Propoxur (PPX) is a carbamate insec

Propoxur (PPX) is a carbamate insecticide which induced urinary bladder cancer in Wistar rats when fed at 5000 ppm in Altromin 1321 diet (1321). In the present investigation, PPX was studied for induction of several key events related to modes of action (MOA) of carcinogenicity in urinary bladders (UBs). Wistar rats were administered the compound for 28 days at 8000 ppm in Provini Liba SA 3883 diet, which is similar to the 1321 diet. o-Anisidine HCl (AH) was used as a genotoxic UB carcinogenic comparator, and trisodium nitrilotriacetate (NTA) as an epigenetic UB carcinogen comparator. Along with the non-dosed control and three test substance groups (PPX, AH, NTA), four more groups were additionally fed 2% ammonium chloride (AC) in the diet to acidify the urine, since 1321 was reported to increase urinary pH. AC did acidify the urine, as expected, although the 3883 diet itself did not increase pH values above 8. In the alkaline comet assay, AH produced DNA single strand breaks (SSBs) in the UB urothelium (UBU) irrespective of AC administration, whereas PPX and NTA did not. In the nucleotide 32P-postlabeling assay (NPL), AH produced DNA adducts irrespective of AC administration, whereas PPX and NTA did not. Routine (H&E) histopathology evaluation of the UBU did not reveal any hyperplasia or evidence of luminal microprecipitates or calculi in any of the groups. Assessment of UBU proliferation as measured by immunohistochemistry of proliferating cell nuclear antigen, revealed that NTA and NTA plus AC increased the replicating fraction (RF). Also AH plus AC, but not AH alone, increased the RF of UBU, whereas PPX groups were not significantly different from controls. Thus, the results reveal no evidence for DNA SSBs, binding, or alteration of DNA synthesis in the UBU by PPX, while demonstrating UBU DNA damage by AH and showing that NTA does not damage DNA, but causes increased UBU proliferation. The findings are in accord with a genotoxic MOA for AH, and an epigenetic MOA for NTA. The MOA of PPX does not involve genotoxicity and may be specific to the 1321 diet.

