Important mechanisms responsible fo

Important mechanisms responsible for alcohol-induced liver injury include mitochondrial damage and loss of ATP, formation of acetaldehyde-and other aldehyde-protein adducts, release of reactive oxygen species (ROS) from mitochondrial electron transfer chain, CYP2E1 , and activated Kupffer cells (KCs); weakening of antioxidant defense systems; and increased intestinal permeability with endotoxemia.Endotoxin interacts with ethanol and/or acetaldehyde, and such interaction leads to a complex cascade of autocrine and paracrine pathways that involve the release of cytokines (proinflammatory, anti-inflammatory, and mutagenic), chemokines, and eicosanoids. These pathways are mediated by activation of KCs, induction of proliferation, and other phenotype changes in hepatic stellate cells (HSCs) leading to transformation to myofibroblasts (the latter is responsible for fibrogenesis, chemotaxis, and contractility, therefore contributing to portal hypertension, angiogenic response, and release of additional cytokines), and stimulation of sinusoidal cells (SECs) to release adhesive molecules and cytokines. Recent data implicate a likely role of apoptosis as a mechanism of hepatocyte cell death in alcoholic liver disease.

Abbreviations:Ach acetaldehyde, ADH alcohol dehydrogenase, ALDH aldehyde dehydrogenase, ALD alcoholic liver disease, AST aspartate aminotransferase, BEC biliary epithelial cell, CINC-1 cytokine-induced neutrophil chemoattractant-1, CYP2E1 cytochrome P4502E1, DLPC dilinoleoylphosphatidylcholine, ENA epithelial neutrophil activating protein, ET-1 endothelin-1, GH genetic hemochromatosis, HCV hepatitis C virus, HGF hepatic growth factor, HSC hepatic stellate cell, ICAM-1 intercellular adhesion molecule-1, IFN interferon, IGF-1 insulin growth factor-1, IP-10 inducible protein-10, KC Kupffer cell, LPS lipopolysaccharide, MCP-1 monocyte chemotactic protein-1, MEOS microsomal ethanol oxidizing system, MIP macrophage inflammatory protein, MMP matrix metalloproteinase, PDGF platelet-derived growth factor, PPC polyenylphosphatidylcholine, Pr protein, RANTES regulated upon activation, normal T cell expressed and secreted, ROS reactive oxygen species, SEC sinusoidal endothelial cell, TGF transforming growth factor, TNFα tumor necrosis factor-alpha

Alcohol-induced liver injury is mediated by the damaging effects of ethanol on biochemical processes in hepatocytes and the complex effects of endotoxin and ethanol (and/or acetaldehyde) on activation and subsequent cascade of events that involve Kupffer cells (KCs), hepatic stellate cells (HSCs), sinusoidal endothelial cells (SECs), and biliary epithelial cells (BECs) (Figs. 1 and 2). In the past year, there was further progress in the understanding of these pathophysiologic processes, but, unfortunately, there remained only few effective therapies for alcoholic liver disease (ALD).

