Nijmegen Breakage Syndrome (NBS) be

Nijmegen Breakage Syndrome (NBS) belongs to a group of DNA- repair deficiency syndromes in which the mutated gene is directly involved in the repair of DNA double strand breaks (DSBs), in the case of NBS, the gene nibrin (NBN) [1]. Patients with NBS show symptoms such as immunodeficiency, sensitivity to ionis- ing irradiation (IR) and an extreme risk for cancers, particularly of the lymphoreticular system [2]. The incidence for cancer among patients is approximately 1000 times higher than for the normal population [3]. Heterozygote carriers of mutations in NBN also have an apparently highercancerrisk, although cancer occurs much later andshowsnoobviousorgan specificity[4].Over95% ofNBS patients carry the major NBN mutation, a 5 bp deletion (c.657 661del5, p.K219fsX19), which leads to a truncated amino terminal fragment and, significantly, alternative translation from a cryptic start codon upstream of the deletion [5]. As a result, a 70 kDa carboxy-terminal
∗ Corresponding author. Tel.: [phone].
E-mail address: [e-mail] (M. Digweed).
http://dx.doi.org/10.1016/j.mrfmmm.2014.07.001 0027-5107/© 2014 Elsevier B.V. All rights reserved.
© 2014 Elsevier B.V. All rights reserved.
protein fragment, p70-nibrin, is produced. This protein fragment maintains partial nibrin function [6,7]. In contrast, null mutations in mice are embryonically lethal due to massive apoptosis at the blastocyst stage [8,9].
Nibrin is a component of a highly conserved trimeric complex, together with MRE11 and RAD50, which is involved through its DNA binding and nuclease activities in the repair of DSBs by both non-homologous end joining (NHEJ) and homologous recombina- tion (HR). In addition, its function in the DNA damage-induced activation of ATM contributes to the regulation of the cell cycle as part of the DNA damage response. Although the consequences of a failure in DSB repair for tumorigenesis are understandable, lit- tle is actually known about the correlation between DNA damage, mutation frequency and mutation type in the absence of wild type nibrin.
In order to analyse mutation frequencies and mutation spectra when nibrin is disrupted, wehave utilised a conditionalnull mutant mouse [6] and a humanised NBS mouse which carries the human c.657 661del5 NBN-allele on a null mutant murineNbn background
[7]. Mice homozygous and heterozygous for nibrin mutations were examined since we have previously suggested that NBN is a

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Nijmegen เสียหายซินโดรม (NBS) อยู่ในกลุ่มของการซ่อมแซม DNA- อาการขาดเพียงเดอไฟที่ยีนกลายพันธุ์ที่มีส่วนเกี่ยวข้องโดยตรงในการซ่อมแซมดีเอ็นเอแบ่งเกลียวคู่ (DSBs) ในกรณีของ NBS ที่ nibrin ยีน (NBN) [1 ] ผู้ป่วยที่มี NBS แสดงอาการเช่นการขาดสาย immunode, ความไวในการฉายรังสี ionis- ไอเอ็นจี (IR) และความเสี่ยงที่รุนแรงโรคมะเร็งโดยเฉพาะอย่างยิ่งของระบบน้ำเหลือง [2] อัตราการเกิดโรคมะเร็งในผู้ป่วยจะอยู่ที่ประมาณ 1,000 ครั้งสูงกว่าสำหรับประชากรปกติ [3] ผู้ให้บริการ heterozygote ของการกลายพันธุ์ใน NBN ยังมีเห็นได้ชัด highercancerrisk แม้ว่ามะเร็งเกิดขึ้นมากภายหลัง andshowsnoobviousorgan speci เมืองสาย [4] .Over95% ผู้ป่วย ofNBS ดำเนินการกลายพันธุ์ที่สำคัญ NBN เป็นลบ 5 bp (c.657 661del5, p.K219fsX19) ซึ่งนำไปสู่การ ไปยังส่วนขั้วอะมิโนที่ถูกตัดทอนและอย่างมีนัยนัยสำคัญ, การแปลทางเลือกจากการเริ่มต้นที่เป็นความลับของ codon ต้นน้ำลบ [5] เป็นผลให้ 70 กิโลดาลตันขั้ว-Carboxy
ผู้เขียนที่สอดคล้องกัน * Tel .: [phone].
E-mail address:. [e-mail] (เอ็ม Digweed)
http://dx.doi.org/10.1016/j.mrfmmm.2014.07.001 0027-5107 / © 2014 Elsevier BV สงวนลิขสิทธิ์.
© 2014 Elsevier BV สงวนลิขสิทธิ์.
ส่วนโปรตีน P70-nibrin ที่ผลิต ส่วนโปรตีนนี้ยังคงฟังก์ชั่นบางส่วน nibrin [6,7] ในทางตรงกันข้ามการกลายพันธุ์ null ในหนูจะตาย embryonically เนื่องจากการตายของเซลล์ขนาดใหญ่ในระยะตัวอ่อน [8,9].
Nibrin เป็นส่วนประกอบของการอนุรักษ์ซับซ้อนสูง trimeric ร่วมกับ MRE11 และ RAD50 ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องผ่านดีเอ็นเอผูกพันและ Nuclease กิจกรรมในการซ่อมแซม DSBs ปลายทั้งสองข้างที่ไม่ได้เข้าร่วมคล้ายคลึงกัน (NHEJ) และคล้ายคลึงกัน recombina- การ (HR) นอกจากนี้ยังมีฟังก์ชั่นในการเปิดใช้งานให้เกิดความเสียหายที่เกิดจากดีเอ็นเอของตู้เอทีเอ็มที่มีส่วนช่วยในการควบคุมของวงจรมือถือเป็นส่วนหนึ่งของการตอบสนองเสียหายของดีเอ็นเอ ถึงแม้ว่าผลที่ตามมาของความล้มเหลวในการซ่อมแซม DSB สำหรับ tumorigenesis ที่มีความเข้าใจ TLE ไฟใหญ่เป็นที่รู้จักกันจริงเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างความเสียหายดีเอ็นเอความถี่การกลายพันธุ์และประเภทของการกลายพันธุ์ในกรณีที่ไม่มี nibrin ประเภทป่า.
เพื่อวิเคราะห์ความถี่การกลายพันธุ์และการกลายพันธุ์เมื่อสเปกตรัม nibrin กระจัดกระจาย wehave ใช้เมาส์กลายพันธุ์ conditionalnull [6] และเมาส์ humanised NBS ซึ่งถือมนุษย์ c.657 661del5 NBN-อัลลีลในพื้นหลังกลายพันธุ์ null murineNbn
[7] หนู homozygous และ heterozygous สำหรับการกลายพันธุ์ nibrin มีการตรวจสอบตั้งแต่เราได้ชี้ให้เห็นก่อนหน้านี้ว่า NBN เป็น

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เนเมเกนแตกดาวน์ซินโดรม ( NBS ) อยู่ในกลุ่มของดีเอ็นเอ - ซ่อม เดอาจึงประสิทธิภาพซึ่งยีนกลายพันธุ์จะเกี่ยวข้องโดยตรงในการซ่อมแซมดีเอ็นเอเส้นคู่แบ่ง ( dsbs ) ในกรณีของ NBS ยีน nibrin ( NBN ) [ 1 ] ผู้ป่วยแสดงอาการเช่น immunode NBS จึงประสิทธิภาพ , ความไวต่อรังสี Ionis - ing ( IR ) และมากเสี่ยงมะเร็งโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระบบ lymphoreticular [ 2 ] อุบัติการณ์มะเร็งในผู้ป่วยประมาณ 1 , 000 เท่า สูงกว่าปกติประชากร [ 3 ] ๆของการกลายพันธุ์ในราวปีที่ยัง highercancerrisk เห็นได้ชัด แม้ว่ามะเร็งเกิดขึ้นมากในภายหลัง andshowsnoobviousorgan speci จึงเมือง [ 4 ] over95 % ofnbs ผู้ป่วยมีการกลายพันธุ์ราวหลัก 5 ลบ BP ( Cคุณ 661del5 p.k219fsx19 ) , ซึ่งจะทำให้ตัดส่วนปลายอะมิโนและ signi จึงลดลงอย่างมีนัยสําคัญเมื่อทางเลือกแปลเอกสารจากรหัสพันธุกรรมเริ่มต้นที่ต้นน้ำของการลบ [ 5 ] เป็นผลให้ 70 กิโลดาลตัน Carboxy Terminal
∗ที่สอดคล้องกันของผู้เขียน โทร . 49 030 450 566 016 .
e - mail address : [e-mail] ( ม. ดิ๊กวี๊ด )
http://dx.doi.org/10.1016/j.mrfmmm.2014.07 .01 / 2014 ทั่วโลกลดลง 0027-5107 สงวนลิขสิทธิ์สงวนลิขสิทธิ์ สามารถนำเสนอ 2014
สงวนลิขสิทธิ์สงวนลิขสิทธิ์ .
ส่วนโปรตีน p70 , nibrin , ผลิต นี้ส่วนโปรตีนรักษาฟังก์ชันบางส่วน nibrin [ 6 , 7 ] ในทางตรงกันข้าม , null การกลายพันธุ์ในหนู embryonically ร้ายแรงเนื่องจากการขนาดใหญ่ ( ระยะบลาสโตซิส 8,9 [ ] .
nibrin เป็นส่วนประกอบของที่มีการอนุรักษ์ trimeric ซับซ้อนร่วมกับ mre11 และ rad50 ซึ่งเกี่ยวข้องผ่านของดีเอ็นเอมัดนิวเคลียสและกิจกรรมในการซ่อมแซม dsbs โดยทั้งสองไม่ใช่โฮโมโลกัส สิ้นสุดที่เข้าร่วม ( nhej ) รวมทั้ง recombina - tion ( HR ) นอกจากนี้ ฟังก์ชั่นในความเสียหายของดีเอ็นเอการใช้เอทีเอ็ม มีส่วนช่วยในการควบคุมวัฏจักรของเซลล์เป็นส่วนหนึ่งของความเสียหายของดีเอ็นเอการตอบสนองแม้ว่าผลของความล้มเหลวในการซ่อมแซม DSB สำหรับ tumorigenesis จะเข้าใจจ้า - เติ้ลจะรู้เรื่องความสัมพันธ์ระหว่างความเสียหายของดีเอ็นเอการกลายพันธุ์ , ความถี่และประเภทการขาดงานของป่าประเภท nibrin .
เพื่อวิเคราะห์ความถี่สเปกตรัม เมื่อ nibrin คือการกลายพันธุ์และการหยุดชะงักเราใช้เป็น conditionalnull กลายพันธุ์ เมาส์ [ 6 ] และ humanised NBS เมาส์ซึ่งเป็นมนุษย์ c.657 661del5 NBN อัลลีลบน null กลายพันธุ์ murinenbn พื้น
[ 7 ] และหนู ส่วนประมาณการสำหรับ nibrin การกลายพันธุ์ทดสอบตั้งแต่เราได้เคยแนะนำว่า ราวเป็น