AimsEndoplasmic reticulum (ER) stre

Aims

Endoplasmic reticulum (ER) stress has been implicated as a cause of various neurodegenerative diseases. We evaluated the protective effects of purple rice (Oryza sativa L.) bran extract (PRE) and its constituents, namely cyanidin, peonidin, and a newly isolated compound 2-hydroxy-5-[(3S)-3-hydroxybutyl]phenyl-β-d-glucoside (HHPG), against tunicamycin-induced retinal damage.

Main methods

In an in vitro experiment, protective effects of PRE, cyanidin and HHPG on cultured retinal ganglion cells (RGC-5), which were damaged by treatment with H2O2 or tunicamycin for 24 h, were evaluated. We also investigated the underlying mechanism by examining expressions of ER stress-related proteins, such as immunoglobulin heavy-chain binding protein (BiP) and C/EBP homologous protein (CHOP), and activation of caspase-3 induced by tunicamycin. In an in vivo experiment, mice retinal damage was induced by intravitreous injection of tunicamycin as revealed by histological analysis using hematoxylin–eosin staining.

Key findings

The viability of H2O2 or tunicamycin-treated RGC-5, assessed using the tetrazolium salt (WST-8) assay, was improved by treatment with PRE, cyanidin, and HHPG, respectively. PRE did not affect tunicamycin-induced expressions of BiP or CHOP. However, PRE, cyanidin, and HHPG suppressed tunicamycin-induced caspase-3 activation. Histological analysis using hematoxylin–eosin staining showed that intravitreous injection of PRE significantly suppressed the tunicamycin-induced degeneration of retinal ganglion cells in mice.

Significance

These findings indicate that PRE, cyanidin, and HHPG suppress tunicamycin-induced retinal ganglion cell death at least partly by inhibiting activation of caspase-3, suggesting that PRE and its main constituents prevent retinal disease caused by ER stress.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

มุ่งร่างแหเอนโดพลาซึม (ER) ความเครียดได้รับการที่เกี่ยวข้องเป็นสาเหตุของโรคที่เกี่ยวกับระบบประสาทต่างๆ เราประเมินผลกระทบที่ป้องกันของข้าวสีม่วง (Oryza sativa L. ) สารสกัดจากรำข้าว (ก่อนตั้งครรภ์) และองค์ประกอบของมันคือ cyanidin, peonidin และสารประกอบที่แยกใหม่ 2 ไฮดรอกซี-5 - [(3S) -3-hydroxybutyl] phenyl- β-D-glucoside (HHPG) กับ tunicamycin เหนี่ยวนำให้เกิดความเสียหายม่านตา. วิธีการหลักในการทดลองในหลอดทดลองผลการป้องกันของ PRE, cyanidin และ HHPG ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ปมประสาทจอประสาทตา (RGC-5) ซึ่งได้รับความเสียหายจากการรักษาด้วย H2O2 หรือ tunicamycin 24 ชั่วโมงได้รับการประเมิน นอกจากนี้เรายังตรวจสอบกลไกโดยการตรวจสอบการแสดงออกของโปรตีน ER ที่เกี่ยวข้องกับความเครียดเช่นอิมมูโนหนักห่วงโซ่ผูกพันโปรตีน (BIP) และ C / EBP โปรตีนคล้ายคลึงกัน (CHOP) และการใช้งานของ caspase-3 ที่เกิดจาก tunicamycin ในการทดลองในร่างกายให้หนูเกิดความเสียหายจอประสาทตาถูกชักนำโดยการฉีด intravitreous ของ tunicamycin เปิดเผยโดยการวิเคราะห์เนื้อเยื่อโดยใช้การย้อมสี hematoxylin-Eosin. ค้นพบที่สำคัญศักยภาพของ H2O2 หรือ tunicamycin รับการรักษา RGC-5, ประเมินโดยใช้เกลือ tetrazolium นี้ (WST-8 ) การทดสอบได้รับการปรับปรุงโดยการรักษาด้วย PRE, cyanidin และ HHPG ตามลำดับ PRE ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการแสดงออก tunicamycin ที่เกิดขึ้นของ BIP หรือ CHOP อย่างไรก็ตามก่อน, cyanidin และปราบปราม HHPG tunicamycin ที่เกิด caspase-3 ยืนยันการใช้งาน การวิเคราะห์ทางจุลกายวิภาคโดยใช้การย้อมสี hematoxylin-Eosin แสดงให้เห็นว่าการฉีด intravitreous ของก่อนอย่างมีนัยสำคัญปราบปรามการเสื่อม tunicamycin ที่เกิดของเซลล์ปมประสาทจอประสาทตาในหนู. ความสำคัญการค้นพบนี้แสดงให้เห็นว่าก่อน, cyanidin และ HHPG ปราบปรามตาย tunicamycin เหนี่ยวนำให้เกิดเซลล์ปมประสาทจอประสาทตาอย่างน้อยบางส่วนโดย ยับยั้งการทำงานของ caspase-3 บอกว่าก่อนและองค์ประกอบหลักของจอประสาทตาป้องกันโรคที่เกิดจากความเครียด ER

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โดย

เอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ( ER ) ความเครียดถูกพาดพิงเป็นเหตุของโรค Neurodegenerative ต่าง ๆ เราประเมินผลป้องกันของข้าวสีม่วง ( Oryza sativa L . ) สารสกัดจากรำข้าว ( ก่อน ) และองค์ประกอบ ได้แก่ ไซยานิดินพีโอนิดิน , และแยกสารใหม่ 2-hydroxy-5 - [ ( 3S ) - 3-hydroxybutyl ] ) - บีตา - D-glucoside ( hhpg ) กับ tunicamycin ชักนำกางเกงยีน

วิธีหลัก

ในการทดลองที่มีผลป้องกันก่อนและใน hhpg ไซยานิดินเลี้ยงปมประสาทเซลล์ ( rgc-5 ) ซึ่งได้รับความเสียหายจากการรักษาด้วย tunicamycin H2O2 หรือ 24 ชั่วโมง โดยศึกษาถึง นอกจากนี้เรายังศึกษาถึงกลไกการตรวจสอบการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับความเครียด เช่น ER , โซ่หนักโปรตีนอิมมูโนโกลบูลิน ( GDP ) และ C / ebp โฮโมโลกัส โปรตีน ( สับ )และเปิดใช้งานของการศึกษาลักษณะการ tunicamycin . ในการทดลองฤทธิ์ หนูตาลความเสียหายที่เกิดจากการฉีด intravitreous ของ tunicamycin เป็นเปิดเผยโดยการวิเคราะห์ผลใช้ย้อมและ eosin คราบ

คีย์ข้อมูล

ชีวิตของ H2O2 หรือ tunicamycin ถือว่า rgc-5 ประเมิน การใช้ tetrazolium เกลือ ( wst-8 ) โดยมีการปรับปรุง โดยการรักษาด้วยไซยานิดินและ hhpg ก่อน , ,ตามลำดับ ก่อนไม่มีผลต่อ tunicamycin ชักนำการแสดงออกของ GDP หรือสับ อย่างไรก็ตาม , ก่อน , ไซยานิดินและยับยั้งการ hhpg tunicamycin การศึกษาลักษณะการเปิดใช้งาน การวิเคราะห์ผลใช้ย้อมและ eosin staining พบว่าก่อนฉีด intravitreous อย่างมีนัยสำคัญสามารถ tunicamycin กระตุ้นของเซลล์ปมประสาทเซลล์ในหนู



. .จากผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่าก่อนไซยานิดินและ hhpg ปราบปราม tunicamycin ให้เกิดการตายของเซลล์ปมประสาทอย่างน้อยบางส่วนโดยการยับยั้งการกระตุ้นการศึกษาลักษณะบอกว่า pre และองค์ประกอบหลักป้องกันโรคจอประสาทตาเกิดจากเอ้อ ความเครียด