Clioquinol (CQ) is a "metal protein

Clioquinol (CQ) is a "metal protein attenuating compound" that crosses the blood-brain barrier and binds, with high affinity, copper(II) and zinc(II), two metal ions critically involved in amyloid-beta aggregation and toxicity. CQ was recently proposed for the treatment of Alzheimer's disease, but controversial data have been reported so far concerning its real therapeutic advantages. We describe here results of chronic CQ treatment in the TgCRND8 mouse model of Alzheimer's disease. Remarkably, based on classical behavioral tests, CQ treatment was found to reverse, to a large extent, the working memory impairments that are characteristic of this mouse model. Pairwise, a significant reduction of amyloid-beta plaque burden, both in the cortex and in the hippocampus, was detected as well as an attenuation of astrogliosis. MALDI Mass Spectrometry Imaging technique revealed a specific localization of CQ in the above mentioned brain areas. Modest but significant effects on the absolute and relative brain concentrations of the three most important biometals (i.e., copper, zinc, and iron) were highlighted following CQ treatment. The pharmacological and mechanistic implications of the above findings are thoroughly discussed.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Clioquinol (ซี) เป็น "โปรตีนโลหะ attenuating สารประกอบ" ที่ข้ามอุปสรรคสมอง–เลือดและ binds ยุ่ง copper(II) และ zinc(II) สองโลหะประจุถึงเกี่ยวข้องกับแอมีลอยด์บีตารวมและความเป็นพิษ ซีถูกเสนอเมื่อเร็ว ๆ นี้สำหรับการรักษาโรคอัลไซเมอร์ แต่มีการรายงานข้อมูลแย้งเกี่ยวกับข้อดีของยาจริงจน ที่นี่เราอธิบายผลการรักษาซีเรื้อรังในรูปแบบเมาส์ TgCRND8 ของโรคอัลไซเมอร์ อย่างยิ่ง ตามพฤติกรรมทดสอบคลาสสิก รักษาซีพบกลับ ขนาดใหญ่ ไหวสามารถหน่วยความจำทำงานที่มีลักษณะของเมาส์รุ่นนี้ Pairwise การลดลงอย่างมีนัยสำคัญของหินปูนแอมีลอยด์บีตาภาระ ทั้ง ในการคอร์เทกซ์ และฮิพโพ แคมปัส พบและตัวอ่อนของ astrogliosis เทคนิค MALDI มวล Spectrometry ภาพเปิดเผยเฉพาะแปลของซีในพื้นที่สมองที่กล่าวมา เจียมเนื้อเจียมตัวแต่ผลความเข้มข้นของสมองแบบสัมบูรณ์ และแบบสัมพัทธ์ของสำคัญสามอย่างมีนัยสำคัญ biometals (เช่น ทองแดง สังกะสี และเหล็ก) ได้เน้นการรักษาซีต่อไปนี้ Pharmacological และกลไกการทำผลกระทบของผลการวิจัยข้างต้นจะต้องมีการกล่าวถึง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Clioquinol (CQ) คือ "โปรตีนสารโลหะลดทอน" ข้ามอุปสรรคเลือดสมองและผูกกับความสัมพันธ์กันสูงทองแดง (II) และสังกะสี (II) ไอออนของโลหะทั้งสองมีส่วนร่วมอย่างยิ่งในการรวมตัว amyloid เบต้าและความเป็นพิษ CQ ถูกเสนอเมื่อเร็ว ๆ นี้สำหรับการรักษาโรคอัลไซเม แต่ข้อมูลขัดแย้งได้รับการรายงานเพื่อให้ห่างไกลเกี่ยวกับข้อดีของการรักษาจริง ที่นี่เราจะอธิบายผลของการรักษา CQ เรื้อรังในรูปแบบเมาส์ TgCRND8 ของการเกิดโรคอัลไซเม อย่างน่าทึ่งจากการทดสอบพฤติกรรมคลาสสิกการรักษา CQ พบว่าย้อนกลับในระดับใหญ่ที่หน่วยความจำบกพร่องการทำงานที่มีลักษณะของรูปแบบเมาส์นี้ จากจำนวนลดลงอย่างมีนัยสำคัญของภาระคราบจุลินทรีย์ amyloid เบต้าทั้งในเยื่อหุ้มสมองและ hippocampus ที่ถูกตรวจพบเช่นเดียวกับการลดทอนของ astrogliosis เทคนิคการถ่ายภาพ MALDI มวลสารเผยให้เห็นการแปลที่เฉพาะเจาะจงของ CQ ในพื้นที่ดังกล่าวข้างต้นสมอง เจียมเนื้อเจียมตัว แต่ผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญในความเข้มข้นของสมองแน่นอนและญาติของทั้งสามที่สำคัญที่สุด biometals (เช่นทองแดงสังกะสีและเหล็ก) เป็นไฮไลต์ต่อไปนี้การรักษา CQ ผลกระทบทางเภสัชวิทยาและกลไกของการค้นพบดังกล่าวข้างต้นที่กล่าวถึงอย่างละเอียด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

clioquinol ( CQ ) เป็นโลหะผสมโปรตีนลด " ที่ข้ามผ่านโครงสร้างกั้นระหว่างเลือดและสมอง และผูกกับตะบอย ทองแดง ( II ) และสังกะสี ( II ) , สองโลหะไอออน ความเกี่ยวข้องในกลุ่มบีตา และความเป็นพิษ ซีคิวถูกเสนอล่าสุดสำหรับการรักษาของโรค แต่ข้อมูลที่ขัดแย้งได้รับรายงานจนถึงขณะนี้เกี่ยวกับประโยชน์ที่แท้จริงของการรักษาเราอธิบายที่นี่ผลของการรักษา CQ เรื้อรังใน tgcrnd8 เมาส์รูปแบบของโรคอัลไซเมอร์ อย่างน่าทึ่ง , ขึ้นอยู่กับการทดสอบพฤติกรรมคลาสสิก ซีคิวการรักษาพบว่า ย้อนกลับไปยังขอบเขตขนาดใหญ่หน่วยความจำทำงานบกพร่องที่เป็นลักษณะเฉพาะของรูปแบบเมาส์นี้ คู่ , ลดลงอย่างมีนัยสำคัญของโครงกระดูกรยางค์หินปูนภาระทั้งในเปลือกสมอง และสมองส่วนฮิปโปแคมปัสที่ตรวจพบ รวมทั้งมีการ astrogliosis . เทคนิคการถ่ายภาพมา ดิ mass spectrometry พบจำกัดเฉพาะของ CQ ในข้างต้นกล่าวถึงสมองบริเวณ เจียมเนื้อเจียมตัว แต่มีผลต่อสัมบูรณ์และสัมพันธ์กับสมองส่วนที่สำคัญ biometals ( เช่น ทองแดง สังกะสี และเหล็ก ) เน้นตาม CQ รักษาผลกระทบเภสัชวิทยา กลไกของข้อมูลข้างต้นให้กล่าวถึง