A stabilized-ACP or ACFP complex as

A stabilized-ACP or ACFP complex as referred to herein include a stabilized-ACP or ACFP complex formed at a pH of below 7.0. ที่ควรใช้คือ the complex มีการก่อตัวขึ้น at a pH in the range of about 5.0 up to but below 7.0. ที่ควรใช้กว่าคือ the complex มีการก่อตัวขึ้น at
30 a pH range of about 5.0 ถึงประมาณ 6.0. In a รุรุททท, the complex มีการก่อตัวขึ้น




at a pH of about 5.5. ที่ควรใช้คือ, the ACP or ACFP in the complex is predominantly in a รูปแบบที่เป็นเบส.

A stabilized-ACP may be produced by a method ซึ่งประกอบรวมด้วย the steps of:

(i) การได้มาซึ่ง a สารละลาย ซึ่งประกอบรวมด้วย at least one ฟอสโฟเปปไทด์ and;

5
(ii) การเติมผสม สารละลายs ซึ่งประกอบรวมด้วย calcium ions, phosphate ions and hydroxide ions, while maintaining the pH at about 7 .0 or below.

A stabilised ACFP may be produced by a method ซึ่งประกอบรวมด้วย the steps of:

(i) การได้มาซึ่ง a สารละลาย ซึ่งประกอบรวมด้วย at least one ฟอสโฟเปปไทด์ and;

(ii)

10

การเติมผสม สารละลายs ซึ่งประกอบรวมด้วย calcium ions, phosphate ions, hydroxide ions and

ฟลูออไรด์ ions, while maintaining the pH at about 7.0 or below.

A ฟอสโฟเปปไทด์ stabilised อสัณฐาน calcium phosphate (ACP) or อสัณฐาน calcium ฟลูออไรด์ phosphate (ACFP) complex may also include โดยที่ the ACP in the complex has tightly bound and loosely calcium, โดยที่ the tightly bound calcium in the complex is less than the tightly bound calcium in an ACP or ACFP complex formed at a
15 pH of 7.0 and the ACP or ACFP is predominantly in a รูปแบบที่เป็นเบส, obtainable or obtained

by a method ซึ่งประกอบรวมด้วย:

a) การเติมผสม a first สารละลาย ซึ่งประกอบรวมด้วย calcium ions, a second สารละลาย ซึ่งประกอบรวมด้วย phosphate ions, and อาจเลือกให้ a third สารละลาย ซึ่งประกอบรวมด้วย ฟลูออไรด์ ions, to a สารละลาย ซึ่งประกอบรวมด้วย ฟอสโฟเปปไทด์ and a solvent with a pH of from about 5 up
20 to but below 7; and
b) maintaining the pH of the สารละลาย at about 5.0 up to but below 7.0 during the การเติมผสม by adding hydroxide ions.

"Tightly" and "loosely" bound calcium and phosphate in ACP or ACFP can be determined using analytical ultrafiltration. Briefly, the สารละลาย of ฟอสโฟเปปไทด์,
25 calcium, phosphate and อาจเลือกให้ ฟลูออไรด์ admixed while maintaining the pH at about

7.0 or below can be first filtered through a 0.1 micron filter to remove free calcium and phosphate that is not associated with the สารเชิงซ้อน. This free calcium and phosphate is present in the ส่วนกรองได้ and discarded. Any free calcium or phosphate that is not associated in any way with the สารเชิงซ้อน would not be bioavailable, i.e. delivered by
30 the ฟอสโฟเปปไทด์ to the tooth. The retentate from the 0.1 micron filtration can be further analyzed by centrifugation through a 3000 mw cutoff filter at 1,000 g for 15 min.




The resulting ส่วนกรองได้ contains calcium and phosphate that is loosely bound or associated with the สารเชิงซ้อน. At this centrifugal force calcium and phosphate that is not tightly bound to the สารเชิงซ้อน are released and move to into the ส่วนกรองได้. The Ca and Pi that is tightly bound in the สารเชิงซ้อน is retained in the retentate. The amount of tightly bound
5 Ca and Pi in the retentate can then be determined by subtracting the amount of Ca and Pi in the ส่วนกรองได้ from the total amount of Ca and Pi in the retentate of the 0.1 micron filtration.

