CCA likely results from malignant t

CCA likely results from malignant transformation of cholangiocytes, although transformation of epithelial cells within peribiliary glands and/or biliary stem cells may also contribute to its development. There is also evidence that subsets of CCA and mixed hepatocellular carcinoma/CCA originate from hepatic stem/progenitor cells.28,29 Etiologic and experimental evidence implicates inflammation and cholestasis as key factors in the pathogenesis of CCA. They create an environment that promotes damage in DNA mismatch repair genes/proteins, proto-oncogenes, and tumor suppressor genes.30 Cytokines, growth factors, and bile acids, found in increased concentrations in inflammation and cholestasis, contribute to these molecular changes and augment the growth and survival of altered cells. Cytokines stimulate expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression in epithelial cells, and iNOS up-regulation is present in inflammatory cholangiopathies and CCA.31 Increased iNOS activity results in generation of nitric oxide and reactive nitrogen oxide species (RNOS) known to interact with cellular DNA and proteins. The interaction between RNOS and the cellular genome results in mutations and DNA strand breaks. Mutagenesis is further promoted by interaction between nitric oxide and RNOS with DNA repair enzymes such as human 8-oxoguanine glycosylase, which is directly inactivated by S-nitrosylation of its active site cysteine residues.32 A variety of oncogenic mutations have been identified in human CCA tissues. Their frequency depends on tumor stage, tumor type, anatomical location, etiology, and ethnic population. Although dysregulation of the proto-oncogene k-ras and the tumor suppressor gene p53 is commonly observed in malignancies, mutations of k-ras have only been described in 20% to 54% of intrahepatic CCA. This is in sharp distinction to pancreatic ductal carcinoma where k-ras mutations are present in >90% of cancers.33,34 Thus, despite shared developmental ontology between the pancreatic ducts and the biliary tree, their adult cancers are different. Nuclear accumulation of p53 and up-regulation of the related protein mdm-2 and WAF-1 have been reported in 21.7% to 76% of CCAs.35–42 Other inactivated tumor suppressor genes include p16INK4a, DPC4/Smad4, and APC.43–45 Correlation between these markers and prognosis varies among studies. Other dysregulated genes/factors involved in cell cycle regulation and found in CCA are listed in Table 2. The majority of these genetic changes were described in intrahepatic CCA. Given the paucicellular, desmoplastic nature of extrahepatic bile ducts, genetic analysis of these tumors will require careful laser capture microdissection of the CCA cellular elements—a tedious process that has seldom been applied to this tumor.