reduce alcohol craving. Vitamin supplements and nutrition are vital while corticosteroids have a role in acute alcoholic hepatitis where there is no evidence of gastrointestinal haemorrhage or sepsis. Liver transplantation has excellent results in abstinent patients with end stage liver disease but there are concerns about recidivism after transplant.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กลไกที่สำคัญชอบแอลกอฮอล์ทำให้เกิดการบาดเจ็บตับรวม mitochondrial ความเสียหายและสูญเสีย ATP การก่อตัวของ acetaldehyde- และแอลดีไฮด์โปรตีนอื่น ๆ adducts ปล่อยพันธุ์ปฏิกิริยาออกซิเจน (ROS) จากห่วงโซ่การถ่ายโอนอิเล็กตรอน mitochondrial, CYP2E1 และ Kupffer เปิดเซลล์ (KCs); ลดลงของสารต้านอนุมูลอิสระป้องกันระบบ และ permeability เพิ่มขึ้นลำไส้กับ endotoxemia Endotoxin ที่โต้ตอบกับเอทานอลหรือ acetaldehyde และโต้ตอบดังกล่าวนำไปสู่การเรียงซ้อนที่ซับซ้อนของมนต์ autocrine และ paracrine ที่เกี่ยวของ (proinflammatory แก้อักเสบ และ mutagenic) cytokines, chemokines และ eicosanoids มนต์นี้มี mediated โดยเรียกใช้ KCs แพร่หลาย การเหนี่ยวนำ และ phenotype อื่น ๆ การเปลี่ยนแปลงในตับ stellate เซลล์ (HSCs) นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงเพื่อ myofibroblasts (หลังรับผิดชอบ fibrogenesis, chemotaxis และ contractility ดังนั้น สนับสนุนถึงพอร์ทัล angiogenic ตอบสนอง และปล่อยของ cytokines เพิ่มเติม), และกระตุ้นเซลล์ sinusoidal (วินาที) จะปล่อย cytokines และโมเลกุลยึดเกาะ ข้อมูลล่าสุดอ้างอิงบทบาทแนวโน้มของ apoptosis เป็นกลไกของการเสียชีวิตของเซลล์ hepatocyte ในโรคตับจากแอลกอฮอล์คำย่อ: Ach acetaldehyde อัซแอลกอฮอล์ dehydrogenase, ALDH dehydrogenase แอลดีไฮด์ โรคตับจากแอลกอฮอล์ ALD, AST aspartate aminotransferase เซลล์ epithelial biliary บีอีซี CINC-1 เกิดอย่างไร cytokine neutrophil chemoattractant-1, CYP2E1 cytochrome P4502E1, DLPC dilinoleoylphosphatidylcholine, neutrophil epithelial อีนะเรียกใช้โปรตีน endothelin ET-1-1, GH hemochromatosis พันธุกรรม สายของไวรัสตับอักเสบซี HGF ตับเติบโตปัจจัย มงเปอตับ stellate เซลล์ โมเลกุลยึดเกาะ intercellular ICAM-1-1 อินเตอร์ฟีรอน IFN ปัจจัยการเจริญเติบโตของอินซูลิน IGF-1-1 , IP 10 inducible โปรตีน-10, KC Kupffer เซลล์ LPS lipopolysaccharide, MCP 1 โมโนไซต์ chemotactic โปรตีน-1 เอทานอ microsomal MEOS รับอิเล็กตรอนระบบ MIP macrophage อักเสบโปรตีน MMP เมตริกซ์ metalloproteinase, PDGF ปัจจัยการเจริญเติบโตได้รับเกล็ดเลือด PPC polyenylphosphatidylcholine, Pr โปรตีน RANTES ควบคุมเมื่อมีการเปิดใช้ งาน เซลล์ T ปกติแสดง และ secreted, ROS ออกซิเจนปฏิกิริยาชนิด SEC sinusoidal บุผนังหลอดเลือด เซลล์ TGF เปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโต TNFα เนื้องอกการตายเฉพาะส่วนปัจจัยอัลฟ่าแอลกอฮอล์ทำให้เกิดการบาดเจ็บตับเป็น mediated โดยผลกระทบความเสียหายของเอทานอลในกระบวนการชีวเคมีใน hepatocytes และลักษณะความซับซ้อนของ endotoxin และเอทานอล (หรือ acetaldehyde) เปิดใช้งานและเรียงซ้อนที่ตามมาของเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับ Kupffer เซลล์ (KCs), เซลล์ตับ stellate (HSCs), sinusoidal เซลล์บุผนังหลอดเลือด (วินาที), และ biliary epithelial เซลล์ (BECs) (Figs. 1 และ 2) ในปีผ่านมา มีอีกความก้าวหน้าในความเข้าใจของกระบวนการ pathophysiologic เหล่านี้ ได้ แต่ มีอยู่เพียงไม่กี่มีประสิทธิภาพการรักษาสำหรับโรคตับจากแอลกอฮอล์ (ALD)ลดแอลกอฮอล์อยาก วิตามินและโภชนาการมีความสำคัญในขณะ corticosteroids มีบทบาทในแอลกอฮอล์โรคเฉียบพลันไม่ระบบ haemorrhage หรือ sepsis การปลูกถ่ายตับได้ผลลัพธ์ที่ดีในผู้ป่วยโรคตับระยะท้าย abstinent แต่มีข้อสงสัยเกี่ยวกับ recidivism หลังจากปลูก

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

กลไกสำคัญที่รับผิดชอบในการบาดเจ็บที่ตับเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่เกิดขึ้นรวมถึงความเสียหายยลและการสูญเสียของเอทีพีการก่อตัวของ acetaldehyde และ adducts ลดีไฮด์โปรตีนอื่น ๆ การเปิดตัวของออกซิเจน (ROS) จากห่วงโซ่การถ่ายโอนอิเล็กตรอนยล CYP2E1 และเปิดใช้งานเซลล์ Kupffer (KCs ); ความอ่อนแอของระบบป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ; และการซึมผ่านลำไส้เพิ่มขึ้นด้วย endotoxemia.Endotoxin โต้ตอบกับเอทานอลและ / หรือ acetaldehyde และการมีปฏิสัมพันธ์ดังกล่าวจะนำไปสู่น้ำตกที่ซับซ้อนของทางเดินและ autocrine paracrine ที่เกี่ยวข้องกับการเปิดตัวของไซโตไคน์ (ที่ proinflammatory ต้านการอักเสบและการกลายพันธุ์) chemokines และ eicosanoids . ทางเดินเหล่านี้จะไกล่เกลี่ยโดยเปิดใช้งานของ KCs, การเหนี่ยวนำของการแพร่กระจายและการเปลี่ยนแปลงฟีโนไทป์อื่น ๆ ในเซลล์ stellate ตับ (HSCs) ที่นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงที่จะ myofibroblasts (หลังเป็นผู้รับผิดชอบในการ fibrogenesis, chemotaxis และหดจึงเอื้อต่อการพอร์ทัลความดันโลหิตสูง, การตอบสนองเส้นเลือด และการเปิดตัวของ cytokines เพิ่มเติม) และการกระตุ้นของเซลล์ซายน์ (วินาที) ที่จะปล่อยโมเลกุลกาวและ cytokines ข้อมูลล่าสุดมีส่วนบทบาทที่มีแนวโน้มของการตายเป็นกลไกในการตายของเซลล์ตับในผู้ป่วยโรคตับที่มีแอลกอฮอล์. ย่อ: acetaldehyde อ๊ะ dehydrogenase แอลกอฮอล์ดะห์, dehydrogenase ลดีไฮด์ ALDH, โรคตับแอลกอฮอล์มรกต, aminotransferase aspartate เอเอสทีบีอีซีทางเดินน้ำดีเซลล์เยื่อบุผิว CINC-1 ไซโตไคน์ที่เกิด neutrophil chemoattractant-1 CYP2E1 cytochrome P4502E1, DLPC dilinoleoylphosphatidylcholine, ENA neutrophil เยื่อบุผิวเปิดใช้โปรตีน ET-1 ลิ-1 GH พันธุกรรม hemochromatosis, ไวรัสตับอักเสบซีไวรัสตับอักเสบซี, ปัจจัยการเจริญเติบโต HGF ตับ HSC ตับเซลล์ stellate, ICAM-1 การยึดเกาะระหว่างเซลล์โมเลกุล 1, interferon IFN, IGF-1 การเจริญเติบโตของอินซูลินปัจจัย-1 IP-10 inducible โปรตีน 10 เซลล์ KC Kupffer, ซีรี่ส์ lipopolysaccharide, MCP-1 monocyte chemotactic โปรตีน 1, Meos ไมโครเอทานอลของระบบออกซิไดซ์, MIP macrophage โปรตีนอักเสบ MMP metalloproteinase เมทริกซ์ PDGF ปัจจัยการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือดที่ได้มาจาก polyenylphosphatidylcholine PPC โปรตีน Pr, RANTES ควบคุมที่เปิดใช้เซลล์ทีปกติแสดงและหลั่ง, ROS ออกซิเจนเซลล์บุผนังหลอดเลือด ก.ล.ต. ซายน์, ทีจีเปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโตของเนื้องอกเนื้อร้ายTNFα ปัจจัยอัลฟาบาดเจ็บที่ตับแอลกอฮอล์ที่เกิดขึ้นเป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดยผลกระทบความเสียหายของเอทานอลในกระบวนการทางชีวเคมีในเซลล์ตับและผลที่ซับซ้อนของสารพิษและเอทานอล(และ / หรือ acetaldehyde) ในการเปิดใช้งานและน้ำตกที่ตามมาของการจัดกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ Kupffer (KCs) เซลล์ตับ stellate (HSCs) เซลล์บุผนังหลอดเลือดซายน์ (วินาที) และเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินน้ำดี (Becs) (มะเดื่อ 1 และ 2) ในปีที่ผ่านมามีความคืบหน้าในการทำความเข้าใจของกระบวนการ pathophysiologic เหล่านี้ แต่โชคไม่ดีที่มียังคงรักษาที่มีประสิทธิภาพเพียงไม่กี่โรคตับแอลกอฮอล์ (มรกต). ลดความอยากดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารวิตามินและสารอาหารที่มีความสำคัญในขณะที่ corticosteroids มีบทบาทในโรคตับอักเสบเฉียบพลันแอลกอฮอล์ที่มีหลักฐานของการตกเลือดติดเชื้อระบบทางเดินอาหารหรือไม่ ปลูกถ่ายตับมีผลดีในผู้ป่วยที่ดื่มสุรากับการสิ้นสุดโรคตับขั้นตอน แต่มีความกังวลเกี่ยวกับการกระทำผิดซ้ำหลังการปลูกถ่าย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ที่สำคัญกลไกรับผิดชอบการบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจากเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ ได้แก่ การเกิดความเสียหายและสูญหายของ ATP , การก่อตัวของ สารโปรตีน และ adducts aldehydes อื่น ๆรุ่นของชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา ( ROS ) จากการถ่ายทอดอิเล็กตรอนโซ่ , CYP2E1 และเปิดใช้งาน kupffer เซลล์ ( kcs ) ; ความอ่อนแอของระบบการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ ;และเพิ่มการซึมผ่านผนังลำไส้ที่มีนโดท๊อกซีเมีย . รเ โดท็ ซินโต้ตอบกับเอทานอล และ / หรือ อะเซทัลดีไฮด์ และปฏิกิริยาดังกล่าวจะนำไปสู่น้ำตกที่ซับซ้อนและเกี่ยวข้องกับพาราไครน์โตไครน์ที่จะปล่อย cytokines ( proinflammatory , ต้านการอักเสบและสารก่อกลายพันธุ์ ) , คีโมไคนส์และไอโคซานอยด์ . แนวทางเหล่านี้เป็นคนกลาง โดยการกระตุ้นให้เกิดการ kcs , ,และการเปลี่ยนแปลงในเซลล์ตับซึ่งเป็นรูปดาว ( hscs ) นำไปสู่การเปลี่ยนแปลง myofibroblasts ( หลังเป็นผู้รับผิดชอบ fibrogenesis chemotaxis , และการหดตัวได้ จึงเกิดภาวะ angiogenic พอร์ทัล , การตอบสนอง , และปล่อย cytokines เพิ่มเติม ) , และการกระตุ้นกระแสเซลล์ ( วินาที ) จะปล่อยโมเลกุลของกาวและสาร .ข้อมูลล่าสุดเกี่ยวพันกับแนวโน้มบทบาทของอะพอพโทซิสเป็นกลไกการตายของเซลล์ของตับในโรคตับแอลกอฮอล์

