Malaria remains one of the most dea

Malaria remains one of the most deadly parasitic infectious
diseases in the world.12 The growing emergence of resistance
against conventional antimalarials, including ACT’s, urges the
search for novel and better antiplasmodial drugs, preferably directed
to new targets.13e15
The approval of Malarone for the treatment and prevention of
multidrug resistant malaria validated the bc1 protein complex of
Plasmodium falciparum as target for developing new antimalarial
drugs. The bc1 complex is a homodimeric transmembrane protein
responsible for the transfer of electrons from ubiquinol to cytochrome
c, concomitantly with the vectorial translocation of protons
across the inner mitochondrial membrane16,17 and has been considered
as an important target for antiplasmodial drug design. It
has been proposed that quinolone 3-esters 1 (Scheme 1) target the
Qo site of the enzyme in the bc1 complex, leading to a drop of
mitochondrial function (relevant to provide intermediates for pyrimidine
and ATP synthesis),18,19 collapse of the trans-membrane
electrochemical potential and parasite death.20 However, compounds
1 present some liabilities, such as poor solubility (poor
pharmacokinetic profile).
It is proposed that structure-based optimization of 1 may be
achieved by altering the nature of the substituent in position 7. As
such, a representative library of compounds 1 for SAR studies is
required, and these studies should provide compounds with improved
pharmacological profile that have the potential to be taken
forward as drug leads. Ethyl 4-chloro-7-iodoquinoline-3-
carboxylate (2, CIQCeScheme 2), proved to be instrumental as intermediate
for easy access to a range of new quinolone 3-esters 1.
We report the synthesis and detailed structure of CIQC. The
monomeric structure of CIQC was studied using the matrix isolation
technique coupled to infrared spectroscopy and contemporary
molecular orbital calculations. The structure of crystalline CIQC
was studied by X-ray crystallography and vibrational spectroscopy

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มาลาเรียยังคงเป็นหนึ่งในสุดแรงเสียงฟู่เหมือนกาฝากติดเชื้อworld.12 เกิดขึ้นเจริญเติบโตของความต้านทานโรคจาก antimalarials ทั่วไป รวมทั้งพระราชบัญญัติของ ขอก่อนส่งกลับค้นหานิยายและยา antiplasmodial ดีขึ้น ควรมีกำกับการ targets.13e15 ใหม่การอนุมัติของ Malarone เพื่อการรักษาและป้องกันเชิงซ้อนโปรตีน bc1 ของตรวจมาลาเรีย multidrug ทนพลาสโมเดียม falciparum เป็นเป้าหมายสำหรับพัฒนาใหม่มาลาเรียยาเสพติด Bc1 ซับซ้อนเป็นโปรตีนเป็น transmembrane homodimericรับผิดชอบสำหรับการโอนย้ายอิเล็กตรอนจาก ubiquinol cytochromec, concomitantly กับการสับเปลี่ยน vectorial ของโปรตอนข้าม membrane16 mitochondrial แบบภายใน 17 และได้รับการพิจารณาเป็นเป้าหมายที่สำคัญสำหรับการออกแบบยา antiplasmodial มันได้รับการเสนอชื่อที่ควิโนโลน 3-esters 1 (แผน 1) เป้าหมายQo ไซต์ของเอนไซม์ในคอมเพล็กซ์ bc1 นำไปสู่การลดลงของฟังก์ชัน (ที่เกี่ยวข้องให้ intermediates pyrimidine mitochondrialและสังเคราะห์ ATP), 18, 19 การล่มสลายของทรานส์เมมเบรนอย่างไรก็ตาม สารประกอบทางเคมีไฟฟ้าศักยภาพและปรสิต death.201 แสดงหนี้สินบางอย่าง เช่นละลาย (ดีไม่ดีpharmacokinetic โปรไฟล์)จะมีเสนอปรับโครงสร้างตามที่ 1 อาจทำได้ โดยการดัดแปลงลักษณะของ substituent ในตำแหน่ง 7 เป็นเช่น รีตัวแทนของสารประกอบ 1 ศึกษาปีการศึกษาจำเป็น และการศึกษานี้ควรให้สารกับการปรับปรุงโพรไฟล์ pharmacological ที่มีศักยภาพในการดำเนินการส่งต่อเป็นนำยาเสพติด เอทิล 4-chloro-7-iodoquinoline-3 -carboxylate (2, CIQCeScheme 2), เกี่ยวกับเครื่องมือที่เป็นกลางในการเข้าถึงใหม่ควิโนโลน 3-esters 1เรารายงานสังเคราะห์และโครงสร้างรายละเอียดของ CIQC ที่monomeric โครงสร้างของ CIQC ได้ศึกษาการใช้แยกเมทริกซ์เทคนิคควบคู่ ไปกอินฟราเรด และร่วมสมัยโมเลกุลคำนวณโคจร โครงสร้างของผลึก CIQCถูกศึกษาโดยเอกซเรย์ผลิกศาสตร์ vibrational ก

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

มาลาเรียยังคงเป็นหนึ่งร้ายแรงที่สุดติดเชื้อพยาธิโรคใน world.12 เกิดการเจริญเติบโตของความต้านทานต่อยาต้านมาลาเรียเดิมรวมทั้งการกระทำของเรียกร้องให้ค้นหาใหม่และดีกว่ายาเสพติดantiplasmodial กำกับโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่จะtargets.13e15 ใหม่ได้รับอนุมัติจากMalarone สำหรับที่ การรักษาและป้องกันmultidrug มาลาเรียทนการตรวจสอบที่มีความซับซ้อนของโปรตีน BC1 falciparum Plasmodium เป็นเป้าหมายในการพัฒนาใหม่ต้านมาลาเรียยาเสพติด ที่ซับซ้อน BC1 เป็นโปรตีนรน homodimeric รับผิดชอบในการถ่ายโอนอิเล็กตรอนจาก ubiquinol ในการ cytochrome C, ร่วมกันกับการโยกย้าย vectorial โปรตอนทั่วmembrane16,17 ยลภายในและได้รับการพิจารณาเป็นเป้าหมายสำคัญสำหรับการออกแบบยาantiplasmodial มันได้รับการเสนอที่ควิโนโลน 3 เอสเทอ 1 (โครงการ 1) กำหนดเป้าหมายเว็บไซต์Qo ของเอนไซม์ในที่ซับซ้อน BC1 ที่นำไปสู่การลดลงของฟังก์ชั่นยล(เกี่ยวข้องกับการให้ตัวกลางสำหรับ pyrimidine และเอทีพีสังเคราะห์), 18,19 การล่มสลายของ ทรานส์เมมเบรนที่มีศักยภาพไฟฟ้าและปรสิตdeath.20 อย่างไรก็ตามสารประกอบ1 ปัจจุบันหนี้สินบางอย่างเช่นการละลายที่ไม่ดี (แย่รายละเอียดเภสัช). จะเสนอว่าการเพิ่มประสิทธิภาพโครงสร้างพื้นฐาน 1 อาจจะประสบความสำเร็จโดยการเปลี่ยนลักษณะของแทนใน7. ตำแหน่งในฐานะที่เป็นเช่นห้องสมุดตัวแทนของสารประกอบที่1 สำหรับการศึกษา SAR ถูกต้องและการศึกษาเหล่านี้ควรมีสารประกอบที่มีการปรับปรุงรายละเอียดทางเภสัชวิทยาที่มีศักยภาพที่จะนำมาเป็นโอกาสในการขายยาเสพติด Ethyl 4 chloro-7-iodoquinoline-3 carboxylate (2, CIQCeScheme 2) พิสูจน์ให้เห็นว่าเป็นเครื่องมือที่เป็นสื่อกลางสำหรับการเข้าถึงง่ายช่วงของควิโนโลนใหม่3 เอสเทอ 1. เรารายงานการสังเคราะห์และรายละเอียดโครงสร้างของ CIQC โครงสร้าง monomeric ของ CIQC ได้ศึกษาโดยใช้การแยกเมทริกซ์เทคนิคคู่กับอินฟราเรดและร่วมสมัยการคำนวณการโคจรโมเลกุล โครงสร้างของผลึก CIQC ได้รับการศึกษาโดยผลึก X-ray และสเปคโทรสั่น