A stabilized-ACP or ACFP complex as referred to herein include a stabilized-ACP or

ACFP complex as described in PCT/AU2006/000885 the contents of which are

10 incorporated by reference.

A "superloaded" ฟอสโฟเปปไทด์ or ฟอสโฟโปรตีน (PP) stabilized-อสัณฐาน calcium phosphate (ACP) or อสัณฐาน calcium ฟลูออไรด์ phosphate (ACFP) complex. The complex may be formed at any pH (eg 3-10). ที่ควรใช้คือ the ฟอสโฟเปปไทด์ รวมถึง the sequence -A-B-C-, where A is a phosphoamino acid, ที่ควรใช้คือ phosphoserine, B is
15 any amino acid ที่รวมถึง a phosphoamino acid and C is glutamic acid, aspartic acid or a phosphoamino acid. The phosphoamino acid may be phosphoserine. The PP is superloaded with calcium and phosphate ions. The calcium ions may be in the range
30-1000 mol Ca per โมล of PP, or in the range of 30-100 or 30-50 โมล Ca per โมล of

PP. In another embodiment, the mol Ca per mol of PP is at least 25, 30, 35, 40, 45 or

20 50.

The ฟอสโฟเปปไทด์ or ฟอสโฟโปรตีน (PP) stabilized อสัณฐาน calcium phosphate or อสัณฐาน calcium ฟลูออไรด์ phosphate complex may have a calcium ion content greater than about 30 โมล of calcium per โมล of PP. In a รุรุททท, the calcium ion content is in the range of about 30 to 100 โมล of calcium per โมล of PP.
25 ที่ควรใช้กว่าคือ, the calcium ion content is in the range of about 30 ถึงประมาณ 50 โมล of calcium per โมล of PP.

The ฟอสโฟเปปไทด์ or ฟอสโฟโปรตีน (PP) stabilized-อสัณฐาน calcium phosphate (ACP) or อสัณฐาน calcium ฟลูออไรด์ phosphate (ACFP) complex may be produced by a method ซึ่งประกอบรวมด้วย the steps of:

