tDespite the many efforts made by t

tDespite the many efforts made by the scientific community in the development of vaccine candidatesagainst dengue virus (DENV), no vaccine has been licensed up to date. Although the immunopatho-genesis associated to the disease is a key factor to take into account by vaccine developers, the lackof animal models that reproduce the clinical signs of the disease has hampered the vaccine progress.Non-human primates support viral replication, but they are very expensive and do not show signs ofdisease. Immunocompromised mice develop viremia and some signs of the disease; however, they arenot valuable for vaccine testing. Nowadays, immunocompetent mice are the most used model to evaluatethe immunogenicity of vaccine candidates. These animals are resistant to DENV infection; therefore, theintracranial inoculation with neuroadapted virus, which provokes viral encephalitis, represents an alter-native to evaluate the protective capacity of vaccine candidates. Previous results have demonstrated thecrucial role of cellular immune response in the protection induced by the virus and vaccine candidatesin this mouse encephalitis model. However, in the present work we are proposing that the magnitudeof the cell-mediated immunity and the inflammatory response generated by the vaccine can modulatethe survival rate after viral challenge. We observed that the intracranial challenge of naïve mice withDENV-2 induces the recruitment of immune cells that contribute to the reduction of viral load, but doesnot increase the survival rate. On the contrary, animals treated with cyclophosphamide, an immunosup-pressive drug that affects proliferating lymphocytes, had a higher viral load but a better survival rate thanuntreated animals. These results suggest that the immune system is playing an immunopathogenic rolein this model and the survival rate may not be a suitable endpoint in the evaluation of vaccine candidatesbased on antigens that induce a strong cellular immune response.© 2016 European Federation of Immunological Societies. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

tDespite ในความพยายามทำ โดยชุมชนวิทยาศาสตร์ในการพัฒนาวัคซีนไวรัสไข้เลือดออกของ candidatesagainst (DENV) วัคซีนไม่ได้รับใบอนุญาตจนถึงวัน แม้ว่าปฐมกาล immunopatho เกี่ยวข้องกับโรคเป็นปัจจัยสำคัญที่จะเข้าบัญชีโดยนักพัฒนาวัคซีน รูปสัตว์ lackof ที่เกิดอาการทางคลินิกของโรคได้ขัดขวางความคืบหน้าของวัคซีน มนุษย์ไพรเมตสนับสนุนการจำลองแบบไวรัส แต่พวกเขามีราคาแพงมาก และไม่ต้องแสดงสัญญาณ ofdisease ภูมิคุ้มกันหนูพัฒนา viremia และสัญญาณบางอย่างของโรค อย่างไรก็ตาม พวกเขามีคุณค่าสำหรับการทดสอบวัคซีน arenot ในปัจจุบัน immunocompetent เมาส์เป็นแบบจำลองที่ใช้มากที่สุด evaluatethe immunogenicity ของวัคซีนผู้สมัคร สัตว์เหล่านี้มีความทนทานต่อการติดเชื้อ DENV ดังนั้น ดัน theintracranial กับ neuroadapted ไวรัส ซึ่งกระตุ้นให้เกิดโลกาภิวัตน์ แสดงพื้นเมืองการเปลี่ยนแปลงการประเมินผู้สมัครวัคซีนรวมป้องกัน ผลลัพธ์ก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็น thecrucial บทบาทของเซลล์ภูมิคุ้มกันตอบสนองในการป้องกันที่เกิดจาก candidatesin ไวรัสและวัคซีนนี้เมาส์แบบโรคไข้สมองอักเสบ อย่างไรก็ตาม ในการทำงานปัจจุบัน เราจะเสนอว่า ต่อต้าน magnitudeof เซลล์สื่อและการตอบสนองที่อักเสบโดยวัคซีนสามารถ modulatethe อัตราการรอดตายหลังจากไวรัสท้าทาย เราสังเกตว่า สรรหาของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่นำไปสู่การลดลงของปริมาณไวรัสที่ก่อให้เกิดความท้าทายสมองของหนูไร้เดียงสา withDENV-2 แต่ไม่เพิ่มอัตราการอยู่รอด การ์ตูน สัตว์ที่รักษา ด้วยยาเป็น immunosup pressive ที่มีผลต่อเซลล์เม็ดเลือดขาว proliferating cyclophosphamide มีไวรัสโหลดสูงแต่สัตว์ thanuntreated อัตราอยู่รอดดีกว่า ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำว่า ระบบภูมิคุ้มกันกำลังเล่นการ rolein immunopathogenic รุ่นนี้ และอัตราการอยู่รอดอาจเป็นปลายทางเหมาะในการประเมินผลของวัคซีน candidatesbased บนแอนติเจนที่ก่อให้เกิดความแข็งแรงเซลล์ภูมิคุ้มกันตอบสนอง. © 2016 ยุโรป สภาสังคมภูมิคุ้มกัน เผยแพร่ โดย Elsevier b.v สงวนลิขสิทธิ์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

tDespite หลายคนพยายามที่ทำโดยชุมชนวิทยาศาสตร์ในการพัฒนาวัคซีนไข้เลือดออก candidatesagainst ไวรัส (DENV) ไม่มีวัคซีนได้รับอนุญาตถึงวันที่ แม้ว่า immunopatho ปฐมเกี่ยวข้องกับโรคที่เป็นปัจจัยสำคัญที่จะเข้าบัญชีโดยนักพัฒนาวัคซีนรุ่น lackof สัตว์ที่ทำซ้ำอาการทางคลินิกของโรคได้ขัดขวางการฉีดวัคซีนป้องกัน progress.Non มนุษย์ลิงสนับสนุนการจำลองแบบของไวรัส แต่พวกเขามี ราคาแพงมากและไม่แสดงอาการ ofdisease หนูมีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องพัฒนา viremia และสัญญาณบางอย่างของโรค; แต่พวกเขา arenot ที่มีคุณค่าสำหรับการทดสอบวัคซีน ปัจจุบันหนู immunocompetent เป็นรูปแบบที่ใช้มากที่สุดในการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของวัคซีน evaluatethe สัตว์เหล่านี้มีความทนทานต่อการติดเชื้อ DENV; ดังนั้นการฉีดวัคซีนไวรัส theintracranial neuroadapted ซึ่งกระตุ้นให้เกิดโรคไข้สมองอักเสบไวรัสหมายถึง Alter พื้นเมืองในการประเมินความสามารถในการป้องกันของวัคซีน ผลการก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นถึงบทบาท thecr​​ucial ของการตอบสนองภูมิคุ้มกันของโทรศัพท์มือถือในการป้องกันที่เกิดจากเชื้อไวรัสและวัคซีนป้องกันโรคไข้สมองอักเสบ candidatesin รูปแบบเมาส์นี้ อย่างไรก็ตามในการทำงานในปัจจุบันเราจะเสนอว่า magnitudeof ที่ภูมิคุ้มกันและการตอบสนองการอักเสบที่เกิดจากการฉีดวัคซีนสามารถ modulatethe อัตราการรอดตายหลังจากการท้าทายไวรัส เราสังเกตเห็นว่าความท้าทายสมองของหนูไร้เดียงสา withDENV-2 ก่อให้เกิดการรับสมัครของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่นำไปสู่​​การลดลงของปริมาณไวรัส แต่ doesnot เพิ่มอัตราการอยู่รอด ในทางตรงกันข้ามสัตว์รับการรักษาด้วย cyclophosphamide, ยา immunosup-pressive ที่มีผลต่อเซลล์เม็ดเลือดขาว proliferating มีปริมาณไวรัสที่สูงขึ้น แต่สัตว์อัตราการรอดตายดีกว่า thanuntreated ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าระบบภูมิคุ้มกันเล่น rolein immunopathogenic รุ่นนี้และอัตราการรอดตายไม่อาจจะเป็นปลายทางที่เหมาะสมในการประเมินผลของวัคซีน candidatesbased แอนติเจนที่ทำให้เกิดการตอบสนองภูมิคุ้มกันแข็งแรงโทรศัพท์มือถือ. © 2016 สภายุโรปภูมิคุ้มกันสังคม จัดทำโดย Elsevier BV สงวนลิขสิทธิ์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

tdespite ความพยายามหลายที่ทำโดยชุมชนวิทยาศาสตร์ในการพัฒนาวัคซีนเดงกี่ไวรัส candidatesagainst ( denv ) วัคซีนได้รับอนุญาตถึงวันที่ แม้ว่า immunopatho GENESIS เกี่ยวข้องกับโรคเป็นปัจจัยสําคัญที่จะเข้าบัญชีโดยนักพัฒนาวัคซีน ปัญหาสัตว์รุ่นที่เกิดอาการทางคลินิกของโรคมี hampered วัคซีน progress.non-human สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมสนับสนุนการจำลองแบบของไวรัส แต่พวกเขามีราคาแพงมากและไม่แสดงอาการความรุนแรงของโรค . ภูมิคุ้มกันบกพร่องหนูพัฒนา viremia และอาการของโรค อย่างไรก็ตาม พวกเขามีที่มีคุณค่าสำหรับการทดสอบวัคซีน ทุกวันนี้ immunocompetent หนูที่ใช้มากที่สุดรูปแบบเบสวัคซีนสามารถของผู้สมัคร สัตว์เหล่านี้มีความทนทานต่อ denv การติดเชื้อ ดังนั้น theintracranial การ neuroadapted ไวรัสที่โจมตีไวรัสสมองอักเสบ แสดงถึงการเปลี่ยนแปลงพื้นเมืองเพื่อประเมินขีดความสามารถในการป้องกันวัคซีนของผู้สมัคร ผลลัพธ์ก่อนหน้าได้แสดงให้เห็น thecrucial บทบาทของภูมิคุ้มกันในการป้องกันเซลล์ที่เกิดจากไวรัส และวัคซีนโรคไข้สมองอักเสบ candidatesin นี้เมาส์แบบ อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันงานที่เราเสนอว่า ขนาดภูมิคุ้มกันชนิดอาศัยเซลล์และการตอบสนองการอักเสบที่เกิดจากวัคซีนสามารถ modulatethe อัตราการรอดหลังจากไวรัสท้าทาย เราสังเกตได้ว่าระดับความท้าทายของนา ไตได้ หนู withdenv-2 ) รับสมัครเซลล์ในระบบภูมิคุ้มกันที่ช่วยในการลดปริมาณไวรัส แต่ไม่เพิ่มอัตราการรอดตาย ในทางตรงกันข้าม สัตว์ รักษาด้วยการใช้ยาที่มีผลต่อการ immunosup pressive proliferating เม็ดเลือดขาวมีสูงกว่า ไวรัสโหลด แต่อัตราการรอดตายดีกว่า thanuntreated สัตว์ ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าระบบภูมิต้านทาน คือ เล่นให้ดีขึ้น immunopathogenic รูปแบบนี้และอัตรารอด อาจเป็นปลายทางเหมาะในการประเมินผลของวัคซีน candidatesbased บนแอนติเจนที่กระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่แข็งแรง . สงวนลิขสิทธิ์ 2016 ยุโรปสหพันธ์ภูมิคุ้มกันสังคม ที่ตีพิมพ์โดยเอลส์เท่าสงวนลิขสิทธิ์