Keywords

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

propoxur (PPX) เป็นยาฆ่าแมลงคาร์บาเมที่เหนี่ยวนำให้เกิดโรคมะเร็งกระเพาะปัสสาวะในหนูวิสตาร์เมื่อเลี้ยงที่ 5,000 ppm ในอาหาร Altromin 1321 (1321) ในการตรวจสอบปัจจุบัน PPX ศึกษาสำหรับการเหนี่ยวนำของเหตุการณ์สำคัญต่างๆที่เกี่ยวข้องกับรูปแบบของการดำเนินการ (MOA) ของสารก่อมะเร็งในกระเพาะปัสสาวะ (ยูบีเอส) หนูวิสตาร์เป็นยาสาร 28 วันที่ 8,000 ppm ใน Provini Liba SA 3883 อาหารซึ่งมีความคล้ายคลึงกับการรับประทานอาหาร 1321 o-anisidine HCl (AH) ถูกใช้เป็นสารก่อมะเร็งเปรียบเทียบ UB genotoxic และไตรโซเดียม nitrilotriacetate (NTA) เป็นสารก่อมะเร็งเปรียบเทียบ UB epigenetic พร้อมกับการควบคุมที่ไม่ใช่ยาและสามกลุ่มสารทดสอบ (PPX, AH, NTA) สี่กลุ่มอื่น ๆ อีกมากมายนอกจากนี้ยังได้รับการเลี้ยงดู 2% แอมโมเนียมคลอไรด์ (AC) ในอาหารที่จะทำให้เป็นกรดปัสสาวะตั้งแต่ 1321 มีรายงานว่าจะเพิ่มค่า pH ปัสสาวะ AC ไม่ทำให้เป็นกรดปัสสาวะเป็นไปตามคาดแม้ว่าอาหาร 3,883 ตัวเองไม่ได้เพิ่มขึ้นค่า pH ดังกล่าวข้างต้น 8. ในการทดสอบดาวหางด่าง AH ผลิตดีเอ็นเอแบ่งฝั่งเดียว (SSBs) ใน urothelium UB (UBU) โดยไม่คำนึงถึงการบริหาร AC ในขณะที่ PPX และอีกไม่ได้ เบื่อหน่ายในการทดสอบ 32P-postlabeling (NPL) AH ผลิต adducts ดีเอ็นเอโดยไม่คำนึงถึงการบริหาร AC ขณะ PPX และอีกไม่ได้ ประจำ (H & E) การประเมินผลพยาธิสภาพของ UBU ไม่เปิดเผย hyperplasia หรือหลักฐานใด ๆ ของ microprecipitates luminal หรือนิ่วในใด ๆ ของกลุ่ม การประเมินการขยาย UBU เป็นวัดโดย immunohistochemistry ของ proliferating เซลล์แอนติเจนนิวเคลียร์เปิดเผยว่า NTA และ NTA AC บวกเพิ่มขึ้นส่วนจำลอง (RF) นอกจากนี้ AH AC บวก แต่ไม่ AH คนเดียวที่เพิ่มขึ้นของ RF UBU ในขณะที่กลุ่ม PPX ไม่แตกต่างจากการควบคุม ดังนั้นผลที่ได้แสดงให้เห็นถึงหลักฐานดีเอ็นเอ SSBs ผูกพันหรือการเปลี่ยนแปลงของการสังเคราะห์ดีเอ็นเอใน UBU โดย PPX ในขณะที่แสดงให้เห็นถึงความเสียหาย UBU ดีเอ็นเอโดย AH และแสดงให้เห็นว่าอีกไม่เกิดความเสียหายดีเอ็นเอ แต่สาเหตุที่เพิ่มขึ้นการขยาย UBU ผลการวิจัยมีความสอดคล้องกับ MOA genotoxic สำหรับ AH และ MOA epigenetic สำหรับ NTA MOA ของ PPX ไม่เกี่ยวข้องกับพันธุกรรมและอาจเป็นเฉพาะกับ 1321 อาหาร. คำสำคัญ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ผมมหาดไทย ( ppx ) เมตยาฆ่าแมลงซึ่งกระตุ้นให้เกิดมะเร็งกระเพาะปัสสาวะในหนูแรเมื่อเลี้ยงที่ 5000 ppm ในอาหาร altromin 1308 ( 1308 ) ในการตรวจสอบปัจจุบัน ppx ศึกษาเพื่อให้เกิดเหตุการณ์สำคัญต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับโหมดของการกระทำ ( MOA ) ของสารก่อมะเร็งในปัสสาวะ bladders ( UBS )โดยหนูได้รับสารเป็นเวลา 28 วัน ที่ 8 , 000 ppm ใน provini liba ซาที่อาหารซึ่งมีลักษณะคล้ายกับ 1308 อาหาร o-anisidine HCl ( อา ) ถูกใช้เป็นต่อย UB สารก่อมะเร็งเปรียบเทียบและไตรโซเดียม nitrilotriacetate ( NTA ) เป็นสารก่อมะเร็ง Epigenetic UB เปรียบเทียบ พร้อมกับไม่โดนควบคุม และสารทดสอบ 3 กลุ่ม ( ppx , อ้า , NTA )อีกสี่กลุ่ม นอกจากนี้เฟด 2 % แอมโมเนียมคลอไรด์ ( AC ) ในอาหารที่จะเปลี่ยนเป็นกรดปัสสาวะตั้งแต่ 1308 รายงานเพิ่มทางเดินปัสสาวะ . AC ทำช . ปัสสาวะ อย่างที่คาดไว้ แม้ว่าอาหารที่ตัวเองไม่ได้เพิ่มค่า pH สูงกว่า 8 ในการทดสอบดาวหางด่าง , อาผลิตดีเอ็นเอเส้นเดียวแบ่ง ( ssbs ) ใน UB ยูโรทีเลียม ( มหาวิทยาลัยอุบลราชธานี ) โดยไม่คำนึงถึงของ AC )และในขณะที่ ppx ค้าขายไม่ได้ ในตำแหน่งเบส 32p postlabeling assay ( NPL ) , อาผลิตสูงกว่าโดยไม่คำนึงถึง AC และการบริหาร และ ppx ค้าขายไม่ได้ รูทีน ( H & E ) ประเมินการเปลี่ยนแปลงของมหาวิทยาลัยอุบลราชธานีไม่เปิดเผยใด ๆ ชนิด หรือหลักฐาน microprecipitates + หรือนิ่วในใด ๆของกลุ่มการประเมินการแพร่กระจายของมหาวิทยาลัยอุบลราชธานีซึ่งเป็นหลอดของ proliferating เซลล์นิวเคลียร์แอนติเจน พบว่า NTA NTA บวกเพิ่มขึ้นทดแทนและ AC เศษส่วน ( RF ) ยังอา พลัส AC แต่ไม่ใช่อาคนเดียว เพิ่ม RF ของมหาวิทยาลัยอุบลราชธานี ในขณะที่กลุ่ม ppx ไม่แตกต่างจากการควบคุม ดังนั้น การเปิดเผยหลักฐานดีเอ็นเอ ssbs ผูกหรือการเปลี่ยนแปลงของการสังเคราะห์ดีเอ็นเอในมหาวิทยาลัยอุบลราชธานี โดย ppx ในขณะที่แสดงให้เห็นถึงความเสียหายของดีเอ็นเอ มหาวิทยาลัยอุบลราชธานี โดยอ้า และแสดงว่า ค้าขายไม่ความเสียหายของดีเอ็นเอ แต่สาเหตุการเพิ่มขึ้นมหาวิทยาลัยอุบลราชธานี . การค้นพบนี้สอดคล้องกับโมต่อยอาและ Epigenetic มัวร์ สำหรับค้าขาย . การโมของ ppx ไม่เกี่ยวข้องกับ ( และอาจจะเฉพาะกับอาหารสิ

คำสำคัญ