At high concentrations, free radicals and radical-derived, nonradical reactive species are hazardous for living organisms and damage all major cellular constituents. At moderate concentrations, however, nitric oxide (NO), superoxide anion, and related reactive oxygen species (ROS) play an important role as regulatory mediators in signaling processes. Many of the ROS-mediated responses actually protect the cells against oxidative stress and reestablish “redox homeostasis.” Higher organisms, however, have evolved the use of NO and ROS also as signaling molecules for other physiological functions. These include regulation of vascular tone, monitoring of oxygen tension in the control of ventilation and erythropoietin production, and signal transduction from membrane receptors in various physiological processes. NO and ROS are typically generated in these cases by tightly regulated enzymes such as NO synthase (NOS) and NAD(P)H oxidase isoforms, respectively. In a given signaling protein, oxidative attack induces either a loss of function, a gain of function, or a switch to a different function. Excessive amounts of ROS may arise either from excessive stimulation of NAD(P)H oxidases or from less well-regulated sources such as the mitochondrial electron-transport chain. In mitochondria, ROS are generated as undesirable side products of the oxidative energy metabolism. An excessive and/or sustained increase in ROS production has been implicated in the pathogenesis of cancer, diabetes mellitus, atherosclerosis, neurodegenerative diseases, rheumatoid arthritis, ischemia/reperfusion injury, obstructive sleep apnea, and other diseases. In addition, free radicals have been implicated in the mechanism of senescence. That the process of aging may result, at least in part, from radical-mediated oxidative damage was proposed more than 40 years ago by Harman (J Gerontol 11: 298–300, 1956). There is growing evidence that aging involves, in addition, progressive changes in free radical-mediated regulatory processes that result in altered gene expression.
ที่ความเข้มข้นสูง, อนุมูลอิสระและอนุมูลอิสระที่ได้จากสายพันธุ์ปฏิกิริยา nonradical เป็นอันตรายสำหรับสิ่งมีชีวิตและความเสียหายทุกองค์ประกอบที่สำคัญของเซลล์ ที่ระดับความเข้มข้นในระดับปานกลาง แต่ไนตริกออกไซด์ (NO), ที่ superoxide anion และเกี่ยวข้องกับชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) มีบทบาทสำคัญในฐานะผู้ไกล่เกลี่ยกฎระเบียบในการส่งสัญญาณ หลายคนที่ตอบสนอง ROS พึ่งจริงป้องกันเซลล์จากความเครียดออกซิเดชันและการกอบกู้ "สภาวะสมดุลรีดอกซ์." สิ่งมีชีวิตที่สูงขึ้น แต่มีการพัฒนาใช้ไม่และ ROS เป็นสัญญาณโมเลกุลสำหรับการทำงานทางสรีรวิทยาอื่น ๆ เหล่านี้รวมถึงกฎระเบียบของเสียงหลอดเลือดการตรวจสอบของความตึงเครียดออกซิเจนในการควบคุมของการระบายอากาศและ erythropoietin การผลิตและการส่งสัญญาณจากตัวรับเมมเบรนในกระบวนการทางสรีรวิทยาต่างๆ ไม่และ ROS จะถูกสร้างขึ้นโดยทั่วไปในกรณีเหล่านี้โดยเอนไซม์ควบคุมอย่างแน่นหนาเช่น NO เทส (NOS) และ NAD (P) ไอโซฟอร์ม H เดสตามลำดับ โปรตีนในการส่งสัญญาณให้โจมตีอนุมูลอิสระทำให้เกิดการสูญเสียอย่างใดอย่างหนึ่งของการทำงานที่ได้รับฟังก์ชั่นหรือสวิทช์การทำงานที่แตกต่างกัน จำนวนเงินที่มากเกินไปของ ROS อาจเกิดขึ้นได้ทั้งจากการกระตุ้นที่มากเกินไปของ NAD (P) H oxidases หรือจากแหล่งที่ไม่ดีควบคุมเช่นห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนยล ใน mitochondria, ROS จะถูกสร้างเป็นผลิตภัณฑ์ข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ของการเผาผลาญพลังงานออกซิเดชัน เพิ่มขึ้นมากเกินไปและ / หรือยั่งยืนในการผลิต ROS มีส่วนเกี่ยวข้องในการเกิดโรคมะเร็งโรคเบาหวานโรคหลอดเลือดโรคทางระบบประสาท, โรคไขข้ออักเสบขาดเลือด / ได้รับบาดเจ็บกลับคืน, การหยุดหายใจขณะหลับและโรคอื่น ๆ นอกจากนี้อนุมูลอิสระที่มีส่วนเกี่ยวข้องในกลไกของการเสื่อมสภาพ ว่ากระบวนการของริ้วรอยอาจส่งผลอย่างน้อยบางส่วนจากเดิมอย่างสิ้นเชิงพึ่งความเสียหายออกซิเดชันที่เสนอกว่า 40 ปีที่ผ่านมาโดย Harman (J Gerontol 11: 298-300, 1956) มีหลักฐานเพิ่มขึ้นว่าเกี่ยวข้องกับการเกิดริ้วรอยในนอกจากนี้การเปลี่ยนแปลงความก้าวหน้าในกระบวนการกำกับดูแลที่รุนแรงสื่อฟรีที่ส่งผลให้เกิดการแสดงออกของยีนที่มีการเปลี่ยนแปลงเป็น
การแปล กรุณารอสักครู่..