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ACP เสถียรหรือ ACFP ที่ซับซ้อนอ้างอิงถึงในที่นี้รวม ACP เสถียรหรือ ACFP ที่ซับซ้อนเกิดขึ้นที่ค่า pH ต่ำกว่า 7.0 ที่ควรใช้คือมีการก่อตัวขึ้นซับซ้อนที่ pH ในช่วงประมาณ 5.0 ขึ้นไป แต่ต่ำ กว่า 7.0 ที่ควรใช้กว่าคือมีการก่อตัวขึ้นซับซ้อนที่30 ถึงประมาณประมาณ 5.0 6.0 ในช่วง pH ในรุรุททท มีการก่อตัวขึ้นซับซ้อน ที่มี pH ประมาณ 5.5 รูปแบบที่เป็นเบสเป็นที่ควรใช้คือ ACP หรือ ACFP ในซับซ้อนจะเป็นใน ACP เสถียรอาจผลิต โดยซึ่งประกอบรวมด้วยมีวิธีขั้นตอนของ: (i) เป็นซึ่งประกอบรวมด้วยสารละลายการได้มาซึ่งฟอสโฟเปปไทด์น้อย และ5 (ii) การเติมผสม สารละลายs ซึ่งประกอบรวมด้วยแคลเซียมไอออน ฟอสเฟตไอออน และไฮดรอกไซด์ ไอออน ในขณะที่รักษาค่า pH ที่ประมาณ 7 .0 หรือด้านล่างACFP มีเสถียรภาพอาจจะผลิต โดยซึ่งประกอบรวมด้วยมีวิธีขั้นตอนของ:(i) เป็นซึ่งประกอบรวมด้วยสารละลายการได้มาซึ่งฟอสโฟเปปไทด์น้อย และ (ii)10 การเติมผสม สารละลายs ซึ่งประกอบรวมด้วยแคลเซียมไอออน ไอออนฟอสเฟต ไฮดรอกไซด์ไอออน และฟลูออไรด์ไอออน ในขณะที่รักษาค่า pH ประมาณ 7.0 หรือด้านล่าง ฟอสโฟเปปไทด์มีเสถียรภาพอสัณฐานแคลเซียมฟอสเฟต (ACP) หรืออสัณฐานแคลเซียมฟลูออไรด์ฟอสเฟต (ACFP) ซับซ้อนอาจรวมถึงโดยที่ ACP ในคอมเพล็กซ์มีผูกไว้แน่นและหลวมแคลเซียม โดยที่แคลเซียมถูกผูกไว้อย่างแน่นหนาในซับซ้อนน้อยกว่าแคลเซียมใน ACP การผูกแน่น หรือ ACFP คอมเพล็กซ์เกิดขึ้นที่เป็น15 ค่า pH 7.0 และ ACP หรือ ACFP จะเป็นรูปแบบที่เป็นเบส สิทธิได้รับ หรือได้รับโดยมีวิธีซึ่งประกอบรวมด้วย:) ไอออนแคลเซียมเป็นครั้งแรกการเติมผสมสารละลายซึ่งประกอบรวมด้วย ซึ่งประกอบรวมด้วยสารละลายมีสองไอออนฟอสเฟต และอาจเลือกให้ที่สามสารละลายซึ่งประกอบรวมด้วยฟลูออไรด์ไอออน ฟอสโฟเปปไทด์เป็นซึ่งประกอบรวมด้วยสารละลายและตัวทำละลาย ด้วยค่า pH จากขึ้นประมาณ 520 ไป แต่ด้าน ล่าง 7 และข) รักษาค่า pH ของการสารละลายที่ประมาณ 5.0 ขึ้นไป แต่ต่ำ กว่า 7.0 ในระหว่างการการเติมผสม โดยเพิ่มไฮดรอกไซด์ไอออน"แน่น" และ "หลวม" ผูกแคลเซียมและฟอสเฟตใน ACP หรือ ACFP สามารถกำหนดได้โดยใช้กรองวิเคราะห์ สั้น ๆ สารละลายของฟอสโฟเปปไทด์ฟลูออไรด์แคลเซียม ฟอสเฟต และอาจเลือกให้ 25 admixed รักษาค่า pH ที่เกี่ยวกับ7.0 หรือด้านล่างสามารถก่อนกรองผ่านตัวกรองที่ 0.1 ไมครอนเอาฟรีแคลเซียมและฟอสเฟตที่ไม่เกี่ยวข้องกับการสารเชิงซ้อน