The introduction of highly active a

The introduction of highly active antiretroviral therapy in the mid-1990s led to a dramatic increase in patient longevity due to the ability of antiretroviral drugs to suppress HIV replication to below threshold detection levels (

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การแนะนำของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่ใช้งานสูงในช่วงกลางทศวรรษที่ 1990 นำไปสู่​​การเพิ่มขึ้นอย่างมากในช่วงชีวิตของผู้ป่วยอันเนื่องมาจากความสามารถของยาต้านไวรัสที่จะปราบปรามการจำลองแบบเอชไอวีที่จะต่ำกว่าระดับที่ตรวจสอบเกณฑ์ (<50 สำเนาเอชไอวี RNA / ml) (โฮตอัล, 1995; Wei และคณะ, 1995) แต่น่าเสียดายที่แม้จะมีการรักษาอย่างเข้มข้นจำลองแบบของไวรัสที่ใช้งานได้ทันทีกลับมาหลังจากที่หยุดชะงักของการรักษาไวรัสจากการเปิดของอ่างเก็บน้ำไวรัสแฝง (จุนและคณะ, 2000) ความสามารถของเอชไอวีที่จะเข้าและออกจากความล่าช้าจึงเป็นหนึ่งในคุณสมบัติที่สำคัญของวงจรชีวิตของไวรัสที่ป้องกันไม่ให้การกวาดล้างของเชื้อไวรัสจากบุคคลที่ติดเชื้อและข้อ จำกัด ประสิทธิภาพของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสในปัจจุบัน.

แลกเปลี่ยนความเห็นเป็นเอกฉันท์ว่าไม่มีกลไกระดับโมเลกุลเดียวเป็นผู้รับผิดชอบต่อความล่าช้า แทนตัวตนของปัจจัยเริ่มต้นของเซลล์ nf-kappab และ nfat (nabel และบัลติมอร์ 1987; ชิตาเอตอัล, 1997) ข้อ จำกัด ในระดับของการท่องเที่ยวแห่งประเทศไทย transactivator โปรตีนเอชไอวี (lin et al, 2003) และการลดลงใน ระดับของการท่องเที่ยวแห่งประเทศไทยเปิดใช้งานการยืดตัวปัจจัย-p tefb (ghose et al,,2001) เชื่อว่าทุกคนที่จะนำไปสู่​​การปิดการถอดความไวรัส.

จัดตั้งโครงสร้างโครมาติ จำกัด เฉพาะที่ลิตรเอชไอวีที่เชื่อว่าเป็นเหตุการณ์หลักที่นำไปสู่​​ข้อ จำกัด ในระดับการท่องเที่ยวแห่งประเทศไทยในระหว่างการจัดตั้งแฝงงานที่สำคัญจากห้องปฏิบัติการ verdin ได้แสดงให้เห็นว่าโครงสร้างของโครมาติลิตรเอชไอวีมีสอง nucleosomes มีระเบียบที่เรียกว่า NUC-0 และ NUC-1 (verdin et al, 1993; Emiliani และคณะ, 1996) NUC-0 เป็นตำแหน่งทันทีต้นน้ำของเพิ่ม (-415 ถึง -255) ในขณะที่ NUC-1 นั้นอยู่ใกล้กับสถานที่เริ่มต้นที่อาร์เอ็นเอไวรัส (10-155)เปิดของเอชไอวีต้องถอดความ acetylation สโตนและการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญของ NUC-1 โดย SWI / SNF (lusic et al, 2003; เฮนเดอเอตอัล, 2004; mahmoudi et al, 2006; treand et al, 2006).

