Previous data showed that neuropath

Previous data showed that neuropathic pain induced by mechanical lesion of peripheral nerves responds differently to alleviating drugs at cephalic versus extracephalic level. Because neuropathic pain evoked by anti-cancer drugs differs from that triggered by mechanical nerve lesion, we investigated whether differences between cephalic and extracephalic levels could also be characterized in rodents rendered neuropathic by treatment with the anti-cancer platinum derivative oxaliplatin. C57BL/6J mice received two injections and Sprague-Dawley rats three injections of oxaliplatin (10 mg/kg, i.p.) or its vehicle, with three days intervals. Supersensitivity to mechanical (von Frey filaments), cold (acetone drop) and chemical/inflammatory (formalin) stimulations was assessed in vibrissae and hindpaw territories. Transcripts of neuroinflammatory markers were quantified by real-time RT-qPCR in rat ganglia and central tissues. Oxaliplatin induced mechanical allodynia, cold hyperalgesia and chemical/inflammatory supersensitivity at both hindpaw and vibrissal levels in mice and rats. Acute treatment with gabapentin (30 mg/kg i.p.), morphine (3 mg/kg s.c.) or the 5-HT1A receptor agonist 8-OH-DPAT (0.16 mg/kg s.c.) significantly reduced oxaliplatin-induced supersensitivity in hindpaw but not vibrissal territory. In contrast, the antimigraine drugs naratriptan (0.1 mg/kg s.c.) and olcegepant (0.6 mg/kg i.v.) decreased oxaliplatin-induced supersensitivity in vibrissal territory only. Among the various markers investigated, only TRPA1 transcript was upregulated in ganglia of oxaliplatin-treated rats. These data showed that oxaliplatin induced supersensitivity to various stimuli in both cephalic and extra-cephalic territories in rodents. Regional differences in the efficacy of drugs to alleviate oxaliplatin-induced allodynia/hyperalgesia further support the idea that mechanisms underlying neuropathic pain have peculiarities at cephalic versus extra-cephalic level.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ข้อมูลก่อนหน้านี้พบว่า อาการปวด neuropathic ที่เกิดจากเครื่องจักรกลรอยโรคของเส้นประสาทที่ต่อพ่วงตอบต่างจากยาที่บรรเทาอาการเซฟาลิคเมื่อเทียบกับระดับ extracephalic เนื่องจากอาการปวด neuropathic evoked โดยยาป้องกันมะเร็งแตกต่างจากที่ทริกเกอร์ โดยรอยโรคประสาทกล เราตรวจสอบว่า งานแสดง neuropathic บำบัดกับ oxaliplatin อนุพันธ์แพลทินัมป้องกันมะเร็งโดยสามารถนอกจากนี้ลักษณะความแตกต่างระหว่างระดับเซฟาลิค และ extracephalic หนู C57BL/6J รับฉีดสองและฉีดสามหนู Sprague Dawley oxaliplatin (10 mg/kg, i.p.) หรือยานพาหนะของ กับช่วงเวลาสามวัน Supersensitivity เครื่องกล (Frey ฟอน filaments), เย็น (อะซีโตนหล่น) และเคมี/อักเสบ (formalin) ดึงถูกประเมินใน vibrissae และ hindpaw เขต ใบแสดงผลเครื่องหมาย neuroinflammatory ถูก quantified โดย RT qPCR แบบเรียลไทม์ในหนู ganglia และเนื้อเยื่อส่วนกลาง Oxaliplatin เกิด allodynia กล hyperalgesia เย็นและเคมี/อักเสบ supersensitivity hindpaw และระดับ vibrissal ในหนูและหนู รักษาเฉียบพลันกับ gabapentin (i.p. 30 mg/kg), มอร์ฟีน (3 มก./กก.เอส) หรือ 5 HT1A ตัวรับอะโกนิสต์ 8-OH-DPAT (0.16 mg/kg เอส) ลด oxaliplatin เกิด supersensitivity ใน hindpaw แต่ดินแดน vibrissal ไม่ ในทางตรงกันข้าม การ antimigraine ยา naratriptan (01 มก./กก.เอส) และ olcegepant (i.v. 0.6 mg/kg) ลดลงเกิด oxaliplatin supersensitivity ในเขต vibrissal เท่านั้น ระหว่างเครื่องหมายต่าง ๆ ที่ตรวจสอบ เสียงบรรยาย TRPA1 เท่านั้น upregulated ใน ganglia ของหนูถือว่า oxaliplatin ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า oxaliplatin ที่เกิด supersensitivity กับสิ่งเร้าต่าง ๆ ในเขตเซฟาลิค และเซฟาลิคพิเศษในงาน ภูมิภาคส่วนต่างในประสิทธิภาพของยาบรรเทาเกิด oxaliplatin allodynia/hyperalgesia การสนับสนุนความคิดที่ว่า กลไกต้นแบบอาการปวด neuropathic มีข้องที่เซฟาลิคและเซฟาลิคพิเศษระดับ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ข้อมูลก่อนหน้าแสดงให้เห็นว่าความเจ็บปวด neuropathic จากแผลฟกช้ำกลไกของเส้นประสาทจะตอบสนองต่ออุปกรณ์ต่อพ่วงไปยังการบรรเทาสิ่งเสพติดที่ cephalic เมื่อเทียบกับระดับ extracephalic เพราะความเจ็บปวด neuropathic ปลุกสิ่งเสพติดโดยการป้องกันการเป็นมะเร็งจะแตกต่างจากที่ทำให้เกิดแผลฟกช้ำประสาทโดยกลไกเราได้รับการรับรองว่าความแตกต่างระหว่างระดับ cephalic extracephalic และจะทำให้สัตว์จำพวกหนูหลายๆตัวในลักษณะ neuropathic โดยการบำบัดด้วยแพลตตินั่มป้องกันมะเร็งที่ดัดแปลงจาก oxaliplatin ยัง เมาส์ J C 57 BL / 6 ได้รับสองปริมาณและหนู sprague-dawley สามปริมาณของ oxaliplatin (กก. 10 มก./ i.p. )หรือยานพาหนะของที่พักพร้อมด้วยสามช่วงวันsupersensitivity เพื่อ stimulations เย็น(อะซีโตน)และทางเคมี/ยุยง(ฟอร์มาลิน)กลไก(ฟอนช็อกโกแลตเส้นใย)เป็นการประเมินผลการปฏิบัติในดินแดน vibrissae และ hindpaw ทรานสคริปท์ของเครื่องหมาย neuroinflammatory ได้คำนวณออกมาเป็นรูปธรรมได้หรือในแบบ real - time Rt - qpcr ใน ganglia หนูและเนื้อเยื่อในศูนย์กลาง oxaliplatin allodynia กลไกก่อขึ้นsupersensitivity hyperalgesia และสารเคมี/ยุยงความหนาวเย็นที่ทั้งระดับ hindpaw และ vibrissal ในพวกหนู. การบำบัดโรคด้วย gabapentin ( 30 มก./กก. i.p. ),มอร์ฟีน( 3 มก./กก. S . C .)หรือที่ 5 - HT Technology 1 ที่ receptor agonist 8 - โอ - dpat ( 0.16 มก./กก. S . C .)ลดลงอย่างเห็นได้ชัด oxaliplatin - ก่อขึ้น supersensitivity ใน hindpaw แต่ไม่ vibrissal อาณาเขต. ในทางตรงข้าม antimigraine naratriptan สิ่งเสพติด( 0 .1 มก./กก. S . C .)และ olcegepant ( 0.6 i.v. /กก.มก.)ลดลง supersensitivity oxaliplatin - ก่อขึ้นในอาณาเขต vibrissal เท่านั้น ท่ามกลางเครื่องหมายต่างๆที่ได้รับการค้นคว้าเพียง 1 ทรานสคริปท์ trpa upregulated ใน ganglia เป็นของหนู oxaliplatin - ได้รับการปฏิบัติ ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นถึง supersensitivity oxaliplatin ที่ทำให้เกิดการกระตุ้นต่างๆในดินแดนทั้งสอง cephalic และพิเศษ - cephalic ในสัตว์จำพวกหนูหลายๆตัวความแตกต่างในระดับ ภูมิภาค ใน ประสิทธิภาพ ของสิ่งเสพติดเพื่อบรรเทาความเดือดร้อน hyperalgesia allodynia / oxaliplatin - ก่อเพิ่มเติมการสนับสนุนความคิดที่ว่ากลไกพื้นฐานความเจ็บปวด neuropathic มีจินเจอร์ในระดับ cephalic เมื่อเทียบกับพิเศษ - cephalic