SummaryBackground New drugs, but al

Summary
Background New drugs, but also shorter, better-tolerated regimens are needed to tackle the high global burden of
tuberculosis complicated by drug resistance and retroviral disease. We investigated new multiple-agent combinations
over the fi rst 14 days of treatment to assess their suitability for future development.
Methods In this prospective, randomised, early bactericidal activity (EBA) study, treatment-naive, drug-susceptible
patients with uncomplicated pulmonary tuberculosis were admitted to hospitals in Cape Town, South Africa, between
Oct 7, 2010, and Aug 19, 2011. Patients were randomised centrally by computer-generated randomisation sequence to
receive bedaquiline, bedaquiline-pyrazinamide, PA-824-pyrazinamide, bedaquiline-PA-824, PA-824-moxifl oxacinpyrazinamide,
or unmasked standard antituberculosis treatment as positive control. The primary outcome was the
14-day EBA assessed in a central laboratory from the daily fall in colony forming units (CFU) of M tuberculosis per mL
of sputum in daily overnight sputum collections. Bilinear regression curves were fi tted for each group separately and
groups compared with ANOVA for ranks, followed by pair-wise comparisons adjusted for multiplicity. Clinical staff
were partially masked but laboratory personnel were fully masked. This study is registered, NCT01215851.
Findings The mean 14-day EBA of PA-824-moxifl oxacin-pyrazinamide (n=13; 0·233 [SD 0·128]) was signifi cantly
higher than that of bedaquiline (14; 0·061 [0·068]), bedaquiline-pyrazinamide (15; 0·131 [0·102]), bedaquiline-PA-824
(14; 0·114 [0·050]), but not PA-824-pyrazinamide (14; 0·154 [0·040]), and comparable with that of standard treatment
(ten; 0·140 [0·094]). Treatments were well tolerated and appeared safe. One patient on PA-824-moxifl oxacinpyrazinamide
was withdrawn because of corrected QT interval changes exceeding criteria prespecifi ed in the protocol.
Interpretation PA-824-moxifl oxacin-pyrazinamide is potentially suitable for treating drug-sensitive and multidrugresistant
tuberculosis. Multiagent EBA studies can contribute to reducing the time needed to develop new
antituberculosis regimens.
Funding The Global Alliance for TB Drug Development (TB Alliance).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สรุปยาพื้นหลังใหม่ แต่ regimens สั้น ดีเผื่อไว้ต้องเล่นงานภาระโลกสูงของวัณโรคที่มีความซับซ้อน โดยการต่อต้านยาเสพติดและโรค retroviral เราตรวจสอบชุดหลายตัวแทนใหม่กว่า rst ไร้สาย 14 วันของการรักษาเพื่อประเมินความเหมาะสมของการพัฒนาในอนาคตวิธีการในอนาคต randomised ต้น bactericidal กิจกรรมนี้ (EBA) ศึกษา รักษาขำน่า ไวต่อยาผู้ป่วยที่ มีฝีมือได้ชมโรงพยาบาลในเมืองเคปทาวน์ แอฟริกาใต้ ระหว่าง7 ตุลาคม 2010 และ 19 Aug, 2011 ผู้ป่วยถูก randomised กลาง โดยลำดับสร้างคอมพิวเตอร์ randomisationรับ bedaquiline, bedaquiline pyrazinamide, PA-824-pyrazinamide, bedaquiline-PA-824, oxacinpyrazinamide, PA-824-moxiflหรืออำพรางรักษาต้านเชื้อวัณโรคมาตรฐานเป็นควบคุมบวก ผลหลักคือการEBA 14 วันประเมินในห้องปฏิบัติการกลางจากทุกวันตกอยู่ในอาณานิคมขึ้นหน่วย (CFU) M วัณโรคต่อมลของ sputum ในชุด sputum ค้างคืนทุกวัน เส้นโค้ง bilinear ถดถอยถูก tted ไร้สายสำหรับแต่ละกลุ่มแยกต่างหาก และกลุ่มเปรียบเทียบกับการวิเคราะห์ความแปรปรวนสำหรับยศ ตาม pair-wise เปรียบเทียบปรับมากมายหลายหลาก บริการทางคลินิกบางส่วนถูกหลอกลวงแต่ปฏิบัติการบุคลากรทั้งหมดถูกหลอกลวง การศึกษานี้มีการลงทะเบียน NCT01215851พบ EBA 14 วันเฉลี่ยของ PA-824-moxifl oxacin-pyrazinamide (n = 13; 0·233 [SD 0·128]) มีความ cantlyhigher than that of bedaquiline (14; 0·061 [0·068]), bedaquiline-pyrazinamide (15; 0·131 [0·102]), bedaquiline-PA-824(14; 0·114 [0·050]), but not PA-824-pyrazinamide (14; 0·154 [0·040]), and comparable with that of standard treatment(ten; 0·140 [0·094]). Treatments were well tolerated and appeared safe. One patient on PA-824-moxifl oxacinpyrazinamidewas withdrawn because of corrected QT interval changes exceeding criteria prespecifi ed in the protocol.Interpretation PA-824-moxifl oxacin-pyrazinamide is potentially suitable for treating drug-sensitive and multidrugresistanttuberculosis. Multiagent EBA studies can contribute to reducing the time needed to develop newantituberculosis regimens.Funding The Global Alliance for TB Drug Development (TB Alliance).

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สรุป
ประวัติความเป็นมายาเสพติดใหม่ แต่ยังสั้นกว่ายาที่ดีกว่าทนมีความจำเป็นที่จะแก้ไขปัญหาภาระทั่วโลกสูงของ
วัณโรคซับซ้อนโดยต้านทานยาเสพติดและโรคไวรัส เราตรวจสอบรวมกันหลายตัวแทนใหม่
กว่าสายแรก 14 วันของการรักษาเพื่อประเมินความเหมาะสมของการพัฒนาในอนาคต.
วิธีการนี้ในอนาคตสุ่มกิจกรรมฆ่าเชื้อแบคทีเรียต้น (EBA) การศึกษาการรักษาไร้เดียงสายาเสพติดที่ไวต่อ
ผู้ป่วยที่มีวัณโรคปอดที่ไม่ซับซ้อน เข้ารับการรักษาที่โรงพยาบาลในเคปทาวน์, แอฟริกาใต้ระหว่าง
7 ตุลาคม 2010 และ 19 สิงหาคม 2011 ผู้ป่วยที่ได้รับการสุ่มจากส่วนกลางโดยคอมพิวเตอร์สร้างลำดับการสุ่มเพื่อ
รับ bedaquiline, bedaquiline-pyrazinamide, PA-824-pyrazinamide, bedaquiline-PA -824, PA-824-moxifl oxacinpyrazinamide,
หรือเผย antituberculosis รักษามาตรฐานการควบคุมในเชิงบวก ผลหลักคือ
EBA 14 วันการประเมินในห้องปฏิบัติการกลางฤดูใบไม้ร่วงในชีวิตประจำวันในการสร้างอาณานิคมหน่วย (CFU) ของวัณโรค M ต่อมิลลิลิตร
ของเสมหะในคอลเลกชันเสมหะในชั่วข้ามคืนทุกวัน bilinear โค้งถดถอยถูกไฟ tted สำหรับแต่ละกลุ่มแยกจากกันและ
เมื่อเทียบกับกลุ่ม ANOVA สำหรับการจัดอันดับตามด้วยการเปรียบเทียบคู่ที่ชาญฉลาดปรับหลายหลาก พนักงานคลินิก
ถูกหลอกลวงบางส่วน แต่เจ้าหน้าที่ห้องปฏิบัติการได้รับการสวมหน้ากากได้อย่างเต็มที่ การศึกษาครั้งนี้มีการลงทะเบียน NCT01215851.
ผลการศึกษาเฉลี่ย 14 วัน EBA ของ PA-824-moxifl oxacin-pyrazinamide (n = 13; 0 · 233 [SD 0 · 128]) เป็นได้อย่างมากเนื่องจาก
สูงกว่า bedaquiline (14; 0 · 061 [0 · 068]) bedaquiline-pyrazinamide (15; 0 · 131 [0 · 102]) bedaquiline-PA-824
(14; 0 · 114 [0 · 050]) แต่ไม่ PA-824-pyrazinamide (14; 0 · 154 [0 · 040]) และเทียบเท่ากับที่ของการรักษามาตรฐาน
(สิบ; 0 · 140 [0 · 094]) การรักษาได้รับการยอมรับอย่างดีและปรากฏปลอดภัย ผู้ป่วยรายหนึ่งใน PA-824-moxifl oxacinpyrazinamide
ถูกถอนออกเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงช่วง QT การแก้ไขเกณฑ์ที่เกิน prespecifi เอ็ดในโปรโตคอล.
ตีความ PA-824-moxifl oxacin-pyrazinamide อาจเป็นที่เหมาะสมสำหรับการรักษายาเสพติดที่สำคัญและ multidrugresistant
วัณโรค การศึกษา Multiagent EBA สามารถนำไปสู่การลดเวลาที่จำเป็นในการพัฒนาใหม่
ยาต้านวัณโรค.
เงินทุนพันธมิตรทั่วโลกสำหรับการพัฒนายาวัณโรค (TB พันธมิตร)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พื้นหลังสรุป
ยาใหม่ แต่ยังสั้น ดีกว่าทนยาจำเป็นเพื่อรับมือกับภาระสูงทั่วโลกของวัณโรคดื้อยา
retroviral ซับซ้อนและโรค เราสอบสวน
ชุดตัวแทนใหม่หลายทาง RST fi 14 วันของการรักษาเพื่อประเมินความเหมาะสมของพวกเขาสำหรับการพัฒนาในอนาคต
วิธีการสุ่มในอนาคตนี้กิจกรรมที่ฆ่าเชื้อก่อน ( EBA ) การศึกษา การรักษา ไร้เดียงสา ยาผู้ป่วยมีความไว
วัณโรคเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในเมืองเคปทาวน์ แอฟริกาใต้ ระหว่าง
ตุลาคม 7 , 2010 , และ ส.ค. 19 , 2011 ผู้ป่วยที่ถูกสุ่มจากส่วนกลางโดยสร้าง randomisation ลำดับ
รับ bedaquiline bedaquiline พัยราซินาไมด์ pa-824-pyrazinamide bedaquiline-pa-824 , , , ,pa-824-moxifl oxacinpyrazinamide
หรือมาตรฐานการรักษา , เผย antituberculosis เป็นตัวควบคุมบวก ผลหลักคือ
14 วัน ระบบประเมินในเซ็นทรัลแล็บจากตกทุกวัน ในการขึ้นรูป ( CFU ) หน่วยโคโลนีต่อมิลลิลิตรของ M วัณโรคเสมหะในชั่วข้ามคืน เสมหะทุกวัน
ของคอลเลกชัน ใช้การถดถอยเส้นโค้งเป็นฟี tted สำหรับแต่ละกลุ่มแยกต่างหากและ
กลุ่ม เปรียบเทียบกับหลายตำแหน่ง ตามด้วยคู่ปัญญาเปรียบเทียบปรับค .
เจ้าหน้าที่ทางคลินิกเป็นบางส่วน แต่เจ้าหน้าที่ห้องปฏิบัติการมีครบ หน้ากากสวมหน้ากาก การศึกษานี้มีการลงทะเบียน nct01215851 .
ข้อมูลค่าเฉลี่ย 14 วันระบบของ pa-824-moxifl oxacin พัยราซินาไมด์ ( n = 13 ; 0 ด้วยแล้ว [ 0 ด้วย SD 128 ] ) คือ signifi ลดลงอย่างมีนัยสําคัญเมื่อ
สูงกว่าของ bedaquiline ( 14 ; 0 ด้วย 061 [ 0 ด้วย 068 ] )bedaquiline พัยราซินาไมด์ ( 15 ; 0 ด้วย 131 [ 102 ] 0 ด้วย ) bedaquiline-pa-824
( 14 ; 0 ด้วย 114 [ 0 ด้วย . ] ) แต่ไม่ pa-824-pyrazinamide ( 14 ; 0 ด้วย 154 [ 040 ] 0 ด้วย ) และเทียบเท่ากับที่ของการรักษามาตรฐาน ( 10
; 0 ด้วย 140 [ 0 ด้วย 094 ] ) การรักษาเป็นอย่างดี ทนและปรากฏปลอดภัย ผู้ป่วยที่ pa-824-moxifl oxacinpyrazinamide
ถูกถอนเพราะการแก้ไขเปลี่ยนแปลงเกินเกณฑ์ prespecifi QT ช่วงเอ็ด ในขั้นตอน การตีความ pa-824-moxifl
oxacin พัยราซินาไมด์อาจเหมาะสมกับยาไว และวัณโรค การรักษาผู้ป่วยวัณโรคที่มีการ

การศึกษาระบบ multiagent สามารถช่วยลดเวลาที่จำเป็นในการพัฒนายา antituberculosis ใหม่

ทุนพันธมิตรระดับโลกเพื่อการพัฒนายารักษาวัณโรค ( TB พันธมิตร )