การศึกษาล่าสุดมี แสดงให้เห็นว่าการปรากฏตัวของสโตน deacetylases (hdacs) ที่ลิตรเอชไอวีมีความสัมพันธ์อย่างมากกับการปราบปรามการถอดรหัสนำไปสู่​​ความล่าช้าดอกเบี้ยเริ่มต้นในกลไกนี้ได้รับการกระตุ้นโดยการทำงานของมาร์กอลิและเพื่อนร่วมงานของเขาที่แสดงให้เห็นว่า yy1 ถอดความปัจจัยสามารถทำหน้าที่เป็นอดกลั้นถอดความเอชไอวีโดยการสรรหา HDAC-1 เพื่อ provirus (coull et al, 2000; เขาและมาร์กอลิ, 2002 ) ต่อมาก็พบว่ายาที่ยับยั้งกิจกรรม HDAC เช่น trichostatin และ valproic กรด (ylisastigui et al,,2004; Lehrman et al, 2005) มี inducers ที่มีประสิทธิภาพของการถอดความเอชไอวีในเซลล์ที่ติดเชื้อ latently เมื่อเร็ว ๆ นี้วิลเลียมส์และอัล (2006) มีรายงานว่าการกำจัดของ p50 โดยผล shRNA ในการสูญเสียของ hdacs จากลิตรเอชไอวีและการเปิดการถอดความจาก proviruses แฝง.

รายการของเอชไอวีในแฝงยังต้องมีการจัดตั้งโครงสร้าง heterochromatic บน เอชไอวี provirusสองรายงานที่ผ่านมาแสดงให้เห็นว่าสโตน suv39h1 ใบพัด, สโตน h3 แอลกอฮอล์ใน k9 และ K27 และโปรตีนปราบปราม HP1 ทั้งหมดสะสมอยู่บน proviruses ใช้งาน tr​​anscriptionally (du Chene et al, 2007; marban et al, 2007) นอกจากนี้เอชไอวี-1 เปิดจะประสบความสำเร็จหลังจากการกำจัดของ hp1gamma โดยการรบกวน RNA (du Chene et al, 2007).

แม้ว่าหลายปัจจัยที่จำเป็นในการสร้างไวรัสแฝงการกระตุ้น proviruses แฝงสามารถทำได้โดยการเหนี่ยวนำที่ง่ายของการ nf-kappab (et al, ตะวันตก, 2001; พระคัมภีร์ adams-et al, 2002; และรหัสลำธารอัล, 2003) nf-kappab เจือจางเปลี่ยนแปลงหลายก่อการ proviruses แฝงรวมทั้งการรับสมัครของ tfiih และ RNAP ii (kim et al, 2006)nf-kappab ยังก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างโครมาติในประเทศที่เอชไอวี LTR โดยการสรรหา acetyltransferases สโตนเช่น CBP และ p300 กับเอชไอวี-1 ลิตร (Gerritsen et al, 1997; krogan และคณะ, 2002) และปัจจัยการเปลี่ยนแปลงโครมาติ (lusic et al, 2003; เฮนเดอ et al, 2004; mahmoudi et al, 2006;. treand et al, 2006)

สัญญาณเริ่มต้นที่ใช้ในการสร้างโครงสร้างโครมาติปราบปรามเฉพาะที่ก่อการเอชไอวีเป็นที่รู้จักส่วนใหญ่ เราได้รับการตรวจสอบว่า repressors ยีนที่เฉพาะเจาะจงสามารถกำหนดเป้​​าหมายลิตรเอชไอวี การศึกษาครั้งแรกของเราได้มุ่งเน้นคก่อการผูกพันปัจจัย-1 (cbf-1) เป็นตัวแทนของครอบครัวเลี้ยงลูกด้วยนม cslโปรตีนครอบครัว csl (cbf-1 และ su (เอช) ในแมลงหวี่ melanogaster และความล่าช้าที่ 1 ใน Caenorhabditis elegans) เป็น effectors หลักสำคัญของการส่งสัญญาณทางเดินรอยและเป็นที่รู้จักกันเพื่อให้สามารถที่จะรับสมัคร HDAC คอมเพล็กซ์ corepressor ​​ที่แตกต่างกันในการส่งเสริมเซลล์และไวรัสจำนวนมาก แบก dna-binding เว็บไซต์ที่เหมาะสม (แคราย, 2002).

ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่า cbf-1 เป็นสารยับยั้งที่เฉพาะเจาะจงและมีศักยภาพของเอชไอวีก่อการ-1 ทั้งในการแสดงตนและการขาดการการท่องเที่ยวแห่งประเทศไทย โดยใช้โครมาติ immunoprecipitation (ชิป) ตรวจเราแสดงให้เห็นว่า cbf-1 ขอช่วยลดปริมาณของ RNAP ii ที่ผู้ก่อการที่จะชักชวน hdacs ลิตรและเกือบทั้งหมดยุบ acetylation ของ histones หลักที่ NUC-1ล้มลงของภายนอก cbf-1 โดยผล shRNA ในการเปิดใช้บางส่วนของเอชไอวี proviruses แฝงสรรหา RNAP ii การก่อการ proviral, การสูญเสียของสโตน deacetylases และ acetylation ไปด้วยกันของ histones จึง cbf-1-t เซลล์เฉพาะปัจจัยด้านกฎระเบียบก่อนหน้านี้ที่สามารถมองข้ามความเงียบถอดความเอชไอวีและส่งเสริมรายการเอชไอวีในแฝง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

แนะนำการรักษาด้วยการใช้งานสูงในช่วงกลางที่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นอย่างมากในลักษณะผู้ป่วยเนื่องจากความสามารถของยาแนวบีฑาจำลองเอชไอวีให้ต่ำกว่าขีดจำกัดการตรวจหาระดับ (< 50 คัดเชื้อเอชไอวีอาร์เอ็น เอ/ml) (โฮจิมินห์ et al, 1995 เว่ย et al, 1995) อับ แม้ มีการรักษาแบบเร่งรัด ไวรัสจำลองงานดำเนินต่อทันทีหลังจากการหยุดชะงักของการรักษายาต้านไวรัสเนื่องจากเปิดใช้งานใหม่ของปริมาณไวรัสแฝงอยู่ (ชุน et al, 2000) ความสามารถของเชื้อเอชไอวีจะเข้า และออกจากแฝงจึงเป็นหนึ่งในคุณสมบัติที่สำคัญของวงจรชีวิตของไวรัสที่ทำให้เคลียร์ของไวรัสจากคนที่ติดไวรัส และจำกัดประสิทธิภาพของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสปัจจุบัน

มติยึดคือว่า กลไกระดับโมเลกุลเดียวชอบแฝง แทน การขาดงานของเริ่มต้นโทรศัพท์มือถือปัจจัย NF kappaB และ NFAT (Nabel และบัลติมอร์ 1987 Kinoshita et al, 1997), มีข้อจำกัดในระดับของโปรตีน transactivator ของเอชไอวีตาด (Lin et al, 2003) และลดระดับตัวเรียกใช้ตาด elongation P TEFb (Ghose et al ทั้งหมดเชื่อว่าการปิดของไวรัส transcription 2001)

เชื่อว่าการจัดตั้งโครงสร้างโครมาตินจำกัดเฉพาะที่ LTR เอชไอวีเป็นเหตุการณ์หลักที่นำไปสู่ข้อจำกัดในระดับตาดในระหว่างจัดตั้งแฝง งานสำคัญจากห้องปฏิบัติการ Verdin ได้แสดงให้เห็นว่า โครงสร้างโครมาตินของ LTR เอชไอวีประกอบด้วยสองห้องสั่ง nucleosomes Nuc 0 และ Nuc-1 (Verdin et al, 1993 Emiliani et al, 1996) ตำแหน่ง Nuc 0 ทันทีขั้นต้นน้ำของเพิ่ม (-415 กับ-255), ในขณะที่ Nuc 1 มีความใกล้เคียงกับอาร์เอ็นเอไวรัสเริ่มต้นเว็บไซต์ (10-155) เปิดใช้งานใหม่ของราชบัณฑิตยสถานเอชไอวีต้องฮิสโตน acetylation และการปรับปรุงสำคัญ Nuc 1 โดย SNF SWI (Lusic et al, 2003 เฮ็น et al, 2004 Mahmoudi et al, 2006 Treand et al, 2006) .

การศึกษาล่าสุดได้แสดงให้เห็นว่า สถานะของฮิสโตน deacetylases (HDACs) ที่ LTR เอชไอวีขอ correlated กับปราบปราม transcriptional นำแฝง เริ่มต้นสนใจในกลไกนี้ได้ถูกกระตุ้น โดยการทำงานของ Margolis และเพื่อนร่วมงานของเขาที่แสดงว่า ตัว transcription YY1 สามารถทำหน้าที่เป็น repressor ของราชบัณฑิตยสถานเอชไอวีโดยสรรหา HDAC-1 provirus (Coull et al, 2000 เขาและ Margolis, 2002) ในเวลาต่อมา มันถูกค้นพบที่ drugs ที่ยับยั้งกิจกรรม HDAC trichostatin A และ valproic กรด (Ylisastigui et al 2004 Lehrman et al, 2005) เป็น inducers ประสิทธิภาพของราชบัณฑิตยสถานเอชไอวีในเซลล์ที่ติดเชื้อ latently ล่าสุด วิลเลียมส์ et al (2006) ได้รายงานว่า เอาของ p50 โดย shRNA ผลขาดทุนของ HDACs LTR เอชไอวีและเปิดใช้งานใหม่ของราชบัณฑิตยสถานจาก proviruses แฝงอยู่ด้วย

เอชไอรายการของวีเข้าแฝงยังต้องจัดตั้งโครงสร้าง heterochromatic บน provirus เอชไอวี แสดงให้เห็นถึงสองล่าสุดรายงานว่า methyltransferase ฮิสโตน Suv39H1, methylated ฮิสโตน H3 K9 และ K27 และกดขี่ HP1 โปรตีนทั้งหมดที่สะสมในงาน transcriptionally proviruses (du Chéné et al, 2007 Marban et al, 2007) นอกจากนี้ เอชไอวี-1 เปิดใช้งานใหม่สามารถบรรลุหลังจากเอาของ HP1gamma โดยการแทรกแซงอาร์เอ็นเอ (du Chéné et al, 2007) ได้

แม้ว่าหลายปัจจัยจะต้องสร้างแฝงไวรัส เปิดใช้งานใหม่ของ proviruses แฝงอยู่สามารถทำได้ โดยเหนี่ยวนำเรื่องของ NF-kappaB (West et al, 2001 คัมภีร์อดัมส์ et al, 2002 บรู๊คส์ et al, 2003) NF kappaB ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงหลายที่โปรโมเตอร์ของ proviruses แฝงอยู่ รวมทั้งการสรรหาบุคลากรของ TFIIH และ RNAP II (Kim et al, 2006) NF kappaB ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างโครมาตินเฉพาะที่ LTR เอชไอวี โดยสรรหาฮิสโตน acetyltransferases, CBP และ p300 กับเอชไอวี-1 LTR (Gerritsen et al, 1997 ยัง Krogan et al, 2002) และปรับปรุงปัจจัย (Lusic et al, 2003 โครมาติน เฮ็น et al, 2004 Mahmoudi et al, 2006 Treand et al, 2006) .

สัญญาณเริ่มต้นที่ใช้ในการสร้างโครงสร้างโครมาตินอดกลั้นเฉพาะที่โปรโมเตอร์เอชไอวีเป็นส่วนใหญ่ไม่รู้จัก เรามีการตรวจว่า repressors เฉพาะยีนสามารถเป้าหมาย LTR เอชไอวี ศึกษาของเราเริ่มต้นได้เน้น C โปรโมเตอร์ผูกปัจจัย-1 (CBF-1), ตัวแทน mammalian ของ CSL CSL โปรตีนครอบครัว (CBF-1 และ Su(H) ในแมลงวันทองและความล่าช้า 1 ใน Caenorhabditis elegans) เป็นเบสหลักสำคัญของรอยทางเดินสัญญาณ และเป็นที่รู้จักเพื่อให้สามารถสรรหาสิ่งอำนวยความสะดวก corepressor HDAC ไปหลายต่าง ๆ โทรศัพท์มือถือ และไวรัสก่อดำเนินการเว็บไซต์รวมดีเอ็นเอที่เหมาะสม (ไล 2002) .

