In summary, these new data support

In summary, these new data support the hypothesis that the
mitochondrion is a central player in SAM hepato-protection. We
show that SAM prevents alcohol-induced hypoxia, normalizes responsiveness
for MPT pore induction, and prevents increased
sensitivity to NO-mediated inhibition of respiration. As these SAMmediated
responses mirror those seen using the iNOS knockout
mouse model [25,39], it is likely that NO and/or other RNS derived
from iNOS mediate the damaging effects of alcohol on the mitochondrion.
And, while we cannot determine from the current
data whether the protective effect of SAM derives directly from
blunting NO (or RNS)-mediated toxic reactions, we do know from
previous work that SAM prevents iNOS induction [13]. Thus, we
speculate that SAM prevents alcohol-induced mitochondrial damage
by blocking iNOS induction in the liver. Although pre-clinical
data like those included herein show hepato-protective actions of
SAM early in the disease process, the effectiveness of SAM in
treating end-stage liver disease patients with alcoholic cirrhosis is
mixed [66,67]. However, as reviewed by Anstee and Day [68], only
a handful of small clinical trials have been performed to assess the
efficacy of SAM in treating a variety of liver diseases. Therefore,
targeting methyl metabolism with SAM or related agents still remains
a viable therapy for treating alcoholic liver disease.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ในสรุป ข้อมูลใหม่เหล่านี้สนับสนุนสมมติฐานที่การmitochondrion เป็นเครื่องเล่นที่เซ็นทรัลใน SAM hepato-ป้องกัน เราแสดงว่า SAM ป้องกันกรณีที่เกิดจากแอลกอฮอล์ normalizes ตอบสนองสำหรับ MPT เหนี่ยวนำรูขุมขน และป้องกันไม่ให้ เพิ่มขึ้นความไวการสื่อไม่มีการยับยั้งการหายใจ เป็น SAMmediated เหล่านี้การตอบสนองสะท้อนที่ใช้น่าพิศวง iNOSเมาส์แบบ [25,39], ก็มีแนวโน้มที่ไม่มี หรืออื่น ๆ บนโบราณเชียงรายมาจาก iNOS ไกล่เกลี่ยผลเสียของแอลกอฮอล์บน mitochondrionและ ใน ขณะที่เราไม่สามารถกำหนดได้จากปัจจุบันข้อมูลว่า ผลดีของ SAM มาโดยตรงจากblunting NO (หรือบนโบราณเชียงราย) -สื่อปฏิกิริยาพิษ เรารู้จากงานก่อนหน้านี้ SAM ป้องกันการเหนี่ยวนำ iNOS [13] ดังนั้น เราคาดการณ์ว่า SAM ป้องกันแอลกอฮอล์ที่เกิดความเสียหายยลโดยการปิดกั้นเหนี่ยวนำ iNOS ในตับ แม้ว่าก่อนคลินิกข้อมูลเช่นที่รวมอยู่ในที่นี้แสดง hepato ป้องกันการดำเนินการของในกระบวนการเกิดโรค ประสิทธิภาพของ SAM ใน SAMการรักษาผู้ป่วยโรคตับระยะสุดท้ายตับแอลกอฮอล์เป็นผสม [66,67] อย่างไรก็ตาม เป็นคณะ Anstee และวัน [68], เท่านั้นการทดลองทางคลินิกขนาดเล็กไม่กี่คนได้ปฏิบัติเพื่อประเมินความประสิทธิภาพของ SAM ในการรักษาโรคตับมากมาย ดังนั้นกำหนดเป้าหมายการเผาผลาญเมธิลกับ SAM หรือตัวแทนที่เกี่ยวข้องยังคงอยู่การรักษาที่ทำงานได้สำหรับการรักษาโรคตับจากแอลกอฮอล์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในการสรุปข้อมูลใหม่เหล่านี้สนับสนุนสมมติฐานที่ว่า
mitochondrion เป็นผู้เล่นสำคัญใน SAM ตับป้องกัน เรา
แสดงให้เห็นว่า SAM จะช่วยป้องกันการขาดออกซิเจนเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่เกิด normalizes การตอบสนอง
สำหรับ MPT รูขุมขนเหนี่ยวนำและป้องกันไม่ให้เพิ่มขึ้น
ความไวต่อการยับยั้ง NO-สื่อกลางของการหายใจ ในฐานะที่เป็น SAMmediated เหล่านี้
ตอบสนองสะท้อนที่เห็นโดยใช้สิ่งที่น่าพิศวง iNOS
รูปแบบเมาส์ [25,39] มันอาจเป็นไปได้ว่าไม่มีและ / หรืออาร์เอ็นเออื่น ๆ ที่ได้รับมา
จาก iNOS ไกล่เกลี่ยผลกระทบความเสียหายของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ใน mitochondrion ได้.
และในขณะที่เราไม่สามารถตรวจสอบจาก ปัจจุบัน
ข้อมูลไม่ว่าจะเป็นการป้องกันผลกระทบของ SAM มาโดยตรงจาก
ลดทอนไม่ (หรืออาร์เอ็นเอ) -mediated ปฏิกิริยาที่เป็นพิษเราจะรู้จาก
การทำงานก่อนหน้านี้ที่จะช่วยป้องกัน SAM iNOS เหนี่ยวนำ [13] ดังนั้นเราจึง
คาดการณ์ว่า SAM ช่วยป้องกันความเสียหายยลเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่เกิดขึ้น
โดยการปิดกั้น iNOS เหนี่ยวนำในตับ แม้ว่าก่อนคลินิก
ข้อมูลเช่นที่รวมอยู่ในเอกสารฉบับนี้แสดงให้เห็นการกระทำของตับป้องกันของ
SAM ในช่วงต้นกระบวนการของโรคประสิทธิผลของ SAM ใน
การรักษาระยะสุดท้ายผู้ป่วยโรคตับโรคตับแข็งที่มีแอลกอฮอล์
ผสม [66,67] อย่างไรก็ตามในขณะที่การตรวจสอบโดย Anstee และวัน [68] เพียง
ไม่กี่คนของการทดลองทางคลินิกขนาดเล็กได้รับการดำเนินการประเมิน
ประสิทธิภาพของ SAM ในการรักษาความหลากหลายของโรคตับ ดังนั้น
การกำหนดเป้าหมายการเผาผลาญเมธิลกับบหรือตัวแทนที่เกี่ยวข้องยังคง
รักษาที่มีศักยภาพสำหรับการรักษาโรคตับที่มีแอลกอฮอล์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในการสรุปข้อมูลใหม่นี้สนับสนุนสมมติฐานที่ว่าไมเคิล ลูคัสเป็นนักเตะที่กลางในการปกป้องแซม hepato . เราแสดง ว่า แซม ป้องกันแอลกอฮอล์ที่เกิดภาวะปกติการตอบสนองสำหรับประเทศไทยการรูขุมขน และป้องกันเพิ่มขึ้นความไวในการไม่มีโดยการยับยั้งการหายใจ เป็นเหล่านี้ sammediatedการใช้กระจกที่เห็น inos พิศวง25,39 แบบ [ เมาส์ ] ดูเหมือนว่าไม่มี rn อื่น ๆที่ได้รับ และ / หรือจาก inos ไกล่เกลี่ยผลกระทบความเสียหายของแอลกอฮอล์ในไมโทคอนเดรีย .และในขณะที่เราไม่สามารถตรวจสอบจากปัจจุบันข้อมูลว่าผลป้องกันของแซมที่มาโดยตรงจากกระทือเปล่า ( หรือ RNs ) โดยปฏิกิริยาที่เป็นพิษ เรารู้จากก่อนหน้านี้ทำงานที่แซมป้องกัน inos อุปนัย [ 13 ] ดังนั้น เราคาดการณ์ว่า แซม ป้องกันความเสียหายที่เกิดจากเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ลโดยการปิดกั้นการ inos ในตับ แม้ว่าพรีคลินิกข้อมูลเช่นรวมอยู่ในที่นี้แสดง hepato ป้องกันการกระทำของแซมในช่วงต้นของกระบวนการโรค ประสิทธิผลของแซมในการรักษาผู้ป่วยโรคตับระยะสุดท้าย ด้วยโรคตับแข็ง คือผสม [ 66,67 ] แต่เท่าที่ดูโดย anstee และวัน [ 68 ] เท่านั้นหยิบของเล็ก ๆ การทดลองทางคลินิกได้รับการประเมินประสิทธิภาพของแซมในการรักษาความหลากหลายของโรคตับ ดังนั้นเป้าหมาย : การเผาผลาญกับแซมหรือที่ตัวแทนยังคงรักษาได้ รักษาโรคตับแอลกอฮอล์