ICCs represent 10 to 20% of all pri

ICCs represent 10 to 20% of all primary liver malignancies in the United States, with an overall incidence rate of 0.95 cases per 100,000 adults.[13,14] As a result of differences in local risk factors, genetics, as well as classification issues, the rate varies markedly around the world from 0.2 per 100,000 men in Australia to 96 per 100,000 men in Thailand.[8,11,13–15] In the majority of ICC cases no underlying liver disease is identified. Established predisposing factors for cholangiocarcinomas mainly concern ECCs and are related to chronic inflammation of the biliary tract such as primary sclerosing cholangitis in Western countries; liver fluke infestation and hepatolithiasis (recurrent pyogenic cholangitis) in Asian countries; various types of biliary malformations such as choledochal cysts, Caroli disease, congenital hepatic fibrosis, polycystic disease, and von Meyenburg complexes; and Thorotrast exposure.[1,3,8,11,13] Epidemiologic data suggest a rise in the worldwide incidence of ICC, whereas the incidence of ECC appears stable or may have slightly declined recently.[13–18] In the United States, the Surveillance Epidemiology and End Results (SEER) program registered a nearly 3-fold age-adjusted increase in the diagnosis of ICC between 1975 and 1999,[17] which was confirmed after correction for a prior misclassification of hilar cholangiocarcinoma as ICC.[19] A recent single institution study found the same nearly 3-fold increase in new patients with ICC compared with those developing hilar cholangiocarcinomas.[10] Similarly, increasing incidence rates of ICC have also been reported in Western Europe and Japan.[4,8,13,20] Although advances in imaging techniques and variations in classifications of hilar tumors may be contributing factors, the magnitude of the changes favors a true increase in the incidence of ICC.

Recent epidemiologic studies suggest chronic hepatitis C virus (HCV) infection as a major risk factor for ICC.[4,21,22] Tomimatsu et al first reported that one-third of the patients with ICC were infected with HCV.[23] Furthermore, patients with HCV cirrhosis have an ~1000-fold increase in risk to develop ICC compared with the general population.[24] In a hospital-based case-control study, Shaib et al showed a higher prevalence of anti-HCV and anti-hepatitis B core antibodies, as well as heavy alcohol consumption in patients with ICC than in controls, whereas only heavy alcohol consumption was significantly more frequent in patients with ECC.[25] In addition, El-Serag et al demonstrated a more than 2-fold risk of ICC in cases of HCV infection in a population-based study of US veterans.[26]

Table 1 summarizes the underlying liver diseases in the 73 recent cases of ICC surgically treated at The Mount Sinai Medical Center. HCV infection was the most frequent background pathology, although the vast majority of the patients (n = 48, 66%) had no associated liver disease identified and no cirrhosis.

The mechanisms involved in cholangiocarcinogenesis are highly variable, reflecting the differences between ICC and ECC, and the variations in geographic distribution and risk factors.[3,11,14] Neoplastic transformation of the cholangiocytes appears to be driven by chronic inflammation and bile stasis within the biliary tree, following a multistep process initiated by the release of growth-promoting factors, such as tumor growth factor-beta (TGF-β); and cytokines.[1,3,11,13,27,28–30] Among them, interleukin-6 plays a pivotal role.[31] It is secreted by cholangiocytes and acts in an autocrine loop, promoting autologous proliferation and stimulating inducible nitric oxide synthetase expression in epithelial cells. This leads to nitric oxide and reactive nitrogen and oxygen species generation responsible for DNA damage of biliary epithelial cells. Cyclooxygenase 2 upregulation, epidermal growth factor receptor phosphorylation, and hepatocyte growth factor overexpression, as well as a variety of oncogenic mutations have also been identified. Mutations of Kras and nuclear accumulation of p53 protein have been reported with some frequency.[32] Patients with high α-smooth muscle actin expression in stromal cells were shown to experience worse outcomes, shedding light on the possible influence of myofibroblasts on ICC progression.[33] In 2007, Torbenson et al found that 53% of cases with bile duct dysplasia were in the setting of chronic HCV infection.[34] This was confirmed by others,[35] suggesting that the bile duct epithelium is targeted by HCV. In addition, the presence of HCV and/or hepatitis B virus (HBV) nucleic acids has been reported in 27% of ICC cases.[36] Gerber et al had previously shown that epithelial damage of small intrahepatic bile ducts was one of the histopathologic characteristics of HCV infection.[37] It is, however, currently unclear how HCV is involved in cholangiocarcinogenesis.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ICCs แสดง 10 ถึง 20% ของทั้งหมด malignancies ตับหลักในสหรัฐอเมริกา พร้อมมีอัตราอุบัติการณ์โดยรวมของกรณี 0.95 ต่อผู้ใหญ่ 100000 [13,14] เนื่องจากความแตกต่างในปัจจัยเสี่ยงภายใน พันธุศาสตร์ ตลอดจนการจัดประเภทปัญหา อัตราแตกต่างกันไปอย่างเด่นชัดทั่วโลกจาก 0.2 ต่อ 100000 คนในออสเตรเลียเพื่อ 96 ต่อ 100000 คนในประเทศไทย [8,11,13-15] ส่วนใหญ่กรณี ICC มีระบุโรคตับไม่อยู่ภายใต้ ปัจจัย predisposing