ที่นี่ เราแสดงให้เห็นว่า CBF-1 ผลที่เฉพาะเจาะจง และมีศักยภาพของโปรโมเตอร์เอชไอวี-1 ทั้ง ในสถานะการขาดงานของททท. เราใช้โครมาติน immunoprecipitation (ชิพ) assays แสดงว่า CBF-1 ขอลดจำนวน RNAP II ที่โปรโมเตอร์ที่ recruits HDACs ไป LTR และ abolishes acetylation histones หลัก 1 Nuc เกือบทั้งหมด Knockdown ของ endogenous CBF-1 โดย shRNA ผลลัพธ์ในการเปิดใช้งานใหม่บางส่วนของ proviruses เอชไอวีที่แฝงอยู่ สรรหาบุคลากรของ RNAP II กับโปรโมเตอร์ proviral, acetylation มั่นใจของ histones และสูญเสียฮิสโตน deacetylases ดังนั้น CBF-1 คือ ก่อนหน้านี้ overlooked T เซลล์เฉพาะบังคับตัวที่สามารถเงียบ transcription เอชไอวี และส่งเสริมเชื้อเอชไอวีเข้าแฝง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การใช้งานในระดับสูงถูกนำมาบำบัดในช่วงกลางทศวรรษ 1990 โดยนำไปสู่ที่ที่งดงามในผู้ป่วยเพิ่มขึ้นเนื่องจากมีอายุการใช้งานที่ความสามารถของยาเม็ดต้านไวรัสสิ่งเสพติดเพื่อระงับการจำลองแบบผู้ติดเชื้อเอชไอวีในด้านล่างค่าขีดจำกัดการตรวจจับระดับ(< 50 สำเนา rna ผู้ติดเชื้อเอชไอวี/ ML )( Ho et al , 1995 , Wei et al , 1995 ) เป็นที่น่าเสียดายว่าแม้จะมีการบำบัดโดยการเร่งรัดทำซ้ำขั้นตอนเกี่ยวกับไวรัสเปิดใช้งานทันทีจะกลับไปเล่นต่อหลังจากหยุดพักการบำบัดยาต้านไวรัสจากการใช้การเปิดใช้งานใหม่ของอ่างเก็บน้ำเป็นไวรัสแฝงตัวอยู่(จุน et al 2000 ) ความสามารถของผู้ติดเชื้อเอชไอวีในการเข้าและออกจากความล่าช้าจึงเป็นหนึ่งในความโดดเด่นที่สำคัญของวงจรชีวิตไวรัสที่จะช่วยป้องกันไม่ให้ระยะห่างของไวรัสที่ติดไวรัสจากผู้ใช้บริการแบบเฉพาะรายและการจำกัด ประสิทธิภาพ ของการบำบัดยาต้านไวรัสในปัจจุบัน

ฉันทามติในปัจจุบันที่มีที่เดียวไม่มีกลไกระดับโมเลกุลเป็นผู้รับผิดชอบสำหรับความล่าช้า แทนที่ไม่มีปัจจัยที่เซลลูลาร์เริ่ม NF , A - kappab และ nfat ( nabel และ Baltimore , 1987 ; kinoshita et al , 1997 ),ที่มีข้อจำกัดในระดับของผู้ติดเชื้อเอชไอวี transactivator โปรตีนจากททท.( LIN et al , 2003 )และการลดระดับของททท. - เปิดใช้งาน elongation ปัจจัย P - tefb ( ghose et al ,2001 )มีทั้งหมดเชื่อว่าในการมีส่วนร่วมของการถอดสคริปต์การปิดเครื่องที่เป็นไวรัส.

การจัดตั้งโครงสร้าง chromatin จำกัดเฉพาะที่ผู้ติดเชื้อเอชไอวีลิตรนี้เชื่อกันว่าจะเป็นกรณีแรกที่จะนำไปสู่การจำกัดในระดับททท.ในระหว่างการจัดตั้งที่มีความหน่วงงานที่สำคัญจากห้องปฏิบัติการ verdin ที่ได้แสดงให้เห็นว่าโครงสร้าง chromatin ของผู้ติดเชื้อเอชไอวีลิตรที่ประกอบด้วยสอง nucleosomes รวมทั้งสั่งเรียกว่า nuc nuc - 0 และ 1 ( verdin et al 1993 emiliani et al 1996 ) nuc - 0 ได้รับการจัดวางให้อยู่ในทันทีน้ำของ Contrast Enhancer ( -415 เพื่อ -255 )ในขณะที่ nuc - 1 เป็นอย่างมากอยู่ใกล้กับพื้นที่ของโรงแรมเริ่ม rna เป็นไวรัสที่( 10 ถึง 155 )การเปิดใช้งานใหม่ของผู้ติดเชื้อเอชไอวีการถอดสคริปต์ต้องใช้ histone acetylation และรับของที่มีความสำคัญอย่างยิ่งโดย nuc 1 ‐ SWI อุปกรณ์ตรวจจับ/ snf ( lusic et al , 2003 , Henderson et al , 2004 ; mahmoudi et al , 2006 ; treand et al , 2006 )

ล่าสุดมีการศึกษาที่แสดงให้เห็นว่ามี histone deacetylases ( hdacs )ที่ผู้ติดเชื้อเอชไอวีลิตรเป็นความสัมพันธ์กับ transcriptional การปราบปรามเป็นทางนำไปสู่ความล่าช้า.ดอกเบี้ยครั้งแรกในเรื่องนี้เป็นกลไกการกระตุ้นโดยที่ทำงานของ margolis และเพื่อนร่วมงานของเขาที่แสดงให้เห็นว่าการถอดสคริปต์ที่ปัจจัย Yy 1 สามารถทำหน้าที่เป็นที่ repressor ของผู้ติดเชื้อเอชไอวีการถอดสคริปต์โดยรับสมัครคนงาน 1 hdac เพื่อที่ provirus ( coull et al , 2000 ,เขาและ margolis , 2002 ) ภายหลัง พบว่ายาเสพติดว่าการยับยั้งการทำงานของ hdac เช่น trichostatin และ valproic กรด( ylisastigui et al2004 lehrman et al 2005 )มี inducers มี ประสิทธิภาพ ในการถอดสคริปต์ผู้ติดเชื้อเอชไอวีในเซลล์ที่ติด ภายใน . เมื่อไม่นานมานี้, Williams et al ( 2006 )ได้รายงานว่าการของ p 50 โดย shrna ส่งผลในการสูญเสียของ hdacs จากผู้ติดเชื้อเอชไอวีลิตรและใช้การเปิดใช้งานใหม่ของการถอดสคริปต์จาก ภายใน proviruses .

รายการของผู้ติดเชื้อเอชไอวีเข้าไปในความล่าช้านอกจากนี้ยังจำเป็นต้องให้การจัดตั้ง heterochromatic โครงสร้างที่ผู้ติดเชื้อเอชไอวี provirus .สองเมื่อไม่นานมานี้แสดงให้เห็นว่ารายงานที่ histone methyltransferase รถ SUV 39 h1 , histone H 3 เมทิลแอลกอฮอล์บน K 9 และ k27 ,และกดขี่ HP 1 โปรตีนทั้งหมดเก็บสะสมไว้บน transcriptionally proviruses ใช้งานไม่ได้( Du chéné et al , 2007 ; marban et al , 2007 ) ยิ่งไปกว่านั้นการเปิดใช้งานใหม่ผู้ติดเชื้อเอชไอวี 1 สามารถทำได้หลังจากที่ลบออกแกมม่าของ 1 รุ่น HP โดย Al rna สัญญาณรบกวน( Du chéné เอ็ด 2007 )

