลองทางคลินิกทั้งหมดล้มเหลวเข็ญใจ การพยากรณ์โรคนี้น่ากลัวสำหรับ GBM เป็นอย่างน้อยส่วนหนึ่งเป็นเพราะการขาดของการส่งมอบยาเสพติดที่ประสบความสำเร็จทั่วอุปสรรคเนื้องอกเลือดสมอง (Bbtb) สมองของมนุษย์ประกอบด้วยกว่า 100000000000 เส้นเลือดฝอยที่มีความยาวรวมของ 400 ไมล์พื้นที่ผิวทั้งหมด 20 m2 และระยะทางระหว่างเส้นเลือดฝอยได้เฉลี่ยประมาณ 50 ไมครอนทำให้อวัยวะ perfused ที่ดีที่สุดในร่างกาย Bbtb บนโลกไซเบอร์ที่มีอยู่และที่จัดตั้งขึ้นใหม่เส้นเลือดที่นำไปสู่​​การส่งมอบของสารอาหารและออกซิเจนไปยังเนื้องอกและอำนวยความสะดวกในการโยกย้าย glioma เซลล์ไปยังส่วนอื่น ๆ ของสมอง ความต้องการการเผาผลาญอาหารที่สูงของ glioma เกรดสูงสร้างพื้นที่ hypoxic ที่ทำให้เพิ่มการแสดงออกของ VEGF และเจเนซิสที่นำไปสู่​​การก่อตัวของเส้นเลือดที่ผิดปกติและผิดปกติ Bbtb แม้ว่า Bbtb ถือว่าเป็น 'รั่ว' ในส่วนหลักของ glioblastomas ในส่วนใหญ่ของ glioblastomas และมากยิ่งขึ้นดังนั้นในการกระจายเกรดต่ำ gliomas Bbtb คล้ายกับอุปสรรคสมองเลือดเหมือนเดิม (BBB)​​ และป้องกันไม่ให้ทางเดินที่มีประสิทธิภาพ ของการรักษาโรคมะเร็งรวมทั้งโมเลกุลขนาดเล็กและแอนติบอดี ดังนั้นยาเสพติดจำนวนมากยังคงสามารถป้องกันจากการเข้าถึงเซลล์ glioblastoma infiltrative หลายอย่างที่แสดงให้เห็นถึง 'ภายในอวัยวะแพร่กระจาย' ออกไปจากส่วนหลักไปยังพื้นที่สมองแสดง Bbtb จัดขึ้นและรั่วน้อย ดังนั้นการส่งมอบยาเสพติดใน glioblastoma สมควรได้รับความสนใจอย่างชัดเจนเป็นอย่างอื่นการบำบัดการทดลองใหม่จะยังคงที่จะล้มเหลว ในการตรวจสอบในปัจจุบันเราเน้นแง่มุมที่แตกต่างกันของ Bbtb ในผู้ป่วย glioma และรุ่นพรีคลินิกและหารือเกี่ยวกับข้อดีและข้อเสียของวิธีการส่งยาสำหรับการรักษาของผู้ป่วย glioma เราให้ภาพรวมเกี่ยวกับวิธีการที่จะเอาชนะ Bbtb รวมทั้งออสโมติกเลือดสมองหยุดชะงักอุปสรรค (BBBD) bradykinin Bbtb เปิดรับสื่อการยับยั้งการ multidrug ย้ายไหล, ระบบขนส่งรับสื่อและอุบายทางสรีรวิทยาของ Bbtb ในขณะที่ความรู้ของเราเกี่ยวกับอณูชีววิทยาของเซลล์ glioma ขยายตัวอย่างรวดเร็วและมีบางส่วนแล้วให้ความช่วยเหลือเราในการออกแบบของการรักษาเนื้องอกที่เหมาะที่เรายังคงดิ้นรนที่จะพัฒนารังสีที่จะเปิดเผยเนื้องอกทั้งหมดเพื่อการรักษาดังกล่าวที่มีความหมายทางเภสัชวิทยา ปริมาณ ดังนั้นเราจึงต้องขยายความรู้ของเราเกี่ยวกับพื้นฐานของ Bbtb เป็นขั้นตอนที่มีต่อการออกแบบของอุปกรณ์ทางปฏิบัติและมีความปลอดภัยและวิธีการสำหรับการส่งมอบยาเสพติดที่เพิ่มเข้ามาในพื้นที่ของสมองที่เป็นโรค

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