ขึ้นใน cholangiocarcinomas ส่วนใหญ่เกี่ยวข้อง ECCs และเกี่ยวข้องกับการอักเสบเรื้อรังของทางเดิน biliary เช่นท่อน้ำดีอักเสบแข็งปฐมภูมิในประเทศตะวันตก พยาธิใบไม้ในตับทำลายและ hepatolithiasis (เกิดซ้ำ pyogenic อักเสบแข็งปฐมภูมิ) ในประเทศในเอเชีย ชนิดต่าง ๆ ของ biliary malformations choledochal ซีสต์ โรค Caroli, fibrosis ตับแต่กำเนิด โรค polycystic และ Meyenburg ฟอน คอมเพล็กซ์ และแสง Thorotrast ข้อมูล [1,3,8,11,13] epidemiologic แนะนำขึ้นอุบัติการณ์ทั่วโลกของ ICC ในขณะที่อุบัติการณ์ของ ECC ปรากฏมีเสถียรภาพ หรืออาจมีเล็กน้อยปฏิเสธเมื่อเร็ว ๆ นี้ [13-18] ในสหรัฐอเมริกา โปรแกรมระบาดวิทยาเฝ้าระวังและผลลัพธ์สุดท้าย (SEER) ลงทะเบียน 3-fold เกือบปรับอายุเพิ่มขึ้นในการวินิจฉัยของ ICC ระหว่างปี 1975 และปี 1999, [17] ซึ่งได้รับการยืนยันหลังจากการแก้ไขใน misclassification ก่อนของมะเร็งท่อน้ำดี hilar เป็น ICC [19] เดียวสถาบันการศึกษาล่าสุดพบเพิ่มขึ้นเกือบ 3-fold เดียวกันในผู้ป่วย ด้วยเทียบกับพัฒนา hilar cholangiocarcinomas ICC [10] ในทำนองเดียวกัน เพิ่มอุบัติการณ์ของ ICC ยังรายงานในยุโรปตะวันตกและญี่ปุ่น [4,8,13,20] ถึงแม้ว่าความก้าวหน้าในเทคนิคการถ่ายภาพและในการจัดประเภทของเนื้องอก hilar อาจทำให้เกิดปัจจัย ขนาดของการเปลี่ยนแปลงให้ความสำคัญเพิ่มขึ้นจริงในอุบัติการณ์ของ ICCRecent epidemiologic studies suggest chronic hepatitis C virus (HCV) infection as a major risk factor for ICC.[4,21,22] Tomimatsu et al first reported that one-third of the patients with ICC were infected with HCV.[23] Furthermore, patients with HCV cirrhosis have an ~1000-fold increase in risk to develop ICC compared with the general population.[24] In a hospital-based case-control study, Shaib et al showed a higher prevalence of anti-HCV and anti-hepatitis B core antibodies, as well as heavy alcohol consumption in patients with ICC than in controls, whereas only heavy alcohol consumption was significantly more frequent in patients with ECC.[25] In addition, El-Serag et al demonstrated a more than 2-fold risk of ICC in cases of HCV infection in a population-based study of US veterans.[26]Table 1 summarizes the underlying liver diseases in the 73 recent cases of ICC surgically treated at The Mount Sinai Medical Center. HCV infection was the most frequent background pathology, although the vast majority of the patients (n = 48, 66%) had no associated liver disease identified and no cirrhosis.The mechanisms involved in cholangiocarcinogenesis are highly variable, reflecting the differences between ICC and ECC, and the variations in geographic distribution and risk factors.[3,11,14] Neoplastic transformation of the cholangiocytes appears to be driven by chronic inflammation and bile stasis within the biliary tree, following a multistep process initiated by the release of growth-promoting factors, such as tumor growth factor-beta (TGF-β); and cytokines.[1,3,11,13,27,28–30] Among them, interleukin-6 plays a pivotal role.[31] It is secreted by cholangiocytes and acts in an autocrine loop, promoting autologous proliferation and stimulating inducible nitric oxide synthetase expression in epithelial cells. This leads to nitric oxide and reactive nitrogen and oxygen species generation responsible for DNA damage of biliary epithelial cells. Cyclooxygenase 2 upregulation, epidermal growth factor receptor phosphorylation, and hepatocyte growth factor overexpression, as well as a variety of oncogenic mutations have also been identified. Mutations of Kras and nuclear accumulation of p53 protein have been reported with some frequency.[32] Patients with high α-smooth muscle actin expression in stromal cells were shown to experience worse outcomes, shedding light on the possible influence of myofibroblasts on ICC progression.[33] In 2007, Torbenson et al found that 53% of cases with bile duct dysplasia were in the setting of chronic HCV infection.[34] This was confirmed by others,[35] suggesting that the bile duct epithelium is targeted by HCV. In addition, the presence of HCV and/or hepatitis B virus (HBV) nucleic acids has been reported in 27% of ICC cases.[36] Gerber et al had previously shown that epithelial damage of small intrahepatic bile ducts was one of the histopathologic characteristics of HCV infection.[37] It is, however, currently unclear how HCV is involved in cholangiocarcinogenesis.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ICCs เป็นตัวแทนของ 10 ถึง 20% ของโรคมะเร็งตับระยะแรกในประเทศสหรัฐอเมริกาที่มีอัตราอุบัติการณ์โดยรวมของ 0.95 รายต่อ 100,000 ผู้ใหญ่. [13,14] อันเป็นผลมาจากความแตกต่างในปัจจัยเสี่ยงท้องถิ่นพันธุศาสตร์เช่นเดียวกับปัญหาการจัดหมวดหมู่ อัตราที่แตกต่างกันอย่างเห็นได้ชัดทั่วโลกจาก 0.2 ต่อ 100,000 คนในออสเตรเลียถึง 96 ต่อ 100,000 คนในประเทศไทย. [8,11,13-15] ในส่วนใหญ่ของกรณี ICC ไม่มีโรคตับพื้นฐานมีการระบุ ก่อตั้งขึ้น predisposing ปัจจัย cholangiocarcinomas ECCS ส่วนใหญ่กังวลและมีความเกี่ยวข้องกับการอักเสบเรื้อรังของทางเดินน้ำดีเช่นท่อน้ำดีอักเสบแข็งปฐมภูมิในประเทศตะวันตก; รบกวนตับและพยาธิ hepatolithiasis (กำเริบ pyogenic cholangitis) ในประเทศแถบเอเชีย; ประเภทต่างๆของการผิดปกติทางเดินน้ำดีเช่นซีสต์ choledochal โรค Caroli พังผืดตับพิการ แต่กำเนิดโรค polycystic และคอมเพล็กซ์ฟอน Meyenburg; และการสัมผัส Thorotrast. [1,3,8,11,13] ข้อมูลระบาดวิทยาชี้ให้เห็นการเพิ่มขึ้นของอัตราการเกิดของโลก ICC ขณะที่อุบัติการณ์ของ ECC ปรากฏทรงตัวหรืออาจจะมีลดลงเล็กน้อยเมื่อเร็ว ๆ นี้. [13-18] ในประเทศสหรัฐอเมริกา , การเฝ้าระวังทางระบาดวิทยาและผล End (หมอดู) โปรแกรมการลงทะเบียนเพิ่มขึ้นปรับอายุเกือบ 3 เท่าในการวินิจฉัยของ ICC ระหว่างปี 1975 และปี 1999 [17] ซึ่งได้รับการยืนยันหลังจากการแก้ไขสำหรับจำแนกก่อนมะเร็งท่อน้ำดีเป็น hilar ICC. [ 19] การศึกษาสถาบันเดียวล่าสุดพบเพิ่มขึ้นเหมือนกันเกือบ 3 เท่าในผู้ป่วยใหม่ที่มีไอซีซีเมื่อเทียบกับการพัฒนา hilar cholangiocarcinomas. [10] ในทำนองเดียวกันการเพิ่มอัตราอุบัติการณ์ของไอซีซีนอกจากนี้ยังได้รับรายงานในยุโรปตะวันตกและญี่ปุ่น. [4 8,13,20] แม้ว่าความก้าวหน้าในเทคนิคการถ่ายภาพและรูปแบบในการจำแนกประเภทของเนื้องอก hilar อาจจะเป็นปัจจัยที่สำคัญของการเปลี่ยนแปลงที่โปรดปรานเพิ่มขึ้นจริงในอุบัติการณ์ของไอซีซี. การศึกษาทางระบาดวิทยาล่าสุดชี้ให้เห็นไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรัง (HCV) การติดเชื้อ เป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับ ICC. [4,21,22] Tomimatsu et al, ครั้งแรกที่มีรายงานว่าหนึ่งในสามของผู้ป่วยที่มี ICC มีการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี. [23] นอกจากนี้ผู้ป่วยที่มีโรคตับแข็งตับอักเสบซีมีเพิ่มขึ้น ~ 1000 เท่า ความเสี่ยงในการพัฒนาไอซีซีเมื่อเทียบกับประชากรทั่วไป. [24] ในการศึกษาโรงพยาบาลตามกรณีการควบคุม Shaib et al, แสดงให้เห็นความชุกสูงของการป้องกันไวรัสตับอักเสบซีและป้องกันโรคไวรัสตับอักเสบ B แอนติบอดีหลักเช่นเดียวกับการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์หนัก ผู้ป่วยที่มี ICC กว่าในการควบคุมขณะที่มีเพียงบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์หนักอย่างมีนัยสำคัญมากขึ้นบ่อยในผู้ป่วยที่มี ECC. [25] นอกจากนี้ El-Serag et al, แสดงให้เห็นถึงกว่า 2 เท่าความเสี่ยงของ ICC ในกรณีของการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีในประชากร การศึกษาชั่นของทหารผ่านศึกสหรัฐ. [26] ตารางที่ 1 สรุปโรคตับพื้นฐานใน 73 กรณีล่าสุดของไอซีซีได้รับการรักษาผ่าตัดที่ภูเขาซีนายศูนย์การแพทย์ การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีเป็นพื้นหลังทางพยาธิวิทยาที่พบบ่อยที่สุดถึงแม้ว่าส่วนใหญ่ของผู้ป่วย (n = 48, 66%) มีโรคตับที่เกี่ยวข้องการระบุและไม่มีโรคตับแข็ง. กลไกการมีส่วนร่วมในมะเร็งท่อน้ำดีเป็นตัวแปรสูงสะท้อนให้เห็นถึงความแตกต่างระหว่าง ICC และ ECC และรูปแบบในการกระจายทางภูมิศาสตร์และปัจจัยเสี่ยง. [3,11,14] การเปลี่ยนแปลงของเนื้องอก cholangiocytes ดูเหมือนจะถูกผลักดันจากการอักเสบเรื้อรังและภาวะหยุดนิ่งน้ำดีภายในต้นไม้ทางเดินน้ำดีตามกระบวนการหลายขั้นตอนเริ่มต้นโดยการเปิดตัวของการเจริญเติบโตของการส่งเสริม ปัจจัยเช่นการเจริญเติบโตของเนื้องอกปัจจัยเบต้า (β-ทีจี); และ cytokines. [1,3,11,13,27,28-30] ในหมู่พวกเขา interleukin-6 มีบทบาทสำคัญ. [31] มันเป็นที่หลั่งมาจาก cholangiocytes และทำหน้าที่ในวง autocrine การส่งเสริมการขยาย autologous และกระตุ้น inducible ไนตริกออกไซด์ synthetase แสดงออกในเซลล์เยื่อบุผิว นี้นำไปสู่ไนตริกออกไซด์และไนโตรเจนและออกซิเจนปฏิกิริยาการสร้างสายพันธุ์รับผิดชอบต่อความเสียหายดีเอ็นเอของเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินน้ำดี cyclooxygenase 2 upregulation ปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง phosphorylation รับและปัจจัยการเจริญเติบโต hepatocyte แสดงออกเช่นเดียวกับความหลากหลายของการกลายพันธุ์ที่ถ่ายทอดยังได้รับการระบุ การกลายพันธุ์ของ Kras นิวเคลียร์และการสะสมของโปรตีน p53 ได้รับรายงานที่มีความถี่บาง. [32] ผู้ป่วยที่มีกล้ามเนื้อสูงαเรียบแสดงออกโปรตีนในเซลล์ stromal ที่มีการแสดงที่จะได้สัมผัสผลลัพธ์ที่เลวร้ายยิ่งส่องแสงที่มีอิทธิพลต่อการเป็นไปได้ของความก้าวหน้าใน myofibroblasts ICC [33] ในปี 2007 Torbenson et al, พบว่า 53% ของผู้ป่วยที่มี dysplasia ท่อน้ำดีได้ในการตั้งค่าของการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรัง. [34] นี้ได้รับการยืนยันจากคนอื่น ๆ [35] บอกว่าเยื่อบุผิวท่อน้ำดีเป็นเป้าหมายโดยไวรัสตับอักเสบซี . นอกจากนี้การปรากฏตัวของไวรัสตับอักเสบซีและ / หรือไวรัสตับอักเสบบี (HBV) กรดนิวคลีอิกที่ได้รับรายงานใน 27% ของกรณี ICC. [36] Gerber et al, ก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่าเกิดความเสียหายเยื่อบุผิวของท่อน้ำดี intrahepatic ขนาดเล็กเป็นหนึ่งในทางจุลพยาธิวิทยา ลักษณะของการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี. [37] มันเป็น แต่ขณะนี้ยังไม่ชัดเจนว่าไวรัสตับอักเสบซีมีส่วนร่วมในมะเร็งท่อน้ำดี

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ประสานแสดง 10 ถึง 20 เปอร์เซ็นต์ของมะเร็งปฐมภูมิตับในสหรัฐอเมริกามีอัตราอุบัติการณ์โดยรวมเฉลี่ยรายต่อผู้ใหญ่ 100000 [ 13,14 ] ผลของความแตกต่างในประเทศ ปัจจัยความเสี่ยง พันธุกรรม ตลอดจนปัญหาการ อัตราจะแตกต่างกันอย่างเห็นได้ชัด ทั่วโลก จาก 0.2 ต่อ 100000 ผู้ชายในออสเตรเลีย 96 / 100000 ผู้ชายในประเทศไทย [ 8 ,13 – 15 ] ในส่วนใหญ่ของกรณี ICC ) โรคตับ คือไม่ระบุ สร้างปัจจัยเอื้อเพื่อ cholangiocarcinomas ส่วนใหญ่กังวล ECCS และมีความสัมพันธ์กับการอักเสบเรื้อรังของทางเดินน้ำดี เช่น บ่อน้ำร้อนในประเทศตะวันตก การติดเชื้อพยาธิใบไม้ตับและ hepatolithiasis ( ซ้ำ pyogenic โชคลาง ) ในประเทศแถบเอเชียประเภทต่างๆของระบบท่อน้ำดี เช่น choledochal ผิดรูปแต่กำเนิดโรคแครอไลซีส , ตับ fibrosis polycystic โรค , และฟอน Meyenburg เชิงซ้อน และ thorotrast แสง [ 1,3,8,11,13 ] ผลข้อมูลแนะนำเพิ่มขึ้นของอุบัติการณ์ทั่วโลกของ ICC , ในขณะที่อุบัติการณ์ของ ECC จะคงที่หรืออาจจะลดลงเล็กน้อย เมื่อเร็วๆ นี้ [ 13 – 18 ] ใน สหรัฐอเมริกาการเฝ้าระวังทางระบาดวิทยาและผลลัพธ์ ( ผู้ทำนาย ) โปรแกรมลงทะเบียนอายุเกือบ 3-fold ปรับเพิ่มขึ้นในการวินิจฉัยของ ICC ระหว่างปี 1975 และปี 1999 [ 17 ] ซึ่งได้รับการยืนยันหลังจากการแก้ไขสำหรับก่อนผิดพลาดของขั้วปอดมะเร็งเป็น ICC[ 19 ] การศึกษาสถาบันเดียวล่าสุดพบเหมือนกันเกือบ 3-fold เพิ่มผู้ป่วยใหม่ด้วยไอซีเปรียบเทียบกับการพัฒนาขั้วปอด cholangiocarcinomas [ 10 ] และเพิ่มอุบัติการณ์ของ ICC ยังได้รับรายงานในยุโรปตะวันตกและญี่ปุ่น [ 4,8,13,20 ] ถึงแม้ว่าความก้าวหน้าในเทคนิคการถ่ายภาพ และการเปลี่ยนแปลงในเรื่องของขั้วปอดอาจเกิดเนื้องอก ปัจจัยขนาดของการเปลี่ยนแปลงที่โปรดปรานที่เพิ่มขึ้นจริงในอุบัติการณ์ของ ICC .

