Two mutations central to the develo

Two mutations central to the development of infantile myofibromatosis (IM) -- a disorder characterized by multiple tumors involving the skin, bone, and soft tissue -- may provide new therapeutic targets, according to researchers from the Icahn School of Medicine at Mount Sinai. The findings, published in The American Journal of Human Genetics, may lead to new treatment options for this debilitating disease, for which the only current treatment option is repeated surgical removal of the tumors.
IM is an inheritied disorder that develops in infancy or even in utero and tumors continue to present throughout life. The tumors do not metastasize, but can grow large enough to invade the tissue surrounding them causing physical limitations, disfiguration, bone destruction, intestitinal obstruction, and even death. Currently, the standard of care is to excise the tumors when possible, which can be invasive, painful, and disfiguring, and most patients require multiple surgeries throughout their lives.
Led by John Martignetti, MD, PhD, Associate Professor of Genetics and Genomic Sciences, Oncological Sciences, and Pediatrics and other researchers at the Icahn School of Medicine at Mount Sinai and Hakon Hakonarson, MD, PhD at the Children's Hospital of Philadelphia, the global research team gathered blood samples from 32 people from nine different families affected by the disease and performed whole-exome sequencing, a type of genomic sequencing where all protein coding regions of the genome, called the exome, are analyzed. They identified mutations in two genes: PDGFRB and NOTCH3.
"We are very excited about the findings of this study, which started 10 years ago with the enrollment of the first family," said Dr. Martignetti. "The newest developments in sequencing technology have led to a new breakthrough in understanding this debilitating disease and we can therefore begin identifying drug-based treatments to save lives for some and avoiding the negative quality of life impact of extensive and repeated surgery in others."
PDGFRB and NOTCH3 are two genes that are targeted by existing drugs, including imatinib (GLEEVEC®) and sunitinib (Sutent®). Next, Dr. Martignetti and his team plans to test whether cells grown in the laboratory from myfibromatosis tumors are susceptible to these drugs. They also hope to learn why mutations in these two genes result in disease. "If we can learn how these mutated genes get hijacked to cause cellular miscommunication, and also test existing and novel therapies to see if they shrink the tumors, we hope to improve the lives of the individuals battling this disease," said Dr. Martignetti.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สองกลายพันธุ์กลางในการพัฒนาของเด็ก myofibromatosis (IM) - ความผิดปกติท​​ี่โดดเด่นด้วยเนื้องอกในหลาย ๆ ที่เกี่ยวข้องกับผิวกระดูกและเนื้อเยื่ออ่อน - อาจให้การรักษาเป้าหมายใหม่ตามที่นักวิจัยจาก Icahn โรงเรียนแพทย์เมาท์ไซนาย ผลการวิจัยที่ตีพิมพ์ในวารสารอเมริกันพันธุศาสตร์ของมนุษย์อาจนำไปสู่​​การเลือกในการรักษาใหม่สำหรับโรคที่ทำให้สุขภาพทรุดโทรมนี้ที่เลือกในการรักษาปัจจุบันเท่านั้นจะถูกทำซ้ำการผ่าตัดเนื้องอก.
im เป็นความผิดปกติของ inheritied ที่พัฒนาในวัยเด็กหรือแม้กระทั่งในมดลูกและมะเร็งอย่างต่อเนื่องเพื่อนำเสนอตลอดชีวิต เนื้องอกไม่ metastasize แต่สามารถเจริญเติบโตมีขนาดใหญ่พอที่จะบุกเนื้อเยื่อรอบพวกเขาก่อให้เกิดข้อ จำกัด ทางกายภาพ,disfiguration การทำลายกระดูกอุดตัน intestitinal และแม้กระทั่งความตาย ขณะนี้มาตรฐานของการดูแลคือการภาษีสรรพสามิตเนื้องอกเมื่อเป็นไปได้ซึ่งสามารถแพร่กระจายความเจ็บปวดและทำให้เสียโฉมและผู้ป่วยส่วนใหญ่ต้องการทำศัลยกรรมหลายตลอดทั้งชีวิตของพวกเขา.