นี้ฟรีแคลเซียมและฟอสเฟตจะอยู่ในส่วนกรองได้การ และทิ้ง หรือฟรีแคลเซียมฟอสเฟตที่ไม่เกี่ยวข้องใด ๆ กับการสารเชิงซ้อน จะไม่ bioavailable เช่นส่งทาง30 ฟอสโฟเปปไทด์กับฟัน Retentate จากการกรองที่ 0.1 ไมครอนสามารถวิเคราะห์ โดยหมุนเหวี่ยงเพิ่มเติมผ่าน 3000 mw ตัดตัวที่ 1,000 กรัมสำหรับ 15 นาที ส่วนกรองได้ผลลัพธ์ประกอบด้วยแคลเซียมและฟอสเฟตที่ผูกไว้หลวม ๆ หรือเกี่ยวข้องกับการสารเชิงซ้อน ที่แรงเหวี่ยงนี้ แคลเซียมและฟอสเฟตที่แน่นผูกสารเชิงซ้อนมีออกมา และย้ายไปเข้าส่วนกรองได้ Ca และ Pi ที่ถูกผูกไว้อย่างแน่นหนาในสารเชิงซ้อนถูกเก็บไว้ใน retentate จำนวนผูกแน่น5 Ca และ Pi ใน retentate สามารถแล้วถูกกำหนด โดยการลบปริมาณ Ca และ Pi ในส่วนกรองได้จากจำนวนรวมของ Ca และ Pi ใน retentate ของการกรองที่ 0.1 ไมครอนได้ACP เสถียรหรือซับซ้อนเท่า ACFP อ้างถึงในที่นี้รวมความเสถียร ACP หรือACFP คอมเพล็กซ์ใน PCT/AU2006/000885 เนื้อหาที่มี10 อ้างอิงฟอสโฟเปปไทด์ "superloaded" หรือฟอสโฟโปรตีน (PP) อสัณฐานเสถียรแคลเซียมฟอสเฟต (ACP) หรืออสัณฐานแคลเซียมฟลูออไรด์ฟอสเฟต (ACFP) ซับซ้อน คอมเพล็กซ์ที่อาจเกิดขึ้นที่ pH ใด ๆ (เช่น 3-10) ที่ควรใช้คือรวมถึงฟอสโฟเปปไทด์การลำดับ - การ-B - C-, A เป็น กรด phosphoamino ที่ควรใช้คือ phosphoserine, B คือ15 ที่รวมถึงกรดอะมิโนกรดอะ phosphoamino ใด ๆ และ C เป็นกรดกลูตา กรด หรือกรดอะ phosphoamino กรด phosphoamino อาจ phosphoserine PP เป็น superloaded กับแคลเซียมและฟอสเฟตไอออน แคลเซียมไอออนที่อาจอยู่ในช่วง30-1000 โมล Ca ต่อโมล ของ PP หรือ ในช่วง 30-100 หรือ 30-50 โมล Ca ต่อโมลของPP ในศูนย์รวมอื่น โมล Ca ต่อโมลของ PP คือน้อย 25, 30, 35, 40, 45 หรือ20 50ฟอสโฟเปปไทด์หรือฟอสโฟโปรตีน (PP) เสถียรอสัณฐานแคลเซียมฟอสเฟต หรืออสัณฐานแคลเซียมฟลูออไรด์ฟอสเฟตซับซ้อนอาจมีเนื้อหาเป็นไอออนแคลเซียมมากกว่าประมาณ 30 โมลของแคลเซียมต่อโมลของ PP ในรุรุททท แคลเซียมไอออนเนื้อหาอยู่ในช่วงของประมาณ 30 ถึง 100 โมลของแคลเซียมต่อโมลของ PP25 ที่ควรใช้กว่าคือ แคลเซียมไอออนเนื้อหาอยู่ในช่วงของประมาณ 30 ถึงประมาณ 50 โมลของแคลเซียมต่อโมลของ PPฟอสโฟเปปไทด์ หรือฟอสโฟโปรตีน (PP) อสัณฐานเสถียรแคลเซียมฟอสเฟต (ACP) หรืออสัณฐานแคลเซียมฟลูออไรด์ฟอสเฟต (ACFP) ซับซ้อนอาจผลิต โดยซึ่งประกอบรวมด้วยมีวิธีขั้นตอนของ:

