In contrast, theactivation state of

In contrast, the
activation state of other key signaling proteins after TNF stimulation, such as JNK and NFĸB-p65 as well as the degradation
of IĸBα, was not significantly altered by treatment with these
compounds.
Discussion
Despite the great progress in cancer therapies, the resistance
and the absence of effective treatments for some types of lung
cancer, especially NSCLC, have led to abundant research efforts to investigate new anti-cancer drugs derived from natural
sources. The cucurbitacin family has been a valuable target in
this field, revealing a wide array of in vitro and in vivo pharmacological effects, including anti-tumor activity [8, 9, 24,
25] for NSCLC [14, 15, 26–30].
Here, we demonstrate that two natural (DDCB and CB)
and two novel semisynthetic derivatives of cucurbitacin B
(ACB and DBCB) are potent suppressors of human NSCLC
cell growth in vitro through their inhibiting effects on the PI3
kinase and MAPK pathways, which leads to programmed cell
death induction, and inhibition of cell migration and cell
invasion.
MTT analyses showed significant concentration- and timedependent inhibition of A549 cell viability in vitro (Table 1).
CB and DBCB appeared to be more cytotoxic than DDCB
and ACB, with IC50 values comparable to those of paclitaxel,
which was used as positive control. It is well known that
several compounds with anticancer properties exhibit their
inhibitory effects on tumor cells by inducing cell cycle arrest
and apoptosis. In order to better describe the mechanism of
cell death induced by CUCs on A549 cells, a panel of assays
on cell cycle distribution and apoptosis detection by flow cytometry was performed. Here A549 cells treated with all
CUCs were arrested at the G2/M phase, resulting in a decrease
in cell population in G0/G1, particularly when the cells were
treated with both tested concentrations of CB and DBCB, and
the highest tested concentrations of DDCB and ACB (Fig. 2a).
This suggests that these compounds inhibit cell proliferation
via blocking the cell cycle at the G2/M phase, similarly to
Paclitaxel. Paclitaxel is a member of the taxane class of anticancer agents, which has a well-known mechanism that
blocks cell cycle at G2/M phase as we could also demonstrate
in our previous study in A549 cells [16]. To confirm this
hypothesis, we analyzed the expression content of cyclin B1,
which is known as a key molecule involved in cell cycle
arrest. The switch from one cell cycle phase to another is

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ตรงกันข้าม การสถานะเปิดใช้งานคีย์อื่น ๆ โปรตีนส่งหลังกระตุ้น TNF เช่น JNK และ NFĸB p65 เสื่อมสภาพของ IĸBα มีไม่มากการเปลี่ยนแปลง โดยการรักษาเหล่านี้สารประกอบอภิปรายแม้ มีความเจริญก้าวหน้าในการรักษาโรคมะเร็ง ความต้านทานและการขาดการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับบางชนิดของปอดมะเร็ง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง NSCLC ได้นำไปเสริมการวิจัยมากมายในการตรวจสอบยาต้านมะเร็งใหม่ที่ได้มาจากธรรมชาติแหล่งที่มา ครอบครัว cucurbitacin ได้รับเป้าหมายมีคุณค่าในฟิลด์นี้ เปิดเผยความในหลอดทดลอง และในสัตว์ทดลองทางเภสัชวิทยาผล รวมถึงกิจกรรมป้องกันมะเร็ง [8, 9, 2425] สำหรับ NSCLC [14, 15, 26-30]ที่นี่ ที่เราแสดงให้เห็นถึงสองที่ธรรมชาติ (DDCB และ CB)และสองนวนิยาย semisynthetic อนุพันธ์ของ cucurbitacin B(ACB และ DBCB) มี suppressors มีศักยภาพของมนุษย์ NSCLCในหลอดทดลองผ่านผลยับยั้ง PI3 การเติบโตของเซลล์ไคเนสรีและ MAPK ทางเดิน ซึ่งนำไปสู่เซลล์โปรแกรมเหนี่ยวนำตาย และการยับยั้งการย้ายเซลล์และเซลล์การบุกรุกMTT วิเคราะห์พบว่ามีนัยสำคัญความเข้มข้นและ timedependent การยับยั้ง A549 เซลล์ชีวิตในหลอดทดลอง (ตารางที่ 1)CB และ DBCB ดูเหมือนจะ เป็นพิษมากขึ้นกว่า DDCBและ ACB มีค่า IC50 เทียบเท่ากับ paclitaxelซึ่งถูกใช้เป็นตัวควบคุมเชิงบวก มันเป็นที่รู้จักกันดีที่สารประกอบต่าง ๆ ที่ มีจัดแสดงคุณสมบัติต้านมะเร็งของพวกเขาผลยับยั้งเซลล์มะเร็งโดยการกระตุ้นให้เกิดวงจรมือถือจับกุมและตาย เพื่ออธิบายกลไกของดีกว่าการตายของเซลล์เกิดจาก CUCs บนเซลล์ A549 แผงของ assaysการตรวจหาการกระจายและตาย โดยไหลรอบเซลล์ ได้ดำเนินการตรวจวิเคราะห์เซลล์ ที่นี่เซลล์ A549 รักษาทั้งหมดCUCs ถูกจับที่ระยะ G2/M ส่งผลให้ในเซลล์ประชากรใน G0 G1 โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเซลล์รักษา ด้วยความเข้มข้นทั้งทดสอบ CB และ DBCB และความเข้มข้นผ่านการทดสอบสูงสุดของ DDCB และ ACB (รูป 2a)นี้แสดงให้เห็นว่า สารเหล่านี้ยับยั้งเซลล์ผ่านทางบล็อกรอบเซลล์ที่ระยะ G2/M ในทำนองเดียวกันถึงPaclitaxel Paclitaxel เป็นสมาชิกของคลา taxane ตัวแทนต้านมะเร็ง ซึ่งมีกลไกที่รู้จักกันที่บล็อกรอบเซลล์ที่ระยะ G2/M เป็นนอกจากนี้เรายังสามารถแสดงในการศึกษาของเราก่อนหน้านี้ในเซลล์ A549 [16] เพื่อยืนยันนี้สมมติฐาน เราวิเคราะห์เนื้อหานิพจน์ของ cyclin B1ซึ่งเป็นโมเลกุลสำคัญที่เกี่ยวข้องในวงจรมือถือจับกุม คือเปลี่ยนจากระยะรอบเซลล์หนึ่งไปยังอีก

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในทางตรงกันข้าม
รัฐกระตุ้นการทำงานของอื่น ๆ โปรตีนสัญญาณที่สำคัญหลังจากการกระตุ้น TNF เช่น JNK และNFĸB-P65 เช่นเดียวกับการย่อยสลาย
ของIĸBαและยังไม่ได้มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญจากการรักษาด้วยเหล่า
สารประกอบ.
อภิปราย
แม้จะมีความคืบหน้าอย่างมากในการรักษาโรคมะเร็งที่ ต้านทาน
และการขาดการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับบางประเภทของปอด
โรคมะเร็งโดยเฉพาะอย่างยิ่ง NSCLC ได้นำไปสู่การวิจัยมากมายในการตรวจสอบยาต้านมะเร็งใหม่ที่ได้มาจากธรรมชาติ
แหล่งที่มา ครอบครัว cucurbitacin ได้รับเป็นเป้าหมายที่มีคุณค่าใน
ด้านนี้เผยให้เห็นความหลากหลายของในหลอดทดลองและในผลทางเภสัชวิทยาร่างกายรวมถึงกิจกรรมป้องกันมะเร็ง [8, 9, 24,
25] สำหรับ NSCLC [14, 15, 26-30] .
ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่าทั้งสองเป็นธรรมชาติ (DDCB และ CB)
และสองอนุพันธ์กึ่งสังเคราะห์ต่างๆนวนิยาย cucurbitacin B
(ACB และ DBCB) จะหยุดชั่วขณะที่มีศักยภาพของมนุษย์ NSCLC
เจริญเติบโตของเซลล์ในหลอดทดลองผ่านผลกระทบการยับยั้งของพวกเขาใน PI3
ไคเนสและ MAPK ทางเดินซึ่งนำไปสู่ การตั้งโปรแกรมมือถือ
เหนี่ยวนำความตายและการยับยั้งการย้ายถิ่นของเซลล์และเซลล์
บุก.
MTT วิเคราะห์แสดงให้เห็น concentration- สำคัญและยับยั้ง timedependent ของเซลล์ที่มีชีวิต A549 ในหลอดทดลอง (ตารางที่ 1).
CB และ DBCB ดูเหมือนจะเป็นพิษมากกว่า DDCB
และ ACB มีค่า IC50 ค่าเทียบได้กับยา paclitaxel,
ซึ่งถูกใช้เป็นตัวควบคุมในเชิงบวก เป็นที่ทราบกันดีว่า
สารที่มีคุณสมบัติหลายต้านมะเร็งของพวกเขาแสดงให้เห็น
ผลกระทบในการยับยั้งเซลล์มะเร็งโดยการกระตุ้นให้เกิดการจับกุมวัฏจักรของเซลล์
และการตายของเซลล์ เพื่อให้ดีขึ้นอธิบายกลไกของ
การตายของเซลล์ที่เกิดจากเซลล์ CUCs A549, แผงของการวิเคราะห์
การกระจายวัฏจักรของเซลล์และการตรวจสอบการตายของเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยการไหลที่ได้ดำเนินการ นี่เซลล์ A549 ได้รับการรักษากับทุก
CUCs ถูกจับที่ระยะ G2 / M ที่มีผลในการลดลงของ
ประชากรในเซลล์ใน G0 / G1 โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเซลล์ถูก
ได้รับการรักษาที่มีทั้งความเข้มข้นของการทดสอบของ CB และ DBCB และ
ความเข้มข้นของการทดสอบสูงสุดของ DDCB และ ACB (รูป. 2A).
นี้แสดงให้เห็นว่าสารเหล่านี้มีฤทธิ์ยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์
ผ่านการปิดกั้นวงจรมือถือที่ระยะ G2 / M คล้าย ๆ กับ
Paclitaxel paclitaxel เป็นสมาชิกของชนชั้น taxane ของตัวแทนต้านมะเร็งซึ่งมีกลไกที่รู้จักกันดีว่า
รอบบล็อกมือถือที่ระยะ G2 / M ในขณะที่เรายังสามารถแสดงให้เห็น
ในการศึกษาก่อนหน้านี้ในเซลล์ A549 [16] เพื่อยืนยัน
สมมติฐานเราวิเคราะห์เนื้อหาการแสดงออกของ cyclin B1,
ซึ่งเป็นที่รู้จักกันเป็นโมเลกุลสำคัญที่เกี่ยวข้องในเซลล์วงจร
การจับกุม สวิทช์จากเฟสวงจรเซลล์หนึ่งไปยังอีกคือ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในทางตรงกันข้าม ,กระตุ้นรัฐหลักอื่น ๆหลังจากการกระตุ้นโปรตีนเพิ่มขึ้น เช่น jnk และ NF ĸ b-p65 รวมทั้งการย่อยสลายผมĸ B α , ไม่พบการเปลี่ยนแปลง โดยการรักษาด้วยเหล่านี้สารประกอบการอภิปรายแม้จะมีความก้าวหน้าอย่างมากในการรักษามะเร็ง , ต่อต้านและการขาดประสิทธิภาพ การรักษาบางประเภทของปอดมะเร็ง , โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับ ได้นำไปสู่ความพยายามวิจัยมากมายเพื่อศึกษาใหม่ยาต้านมะเร็งที่ได้มาจากธรรมชาติแหล่งที่มา ครอบครัวคิวเคอร์บิตาซินมีเป้าหมายที่มีคุณค่าในสนามนี้ แสดงให้เห็นถึงความหลากหลายของสิ่งมีชีวิตในหลอดทดลองและในทางเภสัชวิทยา รวมทั้งกิจกรรม anti-tumor [ 8 , 9 , 24 ,25 ] อื่นๆ [ 14 , 15 , 26 – 30 ]ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่าธรรมชาติสอง ( ddcb และ CB )สองนวนิยาย semisynthetic อนุพันธ์ของคิวเคอร์บิตาซิน บี( ACB ) และ dbcb ) ที่มีศักยภาพ suppressors สำหรับมนุษย์การเจริญเติบโตของเซลล์ในหลอดทดลองผ่านผลกระทบต่อ pi3 ยับยั้งไคเนส และ mapk ทางเดินซึ่งนำไปสู่โปรแกรมมือถือการเหนี่ยวนำการตายและการย้ายถิ่นของเซลล์และเซลล์ ยับยั้งการบุกรุกวิเคราะห์ความเข้มข้นยาอย่างมีนัยสำคัญและการยับยั้งของ a549 timedependent viability ของเซลล์ในหลอดทดลอง ( ตารางที่ 1 )CB และ dbcb ดูเหมือนจะมีพิษมากกว่า ddcbและ ic50 ACB ด้วยค่า เปรียบเทียบกับของยุโรป ,ซึ่งถูกใช้เป็นตัวควบคุมบวก มันเป็นที่รู้จักกันดีว่าสารที่มีคุณสมบัติต้านมะเร็ง มีหลายของพวกเขาผลการยับยั้งในเซลล์มะเร็งโดยกระตุ้นวงจรการจับกุมและ apoptosis . เพื่อให้อธิบายกลไกของการตายของเซลล์ที่เกิดจาก cucs บน a549 เซลล์ , แผงของพยายามการกระจายของวัฏจักรเซลล์และเซลล์โดยเซลล์การตรวจสอบการดำเนินการ ที่นี่ a549 เซลล์ที่ได้รับทั้งหมดcucs ถูกจับที่เฟส G2 / M , ผลในการลดประชากรเซลล์ G0 / G1 , โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเซลล์คือการรักษามีทั้งทดสอบความเข้มข้นของ CB และ dbcb , และสูงสุดและทดสอบความเข้มข้นของ ddcb ACB ( รูปที่ 2A )นี้แสดงให้เห็นว่าสารยับยั้งการขยายตัวของเซลล์เหล่านี้ผ่านทางบล็อกรอบเซลล์ที่ G2 / M เท่ากับ ในทํานองเดียวกันกับชนิด . ชนิด คือ สมาชิกของ taxane ชั้นเรียนของยารักษาโรคมะเร็ง ซึ่งมีกลไกที่รู้จักกันดีบล็อก วัฏจักรของเซลล์ที่ G2 / M เท่ากับที่เราสามารถแสดงในการศึกษาของเราใน a549 เซลล์ [ 16 ] เพื่อยืนยันเรื่องนี้สมมติฐานที่เราวิเคราะห์การแสดงออกของลักษณะปริมาณ 1 ,ซึ่งเป็นที่รู้จักกันเป็นโมเลกุลที่เกี่ยวข้องในวัฏจักรเซลล์ คีย์การจับกุม เปลี่ยนจากหนึ่งไปยังอีกช่วงวงจรมือถือ