abstractDespite emergence of resist

abstract

Despite emergence of resistance to CQ and other 4-aminoquinoline drugs in most of the endemic regions, research findings provide considerable support that there is still significant potential to discover new affordable, safe, and efficacious 4-aminoquinoline antimalarials. In present study, new side chain modi- fied 4-aminoquinoline derivatives and quinoline–acridine hybrids were synthesized and evaluated in vitro against NF 54 strain of Plasmodium falciparum. Among the evaluated compounds, compound 17 (MIC = 0.125 lg/mL) was equipotent to standard drug CQ (MIC = 0.125 lg/mL) and compound 21 (MIC = 0.031 lg/mL) was four times more potent than CQ. Compound 17 showed the curative response to all the treated swiss mice infected with CQ-resistant N-67 strain of Plasmodium yoelii at the doses 50 mg/kg and 25 mg/kg for four days by intraperitoneal route and was found to be orally active at the dose of 100 mg/kg for four days. The promising antimalarial potency of compound 17 highlights the sig- nificance of exploring the privileged 4-aminoquinoline class for new antimalarials.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อแม้ มีการเกิดขึ้นของทนต่อซีและยาอื่น ๆ 4 aminoquinoline เป็นภูมิภาควี่ findings วิจัยให้สนับสนุนมากว่ายังมี significant เป็นไปได้ใหม่ราคาไม่แพง ปลอดภัย และ efficacious 4 aminoquinoline antimalarials ในปัจจุบันศึกษา ใหม่ด้านโซ่ modi-fied 4 aminoquinoline อนุพันธ์ และ quinoline – acridine ลูกผสมถูกสังเคราะห์ และประเมินในหลอดกับต้องใช้ NF 54 ของ falciparum พลาสโมเดียม ระหว่างสารประกอบค่า ผสม 17 (ไมค์ = mL ละ 0.125 lg) ถูก equipotent กับยามาตรฐานซี (MIC = mL ละ 0.125 lg) และผสม 21 (MIC = mL ละ 0.031 lg) มีศักยภาพ 4 ครั้งขึ้นกว่าซี 17 แสดงให้เห็นว่าการตอบสนองต่อ curative หนูสวิสบำบัดทั้งหมดที่ติดเชื้อต้องใช้ซีทน N-67 ของ yoelii เดียมที่ปริมาณการผสม 50 มก./กก.และ 25 mg/kg สำหรับสี่วันโดยเส้นทาง intraperitoneal และพบเป็นเนื้อหาที่ใช้งานอยู่ในพื้นที่ซึ่งมีทั้ง 100 mg/kg สำหรับสี่วัน รู้จักมาลาเรียสัญญา 17 ผสมไฮไลท์ nificance sig สำรวจชั้น 4 aminoquinoline อภิสิทธิ์สำหรับ antimalarials ใหม่

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

นามธรรมแม้จะมีการเกิดขึ้นของความต้านทานต่อ CQ และยาเสพติดอื่น ๆ 4 aminoquinoline ในส่วนของภูมิภาคถิ่นที่ ndings ไฟให้การสนับสนุนการวิจัยมากว่ายังมีนัยสำคัญที่อาจเกิดไฟลาดเทที่จะค้นพบใหม่ราคาไม่แพงปลอดภัยและ EF ไฟ cacious 4 aminoquinoline ยาต้านมาลาเรีย ในการศึกษาปัจจุบันด้านห่วงโซ่ใหม่ไฟ modi- เอ็ดอนุพันธ์ 4 aminoquinoline และลูกผสม quinoline-acridine ถูกสังเคราะห์และประเมินผลในหลอดทดลองกับ NF 54 สายพันธุ์ของ Plasmodium falciparum ในบรรดาสารประเมินสาร 17 (MIC = 0.125 ๆ lg / มิลลิลิตร) ถูก equipotent ยามาตรฐาน CQ (MIC = 0.125 ๆ lg / มิลลิลิตร) และสารประกอบที่ 21 (MIC = 0.031 ๆ lg / มิลลิลิตร) เป็นครั้งที่สี่มีศักยภาพมากขึ้นกว่า CQ สารประกอบที่ 17 แสดงให้เห็นถึงการตอบสนองต่อการรักษาทั้งหมดที่ได้รับการรักษาหนูสวิสที่ติดเชื้อ CQ ทนความเครียด N-67 ของ Plasmodium yoelii ในขนาด 50 มก. / กก. และ 25 mg / kg สี่วันโดยเส้นทางที่ช่องท้องและได้พบว่ามีการใช้งานมารับประทานที่ ปริมาณ 100 มก. / กก. เป็นเวลาสี่วัน ความแรงต้านมาลาเรียมีแนวโน้มของสารประกอบไฮไลท์ 17 ลายเซ็นนัยสายพรรณีของการสำรวจชั้น 4 aminoquinoline สิทธิพิเศษสำหรับยาต้านมาลาเรียใหม่