![](//thimg.ilovetranslation.com/pic/loading_3.gif?v=b9814dd30c1d7c59_8619)
ที่ความเข้มข้นสูง สารอนุมูลอิสระและอนุมูลอิสระได้มา nonradical ปฏิกิริยาชนิดอันตรายและความเสียหายของเซลล์สิ่งมีชีวิตองค์ประกอบหลักทั้งหมด ที่ความเข้มข้นปานกลาง อย่างไรก็ตาม ไนตริกออกไซด์ ( NO ) Superoxide anion และที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาชนิดออกซิเจน ( ROS ) มีบทบาทสำคัญในการเป็นสื่อกลางด้านกระบวนการหลายของผลตอบแทนโดยการตอบสนองที่จริงปกป้องเซลล์จากความเครียดออกซิเดชันและสร้าง " สมดุลรีดอกซ์ " สิ่งมีชีวิต สูงกว่า อย่างไรก็ตาม ได้มีการพัฒนาการใช้ ไม่มี และ รอส ยังเป็นการส่งสัญญาณโมเลกุลสำหรับการทำงานทางสรีรวิทยาอื่นๆ เหล่านี้รวมถึงการควบคุมโทนของหลอดเลือด การตรวจสอบออกซิเจนแรงในการควบคุมการระบายอากาศและการผลิตรักษาและสัญญาณจากเยื่อผ่านตัวรับในกระบวนการทางสรีรวิทยาต่าง ๆ ไม่ และ รอส มักจะสร้างขึ้นในกรณีนี้ โดยการควบคุมเอนไซม์ไม่แน่น เช่น ซินเทส ( NOS ) และ NAD ( P ) H ของเฮอร์บาไลฟ์ ตามลำดับ ที่ระบุในการส่งสัญญาณโปรตีนออกซิเดชันทำให้การโจมตีทั้งการสูญเสียฟังก์ชัน ได้รับของฟังก์ชัน หรือสลับไปยังฟังก์ชันที่แตกต่างกันปริมาณที่มากเกินไปของผลตอบแทนที่อาจเกิดขึ้นได้ทั้งจากการกระตุ้นที่มากเกินไปของ NAD ( P ) H oxidases หรือน้อยดีระเบียบแหล่งเช่นตัดห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน . ในไมโตคอนเดรีย ( mitochondria ) , รอส ที่ถูกสร้างขึ้นเป็นผลิตภัณฑ์ของการเผาผลาญพลังงานที่ไม่พึงประสงค์ด้านออกซิเดชัน มากเกินไปและ / หรือได้รับเพิ่มขึ้นในการผลิต ROS เข้าไปพัวพัน กับการเกิดมะเร็งเบาหวาน , หัวใจ , โรค , โรคไขข้ออักเสบ Neurodegenerative บาดเจ็บ / ภาวะขาดเลือดขาดเลือด , ภาวะหยุดหายใจขณะหลับ และโรคอื่น ๆ นอกจากนี้ อนุมูลอิสระได้เข้ามาเกี่ยวข้องกับกลไกการชราภาพ ที่กระบวนการของริ้วรอยที่อาจส่งผล อย่างน้อยในส่วนหนึ่งจากอนุมูลอิสระโดยความเสียหายออกซิเดชันที่นำเสนอกว่า 40 ปีแล้ว โดย Harman ( J gerontol 11 :298 – 300 , 1956 ) มีหลักฐานว่า อายุที่เกี่ยวข้องกับการเติบโต นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงก้าวหน้าในกระบวนการอนุมูลอิสระที่มีผลในการเปลี่ยนแปลงกฎระเบียบระดับการแสดงออกของยีน
การแปล กรุณารอสักครู่..
![](//thimg.ilovetranslation.com/pic/loading_3.gif?v=b9814dd30c1d7c59_8619)