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เสถียร-ACP หรือ ACFP ซับซ้อนตามที่อ้างถึงในที่นี้รวมถึงความเสถียร-ACP หรือ ACFP ซับซ้อนที่เกิดขึ้นที่ pH ต่ำกว่า 7.0 ที่ควรใช้คือซับซ้อนมีการก่อตัวขึ้นที่ pH ในช่วงประมาณ 5.0 ขึ้นไป แต่ต่ำกว่า 7.0 ที่ควรใช้กว่าคือการที่ซับซ้อนมีการก่อตัวขึ้นที่
30 ช่วงค่า pH ประมาณ 5.0 ถึงประมาณ 6.0 ในรุรุทททซับซ้อนมีการก่อตัวขึ้นที่ pH ประมาณ 5.5 ที่ควรใช้คือการ ACP หรือ ACFP ในที่ซับซ้อนเป็นส่วนใหญ่ในรูปแบบที่เป็นเบส. เสถียร-ACP อาจจะผลิตโดยวิธีการซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนต่อไปนี้: (i) การได้มาซึ่งสารละลายซึ่ง ประกอบรวมด้วยอย่างน้อยหนึ่งฟอสโฟเปปไทด์และ; 5 (ii) การเติมผสมสารละลาย s ซึ่งประกอบรวมด้วยไอออนแคลเซียมฟอสเฟตไอออนและไอออนไฮดรอกไซขณะที่การรักษาค่า pH ประมาณ 7 0.0 หรือต่ำกว่าเสถียร ACFP อาจจะผลิตโดยวิธีการซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนต่อไปนี้: (i) การได้มาซึ่งสารละลายซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อยหนึ่งฟอสโฟเปปไทด์และ; (ii) 10 การเติมผสม สารละลาย s ซึ่งประกอบรวมด้วยไอออนแคลเซียมฟอสเฟตไอออนไอออนไฮดรอกไซและฟลูออไรด์ไอออนในขณะที่รักษาค่า pH ที่ประมาณ 7.0 หรือต่ำกว่า. ฟอสโฟเปปไทด์ที่มีความเสถียรอสัณฐานแคลเซียมฟอสเฟต (ACP) หรือ อสัณฐานแคลเซียมฟลูออไรด์ฟอสเฟต (ACFP) ที่ซับซ้อนอาจรวมถึงโดยที่ปริยายในการที่ซับซ้อนได้อย่างแน่นหนาที่ถูกผูกไว้และแคลเซียมอย่างอิสระโดยที่แคลเซียมผูกพันแน่นในที่ซับซ้อนน้อยกว่าแคลเซียมผูกพันแน่นใน ACP หรือ ACFP ซับซ้อนที่เกิดขึ้นในวันที่ 15 มีค่า pH 7.0 และ ACP หรือ ACFP เป็นส่วนใหญ่ในรูปแบบที่เป็นเบส, จะได้รับหรือได้รับโดยวิธีการซึ่งประกอบรวมด้วย: ก) การเติมผสมเป็นครั้งแรกสารละลายซึ่งประกอบรวมด้วยแคลเซียมไอออน เป็นครั้งที่สองสารละลายซึ่งประกอบรวมด้วยฟอสเฟตไอออนและอาจเลือกให้เป็นหนึ่งในสามสารละลายซึ่งประกอบรวมด้วยฟลูออ ไรด์ ไอออนกับสารละลายซึ่งประกอบรวมด้วยฟอส โฟเปปไทด์ และตัวทำละลายที่มีค่า pH ของ จากประมาณ 5 ถึง20 แต่ต่ำกว่า 7; และข) การรักษาความเป็นกรดด่างของสารละลายที่ประมาณ 5.0 ถึง 7.0 แต่ต่ำกว่าในช่วงการเติมผสมโดยการเพิ่มไอออนไฮดรอกไซ. "แน่น" และ "หลวม" ผูกพันแคลเซียมและฟอสเฟตใน ACP หรือ ACFP สามารถกำหนดใช้กรองการวิเคราะห์ ในเวลาสั้น ๆ ที่สารละลายของฟอสโฟเปปไทด์, 25 แคลเซียมฟอสเฟตและอาจเลือกให้ฟลูออไรด์ผสมในขณะที่รักษาค่า pH ที่ประมาณ7.0 หรือต่ำกว่าที่สามารถกรองครั้งแรกผ่าน 0.1 ไมครอนกรองเพื่อเอาแคลเซียมฟรี และฟอสเฟตที่ไม่ได้เกี่ยวข้องกับสารเชิงซ้อน นี้แคลเซียมฟอสเฟตฟรีและมีอยู่ในส่วนกรองได้และทิ้ง ใด ๆ แคลเซียมฟอสเฟตฟรีหรือที่ไม่เกี่ยวข้องในทางใด ๆ กับสารเชิงซ้อนจะไม่ bioavailable ส่ง IE โดย30 ฟอสโฟเปปไทด์ที่จะฟัน retentate จาก 0.1 ไมครอนกรองสามารถวิเคราะห์ต่อไปโดยการหมุนเหวี่ยงผ่านตัวกรองตัด 3000 เมกะวัตต์ที่ 1,000 กรัมเป็นเวลา 15 นาที. ส่งผลให้ส่วนกรองได้มีแคลเซียมและฟอสเฟตที่เป็นอย่างหลวม ๆ ที่ถูกผูกไว้หรือที่เกี่ยวข้องกับสารเชิงซ้อน ที่แคลเซียมและฟอสเฟตแรงเหวี่ยงนี้ที่ไม่ได้ผูกไว้อย่างแน่นหนากับสารเชิงซ้อนมีการเปิดตัวและย้ายไปลงในส่วนกรองได้ แคลิฟอร์เนียและ Pi ที่ถูกผูกไว้แน่นในสารเชิงซ้อนถูกเก็บไว้ใน retentate ปริมาณของแน่นผูกพัน5 Ca และ Pi ใน retentate แล้วจะถูกกำหนดโดยการลบจำนวนเงินของแคลเซียมและ Pi ในส่วนกรองได้จากจำนวนของแคลเซียมและ Pi ใน retentate ของ 0.1 ไมครอนกรอง. เสถียร-ACP หรือ ACFP ซับซ้อนตามที่อ้างถึงในที่นี้รวมถึงความเสถียร-ACP หรือACFP ซับซ้อนที่อธิบายไว้ใน PCT / AU2006 / 000885 เนื้อหาที่มี10 นิติบุคคลที่จัดตั้งขึ้นโดยการอ้างอิง. A "superloaded" ฟอสโฟเปปไทด์หรือฟอสโฟ โปรตีน (PP) stabilized- อสัณฐานแคลเซียมฟอสเฟต (ACP) หรืออสัณฐานแคลเซียมฟลูออไรด์ฟอสเฟต (ACFP) ที่ซับซ้อน ที่ซับซ้อนอาจจะเกิดขึ้นที่ pH ใด ๆ (เช่น 3-10) ที่ควรใช้คือฟอสโฟเปปไทด์ รวมถึง ลำดับ -ABC- ที่เป็นกรด phosphoamino ที่ที่ควรใช้คือ phosphoserine, B เป็น15 กรดอะมิโนใด ๆ ที่รวมถึงกรด phosphoamino และ C เป็นกลูตามิก กรด aspartic หรือกรด phosphoamino กรด phosphoamino อาจจะ phosphoserine พีพีเป็น superloaded กับแคลเซียมและฟอสเฟตไอออน แคลเซียมไอออนอาจจะอยู่ในช่วงmol Ca 30-1000 ต่อโมลของ PP หรืออยู่ในช่วง 30-100 หรือ 30-50 โมล Ca ต่อโมลของPP ในศูนย์รวมอีก Ca โมลต่อโมลของ PP เป็นอย่างน้อย 25, 30, 35, 40, 45 หรือ20 50. ฟอสโฟเปปไทด์หรือฟอสโฟโปรตีน (PP) มีความเสถียรอสัณฐานแคลเซียมฟอสเฟต หรืออสัณฐานแคลเซียมฟลูออไรด์ที่ซับซ้อนฟอสเฟตอาจจะมีปริมาณแคลเซียมไอออนมากกว่าประมาณ 30 โมลของแคลเซียมต่อโมลของ PP ในรุรุททท, ปริมาณแคลเซียมไอออนอยู่ในช่วงประมาณ 30-100 โมลของแคลเซียมต่อโมลของ PP. 25 ที่ควรใช้กว่าคือเนื้อหาแคลเซียมไอออนอยู่ในช่วงประมาณ 30 ถึงประมาณ 50 โมลของแคลเซียมต่อโมลของ PP. ฟอสโฟเปปไทด์หรือฟอสโฟโปรตีน (PP) stabilized- อสัณฐานแคลเซียมฟอสเฟต (ACP) หรืออสัณฐานแคลเซียมฟลูออไรด์ฟอสเฟต (ACFP) ที่ซับซ้อนอาจจะผลิตโดยวิธีการซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนต่อไปนี้: