Enhancer Mutations and Chemical Enh

Enhancer Mutations and Chemical Enhancers
An enhancer mutation can be defined as a second mutation that intensifies the phenotype caused by the first mutation. Enhancement may result from various types of genetic interactions. For instance, two genes may function redundantly. Otherwise, mutations in two genes that are both required for the same function. Genes encoding either components of a protein complex or proteins responsible for sequential steps in a signal transduction pathway or in a biosynthesis pathway are examples. In such cases, the homologous double mutant may exhibit a much stronger phenotype than either single mutant. Enhancer gene screenings in Drosophila receptor tyrosine kinase signaling identified genes for Ras1, a downstream GTPase, Sos, a guanine nucleotide exchange factor for Ras1 [13], and Drk, an SH3-SH2-SH3 adaptor for Sos By utilizing analogy to genetic enhancer screening, chemical enhancer screenings can be performed (Figure 2). Difference between genetics and chemical genetics is ease of dosage manipulation. In vertebrate genetics, dosage manipulations are usually achieved by choosing homozygotes or heterozygotes. Heterozygotes are not always the best dosage for the enhancer screening. However, pharmacological methods theoretically allow unrestricted dosage controls. Chemical enhancements may be well known phenomena as synergistic effects of medicines. A good example is synergy between sulfamethoxazole and trimethoprim that is used in the treatment of bacterial, fungal, and protozoan infections [15]. The combination of sulfamethoxazole and trimethoprim shows much greater effect than when given separately, because they inhibit sequential steps in the folate synthesis pathway. Thus, chemical enhancer screenings may identify synergistic compounds to existing drugs, and may expand therapeutic targets

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เพิ่มที่กลายพันธุ์และสารเคมีเพิ่ม An enhancer mutation can be defined as a second mutation that intensifies the phenotype caused by the first mutation. Enhancement may result from various types of genetic interactions. For instance, two genes may function redundantly. Otherwise, mutations in two genes that are both required for the same function. Genes encoding either components of a protein complex or proteins responsible for sequential steps in a signal transduction pathway or in a biosynthesis pathway are examples. In such cases, the homologous double mutant may exhibit a much stronger phenotype than either single mutant. Enhancer gene screenings in Drosophila receptor tyrosine kinase signaling identified genes for Ras1, a downstream GTPase, Sos, a guanine nucleotide exchange factor for Ras1 [13], and Drk, an SH3-SH2-SH3 adaptor for Sos By utilizing analogy to genetic enhancer screening, chemical enhancer screenings can be performed (Figure 2). Difference between genetics and chemical genetics is ease of dosage manipulation. In vertebrate genetics, dosage manipulations are usually achieved by choosing homozygotes or heterozygotes. Heterozygotes are not always the best dosage for the enhancer screening. However, pharmacological methods theoretically allow unrestricted dosage controls. Chemical enhancements may be well known phenomena as synergistic effects of medicines. A good example is synergy between sulfamethoxazole and trimethoprim that is used in the treatment of bacterial, fungal, and protozoan infections [15]. The combination of sulfamethoxazole and trimethoprim shows much greater effect than when given separately, because they inhibit sequential steps in the folate synthesis pathway. Thus, chemical enhancer screenings may identify synergistic compounds to existing drugs, and may expand therapeutic targets

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Enhancer การกลายพันธุ์และสารเคมีเพิ่มการ
กลายพันธุ์เพิ่มสามารถกำหนดเป็นกลายพันธุ์ที่สองที่ทวีความรุนแรงฟีโนไทป์ที่เกิดจากการกลายพันธุ์เป็นครั้งแรก การเพิ่มประสิทธิภาพอาจเกิดจากหลายประเภทของการมีปฏิสัมพันธ์ทางพันธุกรรม ยกตัวอย่างเช่นสองยีนอาจทำงานเกินความจำเป็น มิฉะนั้นการกลายพันธุ์ในยีนที่สองมีทั้งที่จำเป็นสำหรับฟังก์ชั่นเดียวกัน ยีนที่ควบคุมการอย่างใดอย่างหนึ่งส่วนประกอบที่ซับซ้อนโปรตีนหรือโปรตีนที่รับผิดชอบในการทำตามขั้นตอนตามลำดับในทางเดินสัญญาณหรือในวิถีการสังเคราะห์เป็นตัวอย่าง ในกรณีดังกล่าวกลายพันธุ์คู่คล้ายคลึงกันอาจแสดงฟีโนไทป์เข้มแข็งมากขึ้นกว่าทั้งกลายพันธุ์เดียว การคัดกรองยีน Enhancer ในการส่งสัญญาณไคเนสซายน์รับแมลงหวี่ระบุยีนสำหรับ Ras1, GTPase ล่อง Sos ปัจจัยแลกเปลี่ยน guanine เบื่อหน่ายสำหรับ Ras1 [13] และ Drk, อะแดปเตอร์-SH3 SH2-SH3 สำหรับ Sos โดยใช้การเปรียบเทียบกับการตรวจคัดกรองเพิ่มทางพันธุกรรม ตะแกรงเพิ่มสารเคมีที่สามารถดำเนินการได้ (รูปที่ 2) ความแตกต่างระหว่างพันธุศาสตร์และพันธุศาสตร์สารเคมีเป็นความสะดวกในการจัดการปริมาณ ในพันธุศาสตร์สัตว์ที่มีกระดูกสันหลัง, กิจวัตรปริมาณจะประสบความสำเร็จมักจะโดยการเลือก homozygotes หรือ heterozygotes heterozygotes ที่ไม่เคยใช้ยาที่ดีที่สุดสำหรับการคัดกรองเพิ่ม อย่างไรก็ตามวิธีการทางเภสัชวิทยาทางทฤษฎีช่วยให้การควบคุมปริมาณไม่ จำกัด ปรับปรุงเคมีอาจจะปรากฏการณ์ที่รู้จักกันดีเช่นการเสริมฤทธิ์ของยา ตัวอย่างที่ดีคือการทำงานร่วมกันระหว่าง sulfamethoxazole และ trimethoprim ที่ใช้ในการรักษาโรคติดเชื้อแบคทีเรียเชื้อราและการติดเชื้อโปรโตซัว [15] การรวมกันของ sulfamethoxazole และ trimethoprim แสดงให้เห็นผลกระทบมากขึ้นกว่าเมื่อได้รับแยกกันเพราะพวกเขายับยั้งขั้นตอนตามลำดับในวิถีการสังเคราะห์โฟเลต ดังนั้นการคัดกรองเพิ่มสารเคมีอาจระบุสารเสริมฤทธิ์กับยาเสพติดที่มีอยู่และอาจขยายเป้าหมายการรักษา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เพิ่มการกลายพันธุ์และสารเคมีเพิ่ม
เป็น Enhancer การกลายพันธุ์สามารถถูกกำหนดเป็นสองการกลายพันธุ์ที่ intensifies การเกิดจากการกลายพันธุ์ก่อน การเพิ่มประสิทธิภาพอาจเป็นผลจากประเภทต่างๆของปฏิสัมพันธ์ทางพันธุกรรม ตัวอย่างเช่นสองยีนอาจทำงานโดยไม่จำเป็น มิฉะนั้น การกลายพันธุ์ในยีนสองที่ทั้งสองเป็นฟังก์ชันเดียวกัน Genes encoding either components of a protein complex or proteins responsible for sequential steps in a signal transduction pathway or in a biosynthesis pathway are examples. In such cases, the homologous double mutant may exhibit a much stronger phenotype than either single mutant. Enhancer gene screenings in Drosophila receptor tyrosine kinase signaling identified genes for Ras1, a downstream GTPase, Sos, a guanine nucleotide exchange factor for Ras1 [13], and Drk, an SH3-SH2-SH3 adaptor for Sos By utilizing analogy to genetic enhancer screening, chemical enhancer screenings can be performed (Figure 2). Difference between genetics and chemical genetics is ease of dosage manipulation. In vertebrate genetics, dosage manipulations are usually achieved by choosing homozygotes or heterozygotes. Heterozygotes are not always the best dosage for the enhancer screening. However, pharmacological methods theoretically allow unrestricted dosage controls. Chemical enhancements may be well known phenomena as synergistic effects of medicines. A good example is synergy between sulfamethoxazole and trimethoprim that is used in the treatment of bacterial, fungal, and protozoan infections [15]. The combination of sulfamethoxazole and trimethoprim shows much greater effect than when given separately, because they inhibit sequential steps in the folate synthesis pathway. Thus, chemical enhancer screenings may identify synergistic compounds to existing drugs, and may expand therapeutic targets