หลักการค้นหาความจริงมีทั่วไปมากที่สุดหลักสมองเนื้องอก โดยเฉพาะในผู้ป่วยผู้ใหญ่ ส่วนใหญ่ของหลักการค้นหาความจริงเป็นของกลุ่มแตกต่างกันของกระจายหลักการค้นหาความจริง เช่น glial เนื้องอกลักษณะการเจริญเติบโตแทรกซึมกระจายใน preexistent เนื้อเยื่อสมอง อับ , เซลส์ , ก้าวร้าวมากที่สุด ( เกรด 4 ) กระจายเซลส์ยังไกลบ่อยที่สุดคนหนึ่งหลังจากการรักษามาตรฐาน การอยู่รอดโดยรวม 2 ปีของผู้ป่วยเซลส์ประมาณเพียง 25 % ความรู้ขั้นสูงในพยาธิวิทยาโมเลกุลพื้นฐานการเปลี่ยนแปลง ได้เสนอให้จับใหม่ และการรักษาที่ดีสำหรับหลายประเภทมะเร็ง ขออภัยเซลส์ multiforme ( GBM ) ผู้ป่วยยังได้ประโยชน์เป็นแม้ว่ายาทดลองมากมายที่ได้รับการทดสอบในการทดลองทางคลินิก , ล้มเหลว อาการนี้น่ากลัวสำหรับ GBM เป็นอย่างน้อยส่วนหนึ่งเนื่องจากการขาดของความสำเร็จการส่งยาข้ามอุปสรรคเลือดสมองและเนื้องอก ( bbtb ) สมองของมนุษย์ประกอบด้วยมากกว่า 100 พันล้านฝอยกับความยาวรวม 400 ไมล์รวมพื้นที่ 20   M2 และค่ามัธยฐานระหว่างเส้นเลือดฝอย ระยะทางประมาณ 50  μ M ทำให้ดีที่สุด หนู อวัยวะในร่างกาย การ bbtb ครอบคลุมที่มีอยู่และรูปแบบใหม่หลอดเลือดที่นำไปสู่การส่งมอบของสารอาหารและออกซิเจนไปยังเซลล์เนื้องอกและอำนวยความสะดวกในการโยกย้ายไปยังส่วนอื่น ๆของเซลส์สมองการเผาผลาญของเซลส์สร้างความต้องการสูงคุณภาพสูงติดตั้งในพื้นที่ที่ก่อให้เกิดการเพิ่มการแสดงออกของการศึกษา และเจเนซิส ทำให้เกิดการก่อตัวของหลอดเลือดที่ผิดปกติและ bbtb แตกแยก แม้ว่า bbtb ถือว่า ' รั่ว ' ในส่วนหลักของ glioblastomas ในชิ้นส่วนขนาดใหญ่ของ glioblastomas และมากขึ้นดังนั้นในการลดระดับการกระจายหลักการค้นหาความจริง bbtb มากขึ้นคล้ายกับเลือดสมองอุปสรรคเหมือนเดิม ) ( BBB ) และป้องกันรักษามะเร็งของทางเดินที่มีประสิทธิภาพ รวมถึงโมเลกุลขนาดเล็กและแอนติบอดี ดังนั้นหลายยาเสพติดยังถูกปิดกั้นจากการเข้าถึงหลายแทรกซึมเซลล์ที่แสดงภายในเซลส์ ' ' ลามอวัยวะออกจากส่วนหลักไปยังพื้นที่สมองแสดงเพิ่มเติมการจัดระเบียบและรั่วน้อย bbtb . ดังนั้น การส่งมอบยาในเซลส์ deserves ความสนใจที่ชัดเจนเป็นอย่างอื่นใหม่ ทดลองบำบัดจะยังคงล้มเหลวในการตรวจสอบปัจจุบันเราเน้นด้านต่าง ๆของผู้ป่วย และได้รับในรูปแบบ bbtb เซลส์และหารือเกี่ยวกับข้อดีและข้อเสียของวิธีการส่งยาสำหรับรักษาผู้ป่วยเซลส์ . เราให้ภาพรวมเกี่ยวกับวิธีการที่จะเอาชนะ bbtb รวมทั้งเลือดสมองอุปสรรคและการหยุดชะงัก ( bbbd ) : receptor-mediated bbtb เปิดการยับยั้งการ receptor-mediated การขนส่งการขนส่ง , ระบบและลักษณะทางสรีรวิทยาของ bbtb . ในขณะที่ความรู้ของเราเกี่ยวกับชีววิทยาระดับโมเลกุลของเซลส์เซลล์อย่างรวดเร็วขยายและในบางส่วน ก็ช่วยในการออกแบบการรักษาเนื้องอกช ,เรายังคงดิ้นรนเพื่อพัฒนารูปแบบ การเปิดเผยทั้งเนื้องอกเช่นการรักษาที่เภสัชศาสตร์ที่มีปริมาณ ดังนั้น เราต้องขยาย ความรู้ของเราเกี่ยวกับพื้นฐานของ bbtb เป็นขั้นตอนต่อการออกแบบของอุปกรณ์จริงและปลอดภัยและแนวทางปรับปรุงการส่งมอบยาเสพติดในพื้นที่สมองที่ป่วย