นำโดยจอห์น Martignetti, MD, PhD, ศาสตราจารย์ของพันธุศาสตร์และจีโนม วิทยาศาสตร์มะเร็งวิทยาศาสตร์และกุมารเวชศาสต​​ร์และนักวิจัยอื่น ๆ ที่โรงเรียน Icahn ของการแพทย์เมาท์ไซนายและ Hakon Hákonarson, MD, PhD ที่โรงพยาบาลเด็กของฟิลาเดลทีมวิจัยทั่วโลกที่รวบรวมตัวอย่างเลือดจาก 32 คนจากเก้าครอบครัวที่แตกต่างกันได้รับผลกระทบจากโรคและดำเนินการทั้ง exome ลำดับของจีโนมลำดับที่โปรตีนทั้งหมดเข้ารหัสภูมิภาคของจีโนม,เรียกว่า exome, มีการวิเคราะห์ พวกเขาระบุการกลายพันธุ์ในยีน. pdgfrb และ notch3
"เรารู้สึกตื่นเต้นมากเกี่ยวกับผลของการศึกษาครั้งนี้ซึ่งเริ่มต้นเมื่อ 10 ปีก่อนด้วยการลงทะเบียนของครอบครัวแรก" ดร. กล่าวว่า Martignetti"การพัฒนาเทคโนโลยีใหม่ล่าสุดในการเรียงลำดับได้นำไปสู่​​ความก้าวหน้าใหม่ในการทำความเข้าใจโรคนี้ทำให้ร่างกายอ่อนแอและเราจึงจะสามารถเริ่มต้นการระบุบำบัดยาเสพติดที่ใช้เพื่อช่วยชีวิตสำหรับบางคนและหลีกเลี่ยงการมีคุณภาพเชิงลบของผลกระทบต่อชีวิตของการผ่าตัดที่กว้างขวางและทำซ้ำในคนอื่น ๆ ."
pdgfrb และ notch3 สองยีนที่มีการกำหนดเป้​​าหมายโดยยาเสพติดที่มีอยู่รวมทั้ง Imatinib (Gleevec ®) และ Sunitinib (sutent ®) ต่อไป ดร. Martignetti และทีมงานของเขาวางแผนที่จะทดสอบว่าเซลล์ที่ปลูกในห้องปฏิบัติการจากเนื้องอก myfibromatosis มีความอ่อนไหวต่อยาเสพติดเหล่านี้ พวกเขายังหวังที่จะเรียนรู้ว่าทำไมการกลายพันธุ์ในทั้งสองผลยีนในโรค "ถ้าเราสามารถเรียนรู้วิธีการเหล่านี้ยีนกลายพันธุ์ที่ได้รับการแย่งชิงที่จะทำให้เกิด miscommunication โทรศัพท์มือถือ,และยังทดสอบการรักษาที่มีอยู่และนวนิยายเพื่อดูว่าพวกเขาหดเนื้องอกเราหวังที่จะปรับปรุงชีวิตของประชาชนที่ต้องต่อสู้กับโรคนี้ "ดร. กล่าวว่า. Martignetti.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ศูนย์กลางการพัฒนา infantile myofibromatosis (IM) -ความผิดปกติโดยเนื้องอกหลายที่เกี่ยวข้องกับผิวหนัง กระดูก และเนื้อเยื่ออ่อน - สองกลายพันธุ์อาจมีเป้าหมายรักษาใหม่ ตามนักวิจัยจากโรงเรียนแพทย์ของ Icahn ที่เทือกเขาไซไน ผลการศึกษา ประกาศในพันธุเดอะอเมริกันสมุดของมนุษย์ศาสตร์ อาจทำให้ตัวเลือกการรักษาใหม่นี้ debilitating โรค ที่เลือกรักษาเฉพาะปัจจุบันมีซ้ำผ่าตัดเอาเนื้องอกได้