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โรคมาลาเรียยังคงเป็นหนึ่งของโรคพยาธิติดเชื้อร้ายแรงที่สุด
world.12 เติบโตในการต้านทาน
กับยารักษามาลาเรียทั่วไป รวมทั้งทำหน้าที่เป็น แรงกระตุ้น
ค้นหานวนิยาย และ ยา antiplasmodial ที่ดีควรกำกับ
เพื่อเป้าหมายใหม่ 13e15
การอนุมัติของ malarone สำหรับการรักษาและการป้องกัน
การตรวจสอบและป้องกันโรคมาลาเรีย พลาสโมเดียม ฟาลซิพารัม ได้แก่โปรตีนที่ซับซ้อนของ
เป็นเป้าหมายการพัฒนายาต้านมาลาเรีย
ใหม่ ที่ซับซ้อน ได้แก่ เป็นหัว homodimeric โปรตีน
รับผิดชอบการถ่ายโอนอิเล็กตรอนจาก ubiquinol จะ -
C เป็นทีมด้วยการโยกย้ายเป็นโปรตอน
ข้ามภายในไมโตคอนเดรีย และได้รับการพิจารณา
membrane16,17เป็นเป้าหมายที่สำคัญสำหรับการออกแบบยา antiplasmodial . มัน
ได้รับการเสนอที่ควิโนโลน 3-esters 1 ( โครงการ 1 ) เป้าหมาย
qo ไซต์ของเอนไซม์ที่ซับซ้อน ได้แก่ ทำให้เกิดหยด
ยลฟังก์ชัน ( ที่เกี่ยวข้องให้ intermediates สำหรับคิ
และการสังเคราะห์ ATP ) 18,19 ล่มสลายของทรานส์เมมเบรน
ไฟฟ้าเคมีศักยภาพและปรสิต death.20 แต่สารประกอบ
1 พบหนี้สินเช่นการละลายไม่ดี ( เภสัชจลนศาสตร์ของยาไม่ดี

) ขอเสนอว่าโครงสร้างตามการเพิ่มประสิทธิภาพของ 1 อาจจะได้รับโดยการเปลี่ยน
ธรรมชาติของอะตอมซึ่งแทนที่อะตอมอื่นในโมเลกุลในตำแหน่ง 7 . โดย
เช่นตัวแทนห้องสมุดของสารประกอบ 1 : เรียน
ที่ต้องการ และการศึกษาเหล่านี้ควรให้สารประกอบด้วยการปรับปรุง
เภสัชวิทยาโปรไฟล์ที่มีศักยภาพที่จะถูก
ไปข้างหน้าเป็นยาข่าว - -
4-chloro-7-iodoquinoline-3 คาร์บอกซิเลต ( 2 , ciqcescheme 2 ) พิสูจน์แล้วว่าเป็นเครื่องมือที่กลาง
เพื่อเข้าถึงช่วงใหม่ของควิโนโลน 3-esters 1 .
เรารายงานการสังเคราะห์และศึกษารายละเอียดของ ciqc .
ciqc เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของเมทริกซ์การแยก
เทคนิคควบคู่กับอินฟราเรดสเปกโทรสโกปีและร่วมสมัย
โมเลกุลโคจรการคำนวณ โครงสร้างของผลึก ciqc
ศึกษาโดยรังสีเอกซ์ และสเปกโทรสโกปีการสั่น