Empirical Glucocorticoid Therapy
On the basis of evidence that inflammatory cytokines (such as interleukin-1, interleukin-6, and tumor necrosis factor α) have a role in the pathophysiology of bacterial meningitis (cerebrospinal fluid inflammation and brain edema), adjunctive glucocorticoid therapy was tested and found to ameliorate meningitis in laboratory animals.41,42 In four prospective, placebo-controlled, randomized trials in children more than two months old, adjunctive dexamethasone therapy substantially reduced audiologic and neurologic sequelae.43 Nonetheless, two major controversies remain. First, the majority of children enrolled in these trials were infected with H. influenzae, and in a more recent trial adjunctive glucocorticoid therapy reduced bilateral hearing loss only in children with H. influenzae meningitis.44 The benefits of glucocorticoid therapy may not extend to children infected with other pathogens, especially S. pneumoniae. In a recent trial involving 56 children with S. pneumoniae meningitis, there were substantially fewer audiologic and neurologic sequelae in the glucocorticoid-treated children one year later, but the difference was not statistically significant.45 Second, the benefit of adjunctive glucocorticoid therapy in adults is even less clear; in only one prospective, randomized trial (which was not placebo-controlled or double-blinded) was such therapy beneficial, and then only in the subgroup of patients infected with S. pneumoniae. 46
Although uncertainties remain, we recommend adjunctive dexamethasone therapy in children more than two months of age who have bacterial meningitis, particularly those thought to be infected with H. influenzae — that is, children not vaccinated against H. influenzae and those with gram-negative coccobacilli on a Gram's stain of cerebrospinal fluid. Dexamethasone therapy should be started intravenously at the same time as, or slightly before, the first dose of antibiotic, at a dose of 0.15 mg per kilogram of body weight every six hours for four days.47,48 Two days of adjunctive dexamethasone therapy proved beneficial in one trial,49 and treatment for two days and treatment for four days had similar results in another trial,50 but neither trial had sufficient statistical power to permit recommending the shorter regimen. In adults with bacterial meningitis, the benefits of adjunctive glucocorticoid therapy are less convincing, and their use should be more limited. We believe that the adults most likely to benefit are those with a high concentration of bacteria in cerebrospinal fluid (that is, those with a positive Gram's stain of cerebrospinal fluid) and evidence of increased intracranial pressure; in such patients we recommend the same regimen (0.15 mg of dexamethasone per kilogram given intravenously every six hours for four days).
Empirical Glucocorticoid Therapy
On the basis of evidence that inflammatory cytokines (such as interleukin-1, interleukin-6, and tumor necrosis factor α) have a role in the pathophysiology of bacterial meningitis (cerebrospinal fluid inflammation and brain edema), adjunctive glucocorticoid therapy was tested and found to ameliorate meningitis in laboratory animals.41,42 In four prospective, placebo-controlled, randomized trials in children more than two months old, adjunctive dexamethasone therapy substantially reduced audiologic and neurologic sequelae.43 Nonetheless, two major controversies remain. First, the majority of children enrolled in these trials were infected with H. influenzae, and in a more recent trial adjunctive glucocorticoid therapy reduced bilateral hearing loss only in children with H. influenzae meningitis.44 The benefits of glucocorticoid therapy may not extend to children infected with other pathogens, especially S. pneumoniae. In a recent trial involving 56 children with S. pneumoniae meningitis, there were substantially fewer audiologic and neurologic sequelae in the glucocorticoid-treated children one year later, but the difference was not statistically significant.45 Second, the benefit of adjunctive glucocorticoid therapy in adults is even less clear; in only one prospective, randomized trial (which was not placebo-controlled or double-blinded) was such therapy beneficial, and then only in the subgroup of patients infected with S. pneumoniae. 46
Although uncertainties remain, we recommend adjunctive dexamethasone therapy in children more than two months of age who have bacterial meningitis, particularly those thought to be infected with H. influenzae — that is, children not vaccinated against H. influenzae and those with gram-negative coccobacilli on a Gram's stain of cerebrospinal fluid. Dexamethasone therapy should be started intravenously at the same time as, or slightly before, the first dose of antibiotic, at a dose of 0.15 mg per kilogram of body weight every six hours for four days.47,48 Two days of adjunctive dexamethasone therapy proved beneficial in one trial,49 and treatment for two days and treatment for four days had similar results in another trial,50 but neither trial had sufficient statistical power to permit recommending the shorter regimen. In adults with bacterial meningitis, the benefits of adjunctive glucocorticoid therapy are less convincing, and their use should be more limited. We believe that the adults most likely to benefit are those with a high concentration of bacteria in cerebrospinal fluid (that is, those with a positive Gram's stain of cerebrospinal fluid) and evidence of increased intracranial pressure; in such patients we recommend the same regimen (0.15 mg of dexamethasone per kilogram given intravenously every six hours for four days).
การแปล กรุณารอสักครู่..

เชิงประจักษ์ Glucocorticoid บำบัดบนพื้นฐานของหลักฐานที่แสดงว่า cytokines อักเสบ (เช่น interleukin-1, interleukin-6 และเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัยα) มีบทบาทในพยาธิสรีรวิทยาของเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อแบคทีเรีย (น้ำไขสันหลังและสมองอักเสบบวม), การรักษาด้วย glucocorticoid adjunctive เป็น ทดสอบและพบว่าเยียวยาเยื่อหุ้มสมองอักเสบใน animals.41,42 ห้องปฏิบัติการในสี่ที่คาดหวัง, placebo-controlled ทดลองแบบสุ่มในเด็กมากกว่าอายุสองเดือนการรักษาด้วย dexamethasone adjunctive ลดลงอย่างมากและ Audiologic sequelae.43 ระบบประสาทอย่างไรก็ตามสองข้อถกเถียงที่สำคัญยังคงอยู่ ครั้งแรกส่วนใหญ่ของเด็กที่เข้าร่วมในการทดลองเหล่านี้มีการติดเชื้อเอช influenzae และในการพิจารณาคดีที่ผ่านมาการรักษา glucocorticoid adjunctive มากขึ้นลดการสูญเสียการได้ยินระดับทวิภาคีเฉพาะในเด็กที่มี H. influenzae meningitis.44 ประโยชน์ของการรักษา glucocorticoid อาจไม่ขยายไปถึงเด็ก เชื้อก่อโรคอื่น ๆ โดยเฉพาะเอส pneumoniae ในการพิจารณาคดีที่เกี่ยวข้องกับ 56 เด็กที่มี S. pneumoniae เยื่อหุ้มสมองอักเสบมีมากน้อยลงผลที่ตามมา Audiologic และระบบประสาทใน glucocorticoid รับการรักษาเด็กหนึ่งปีต่อมา แต่ความแตกต่างก็ไม่ได้ทางสถิติ significant.45 ประการที่สองประโยชน์ของการรักษาด้วย glucocorticoid adjunctive ในผู้ใหญ่ เป็นแม้แต่น้อยที่ชัดเจน เพียงคนเดียวที่คาดหวัง, การทดลองแบบสุ่ม (ซึ่งก็ไม่ได้ยาหลอกที่ควบคุมหรือดับเบิลตาบอด) คือการรักษาดังกล่าวเป็นประโยชน์และหลังจากนั้นเพียงในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่ติดเชื้อ S. pneumoniae 46 แม้ว่าความไม่แน่นอนยังคงอยู่เราขอแนะนำการรักษาด้วย dexamethasone adjunctive ในเด็กมากกว่าสองเดือนของอายุที่มีเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อแบคทีเรียโดยเฉพาะอย่างยิ่งความคิดที่จะติดเชื้อเอช influenzae - นั่นคือเด็กไม่ได้ฉีดวัคซีนป้องกันเอช influenzae และผู้ที่มีแกรมลบ บนรอยเปื้อนแบคทีเรียแกรมของน้ำไขสันหลัง การรักษาด้วย dexamethasone ควรจะเริ่มต้นฉีดเข้าเส้นเลือดดำในเวลาเดียวกันเป็นหรือเล็กน้อยก่อนเข็มแรกของยาปฏิชีวนะในขนาด 0.15 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัวทุกหกชั่วโมงสี่ days.47,48 สองวันของการรักษาด้วย dexamethasone adjunctive พิสูจน์ เป็นประโยชน์ในการพิจารณาคดี 49 และการรักษาเป็นเวลาสองวันและการรักษาเป็นเวลาสี่วันมีผลที่คล้ายกันในการพิจารณาคดีอีก 50 คดี แต่ไม่มีอำนาจทางสถิติเพียงพอที่จะอนุญาตให้มีการแนะนำระบบการปกครองที่สั้นกว่า ในผู้ใหญ่ที่มีเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อแบคทีเรียประโยชน์ของการรักษา glucocorticoid adjunctive ที่มีความน่าเชื่อถือน้อยลงและการใช้งานของพวกเขาควรจะ จำกัด มากขึ้น เราเชื่อว่าผู้ใหญ่มีแนวโน้มที่จะได้รับประโยชน์เป็นผู้ที่มีความเข้มข้นสูงของแบคทีเรียในน้ำไขสันหลัง (ซึ่งก็คือผู้ที่มีคราบแกรมบวกของน้ำไขสันหลัง) และหลักฐานของความดันในกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้น; ในผู้ป่วยดังกล่าวเราขอแนะนำระบบการปกครองเดียวกัน (0.15 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม dexamethasone ให้ทางหลอดเลือดดำทุกหกชั่วโมงเป็นเวลาสี่วัน)
การแปล กรุณารอสักครู่..