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แนวโน้ม CCA ผลจากการเปลี่ยนแปลงลักษณะของ cholangiocytes แม้ว่าการเปลี่ยนแปลงของ epithelial เซลล์ภายในต่อม peribiliary หรือ biliary สเต็มเซลล์อาจร่วมกับการพัฒนา นอกจากนี้ยังมีหลักฐานว่า ชุดย่อยของ CCA และผสม hepatocellular carcinoma/CCA มาจากก้าน progenitor ตับ cells.28,29 Etiologic และหลักฐานการทดลอง implicates อักเสบและ cholestasis เป็นปัจจัยสำคัญในพยาธิกำเนิดของ CCA สร้างสภาพแวดล้อมที่เสียหายแก่ดีเอ็นเอไม่ตรงซ่อมยีน/โปรตีน proto-oncogenes และ genes.30 ตัวป้องกันไฟเกินเนื้องอก Cytokines ปัจจัยการเจริญเติบโต การส่งเสริม และกรดน้ำดี พบในความเข้มข้นเพิ่มขึ้นอักเสบและ cholestasis การเปลี่ยนแปลงโมเลกุลเหล่านี้ และเพิ่มการเจริญเติบโตและอยู่รอดของเซลล์เปลี่ยนแปลง Cytokines ช่วยกระตุ้นของไนตริกออกไซด์ inducible synthase (iNOS) นิพจน์ในเซลล์ epithelial, iNOS ขึ้นระเบียบอยู่ใน cholangiopathies อักเสบ และกิจกรรม iNOS CCA.31 เพิ่มผลลัพธ์ในการสร้างไนตริกออกไซด์และไนโตรเจนปฏิกิริยาชนิดออกไซด์ (RNOS) รู้จักโต้ตอบกับเซลดีเอ็นเอและโปรตีน การโต้ตอบระหว่าง RNOS และผลลัพธ์จีโนมเซลล์กลายพันธุ์และ DNA สแตรนแบ่ง เพิ่มเติมมีการส่งเสริม mutagenesis โดยปฏิสัมพันธ์ระหว่างไนตริกออกไซด์และ RNOS กับเอนไซม์ซ่อมแซม DNA เช่นมนุษย์ 8-oxoguanine glycosylase ซึ่งถูกยกเลิกโดยตรง โดย S-nitrosylation ของ residues.32 cysteine ของใช้หลากหลาย oncogenic กลายพันธุ์ได้รับการระบุในเนื้อเยื่อมนุษย์ CCA ความถี่ของพวกเขาขึ้นอยู่กับระยะโรคเนื้องอก เนื้องอกชนิด กายวิภาคตำแหน่ง วิชาการ และประชากรเชื้อชาติ แม้ว่าโดยทั่วไปแล้วหรือไม่ dysregulation proto-oncogene เคราสและเนื้องอกตัวป้องกันไฟเกินยีน p53 ใน malignancies กลายพันธุ์ของเครามีเพียงการอธิบายใน 20% ถึง 54% ของ intrahepatic CCA นี้เป็นคมแตกต่างกับตับอ่อน ductal carcinoma ที่กลายพันธุ์เคราอยู่ใน > 90% ของ cancers.33,34 ดังนี้ แม้มีภววิทยาที่พัฒนาร่วมกันระหว่างท่อตับอ่อนและต้น biliary มะเร็งของผู้ใหญ่แตกต่างกัน สะสมนิวเคลียร์ของ p53 และตั้งกฎระเบียบของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ mdm-2 และ WAF 1 รายงานใน 21.7% 76% ของยีนมีตัวป้องกันไฟเกินเนื้องอก CCAs.35–42 อื่น ๆ ยกเลิก p16INK4a, DPC4/Smad4 และ APC.43–45 ความสัมพันธ์ระหว่างตัวแสดงเหล่านี้และคาดคะเนไปจนผู้ที่ศึกษา Dysregulated ยีน/ปัจจัยอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องในการควบคุมวงจรเซลล์ และพบใน CCA จะแสดงในตารางที่ 2 ส่วนใหญ่เปลี่ยนแปลงพันธุกรรมเหล่านี้ถูกอธิบายไว้ใน intrahepatic CCA ให้ paucicellular, desmoplastic ลักษณะของท่อน้ำดี extrahepatic วิเคราะห์ทางพันธุกรรมของเนื้องอกเหล่านี้จะต้องระวังเลเซอร์จับ microdissection ขององค์ประกอบเซลล์ CCA ซึ่งเป็นกระบวนการที่น่าเบื่อที่ไม่ใคร่มีการใช้กับเนื้องอกนี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

มะเร็งท่อน้ำดีมีแนวโน้มที่เป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงของมะเร็ง cholangiocytes แม้ว่าการเปลี่ยนแปลงของเซลล์เยื่อบุผิวภายในต่อม peribiliary และ / หรือเซลล์ต้นกำเนิดทางเดินน้ำดียังอาจนำไปสู่​​การพัฒนา นอกจากนี้ยังมีหลักฐานที่แสดงว่าส่วนย่อยของมะเร็งท่อน้ำดีและมะเร็งตับผสม / CCA มาจากต้นกำเนิดของตับ / รากเหง้า cells.28,29 สาเหตุและหลักฐานการทดลอง implicates อักเสบและ cholestasis เป็นปัจจัยสำคัญในการเกิดโรคมะเร็งท่อน้ำดีของ พวกเขาสร้างสภาพแวดล้อมที่ส่งเสริมให้เกิดความเสียหายในยีนซ่อมแซมดีเอ็นเอไม่ตรงกัน / โปรตีน, โปร oncogenes และต้านมะเร็ง genes.30 Cytokines ปัจจัยการเจริญเติบโตและกรดน้ำดีที่พบในระดับความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นในการอักเสบและ cholestasis นำไปสู่​​การเปลี่ยนแปลงโมเลกุลเหล่านี้และเพิ่ม การเจริญเติบโตและความอยู่รอดของเซลล์เปลี่ยนแปลง cytokines กระตุ้นให้เกิดการกระตุ้นการแสดงออกของเทสไนตริกออกไซด์ (iNOS) การแสดงออกในเซลล์เยื่อบุผิวและ iNOS ขึ้นการควบคุมอยู่ใน cholangiopathies อักเสบและ CCA.31 เพิ่มผลกิจกรรม iNOS ในการผลิตไนตริกออกไซด์และไนโตรเจนออกไซด์ชนิดปฏิกิริยา (RNOS) ที่รู้จักกันในการโต้ตอบ กับดีเอ็นเอของเซลล์และโปรตีน ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง RNOS และผลจีโนมโทรศัพท์มือถือในการกลายพันธุ์และแบ่งดีเอ็นเอ กลายพันธุ์ได้รับการสนับสนุนต่อไปโดยการทำงานร่วมกันระหว่างไนตริกออกไซด์และ RNOS กับเอนไซม์ซ่อมแซมดีเอ็นเอเช่นมนุษย์ 8 oxoguanine glycosylase ซึ่งมีการใช้งานโดยตรงจาก S-nitrosylation ของ cysteine​​ ใช้งานเว็บไซต์ของ residues.32 ความหลากหลายของการกลายพันธุ์ที่ถ่ายทอดได้รับการระบุในมนุษย์มะเร็งท่อน้ำดี เนื้อเยื่อ ความถี่ของพวกเขาขึ้นอยู่กับขั้นตอนของเนื้องอกชนิดเนื้องอกที่ตั้งทางกายวิภาคสาเหตุและประชากรชาติพันธุ์ แม้ว่า dysregulation ของโปรโตอองโคยีน K-ras และต้านมะเร็งยีน p53 เป็นที่สังเกตได้ทั่วไปในมะเร็งกลายพันธุ์ของ k-ras ได้รับการอธิบายไว้ในเพียง 20% ถึง 54% ของ intrahepatic CCA นี่คือความแตกต่างในคมมะเร็งตับอ่อน ductal ที่กลายพันธุ์ k-ras ที่มีอยู่ใน> 90% ของ cancers.33,34 ดังนั้นแม้จะมีการพัฒนาอภิปรัชญาร่วมกันระหว่างท่อตับอ่อนและต้นไม้ทางเดินน้ำดีมะเร็งผู้ใหญ่ของพวกเขาจะแตกต่างกัน การสะสมนิวเคลียร์ของ p53 และ up-กฎระเบียบของโปรตีนที่เกี่ยวข้อง MDM-2 และ WAF-1 ได้รับรายงานใน 21.7% ถึง 76% ของการใช้งานอื่น ๆ CCAs.35-42 ยีนต้านมะเร็งรวมถึง p16INK4a, DPC4 / Smad4 และ APC.43 -45 ความสัมพันธ์ระหว่างเครื่องหมายเหล่านี้และการพยากรณ์โรคที่แตกต่างกันระหว่างการศึกษา ยีน dysregulated อื่น ๆ / ปัจจัยที่เกี่ยวข้องในการควบคุมวงจรมือถือและที่พบในมะเร็งท่อน้ำดีมีการระบุไว้ในตารางที่ 2 ส่วนใหญ่ของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเหล่านี้ได้อธิบายไว้ใน intrahepatic CCA ได้รับ paucicellular ธรรมชาติ Desmoplastic ของท่อน้ำดี extrahepatic การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมของเนื้องอกเหล่านี้จะต้องมีการจับเลเซอร์ระวัง microdissection ขององค์ประกอบของเซลล์มะเร็งท่อน้ำดีกระบวนการที่น่าเบื่อที่ได้ไม่ค่อยถูกนำไปใช้กับเนื้องอกนี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ผลจากการเปลี่ยนแปลงแนวโน้มมะเร็งมะเร็ง cholangiocytes แม้ว่าการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุเซลล์ภายใน peribiliary ต่อม และ / หรือ biliary สเต็มเซลล์อาจนำไปสู่การพัฒนาของ นอกจากนี้ยังมีหลักฐานว่า ส่วนย่อยของ CCA และผสมมะเร็งตับ / CCA มาจากตับก้าน / cells.28 บรรพบุรุษ ,29 etiologic ทดลองและหลักฐานเชื่อมโยงการอักเสบและภาวะน้ำดีคั่งเป็นปัจจัยที่สำคัญในการเกิดพยาธิสภาพของมะเร็ง . พวกเขาสร้างสภาพแวดล้อมที่ส่งเสริมการซ่อมแซมความเสียหายในดีเอ็นเอของยีน / โปรตีน จึงงโคยีน และเนื้องอกชนิดเก็บเสียง genes.30 ปัจจัยการเติบโต และเพิ่มความเข้มข้นของกรดน้ำดี ที่พบในการอักเสบและภาวะน้ำดีคั่งใน ,สนับสนุนการเปลี่ยนแปลงโมเลกุลเหล่านี้และเพิ่มการเจริญเติบโตและการอยู่รอดของการเปลี่ยนแปลงเซลล์ การศึกษาการกระตุ้นการแสดงออกของ inducible nitric oxide synthase ( inos ) การแสดงออกในเซลล์เยื่อ inos ขึ้นระเบียบและอยู่ใน cholangiopathies อักเสบ และมะเร็ง .31 เพิ่ม inos กิจกรรมผลในรุ่นของไนตริกออกไซด์และไนโตรเจนออกไซด์ชนิดรีแอคทีฟ ( rnos ) ทราบเพื่อโต้ตอบกับดีเอ็นเอของเซลล์และโปรตีน ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง rnos และผลลัพธ์ในเซลล์พันธุกรรมการกลายพันธุ์ และแบ่งเส้นดีเอ็นเอ การเพิ่มการปฏิสัมพันธ์ระหว่างไนตริกออกไซด์และ rnos กับการซ่อมแซมดีเอ็นเอเอนไซม์ เช่น ไกลโคไซเลส 8-oxoguanine มนุษย์ซึ่งเป็นโดยตรง ซึ่งจาก s-nitrosylation ของการใช้งานเว็บไซต์ซีสเตอีน residues.32 ความหลากหลายของการกลายพันธุ์ oncogenic ได้รับการระบุในเนื้อเยื่อมะเร็งในมนุษย์ ความถี่ของพวกเขาขึ้นอยู่กับขั้นตอน เนื้องอก เนื้องอกชนิดที่ สถานที่ , สาเหตุของการเกิดโรค และประชากรกลุ่มชาติพันธุ์ แม้ว่า dysregulation ของ Proto งโคยีนตามลำดับและเนื้องอกมะเร็งมักพบในเครื่องห้าม ยีนมะเร็ง ,การกลายพันธุ์ของตามลำดับได้ถูกอธิบายไว้ใน 20% ถึง 54% ของ intrahepatic CCA . นี่คือความแตกต่าง ชาร์ป มะเร็งที่ตับอ่อน ductal ตามลำดับการกลายพันธุ์มีอยู่ใน > 90% ของมะเร็ง 33,34 ดังนั้นแม้จะร่วมกันพัฒนาการภววิทยาระหว่างท่อตับอ่อนและต้นไม้น้ำดี , โรคมะเร็งผู้ใหญ่ของพวกเขาจะแตกต่างกันการสะสมนิวเคลียร์ของโปรตีน p53 และระเบียบของโปรตีนเกี่ยวข้องกับ mdm-2 และ waf-1 ได้รับการรายงานร้อยละ 21.7 ถึง 76 % ของ ccas . 35 - 42 อื่น ๆซึ่งรวมถึง p16ink4a dpc4 ยีนเนื้องอกเครื่องห้าม , / smad4 และ APC 43 - 45 ความสัมพันธ์ระหว่างเครื่องหมายเหล่านี้และอาการแตกต่างกันระหว่างศึกษา อื่น ๆ dysregulated ยีน / ปัจจัยที่เกี่ยวข้องในวัฏจักรของเซลล์คุมและพบใน CCA แสดงไว้ในตารางที่ 2ส่วนใหญ่ของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเหล่านี้ถูกอธิบายไว้ใน intrahepatic CCA . ได้รับ paucicellular , ธรรมชาติ desmoplastic ของการคุ้มครองธนาคาร การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมของมะเร็งเหล่านี้จะต้องระวังเลเซอร์จับ microdissection ของมะเร็งเซลล์ elements-a น่าเบื่อกระบวนการที่มักจะถูกนำมาใช้เพื่อเนื้องอกนี้