IM จะเป็นโรค inheritied ที่พัฒนา ในวัยเด็ก หรือแม้แต่ ในคลื่น และเนื้องอกยังนำเสนอตลอดชีวิตได้ เนื้องอก metastasize แต่สามารถเติบโตใหญ่พอที่จะบุกเนื้อเยื่อรอบข้อพวกเขาทำจริงจำกัด disfiguration ทำลายกระดูก อุดตัน intestitinal และตาย ปัจจุบัน สรรพสามิตเนื้องอกเมื่อได้ ซึ่งสามารถรุกราน เจ็บปวด และ disfiguring และผู้ป่วยส่วนใหญ่ต้องผ่าตัดหลายตลอดชีวิตของพวกเขาคือมาตรฐานของ
นำ โดยจอห์น Martignetti, MD ปริญญาเอก รองศาสตราจารย์การพันธุศาสตร์ และ วิทยาศาสตร์ Genomic, Oncological วิทยา และกุมารและนักวิจัยอื่น ๆ ที่โรงเรียนแพทย์ของ Icahn ที่ Mount Sinai และ Hakon Hakonarson, MD ปริญญาเอกที่เด็กโรงพยาบาลของเฟีย ทีมวิจัยส่วนกลางรวบรวมตัวอย่างเลือดจาก 32 คนจาก 9 ครอบครัวอื่นรับผลกระทบจากโรค และดำเนินการลำดับเบส ชนิดของ genomic exome ทั้งหมดลำดับเบสทั้งหมดโปรตีนรหัสภูมิภาคของจีโนม เรียกว่า exome การ ลักษณะการ พวกเขาระบุการกลายพันธุ์ในยีนสอง: PDGFRB และ NOTCH3
"เราจะรู้สึกตื่นเต้นมากเกี่ยวกับการค้นพบของการศึกษานี้ ซึ่งเริ่มต้นเมื่อ 10 ปีที่ผ่านมา มีการลงทะเบียนของครอบครัวแรก กล่าวว่า ดร. Martignetti "การพัฒนาใหม่ล่าสุดเทคโนโลยีลำดับได้นำไปสู่พัฒนาการขั้นสำคัญในการทำความเข้าใจโรคนี้ debilitating ใหม่ และดังนั้นเราสามารถเริ่มต้นระบุยาที่ใช้รักษาบันทึกชีวิตบาง และหลีกเลี่ยงผลกระทบคุณภาพชีวิตเชิงลบของการผ่าตัดอย่างละเอียด และซ้ำคนอื่น"
PDGFRB และ NOTCH3 มีสองยีนที่เป็นเป้าหมาย โดยยาที่มีอยู่ รวม imatinib (GLEEVEC ®) และ sunitinib (Sutent ®) ดร. Martignetti และทีมของเขาวางแผนการทดสอบปลูกในห้องปฏิบัติการ myfibromatosis เนื้องอกจากเซลล์มีความไวต่อยาเหล่านี้ พวกเขาหวังว่าจะเรียนทำไมกลายพันธุ์ในยีนเหล่านี้สองผลโรค "ถ้าเราสามารถเรียนรู้วิธีรับการจี้ทำ miscommunication โทรศัพท์มือถือ ยีนเหล่านี้กลาย และยัง ทดสอบที่มีอยู่และรักษานวนิยายเพื่อดูว่าจะลดขนาดเนื้องอก เราหวังว่าชีวิตของบุคคลที่ต่อสู้โรคนี้ กล่าวว่า ดร. Martignetti.

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สองเข้าไปเปลี่ยนแปลงรหัสในศูนย์กลางของการพัฒนาการของ myofibromatosis Infantile ( IM )หรือความผิดปกติที่เนื้องอกหลายคนเกี่ยวข้องกับผิวที่กระดูกและเนื้อเยื่ออ่อนอาจมีเป้าหมายเพื่อการบำบัดโรคใหม่ตามนักวิจัยจาก icahn โรงเรียนของยารักษาโรคที่ Mount Sinai จากการสำรวจพบที่ตีพิมพ์ใน American Journal of the สาเหตุทางพันธุกรรมของมนุษย์อาจนำไปสู่ตัวเลือกการรักษาใหม่สำหรับโรคระโหยโรยแรงแห่งนี้ซึ่งทางเลือกในการรักษาในปัจจุบันเท่านั้นที่จะถูกทำซ้ำการผ่าตัดของเนื้องอกที่.
ฉันเป็นโรค inheritied ที่พัฒนาขึ้นมาในตั้งแต่ยังแบเบาะหรือแม้แต่ใน utero เนื้องอกและเดินทางต่อไปยังมีอยู่ตลอดทั่วทั้งพื้นที่ชีวิต. เนื้องอกที่ไม่ metastasize แต่จะสามารถขยายธุรกิจให้เติบโตอย่างมีขนาดใหญ่เพียงพอในการรุกรานเนื้อเยื่อโดยรอบเขาทำให้ข้อจำกัดทาง กายภาพมีสิ่งกีดขวางทำให้เสียโฉมการทำลายกระดูก intestitinal และแม้แต่ความตาย. มาตรฐานในปัจจุบันได้รับการดูแลเป็นเนื้องอกที่กรมสรรพสามิตเมื่อเป็นไปได้ซึ่งสามารถรุกล้ำความเป็นส่วนตัวและเจ็บปวดแผลรูปร่างพิกลพิการคล้ายแผลและผู้ป่วยส่วนใหญ่ต้องผ่าตัดหลายเครื่องตลอดทั้งชีวิตความเป็นอยู่ของพวกเขา.
นำโดยจอห์น martignetti ปริญญาเอก MD รองศาสตราจารย์ของวิทยาศาสตร์และพันธุกรรม genomic oncological วิทยาศาสตร์และกุมารเวชศาสตร์และนักวิจัยอื่นๆที่ icahn โรงเรียนที่ของยาที่ Mount Sinai และ hakon hakonarson MD ปริญญาเอกอยู่ที่โรงพยาบาลเด็กแห่ง Philadelphia ทีมวิจัยระดับโลกที่รวบรวมตัวอย่างเลือดจาก 32 คนจาก 9 ครอบครัวอื่นได้รับผลกระทบจากการระบาดของโรคได้และดำเนินการทั้งหมด - exome จัดลำดับ ประเภท ของการจัดลำดับ genomic ซึ่งเขตพื้นที่การเข้ารหัสของยีนโปรตีนจากทุกที่เรียกว่า exome ที่มีการวิเคราะห์. ระบุว่าจะเข้าไปเปลี่ยนแปลงรหัสในยีนสอง pdgfrb และ notch3 .
"เรามีความยินดีเป็นอย่างยิ่งกับผลการศึกษานี้ซึ่งเริ่ม 10 ปีที่แล้วกับการลงทะเบียนของครอบครัวเป็นครั้งแรกที่"ดร. martignetti"การพัฒนาที่ใหม่ที่สุดในการจัดลำดับได้นำเทคโนโลยีใหม่ที่โดดเด่นในการทำความเข้าใจนี้ระโหยโรยแรงโรคและเราจึงเริ่มการระบุให้ยา - ใช้การบำบัดเพื่อช่วยชีวิตสำหรับบางคนและการหลีกเลี่ยงการที่ติดลบ คุณภาพ ของผลกระทบต่อชีวิตของที่หลากหลายและการผ่าตัดซ้ำในคนอื่น"
pdgfrb และรอยบาก 3 มีสองยีนที่มีเป้าหมายโดยที่มีอยู่สิ่งเสพติด,รวมถึง imatinib ( gleevec ®)และ sunitinib ( sutent ®) ถัดไปดร. martignetti และทีมงานของเขามีแผนที่จะทำการทดสอบว่าเซลล์ขึ้นในห้องทดลองที่จากเนื้องอก myfibromatosis มีสิ่งเสพติดเหล่านี้ นอกจากนั้นยังหวังที่จะเรียนรู้ว่าทำไมเข้าไปเปลี่ยนแปลงรหัสในยีนทั้งสองนี้ส่งผลให้เกิดโรค "ถ้าหากเราสามารถเรียนรู้ได้อย่างไรโดยเฉพาะคอลัมนิสต์ชื่อดังยีนเหล่านี้ได้รับแสดงความไม่จริงใจตั้งแต่ต้นต่อการทำให้เกิด miscommunication เซลลูลาร์และยังมีการทดสอบการบำบัดที่มีอยู่และเป็นนวนิยายเพื่อดูว่ามันหดเนื้องอกที่เราหวังว่าจะปรับปรุงชีวิตความเป็นอยู่ของผู้ที่ต่อสู้กับโรคนี้"ดร. martignetti .