The การประดิษฐ์ further provides รู

The การประดิษฐ์ further provides รูปลักษณะ Z1. A โมเลกุลยึดเกาะ ซึ่งประกอบรวมด้วย
20 (a) a บริเวณ แปรผัน สายหนัก ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence of รูป
27, หรือ a แวแว ของลำดับนั้น having 1, 2 หรือ 3 amino acid substitutions; และ/or
(b) a บริเวณ แปรผัน สายเบา ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence of รูป 27, หรือ a แวแว ของลำดับนั้น having 1, 2 หรือ 3 amino acid substitutions.
Z2. A โมเลกุลยึดเกาะ ซึ่งประกอบรวมด้วย
25 (a) a บริเวณ แปรผัน สายหนัก ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence of รูป
26, หรือ a แวแว ของลำดับนั้น having 1, 2 หรือ 3 amino acid substitutions; และ/or
(b) a บริเวณ แปรผัน สายเบา ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence of รูป
26 หรือ a แวแว ของลำดับนั้น having 1, 2 หรือ 3 amino acid substitutions.
Z3. A โมเลกุลยึดเกาะ according to embodiment Z1 หรือ embodiment Z2, that ยึดเกาะ
30 to ฮิวเมน CD134.
Z4. A โมเลกุลยึดเกาะ according to any one of รูปลักษณะ Z1-3, โดยที่ the
โมเลกุลยึดเกาะ does not prevent ฮิวเมน CD134 (OX40) รีเซปเตอร์ binding to OX40 ลิแกนด์ (OX4OL).


Z5. A โมเลกุลยึดเกาะ according to any one of รูปลักษณะ Z1-4, โดยที่ at or
above the concentration at which binding to said CD134 molecule คือ saturated, the effect on binding of OX4OL to CD134 คือ reduced by not more than 50% on ฮิวเมน CD134 expressing T-เซลล์s.
5 Z6. A โมเลกุลยึดเกาะ according to any one of รูปลักษณะ Z1-5, โดยที่ at a
concentration of 70 nM of the โมเลกุลยึดเกาะ, the effect on binding of OX4OL to CD134 คือ reduced by not more than 70% on ฮิวเมน CD134 expressing T-เซลล์s.
Z7. A โมเลกุลยึดเกาะ according to any one of รูปลักษณะ Z1-6, โดยที่ the โมเลกุลยึดเกาะ ยึดเกาะ กับ an เอพิโทป of the ภายนอกเซลล์ domain of ฮิวเมน CD134
10 ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence ของ SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35; SEQ ID
NO: 36, SEQ ID NO: 38 and/or SEQ ID NO: 92.
Z8. A โมเลกุลยึดเกาะ according to any one of รูปลักษณะ Z1-7, that คือ a Fab-
fragment, a single chain Fv (scFv) fragment, หรือ an antibody.
Z9. An antibody according to embodiment Z8, which คือ an ฮิวเมไนซ์ หรือ
15 DeImmunized' IgG, IgA, IgD, IgE หรือ IgM antibody, such as IgG1, IgG2, IgG3 หรือ
IgG4 antibody.
Z10. A nucleic acid molecule encoding a โมเลกุลยึดเกาะ หรือ an antibody according to any one of รูปลักษณะ Z1-9.
Z11. A gene delivery vehicle หรือ vector ซึ่งประกอบรวมด้วย a nucleic acid according to
20 embodiment Z10.
Z12. An isolated หรือ รีคอมบิแนนต์ cell, หรือ in vitro cell culture cell ซึ่งประกอบรวมด้วย a nucleic acid หรือ vector according to embodiment Z10 หรือ Z11.
Z13. A method for producing a โมเลกุลยึดเกาะ characterised in that a โมเลกุลยึดเกาะ according to any one of รูปลักษณะ Z1-8, หรือ an antibody according to
25 embodiment Z9 คือ produced.
Z14. A โมเลกุลยึดเกาะ หรือ an antibody according to any one of รูปลักษณะ Z1-9 for use in the treatment of an individual in need of enhancement of an immune response.
Z15. A โมเลกุลยึดเกาะ หรือ an antibody according to any one of รูปลักษณะ Z1-9 30 for use in preventing หรือ treating cancer in an individual in need ของมัน.
Z16. A pharmaceutical composition ซึ่งประกอบรวมด้วย a โมเลกุลยึดเกาะ หรือ an antibody
according to any one of รูปลักษณะ Z1-9, and a pharmaceutically acceptable
ตัวพา.





80

This การประดิษฐ์ คือ further illustrated by the following examples, which are not
to be construed in any way as imposing limitations upon the scope ของมัน. On the
contrary, it คือ to be clearly understood that resort may be had to various other
5 รูปลักษณะ, การดัดแปลง, and equivalents ของมัน which, after reading the
description herein, may suggest themselves to those skilled in the art without
departing from the spirit of the การประดิษฐ์นี้ and/or the scope of the appended
ข้อถือสิทธิ.




81

Examples

Example 1. Generation of mouse แอนติ-ฮิวเมน CD134 (=OX40) โมโนโคลนอล antibodies
5
(a). Generation of Sf9 insect cells expressing surface CD134

cDNA encoding for ฮิวเมน CD134 protein (GenBank ref CAB96543.1; see SEQ ID
NO:1) was optimized for Sf9 insect cell (Spodotera frugiperda) expression and
10 synthesized by GENEART, Regensburg, Germany (see SEQ ID NO: 2; cat. no.
0904551 (BC internal code V076)). This cDNA was subcloned in baculovirus
transfer plasmid pVL1393 (BD transfection kit cat no. 560129; BD Biosciences).
Subsequently, Sf9 insect cells (ATCC) were co-transfected with transfer plasmid
pVL1393 containing cDNA encoding ฮิวเมน CD134 together with BaculoGold
15 Baculovirus DNA (BD transfection kit), and then incubated at 27°C for 4-5 days.
After this co-transfection step, supernatant was collected and stored at 4°C, and
used to infect more Sf9 insect cells for virus amplification. For this purpose, Sf9
insect cells were transfected with amplified รีคอมบิแนนต์ baculovirus, and then
incubated at 27°C for 3-5 days. These Sf9 insect cells were harvested, washed with 20 sterile PBS, and aliquoted at 2 x 106 cells/250 ill in PBS and stored at -80°C to
obtain cell lysates. Prior to storage, ฮิวเมน CD134 surface expression on
transfected Sf9 insect cells were confirmed using 1:10 phycoerythrin (PE)-
conjugated mouse แอนติ-ฮิวเมน CD134 (clone ACT35; BD Biosciences) and flow
cytometry.
25
(b). Immunization and generation of mouse แอนติ-ฮิวเมน CD134 โมโนโคลนอล antibodies

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การประดิษฐ์เพิ่มเติมให้รูปลักษณะ Z1 โมเลกุลยึดเกาะซึ่งประกอบรวมด้วย20 (a) บริเวณแปรผันสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของรูปออกเป็น 27 ของลำดับนั้นแวแวที่มี 1, 2 หรือ 3 กรดอะมิโนแทน และ / หรือ(ข) บริเวณแปรผันสายเบาซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของรูป 27 หรือของลำดับนั้นแวแวที่มี 1, 2 หรือ 3 กรดอะมิโนทดแทน Z2 โมเลกุลยึดเกาะซึ่งประกอบรวมด้วย25 (a) บริเวณแปรผันสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของรูปหรือ 26 ของลำดับนั้นแวแวที่มี 1, 2 หรือ 3 กรดอะมิโนแทน และ / หรือ(ข) บริเวณแปรผันสายเบาซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของรูปหรือ 26 ของลำดับนั้นแวแวที่มี 1, 2 หรือ 3 กรดอะมิโนทดแทนZ3 โมเลกุลยึดเกาะตามลื่นหรือลื่น Z1 Z2 ที่ยึดเกาะเพื่อฮิวเมน CD134Z4 โมเลกุลยึดเกาะตามหนึ่งรูปลักษณะ Z1-3 โดยที่โมเลกุลยึดเกาะป้องกันฮิวเมน CD134 ผูกรีเซปเตอร์ (OX40) กับ OX40 ลิแกนด์ (OX4OL)Z5 โมเลกุลยึดเกาะตามหนึ่งรูปลักษณะ Z1-4 โดยที่ที่ หรือข้างต้นความเข้มข้นที่ที่ผูกกับ CD134 กล่าวคือโมเลกุลอิ่มตัว ผลรวม OX4OL การ CD134 คือลดลงไม่มากกว่า 50% บนฮิวเมน CD134 แสดง T-เซลล์s5 Z6 โมเลกุลยึดเกาะตามหนึ่งรูปลักษณะ Z1-5 โดยที่ที่เป็นเข้มข้น 70 nM โมเลกุลยึดเกาะการ ผลรวม OX4OL การ CD134 คือลดลงไม่เกิน 70% ในฮิวเมน CD134 แสดง T-เซลล์s Z7 โมเลกุลยึดเกาะตามหนึ่งรูปลักษณะ Z1-6 โดยที่ดื่มด่ำยึดเกาะโมเลกุลยึดเกาะอันเอพิโทปของโดเมนภายนอกเซลล์ฮิวเมน CD134ไม่มีรหัส 10 ซึ่งประกอบรวมด้วยนั้น ๆ ลำดับของกรดอะมิโนลำดับ: 34 ลำดับ ID ไม่: 35 รหัสลำดับNO: 36 ลำดับ ID ไม่: 38 / เลขลำดับ ID: 92Z8 โมเลกุลยึดเกาะตามหนึ่งรูปลักษณะ Z1-7 คือว่า Fab แบบ แยกส่วน ส่วน Fv (scFv) สายเดียว หรือมีแอนติบอดี Z9 มีแอนติบอดีตามลื่น Z8 คือที่ฮิวเมไนซ์หรือ 15 DeImmunized' IgG อิกะ IgD, IgE หรือระบาดของโรคแอนติบอดี เช่น IgG1, IgG2, IgG3 หรือ IgG4 แอนติบอดีZ10 โมเลกุลกรดนิวคลีอิกที่เข้ารหัสหรือโมเลกุลยึดเกาะมีแอนติบอดีตามหนึ่งรูปลักษณะ Z1-9Z11 เป็นยีนส่งรถหรือเวกเตอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิกตาม20 ลื่น Z10Z12 มีเซลล์แยกออกเป็นรีคอมบิแนนต์ หรือในหลอดเซลล์วัฒนธรรมเซลล์ซึ่งประกอบรวมด้วยเวกเตอร์หรือกรดนิวคลีอิกตามหรือลื่น Z10 Z11Z13 วิธีการผลิตโมเลกุลยึดเกาะมีประสบการ์ในที่โมเลกุลยึดเกาะตามหนึ่งรูปลักษณะ Z1-8 หรือที่แอนติบอดีตามคือลื่น 25 Z9 ที่ผลิตZ14 หรือโมเลกุลยึดเกาะการแอนติบอดีตามหนึ่งรูปลักษณะ Z1-9 เพื่อใช้ในการรักษาของแต่ละบุคคลในความต้องการของของการตอบสนองภูมิคุ้มกันZ15 หรือโมเลกุลยึดเกาะการแอนติบอดีตามหนึ่งรูปลักษณะ 30 Z1 9 สำหรับใช้ในการป้องกันหรือรักษาโรคมะเร็งในบุคคลในของมันต้องการ Z16 เป็นส่วนประกอบยาซึ่งประกอบรวมด้วยหรือโมเลกุลยึดเกาะมีแอนติบอดี ตามอย่างใดอย่างหนึ่งรูปลักษณะ Z1-9 และยอมรับได้ pharmaceutically ตัวพา80นี้คือการประดิษฐ์เพิ่มเติม ภาพประกอบ ด้วยตัวอย่างต่อไปนี้ ซึ่งไม่ใช่ จะต้องตีความในทางใดทางหนึ่งเป็นสถานะจำกัดเมื่อของมันขอบเขต ในการ ตรงกันข้าม มันคือชัดเจนเข้าใจว่า อาจมีรีสอร์ทต่าง ๆ อื่น ๆ รูปลักษณะ 5 การดัดแปลง และของมันเทียบเท่าซึ่ง หลังจากอ่าน คำอธิบายนี้ อาจแนะนำตัวเองกับผู้เชี่ยวชาญในศิลปะโดย ออกจากจิตวิญญาณของการการประดิษฐ์นี้และ/หรือขอบเขตของการผนวกข้อมูล ข้อถือสิทธิ81ตัวอย่างตัวอย่างที่ 1 รุ่นของเมาส์แอนติ-ฮิวเมน CD134 (= OX40) แอนตี้โมโนโคลนอล5(ก) การแสดง CD134 ผิวเซลล์แมลงรุ่น Sf9เข้ารหัสสำหรับฮิวเมน CD134 โปรตีน (GenBank ref CAB96543.1 ดู ID ลำดับ cDNA NO:1) ถูกทำให้เหมาะสำหรับนิพจน์ Sf9 เซลล์แมลง (Spodotera frugiperda) และ 10 ที่สังเคราะห์ โดย GENEART, Regensburg เยอรมนี (ดูเลขลำดับ ID: 2; cat. ไม่ 0904551 (BC ภายในรหัส V076)) CDNA นี้ถูก subcloned ใน baculovirus โอน plasmid pVL1393 (BD transfection ชุดแมวหมายเลข 560129 BD เวลาออก) ในเวลาต่อมา เซลล์แมลง Sf9 (ATCC) มี transfected ร่วมกับโอน plasmid pVL1393 มี cDNA เข้าฮิวเมน CD134 พร้อม BaculoGold 15 Baculovirus DNA (BD ชุด transfection), และ incubated ที่ 27° C สำหรับ 4-5 วัน หลังจากขั้นตอนนี้ของ transfection ร่วม supernatant ถูกรวบรวม และจัดเก็บที่ 4 ° C และ ใช้ติดเชื้อเซลล์แมลง Sf9 เพิ่มเติมสำหรับไวรัสขยาย สำหรับวัตถุประสงค์นี้ Sf9 เซลล์แมลงมี transfected กับรีคอมบิแนนต์เอาต์ baculovirus แล้ว incubated ที่ 27° C 3-5 วัน เซลล์เหล่านี้แมลง Sf9 ถูกเก็บเกี่ยว หินกับ PBS 20 กระบอก และ aliquoted ที่ 2 x 106 เซลล์/250 ป่วยใน PBS และเก็บไว้ที่-80 ° C ถึง รับเซลล์ lysates ก่อนที่จะเก็บ ฮิวเมน CD134 นิพจน์ที่ผิวบน transfected เซลล์แมลงถูกยืนยันโดยใช้ 1:10 Sf9 phycoerythrin (PE) - กลวงเมาส์ CD134 แอนติ-ฮิวเมน (ACT35 โคลน เวลาออก BD) และกระแส เซลล์25(ข) รับวัคซีนและรุ่นของเมาส์แอนติฮิวเมน CD134 โมโนโคลนอลแอนตี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การประดิษฐ์ต่อไปให้รูปลักษณะ Z1 โมเลกุลยึดเกาะซึ่งประกอบรวมด้วย
20 (ก) บริเวณแปรผันสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับของกรดอะมิโนรูป
27 หรือแวแวของลำดับนั้นมี 1, 2 หรือ 3 แทนกรดอะมิโน; และ / หรือ
(ข) บริเวณแปรผันสายเบาซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับของกรดอะมิโนรูปที่ 27 หรือแวแวของลำดับนั้นมี 1, 2 หรือ 3 แทนกรดอะมิโน.
Z2 โมเลกุลยึดเกาะซึ่งประกอบรวมด้วย
25 (ก) บริเวณแปรผันสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับของกรดอะมิโนรูป
26 หรือแวแวของลำดับนั้นมี 1, 2 หรือ 3 แทนกรดอะมิโน; และ / หรือ
(ข) บริเวณแปรผันสายเบาซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับของกรดอะมิโนรูป
26 หรือแวแวของลำดับนั้นมี 1, 2 หรือ 3 อะมิโนแทนกรด.
Z3 โมเลกุลยึดเกาะตามศูนย์รวม Z1 Z2 หรือศูนย์รวมที่ยึดเกาะ
30 ถึงฮิวเมน CD134.
Z4 โมเลกุลยึดเกาะตามคนใดคนหนึ่งของรูปลักษณะ Z1-3,
โดยที่โมเลกุลยึดเกาะไม่ได้ป้องกันฮิวเมนCD134 (OX40) รีเซปเตอร์ที่มีผลผูกพันที่จะ OX40 ลิแกนด์ (OX4OL). Z5 โมเลกุลยึดเกาะตามคนใดคนหนึ่งของรูปลักษณะ Z1-4, โดยที่หรือเหนือความเข้มข้นที่มีผลผูกพันที่จะกล่าวว่าCD134 โมเลกุลคืออิ่มตัวผลกระทบต่อผลผูกพันของ OX4OL เพื่อ CD134 คือลดลงไม่เกิน 50% ฮิ วเมน CD134 แสดง T- เซลล์ s. 5 Z6 โมเลกุลยึดเกาะตามคนใดคนหนึ่งของรูปลักษณะ Z1-5, โดยที่ในความเข้มข้น70 นาโนเมตรของโมเลกุลยึดเกาะที่มีผลผูกพันในการ OX4OL CD134 คือลดลงไม่เกิน 70% ในฮิวเมน CD134 แสดง T- เซลล์ s. Z7 โมเลกุลยึดเกาะตามคนใดคนหนึ่งของรูปลักษณะ Z1-6, โดยที่โมเลกุลยึดเกาะยึดเกาะกับเอพิโทปของโดเมนภายนอกเซลล์ของฮิวเมน CD134 10 ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโนลำดับของ SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35; SEQ ID NO: 36, ID SEQ NO: 38 และ / หรือ SEQ ID NO: 92 Z8 โมเลกุลยึดเกาะตามคนใดคนหนึ่งของรูปลักษณะ Z1-7 ว่าคือ Fab- ส่วนโซ่เดียว Fv (scFv) ชิ้นส่วน, หรือแอนติบอดี. Z9 แอนติบอดีตามศูนย์รวม Z8 ซึ่งคือฮิวเมไนซ์หรือ15 DeImmunized 'IgG, IgA, IgD, IgE แอนติบอดี IgM หรือเช่น IgG1, IgG2, IgG3 หรือแอนติบอดีIgG4. Z10 โมเลกุลของกรดนิวคลีอิกเข้ารหัสโมเลกุลยึดเกาะหรือแอนติบอดีตามที่คนใดคนหนึ่งของรูปลักษณะ Z1-9. Z11 รถส่งมอบยีนหรือเวกเตอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิกตาม20 ศูนย์รวม Z10. Z12 แยกหรือรีคอมบิแนนต์มือถือหรือในหลอดทดลองเพาะเลี้ยงเซลล์เซลล์ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิกหรือเวกเตอร์ตามศูนย์รวม Z10 หรือ Z11. Z13 วิธีการในการสร้างโมเลกุลยึดเกาะในลักษณะโมเลกุลที่ยึดเกาะตามคนใดคนหนึ่งของรูปลักษณะ Z1-8, หรือแอนติบอดีตาม25 ศูนย์รวม Z9 คือผลิต. Z14 โมเลกุลยึดเกาะหรือแอนติบอดีตามที่คนใดคนหนึ่งของรูปลักษณะ Z1-9 สำหรับการใช้งานในการรักษาของแต่ละบุคคลในความต้องการของการเพิ่มประสิทธิภาพของการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่. Z15 โมเลกุลยึดเกาะหรือแอนติบอดีตามที่คนใดคนหนึ่งของรูปลักษณะ Z1-9 30 สำหรับการใช้งานในการป้องกันหรือรักษาโรคมะเร็งในแต่ละบุคคลในความต้องการของมัน. Z16 องค์ประกอบยาซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลกุลยึดเกาะหรือแอนติบอดีตามที่คนใดคนหนึ่งของรูปลักษณะ Z1-9 และ pharmaceutically ยอมรับตัวพา. 80 นี้การประดิษฐ์คือแสดงให้เห็นต่อไปโดยตัวอย่างต่อไปนี้ที่ไม่ได้ที่จะตีความในทางที่เป็นข้อ จำกัด การจัดเก็บภาษีเมื่อขอบเขตของมันใด ๆ ในทางตรงกันข้ามก็คือจะต้องมีความเข้าใจอย่างชัดเจนรีสอร์ทที่อาจจะมีการอื่น ๆ 5 รูปลักษณะ, การดัดแปลงและรายการเทียบเท่าของมันซึ่งหลังจากที่ได้อ่านคำอธิบายในที่นี้อาจแนะนำตัวเองให้กับผู้ที่มีฝีมือในงานศิลปะโดยไม่ต้องเดินทางออกจากจิตวิญญาณของการประดิษฐ์นี้และ / หรือขอบเขตของท้ายข้อถือสิทธิ. 81 ตัวอย่างตัวอย่าง 1. รุ่นเมาส์แอนติ - ฮิวเมน CD134 (= OX40) โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ 5 (ก) การสร้างเซลล์แมลง Sf9 แสดงพื้นผิว CD134 เข้ารหัส cDNA สำหรับฮิวเมน CD134 โปรตีน (GenBank อ้างอิง CAB96543.1 ดู SEQ ID NO: 1) ถูกปรับให้เหมาะสมสำหรับเซลล์แมลง Sf9 (Spodotera frugiperda) การแสดงออกและ10 สังเคราะห์โดย GENEART, เจ้นเยอรมนี (ดู SEQ ID NO:.. 2; แมวไม่มี0904551 (รหัส BC ภายใน V076)) ยีนนี้ถูก subcloned ใน baculovirus พลาสมิดโอน pVL1393 (BD แมวชุด transfection ไม่มี 560,129. BD ชีววิทยาศาสตร์). ต่อจากนั้น Sf9 เซลล์แมลง (ATCC) ได้รับการร่วม transfected ที่มีพลาสมิดโอนpVL1393 ที่มียีนเข้ารหัสฮิวเมน CD134 ร่วมกับ BaculoGold 15 ไวรัส ดีเอ็นเอ (BD ชุด transfection) และบ่มจากนั้นวันที่ 27 องศาเซลเซียสเป็นเวลา 4-5 วัน. หลังจากขั้นตอนร่วม transfection นี้ใสถูกเก็บรวบรวมและเก็บไว้ที่ 4 องศาเซลเซียสและใช้ในการติดเชื้อมากขึ้นเซลล์แมลงSf9 สำหรับการขยายไวรัส เพื่อจุดประสงค์นี้ Sf9 เซลล์แมลงถูก transfected กับขยายรีคอมบิแนนต์ baculovirus แล้วบ่มที่27 องศาเซลเซียสเป็นเวลา 3-5 วัน เหล่านี้ Sf9 เซลล์แมลงเก็บเกี่ยวล้างด้วยการฆ่าเชื้อ 20 พีบีเอสและ aliquoted ที่ 2 x 106 เซลล์ / 250 ป่วยในพีบีเอสและเก็บไว้ที่ -80 ° C ถึงได้รับlysates เซลล์ ก่อนที่จะมีการจัดเก็บข้อมูล, ฮิวเมนแสดงออกบนพื้นผิว CD134 transfected Sf9 เซลล์แมลงได้รับการยืนยันโดยใช้ 01:10 phycoerythrin (PE) - เมาส์ผันแอนติ - ฮิวเมน CD134 (โคลน ACT35; BD ชีววิทยาศาสตร์) และการไหล. cytometry 25 (ข ) การสร้างภูมิคุ้มกันและการสร้างเมาส์แอนติ - ฮิวเมน CD134 โมโนโคลนอลแอนติบอดี

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การการประดิษฐ์เพิ่มเติมให้รูปลักษณะ Z1 . เป็นโมเลกุลยึดเกาะซึ่งประกอบรวมด้วย
20 ( ) เป็นบริเวณแปรผันสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยและลำดับกรดอะมิโนของรูป
27 , ค็อคเป็นแวแวของลำดับนั้นมี 1 , 2 ค็อค 3 กรดอะมิโนเปลี่ยนและ /
; หรือ( ข ) บริเวณแปรผันสายเบาซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโนลำดับที่ 27 รูปค็อค , เป็นแวแวของลำดับนั้นมี 1 , 2 ค็อค 3 กรดอะมิโนแทนได้
กขึ้น . เป็นโมเลกุลยึดเกาะซึ่งประกอบรวมด้วย
25 ( ) เป็นบริเวณแปรผันสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยและลำดับกรดอะมิโนของรูป
26 , ค็อคเป็นแวแวของลำดับนั้นมี 1 2 3 กรดอะมิโนค็อคแทน ; และ /
( b ) บริเวณแปรผันสายเบาซึ่งประกอบรวมด้วยและลำดับกรดอะมิโนของรูป
26 ค็อคเป็นแวแวของลำดับนั้นมี 12 ค็อค 3 กรดอะมิโนแทน .
z3 . เป็นโมเลกุลยึดเกาะตามศูนย์รวมศูนย์รวม Z1 ค็อคกขึ้นที่ยึดเกาะ
30 ฮิวเมน cd134 .
! . เป็นโมเลกุลยึดเกาะตามหนึ่งรูปลักษณะ z1-3 โดยที่
,โมเลกุลยึดเกาะไม่ได้ป้องกันฮิวเมน cd134 ( ox40 ) รีเซปเตอร์ผูก ox40 ลิแกนด์ ( ox4ol )


z5 . เป็นโมเลกุลยึดเกาะตามหนึ่งรูปลักษณะ z1-4 โดยที่ , หรือ
ข้างบนที่ความเข้มข้นซึ่งผูกกับโมเลกุลความว่า cd134 ไขมันอิ่มตัวผลการ cd134 ความผูกพันของ ox4ol ลดลงไม่เกิน 50% ฮิวเมน cd134 แสดง t - S .
5 เซลล์ชั้นยอด . เป็นโมเลกุลยึดเกาะตามหนึ่งรูปลักษณะ z1-5 โดยที่
, ที่ความเข้มข้นของโมเลกุลยึดเกาะ 70 nm ของ ,ผลการ cd134 ความผูกพันของ ox4ol ลดลงกว่า 70% ในฮิวเมน cd134 แสดง T - เซลล์ S .
z7 . เป็นโมเลกุลยึดเกาะตามหนึ่งรูปลักษณะ z1-6 โดยที่ , ที่โมเลกุลยึดเกาะยึดเกาะกับเป็นเอพิโทปของโดเมนภายนอกเซลล์ของฮิวเมน cd134
10 ซึ่งประกอบรวมด้วยมีลำดับกรดอะมิโนของ seq id : 34 : 35 ; seq id ไม่มี seq id
: 36 : 38 หมายเลข seq และ / หรือ seq id : 92 . Z8
. เป็นโมเลกุลยึดเกาะตามหนึ่งรูปลักษณะ z1-7 ที่ความ FAB -
ส่วน , FV โซ่เดี่ยว ( scfv ) ชิ้น , ค็อคมีแอนติบอดี
z9 . แอนติบอดีรวม Z8 ตาม ,ซึ่งความเป็นฮิวเมไนซ์ค็อค
15 deimmunized ' igd IgA IgE IgG , IgM antibody , ค็อค เช่น ( igg2 igg3 ค็อคเล็กน้อย (
, .
ซอฟต์แวร์ . เป็นโมเลกุลของกรดนิวคลีอิกเป็นโมเลกุลยึดเกาะค็อคแอนติบอดีตามหนึ่งรูปลักษณะ z1-9 การเข้ารหัส .
z11 .