แม้ว่าจะมีหลายปัจจัยที่จำเป็นสำหรับการสร้างความหน่วงแฝงเป็นไวรัสใช้การเปิดใช้งานใหม่ของ proviruses แฝงตัวอยู่สามารถที่จะทำให้สัมฤทธิผลได้โดยเตาแม่เหล็กไฟฟ้าแบบเรียบง่ายของ NF , A - kappab ( West et al 2001 scripture-adams et al 2002 ลำธาร et al 2003 ) NF , A - kappab โน้มนำการเปลี่ยนแปลงหลายคนที่แนะนำจากแพทย์ของ proviruses แฝงตัวอยู่รวมถึงการจ้างงานของ tfiih และ rnap II ( Kim et al 2006 )NF , A - kappab นอกจากนั้นยังนำการเปลี่ยนแปลงในท้องถิ่น chromatin โครงสร้างที่ผู้ติดเชื้อเอชไอวีลิตรโดยรับสมัครคนงาน histone acetyltransferases ,เช่น cbp และ P 300 เพื่อที่ผู้ติดเชื้อเอชไอวี 1 ลิตร( gerritsen et al , 1997 ; krogan et al , 2002 )และ chromatin รับปัจจัย( lusic et al , 2003 , Henderson et al , 2004 ; mahmoudi et al , 2006 ; treand et al , 2006 )

สัญญาณครั้งแรกที่ใช้ในการสร้างโครงสร้าง chromatin กดขี่เฉพาะที่แนะนำจากแพทย์ผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่มีขนาดใหญ่ที่ไม่รู้จัก เราได้ทำการศึกษาว่า repressors ยีน - เฉพาะจะสามารถกำหนดเป้าหมายผู้ติดเชื้อเอชไอวี ltr. ที่ การศึกษาครั้งแรกของเรามีความมุ่งมั่นในโครงเครื่องมีผลผูกพัน c - แนะนำจากแพทย์ 1 ( cbf - 1 )ตัวแทนท้องถิ่นเกี่ยวกับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ของครอบครัว CSLCSL ครอบครัวโปรตีน( cbf 1 และ Su - ( H )ใน drosophila melanogaster และเกิดความล่าช้าแม้แต่น้อย 1 ใน caenorhabditis elegans )มีความสำคัญหลักของรอยบาก effectors ส่งสัญญาณเส้นทางเดินและเป็นที่รู้จักกันดีในเรื่องความสามารถในการบรรจุ hdac corepressor คอมเพล็กซ์ในหลายเซลลูลาร์และร่องรอยของไวรัสส่งเสริมและกระเป๋าสำหรับพกพาที่เหมาะสมดีเอ็นเอ - มีผลผูกพันไซต์(ลาย, 2002 )

ที่นี่เราจะแสดงให้เห็นว่า cbf 1 มียาป้องกันและที่ 1 แนะนำจากแพทย์ผู้ติดเชื้อเอชไอวีทั้งในการมีอยู่และการมีอยู่ของททท. การใช้ chromatin immunoprecipitation ( Flip Chip ) assays เราแสดงให้เห็นว่า cbf 1 อย่างมากช่วยลดจำนวนการ rnap II ที่แนะนำจากแพทย์ที่แรง hdacs เพื่อ acetylation abolishes เกือบทั้งหมดและลิตรของ histones core ที่ nuc 1knockdown ของ cbf เองในระยะยาว 1 โดยผลการ shrna ในการเปิดใช้งานใหม่บางส่วนของ proviruses ผู้ติดเชื้อเอชไอวี ภายใน บรรจุของ rnap II เพื่อแนะนำจากแพทย์ proviral ก็จะสูญเสีย deacetylases histone และ acetylation คู่กันของ histones . ดังนั้น cbf 1 เป็นปัจจัย T - เซลล์ - เฉพาะที่ถูกมองข้ามไปตามข้อบังคับที่สามารถปิดเสียงการถอดสคริปต์ผู้ติดเชื้อเอชไอวีและส่งเสริมให้ผู้ติดเชื้อเอชไอวีเข้าไปในความล่าช้า