BACKGROUND:The ARTISTIC (A Randomis

BACKGROUND:
The ARTISTIC (A Randomised Trial In Screening To Improve Cytology) trial originally reported after two rounds of primary cervical screening with human papillomavirus (HPV). Extended follow-up of the randomised trial cohort through a third round could provide valuable insight into the duration of protection of a negative HPV test, which could allow extended screening intervals. If HPV primary screening is to be considered in the national programme, then determining its cost-effectiveness is key, and a detailed economic analysis using ARTISTIC data is needed.
AIMS/OBJECTIVES:
(1) To determine the round 3 and cumulative rates of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) grade 2 or worse (2+) and CIN grade 3 or worse (CIN3+) between the revealed and concealed arms of ARTISTIC after three screening rounds over 6 years. (2) To compare the cumulative incidence of CIN2+ over three screening rounds following negative screening cytology with that following negative baseline HPV. (3) To determine whether or not HPV screening could safely extend the screening interval from 3 to 6 years. (4) To study the potential clinical utility of an increased cut-off of 2 relative light unit/mean control (RLU/Co) for Hybrid Capture 2 (HC2) and HPV genotyping in primary cervical screening. (5) To determine the potential impact of HPV vaccination with Cervarix™ in terms of preventing abnormal cytology and CIN2+. (6) To determine the cost-effectiveness of HPV primary screening compared with current practice using cervical cytology in England.
DESIGN:
The ARTISTIC study cohort was recalled for a third round of screening 3 years after round 2 and 6 years following their enrolment to the study. Both arms of the original trial used a single protocol during round 3.
SETTING:
ARTISTIC study cohort undergoing cervical screening in primary care in Greater Manchester, UK.
PARTICIPANTS:
Between July 2007 and September 2009, 8873 women participated in round 3; 6337 had been screened in round 2 and 2536 had not been screened since round 1.
INTERVENTIONS:
All women underwent liquid-based cytology and HPV testing and genotyping. Colposcopy was offered to women with moderate dyskaryosis or worse and with HPV-positive mild dyskaryosis/borderline changes. Women with negative cytology or HPV-negative mild dyskaryosis/borderline changes were returned to routine recall.
MAIN OUTCOME MEASURES:
Principal outcomes were cumulative rates of CIN2+ over three screening rounds by cytology and HPV status at entry; HPV type specific rates of CIN2+; effect of age on outcomes correlated with cytology and HPV status; comparison of HC2 cut-off RLU/Co of both 1 and 2; and cost-effectiveness of HPV primary screening.
RESULTS:
The median duration of follow-up was 72.7 months in round 3. Over the three screening rounds, there was no significant difference in CIN2+ [odds ratio (OR): 1.06, 95% confidence interval (CI) 0.89 to 1.26, p = 0.5)] or CIN3+ (OR: 0.90, 95% CI 0.72 to 1.14, p = 0.4) rates between the trial arms (revealed vs. concealed). Overall, 16% of women were HC2 positive at entry, decreasing from 40% in women aged 20-24 years to around 7% in women aged over 50 years. Abnormal cytology rates at entry were 13% for borderline+ and 2% for moderate+ cytology. Following positive cytology at entry, the cumulative rate of CIN2+ was 20.5%, and was 20.1% following a HPV-positive result at baseline. The cumulative CIN2+ rate for women who were HPV negative at baseline was only 0.87% (95% CI 0.70% to 1.06%) after three rounds of screening, significantly lower than that for women with negative cytology, which was 1.41% (95% CI 1.19% to 1.65%). Women who were HPV negative at baseline had similar protection from CIN2+ after 6 years as women who were cytology negative at baseline after 3 years. Women who were HPV positive/cytology negative at baseline had a cumulative CIN2+ rate at 6 years of 7.7%, significantly higher than that for women who were cytology positive/HPV negative (3.2%). Women who were HPV type 16 positive at baseline had a cumulative CIN2+ rate over three rounds of 43.6% compared with 20.1% for any HPV-positive test. Using a HC2 cut-off of RLU/Co ≥ 2 would maintain acceptable sensitivity and result in 16% fewer HPV-positive results. Typing data suggested that around 55-60% of high-grade cytology and CIN2+, but less than 25% of low-grade cytology, would be prevented by HPV vaccine given current rates of coverage in the UK national programme. For the cost-effectiveness analysis, most of the primary HPV strategies examined where HPV was used as the sole primary test were cost saving in both unvaccinated and vaccinated cohorts under baseline cost assumptions, with a 7-18% reduction in annual screening-associated costs in unvaccinated cohorts and a 9-22% reduction for vaccinated cohorts. Utilising partial genotyping at the primary screening stage to identify women with HPV 16/18 and referring them to colposcopy was the most effective strategy (barring co-t

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พื้นหลัง:การทดลองใช้ศิลปะ (A แบบสุ่มทดลองในการตรวจหาการปรับปรุงเซลล์วิทยา) มารายงานหลังจากรอบสองของการตรวจคัดกรองปากมดลูกหลักกับมนุษย์ papillomavirus (HPV) การติดตามขยายผลของการศึกษาทดลองสุ่มผ่านสามรอบสามารถให้ระยะเวลาของการป้องกันการทดสอบเชื้อ HPV ลบ สามารถคัดกรองขยายช่วงลึกที่มีคุณค่า ถ้าตรวจคัดกรอง HPV หลักจะถือว่าในชาติ การพิจารณาความคุ้มค่าเป็นคีย์ และจำเป็นต้องใช้ข้อมูลศิลปะวิเคราะห์เศรษฐกิจรายละเอียดแล้วจุดมุ่งหมาย/วัตถุประสงค์:(1) การตรวจสอบรอบ 3 และอัตราสะสมของปากมดลูกมะเร็ง intraepithelial (CIN) เกรด 2 หรือแย่ลง (2 +) และ CIN เกรด 3 หรือแย่ลง (CIN3 +) ระหว่างเปิดเผย และปกปิดแขนของศิลปะหลังจากตรวจสามรอบกว่า 6 ปี (2) เพื่อเปรียบเทียบอุบัติการณ์สะสมของ CIN2 + กว่าสามคัดกรองรอบต่อเซลล์วิทยาการตรวจเป็นลบบรรทัดหลักเชิงลบที่ต่อเชื้อ HPV (3) การตรวจสอบหรือไม่ตรวจคัดกรองมะเร็งปากมดลูกอาจปลอดภัยขยายคัดกรองช่วงเวลาตั้งแต่ 3 ถึง 6 ปี (4) การศึกษาอรรถประโยชน์ทางคลินิกมีศักยภาพของการตัดที่เพิ่มขึ้นของ 2 ส่วนเฉลี่ยสัมพัทธ์แสงหน่วยควบคุม (RLU/Co) Hybrid Capture 2 (HC2) และ HPV genotyping ในหลักคัดกรองปากมดลูก (5) การตรวจสอบผลกระทบของการฉีดวัคซีน HPV กับ Cervarix™ ในแง่ของการป้องกันเซลล์วิทยาที่ผิดปกติและ CIN2 + (6) การตรวจสอบความคุ้มค่าของการตรวจคัดกรอง HPV หลักเปรียบเทียบกับปัจจุบันฝึกใช้เซลล์วิทยาปากมดลูกในอังกฤษออกแบบ:ศึกษาศิลปะศึกษาถูกยกเลิกสำหรับสามรอบคัดกรอง 3 ปีหลังจากรอบ 2 และ 6 ปีของพวกเขาลงทะเบียนการศึกษา แขนทั้งสองของการทดลองเดิมใช้โพรโทคอเดียวระหว่างรอบ 3การตั้งค่า:ศึกษาศิลปะศึกษาที่เข้ารับการตรวจคัดกรองปากมดลูกในดูแลหลักในแมนเชสเตอร์ สหราชอาณาจักรมากขึ้นเข้าร่วม:ระหว่าง 2550 กรกฎาคมและ 2552, 8873 ผู้หญิงเข้าร่วมในรอบที่ 3 6337 มีการฉายในรอบที่ 2 และไม่ได้ถูกฉาย 2536 ตั้งแต่รอบที่ 1แทรกแซง:ผู้หญิงทุกคนได้รับของเหลวเซลล์วิทยา และการทดสอบเชื้อ HPV และ genotyping Colposcopy ถูกเสนอเพื่อผู้หญิง กับ dyskaryosis ปานกลางหรือแย่ลง และ HPV บวกอ่อน dyskaryosis/ชาย การเปลี่ยนแปลง ผู้หญิงที่ มีเซลล์วิทยาเป็นลบหรือลบ HPV อ่อน dyskaryosis/ชาย การเปลี่ยนแปลงถูกส่งกลับไปเรียกคืนเป็นประจำมาตรวัดผลลัพธ์หลัก:ผลลัพธ์หลักถูกสะสมอัตรา CIN2 + กว่าตรวจสามรอบ โดยเซลล์วิทยาและ HPV สถานะรายการ ราคาพิเศษเฉพาะชนิด HPV CIN2 + ผลของอายุในผลลัพธ์มีความสัมพันธ์กับเซลล์วิทยาและ HPV สถานะ เปรียบเทียบ HC2 ตัด RLU/Co ทั้ง 1 และ 2 และคุ้มค่าของการตรวจคัดกรอง HPV หลักผลลัพธ์:ระยะเวลาเฉลี่ยการติดตามผลแก้ไข 72.7 เดือนใน 3 รอบ ผ่านรอบคัดเลือกที่สาม ก็ไม่มีความแตกต่างใน CIN2 + [อัตราส่วนราคาต่อรอง (OR): 1.06 ช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) 0.89 1.26, p = 0.5)] หรือ CIN3 + (OR: 0.90, 95% CI 0.72 1.14, p = 0.4) ราคาระหว่างแขนทดลอง (เปิดเผยเจอปกปิด) โดยรวม 16% ของผู้หญิงถูก HC2 บวกรายการ ลดลงจาก 40% ในผู้หญิงอายุตั้งแต่ 20-24 ปีถึงประมาณ 7% ในผู้หญิงที่มีอายุ 50 ปี ราคาปกติเซลล์วิทยาที่รายการได้ 13% สำหรับแดน + และ 2% สำหรับปานกลาง + เซลล์วิทยา ต่อเซลล์วิทยาเป็นบวกรายการ อัตราการสะสมของ CIN2 + 20.5% และ 20.1% ผลบวก HPV ที่พื้นฐานดังต่อไปนี้ การสะสม CIN2 + ราคาสำหรับผู้หญิงที่ติดเชื้อ HPV ที่เป็นค่าลบที่พื้นฐานเป็นเพียง 0.87% (95% CI 0.70-1.06%) หลังจากรอบสามของการคัดกรอง ต่ำกว่าที่สำหรับผู้หญิงที่มีเซลล์วิทยาเป็นลบ ซึ่งเป็น 1.41% (95% CI 1.19-1.65%) ผู้หญิงที่ติดเชื้อ HPV ที่เป็นค่าลบที่พื้นฐานมีคล้ายป้องกัน CIN2 + หลังจาก 6 ปีเป็นผู้หญิงที่ถูกเซลล์วิทยาเป็นลบที่พื้นฐานหลังจาก 3 ปี ผู้หญิงที่ติดเชื้อ HPV บวก/เซลล์วิทยาเป็นลบที่พื้นฐานมีอัตรา CIN2 + สะสมที่ 7.7% สูงกว่าผู้หญิงที่ถูกเซลล์วิทยาเป็นบวก/มะเร็งปากมดลูกเป็นลบ (3.2%) 6 ปี ผู้หญิงที่ติดเชื้อ HPV ชนิด 16 บวกที่พื้นฐานมีสะสม CIN2 + อัตรารอบสาม 43.6% เมื่อเทียบกับ 20.1% สำหรับทดสอบเชื้อ HPV บวกใด ๆ ใช้การตัดยอด HC2 ≥ RLU/Co 2 จะรักษาไวยอมรับได้ และส่งผลให้ผลบวก HPV 16% น้อยกว่า พิมพ์ข้อมูลแนะนำว่า ประมาณ 55-60% ของเซลล์วิทยาเกรดสูงและ CIN2 + แต่น้อยกว่า 25% ของเซลล์วิทยาพละ จะป้องกันได้ ด้วยวัคซีน HPV ที่ให้อัตราความครอบคลุมปัจจุบันชาติในสหราชอาณาจักร ให้วิเคราะห์ ส่วนใหญ่ของเชื้อ HPV กลยุทธ์หลักตรวจสอบที่มะเร็งปากมดลูกเคยเป็นการทดสอบหลักแต่เพียงผู้เดียวได้ประหยัดค่าใช้จ่ายในรุ่น unvaccinated และฉีดวัคซีนภายใต้ทุนสมมติฐาน 7-18% ในการลดต้นทุนเกี่ยวข้องตรวจประจำปีในรุ่น unvaccinated และลด 9-22% สำหรับผองเพื่อนฉีดกัน Genotyping บางส่วนใช้หลักคัดกรองขั้นตอนระบุผู้หญิงกับ HPV 16/18 และถึง colposcopy เป็นกลยุทธ์มีประสิทธิภาพสูงสุด (co-t จำกัดการโทร

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ภูมิหลัง:
ศิลปะ (A ทดลองแบบสุ่มในการคัดกรองการปรับปรุงเซลล์วิทยา) ทดลองรายงานเดิมหลังจากรอบสองของการตรวจคัดกรองมะเร็งปากมดลูกหลักที่มีมนุษย์ papillomavirus (HPV) ขยายการติดตามผลของการศึกษาทดลองแบบสุ่มผ่านรอบที่สามสามารถให้ข้อมูลเชิงลึกที่มีคุณค่าในระยะเวลาของการป้องกันของการทดสอบการติดเชื้อ HPV เชิงลบซึ่งอาจทำให้ช่วงเวลาการตรวจคัดกรองการขยาย . หากการติดเชื้อ HPV คัดกรองหลักคือการได้รับการพิจารณาในโครงการระดับชาติแล้วการกำหนดค่าใช้จ่ายที่มีประสิทธิภาพเป็นสำคัญและการวิเคราะห์เศรษฐกิจรายละเอียดโดยใช้ข้อมูลศิลปะเป็นสิ่งจำเป็น
AIMS / วัตถุประสงค์:
(1) การตรวจสอบรอบที่ 3 และสะสมอัตราปากมดลูก neoplasia intraepithelial (CIN) เกรด 2 หรือแย่ลง (2 +) และ CIN ชั้นประถมศึกษาปีที่ 3 หรือแย่ลง (CIN3 +) ระหว่างแขนเปิดเผยและปกปิดของศิลปกรรมหลังจากสามรอบคัดกรองมากกว่า 6 ปี (2) เพื่อเปรียบเทียบอุบัติการณ์สะสมของ CIN2 + กว่าสามรอบคัดกรองต่อไปนี้การตรวจคัดกรองเซลล์วิทยาเชิงลบกับการติดเชื้อ HPV พื้นฐานเชิงลบต่อไปนี้ (3) การตรวจสอบหรือไม่ว่าการตรวจคัดกรองการติดเชื้อ HPV ได้อย่างปลอดภัยสามารถขยายช่วงเวลาการตรวจคัดกรอง 3-6 ปีที่ผ่านมา (4) เพื่อศึกษาทางคลินิกยูทิลิตี้ที่มีศักยภาพของการเพิ่มขึ้นตัดของ 2 หน่วยแสงญาติ / หมายถึงการควบคุม (RLU / CO) ไฮบริดสำหรับการจับภาพ 2 (HC2) และการติดเชื้อ HPV genotyping ในการตรวจคัดกรองมะเร็งปากมดลูกหลัก (5) การตรวจสอบผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจากการฉีดวัคซีน HPV กับ Cervarix ™ในแง่ของการป้องกันการติดเชื้อ HPV ผิดปกติและ CIN2 + (6) การตรวจสอบความคุ้มค่าของการติดเชื้อ HPV คัดกรองหลักเมื่อเทียบกับการปฏิบัติในปัจจุบันโดยใช้เซลล์เยื่อปากมดลูกในอังกฤษ.
DESIGN:
กลุ่มผู้ศึกษาศิลปะก็จำได้ว่าเป็นรอบที่สามของการตรวจคัดกรอง 3 ปีหลังจากรอบที่ 2 และ 6 ปีต่อไปนี้การลงทะเบียนเรียนของพวกเขาไป ศึกษา. แขนทั้งสองข้างของการทดลองเดิมใช้โปรโตคอลเดียวในรอบ 3
การตั้งค่า:
การศึกษาการศึกษาศิลปะที่ได้รับการตรวจคัดกรองมะเร็งปากมดลูกในการดูแลหลักในแมนเชสเตอร์, สหราชอาณาจักร.
ผู้เข้าร่วม:
ระหว่างเดือนกรกฎาคมปี 2007 และเดือนกันยายน 2009 8873 ผู้หญิงร่วมในรอบ 3; 6337 ได้รับการคัดเลือกในรอบที่ 2 และ 2536 ไม่ได้รับการคัดเลือกตั้งแต่รอบ 1.
มาตรการแทรกแซง:
ผู้หญิงทุกคนเปลี่ยนเซลล์วิทยาและการติดเชื้อ HPV ทดสอบของเหลวและ genotyping Colposcopy ถูกเสนอให้ผู้หญิงที่มี dyskaryosis ปานกลางหรือแย่ลงและมีการเปลี่ยนแปลง dyskaryosis อ่อน HPV-เป็นบวก / เป็นเส้นเขตแดน ผู้หญิงที่มีเซลล์เยื่อเชิงลบหรือการติดเชื้อ HPV ลบ dyskaryosis อ่อน / การเปลี่ยนแปลงเส้นเขตแดนที่ถูกส่งกลับไปเรียกคืนประจำ.
มาตรวัดผลลัพธ์หลัก
ผลหลักมีอัตราการสะสมของ CIN2 + กว่าสามรอบคัดกรองโดยการติดเชื้อ HPV และสถานะการติดเชื้อ HPV ที่รายการ; อัตราการติดเชื้อ HPV ชนิดที่เฉพาะเจาะจงของ CIN2 +; ผลของอายุในผลลัพธ์ที่มีความสัมพันธ์กับการติดเชื้อ HPV และเซลล์วิทยาสถานะ; เปรียบเทียบ HC2 ตัด RLU / Co ทั้ง 1 และ 2; และความคุ้มค่าของการติดเชื้อ HPV คัดกรองหลัก.
ผลการศึกษา:
ระยะเวลาเฉลี่ยของการติดตามเป็น 72.7 เดือนในรอบ 3 กว่าสามรอบคัดกรองไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญใน CIN2 + [อัตราส่วนราคาต่อรอง (OR): 1.06, ความเชื่อมั่น 95% ช่วงเวลา (CI) 0.89-1.26, P = 0.5)] หรือ CIN3 + (OR 0.90, 95% CI 0.72-1.14, P = 0.4) อัตราระหว่างแขนทดลอง (เปิดเผยกับปกปิด) โดยรวม, 16% ของผู้หญิงมี HC2 บวกเข้าลดลงจาก 40% ในผู้หญิงที่มีอายุ 20-24 ปีที่ผ่านมาอยู่ที่ประมาณ 7% ในผู้หญิงที่มีอายุมากกว่า 50 ปี อัตราการติดเชื้อ HPV ที่ผิดปกติในรายการเป็น 13% สำหรับ + เส้นเขตแดนและ 2% สำหรับปานกลาง + เซลล์วิทยา ต่อไปนี้ที่ติดเชื้อ HPV ในเชิงบวกที่รายการอัตราการสะสมของ CIN2 + เป็น 20.5% และ 20.1% ตามการติดเชื้อ HPV ผลบวกที่ baseline CIN2 สะสม + อัตราสำหรับผู้หญิงที่มีการติดเชื้อ HPV เชิงลบที่ baseline เป็นเพียง 0.87% (95% CI 0.70% มาอยู่ที่ 1.06%) หลังจากที่สามรอบของการคัดกรองอย่างมีนัยสำคัญต่ำกว่าสำหรับผู้หญิงที่มีเซลล์เยื่อเชิงลบซึ่งเป็น 1.41% (95% CI 1.19% มาอยู่ที่ 1.65%) ผู้หญิงที่ถูกติดเชื้อ HPV ที่ baseline เชิงลบมีการป้องกันที่คล้ายกันจาก CIN2 + หลังจาก 6 ปีเป็นผู้หญิงที่เป็นเชิงลบที่ติดเชื้อ HPV ที่ baseline หลัง 3 ปี ผู้หญิงที่ถูกติดเชื้อ HPV เป็นบวก / เป็นเชิงลบที่ติดเชื้อ HPV ที่ baseline มี CIN2 สะสม + อัตรา 6 ปีที่ 7.7% สูงกว่าที่สำหรับผู้หญิงที่มีเซลล์เยื่อบวก / การติดเชื้อ HPV ลบ (3.2%) อย่างมีนัยสำคัญ ผู้หญิงที่ถูกติดเชื้อ HPV ชนิด 16 บวกที่ baseline มี CIN2 สะสม + อัตรากว่าสามรอบของ 43.6% เมื่อเทียบกับ 20.1% สำหรับการทดสอบการติดเชื้อ HPV-บวกใด ๆ ใช้ HC2 ตัดของ RLU / Co ≥ 2 จะรักษาความไวที่ยอมรับและส่งผลให้เกิดการติดเชื้อ HPV ในผลบวกน้อยลง 16% ข้อมูลพิมพ์ดีดบอกว่ารอบ 55-60% ของเซลล์เยื่อคุณภาพสูงและ CIN2 + แต่น้อยกว่า 25% ของเซลล์เยื่อเกรดต่ำจะได้รับการป้องกันได้โดยการฉีดวัคซีนป้องกันการติดเชื้อ HPV อัตราปัจจุบันได้รับความคุ้มครองในโครงการระดับชาติสหราชอาณาจักร สำหรับการวิเคราะห์ค่าใช้จ่ายที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดของการติดเชื้อ HPV กลยุทธ์หลักของการตรวจสอบการติดเชื้อ HPV ที่ถูกใช้เป็นหลัก แต่เพียงผู้เดียวการทดสอบได้รับการประหยัดค่าใช้จ่ายทั้งในผองเพื่อนได้รับวัคซีนและฉีดวัคซีนภายใต้สมมติฐานต้นทุนพื้นฐานที่มีการลดลง 7-18% ค่าใช้จ่ายในการตรวจคัดกรองที่เกี่ยวข้องประจำปี ในผองเพื่อนได้รับวัคซีนและลด 9-22% สำหรับการฉีดวัคซีนผองเพื่อน เงินทอง genotyping บางส่วนในขั้นตอนการตรวจคัดกรองหลักในการระบุผู้หญิงที่มีการติดเชื้อ HPV 16/18 และนำพวกเขาไป Colposcopy เป็นกลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพมากที่สุด (ยกเว้น CO-T