ย่อ : แต่ อะเซทัลดีไฮด์ กายินทรีย์แอลกอฮอล์ดีไฮโดรจีเนส aldh อัลดีไฮด์ ดีไฮโดรจีเนส ald แอลกอฮอล์ , โรคตับ AST aspartate aminotransferase , เซลล์เยื่อบุผิวท่อน้ำ cinc-1 บีอีซี , ไซโตไคน์และนิวโทรฟิล chemoattractant-1 CYP2E1 p4502e1 , ไซ ,dlpc dilinoleoylphosphatidylcholine ENA , พินิวโทรฟิลกระตุ้นโปรตีน es-N endothelin-1 GH พันธุกรรมฮีโมโครมาโทซิส , ไวรัสตับอักเสบซี , ไวรัสตับอักเสบ ซี , ปัจจัยการเจริญเติบโตตับตับซึ่งเป็นรูปดาว ด้วย เช่น เซลล์ ลดตรวจพบไอแคมวัน intercellular การ molecule-1 IFN interferon , IGF-1 , การเจริญเติบโต factor-1 อินซูลิน , inducible ip-10 protein-10 KC kupffer เซลล์สีดำเข้ม , LPs ,chemotactic protein-1 ได้ดีตับ , ตับแม้วเอทานอลออกซิไดซ์ 2 ระบบ มาโครฟาจที่มีโปรตีน , เปปไทด์ฮอร์โมน MMP Matrix , pdgf platelet-derived ปัจจัยการเจริญเติบโต , PPC polyenylphosphatidylcholine โปรตีน ประชาสัมพันธ์การฝึกควบคุมเมื่อกระตุ้นเซลล์ T ปกติแสดงและผลตอบแทนที่มีปฏิกิริยาชนิดออกซิเจน , วินาที , ไซน์ endothelial เซลล์ tgf เปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโต