Airway mucus has a key role in prot

Airway mucus has a key role in protective innate immune responses, but excessive mucus production and secretion in proximal and in distal airways are associated with disabling symptoms (cough and sputum), lung function decline, exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Cellular and molecular mechanisms leading to mucin production and secretion have largely been identified using cultured epithelial cells and animal models. Cigarette smoke and microbial products are potent triggers of mucin production, which involves recognition of specific molecular patterns by cognate receptors and activation of metalloproteases at the epithelial cell surface, leading to epidermal growth factor receptor activation and mucin mRNA and protein synthesis. After mucin synthesis has occurred, mucins are tightly packed into intracytoplasmic granules. Many stimuli induce secretion of mucin granules from epithelial cells, but neutrophil serine proteases are the most potent inducers of mucin secretion. Neutrophils recruited to the airway epithelium also promote mucin production via neutrophil proteases and oxidative stress. Several drugs currently available for the treatment of COPD patients reduced mucus hypersecretion in preclinical models relevant to COPD, but their effects on mucus hypersecretion in humans have not been assessed. Testing the effects of these drugs and of novel molecules designed for reducing mucus production and/or secretion will require performing specifically designed clinical trials. These trials will be necessary to explore the hypothesis that reducing mucus hypersecretion is beneficial in COPD patients.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มูกจำกัด(มหาชน)มีบทบาทสำคัญในการตอบสนองภูมิคุ้มกันป้องกันโดยธรรมชาติ แต่ผลิตเมือกมากเกินไป และหลั่ง ใน proximal และบินกระดูกจะปิดอาการ (ไอและ sputum), ปอดฟังก์ชันปฏิเสธ exacerbations และการตายในผู้ป่วยที่มีโรคระบบทางเดินหายใจเรื้อรังอุปสรรค (แอนเดอรส์) กลไกระดับโมเลกุล และเซลล์ชั้นนำการผลิต mucin หลั่งมีส่วนใหญ่ระบุโดยใช้แบบจำลองสัตว์และเซลล์ epithelial อ่าง ผลิตภัณฑ์จุลินทรีย์ และควันบุหรี่เป็นทริกเกอร์ที่มีศักยภาพของการผลิต mucin ซึ่งเกี่ยวข้องกับการรับรู้รูปแบบโมเลกุลเฉพาะ cognate receptors และเรียกใช้ metalloproteases ที่ผิวเซลล์ epithelial นำไปสู่อัตราเติบโต epidermal ตัวรับเปิดและ mucin mRNA และโปรตีนสังเคราะห์ หลังจากที่เกิดการสังเคราะห์ mucin, mucins จะแน่นเป็นเม็ด intracytoplasmic หลายสิ่งเร้าก่อให้เกิดการหลั่ง mucin เม็ดจากเซลล์ epithelial ได้ proteases neutrophil แถเป็น inducers มีศักยภาพมากที่สุดของการหลั่ง mucin Neutrophils พิจารณาให้ epithelium ทำยังส่งเสริมการผลิต mucin neutrophil proteases และ oxidative เครียด ยาเสพติดหลายที่มีอยู่ในปัจจุบันในการรักษาของผู้ป่วยแอนเดอรส์ลดเมือก hypersecretion preclinical รุ่นที่เกี่ยวข้องกับแอนเดอรส์ แต่ไม่มีการประเมินผล hypersecretion มูกในมนุษย์ ทดสอบผลกระทบ ของยาเสพติดเหล่านี้ และโมเลกุลนวนิยายมาลดการผลิตเมือก หรือหลั่งจะต้องดำเนินการโดยออกแบบการทดลองทางคลินิก ทดลองเหล่านี้จะต้องสำรวจสมมติฐานที่ว่า ลดเมือก hypersecretion มีประโยชน์ในผู้ป่วยที่แอนเดอรส์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เมือก Airway มีบทบาทสำคัญในการตอบสนองภูมิคุ้มกันป้องกันโดยธรรมชาติ แต่การผลิตเมือกมากเกินไปและการคัดหลั่งในใกล้ชิดและในทางเดินหายใจส่วนปลายที่เกี่ยวข้องกับการปิดการใช้งานอาการ (ไอและเสมหะ) การลดลงของการทำงานของปอดกำเริบและการเสียชีวิตในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง ( ปอดอุดกั้นเรื้อรัง) กลไกเซลล์และโมเลกุลที่นำไปสู่​​การผลิตและการ mucin หลั่งส่วนใหญ่ได้รับการระบุโดยใช้เซลล์เยื่อบุผิวและรูปแบบการเพาะเลี้ยงสัตว์ ควันบุหรี่และผลิตภัณฑ์จุลินทรีย์ที่เป็นทริกเกอร์ที่มีศักยภาพของการผลิต mucin ที่เกี่ยวข้องกับการรับรู้ของรูปแบบโมเลกุลโดยเฉพาะผู้รับคล้ายคลึงกันและการทำงานของ metalloproteases ที่ผิวเซลล์เยื่อบุผิวที่นำไปสู่​​ปัจจัยการเจริญเติบโตที่ผิวหนังยืนยันการใช้งานและรับ mRNA mucin และการสังเคราะห์โปรตีน หลังจาก mucin สังเคราะห์เกิดขึ้น mucins แน่นเข้าไปในเม็ด intracytoplasmic สิ่งเร้าที่ทำให้เกิดการหลั่งหลายเม็ด mucin จากเซลล์เยื่อบุผิว แต่ neutrophil โปรตีเอสซีรีนเป็น inducers มีศักยภาพมากที่สุดของการหลั่ง mucin นิวโทรฟิคัดเลือกให้เยื่อบุผิวทางเดินหายใจนอกจากนี้ยังส่งเสริมการผลิต mucin ผ่านโปรตีเอส neutrophil และความเครียดออกซิเดชัน ยาเสพติดหลายในปัจจุบันสำหรับการรักษาของผู้ป่วยปอดอุดกั้นเรื้อรังลดการกระตุ้นเมือกในรูปแบบพรีคลินิกที่เกี่ยวข้องกับปอดอุดกั้นเรื้อรัง แต่ผลของพวกเขาในการกระตุ้นเมือกในมนุษย์ยังไม่ได้รับการประเมิน การทดสอบผลกระทบของยาเสพติดเหล่านี้และโมเลกุลของนวนิยายที่ออกแบบมาสำหรับการลดการผลิตเมือกและ / หรือการหลั่งจะต้องดำเนินการออกแบบมาโดยเฉพาะการทดลองทางคลินิก การทดลองเหล่านี้จะมีความจำเป็นในการสำรวจสมมติฐานว่าการลดการกระตุ้นเมือกเป็นประโยชน์ในผู้ป่วยปอดอุดกั้นเรื้อรัง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การบินเมือกมีบทบาทสำคัญในการป้องกันการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด แต่การผลิตเมือกมากเกินไปและการหลั่งในส่วนต้นและปลาย แอร์เวย์สเกี่ยวข้องกับปิดอาการ ( ไอและเสมหะ ) ลดลงปอด ลมและอัตราการตายในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง ( COPD )กลไกระดับเซลล์และโมเลกุลที่นำไปสู่การผลิตเยื่อเมือกและหลั่งได้รับส่วนใหญ่ระบุการใช้เซลล์บุผิว และสัตว์ เลี้ยงรุ่น ควันบุหรี่และผลิตภัณฑ์จุลินทรีย์ที่มีศักยภาพก่อให้เกิดการผลิตเยื่อเมือก ซึ่งเกี่ยวข้องกับการรับรู้ของรูปแบบโมเลกุลที่เฉพาะเจาะจงโดยตัวรับเชื้อสายและเปิดใช้งานของ metalloproteases ที่ผิวเซลล์เยื่อบุผิว ,นำไปสู่การกระตุ้นยีนตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโต epidermal และเยื่อเมือก และการสังเคราะห์โปรตีน หลังจากการสังเคราะห์เยื่อเมือกมีเกิดขึ้น mucins จะแน่นเป็นเม็ด intracytoplasmic . กระตุ้นให้เกิดการหลั่งเยื่อเมือกหลายเม็ดจากเซลล์เยื่อแต่ทรราชเซรีนเพื่อจะใช้มีศักยภาพมากที่สุดของเยื่อเมือกหลั่งสารนิวโทรฟิลคัดเลือกเพื่อการบินยังส่งเสริมการผลิตผ่านทางเยื่อบุผิวเยื่อเมือกทรราชและความเครียดออกซิเดชัน ยาเสพติดหลายใช้ได้สำหรับการรักษาของผู้ป่วยโรคถุงลมปอดอุดกั้นเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับ hypersecretion ลดน้ำมูกในรุ่นเรา แต่ผลกระทบในเมือก hypersecretion ในมนุษย์ยังไม่ได้รับการประเมินการทดสอบผลกระทบของยาเสพติดเหล่านี้และนวนิยายโมเลกุลออกแบบมาเพื่อลดการผลิตและการหลั่งเมือก หรือจะต้องมีการ ออกแบบเฉพาะคลินิก . การทดลองเหล่านี้จะต้องสำรวจสมมติฐานที่ว่า ลดน้ำมูก hypersecretion มีประโยชน์ในผู้ป่วยปอดอุดกั้นเรื้อรัง .