ล่าสุดผลการศึกษาให้ผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบซี ( HCV ) การติดเชื้อเป็นปัจจัยเสี่ยงหลักสำหรับ ICC [ 4,21,22 ] tomimatsu et al แรกรายงานว่าหนึ่งในสามของผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี ICC [ 23 ] นอกจากนี้ผู้ป่วยโรคตับแข็งไวรัสตับอักเสบซีมี ~ 1000 พับเพิ่มความเสี่ยงในการพัฒนา ICC เมื่อเทียบกับประชากรทั่วไป [ 24 ] ในการศึกษาระบาดวิทยาโรงพยาบาล shaib et al , พบความชุกสูงของ Anti HCV และต่อต้านไวรัสตับอักเสบบีแกนแอนติบอดีรวมทั้งหนักแอลกอฮอล์ในผู้ป่วย ICC กว่าในการควบคุมขณะที่เพียงหนักแอลกอฮอล์อย่างมีนัยสำคัญมากขึ้นบ่อยในผู้ป่วย ฯลฯ . [ 25 ] นอกจากนี้ เอล serag et al ) มากกว่าถึงความเสี่ยงของการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีใน ICC ในกรณีที่เป็น - ตามจำนวนประชากรศึกษาของทหารผ่านศึก [ 26 ]

ตารางที่ 1 สรุปอ้างอิงโรคตับใน 73 กรณีล่าสุดของ ICC การผ่าตัดรักษาที่ Mount Sinai Medical Centerการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีคือพื้นหลังที่พบบ่อยที่สุดพยาธิวิทยา ถึงแม้ว่าส่วนใหญ่ของผู้ป่วย ( n = 48 66 % ) ไม่ระบุ ไม่ เกี่ยวข้อง โรคตับ และโรคตับแข็ง

กลไกที่เกี่ยวข้องใน cholangiocarcinogenesis เป็นตัวแปรอย่างมาก สะท้อนให้เห็นถึงความแตกต่างระหว่าง และ ECC ICC และการเปลี่ยนแปลงในการกระจายทางภูมิศาสตร์และปัจจัยความเสี่ยง . 3,11 ,เนื้องอก 14 ] การเปลี่ยนแปลงของ cholangiocytes ปรากฏเป็นแรงผลักดันจากการอักเสบเรื้อรัง และน้ำดีจำศีลภายในต้นไม้น้ำดี , ต่อไปนี้ multistep กระบวนการริเริ่มโดยการเติบโต ปัจจัยส่งเสริม เช่นปัจจัยการเจริญเติบโตเนื้องอกเบต้า ( tgf - บีตา ) ; และ cytokines [ 1,3,11,13,27,28 – 30 ] ในหมู่พวกเขา คอลเล่น pivotal role .[ 31 ] มันหลั่งโดย cholangiocytes และทำหน้าที่ในโอโตครินห่วงของการส่งเสริมและกระตุ้น inducible ไนตริกออกไซด์ซินเธเทสการแสดงออกในเยื่อบุผิวเซลล์ นี้นำไปสู่ปฏิกิริยาไนตริกออกไซด์และไนโตรเจนและออกซิเจนชนิดรุ่นรับผิดชอบความเสียหายของดีเอ็นเอในเซลล์เยื่อน้ำดี . ระหว่าง Cyclooxygenase 2 ,ปัจจัยการเจริญเติบโต epidermal ตัวรับ ฟอสโฟริเลชัน และตับปัจจัยการเจริญเติบโต overexpression , เช่นเดียวกับความหลากหลายของการกลายพันธุ์ oncogenic ยังได้รับการระบุ ความผิดปกติของการสะสมของโปรตีน P53 kras และนิวเคลียร์ได้รับการรายงานและมีความถี่ [ 32 ] ผู้ป่วยแอลฟาสูงกล้ามเนื้อเรียบ actin การแสดงออกในเซลล์ stromal คือแสดงประสบการณ์ผลเลวการส่องแสงในอิทธิพลที่สุดของ myofibroblasts ใน ICC ความก้าวหน้า [ 33 ] ในปี 2007 torbenson et al พบว่า 53% ของกรณีที่มีท่อไบล์แอซิดซี dysplasia เป็นในการตั้งค่าของการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรัง [ 34 ] นี้ได้รับการยืนยันโดยผู้อื่น [ 35 ] บอกว่าเยื่อบุท่อน้ำดีเป็นเป้าหมายเป็นไวรัสตับอักเสบซี . นอกจากนี้การปรากฏตัวของไวรัสตับอักเสบซีและ / หรือไวรัสตับอักเสบบี ( HBV ) กรดนิวคลีอิกได้รับการรายงานใน 27 % กรณี ICC [ 36 ] Gerber et al ก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่าความเสียหายเยื่อบุของขนาดเล็กการเลียเป็นหนึ่งในลักษณะของการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี histopathologic [ 37 ] มันเป็น , อย่างไรก็ตาม , ที่ชัดเจนในปัจจุบันอย่างไร ? มีส่วนร่วมใน cholangiocarcinogenesis .