The intestinal epithelial barrier p

The intestinal epithelial barrier plays a key role in the maintenance of homeostasis within the gastrointestinal tract. Barrier dysfunction leading to increased epithelial permeability is associated with a number of gastrointestinal disorders including the inflammatory bowel diseases (IBD) - Crohn's disease and ulcerative colitis. It is thought that the increased permeability in patients with IBD may be driven by alterations in the epithelial wound healing response. To this end considerable study has been undertaken to identify signaling pathways that may accelerate intestinal epithelial wound healing and normalize the barrier dysfunction observed in IBD. In the current study we examined the role of the pregnane X receptor (PXR) in modulating the intestinal epithelial wound healing response. Mutations and reduced mucosal expression of the PXR are associated with IBD, and others have reported that PXR agonists can dampen intestinal inflammation. Furthermore, stimulation of the PXR has been associated with increased cell migration and proliferation, two of the key processes involved in wound healing. We hypothesized that PXR agonists would enhance intestinal epithelial repair. Stimulation of Caco-2 intestinal epithelial cells with rifaximin, rifampicin and SR12813, all potent agonists of the PXR, significantly increased wound closure. This effect was driven by p38 MAP kinase-dependent cell migration, and occurred in the absence of cell proliferation. Treating mice with a rodent specific PXR agonist, pregnenolone 16α-carbonitrile (PCN), attenuated the intestinal barrier dysfunction observed in the dextran sulphate sodium (DSS) model of experimental colitis, an effect that occurred independent of the known anti-inflammatory effects of PCN. Taken together our data indicate that the activation of the PXR can enhance intestinal epithelial repair and suggest that targeting the PXR may help to normalize intestinal barrier dysfunction observed in patients with IBD. Furthermore, our data provide additional insight into the potential mechanisms through which rifaximin elicits its clinical efficacy in the treatment of IBD.©2014 Elsevier B.V. All rights reserved.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อุปสรรค epithelial ลำไส้มีบทบาทสำคัญในการรักษาภาวะธำรงดุลภายในระบบทางเดิน บกพร่องอุปสรรคนำไปสู่การเพิ่ม permeability epithelial เชื่อมโยงอยู่กับจำนวนของความผิดปกติของระบบรวมทั้งโรคลำไส้อักเสบ (IBD) - โรค Crohn ของและ ulcerative colitis มันเป็นความคิดที่ permeability เพิ่มขึ้นในผู้ป่วย IBD อาจถูกผลักดัน โดยการเปลี่ยนแปลงใน epithelial แผลในร่างกายตอบสนอง เพื่อการนี้ มีการศึกษาจำนวนมากดำเนินการระบุสัญญาณหลัก ที่อาจเร่งรักษาแผลลำไส้ epithelial ปกติบกพร่องอุปสรรคใน IBD ในการศึกษาปัจจุบัน เราตรวจสอบบทบาทของตัวรับ pregnane X (PXR) ในเกี่ยวแผล epithelial ลำไส้ในร่างกายตอบสนอง กลายพันธุ์และการลด mucosal ของ PXR เชื่อมโยงกับ IBD และคนอื่น ๆ มีรายงานว่า PXR agonists สามารถชุ่มลำไส้อักเสบ นอกจากนี้ กระตุ้น PXR ที่ได้เชื่อมโยงกับการย้ายเซลล์เพิ่มขึ้นและแพร่หลาย 2 กระบวนการหลักที่เกี่ยวข้องในการรักษาแผล เราตั้งสมมติฐานว่าที่ PXR agonists จะปรับปรุงซ่อมแซม epithelial ลำไส้ กระตุ้นเซลล์ epithelial ลำไส้ Caco-2 rifaximin, rifampicin และ SR12813, agonists มีศักยภาพทั้งหมดของ PXR ขึ้นปิดบาดแผลอย่างมาก ลักษณะพิเศษนี้ถูกขับเคลื่อน โดยการย้ายเซลล์ kinase-ขึ้นอยู่กับแผนที่ p38 และการเกิดขึ้นของเซลล์การงอก รักษาหนู ด้วยการ rodent เฉพาะ PXR อะโกนิสต์ pregnenolone 16α-carbonitrile (PCN), ไฟฟ้าเคร...ทำสิ่งกีดขวางลำไส้ในรูปแบบ (DSS) โซเดียมซัลเฟตเดกซ์แทรนของทดลอง colitis ผลที่เกิดขึ้นขึ้นอยู่กับผลแก้อักเสบรู้จัก PCN ปวงข้อมูลระบุว่า การเรียกใช้ PXR สามารถปรับปรุงซ่อมแซม epithelial ลำไส้ และแนะนำว่า กำหนดเป้าหมาย PXR อาจช่วยเพื่อลดขนาดสิ่งกีดขวางลำไส้ผิดปกติในผู้ป่วย IBD นอกจากนี้ ข้อมูลของเรามีความเข้าใจถึงกลไกที่เป็นไปได้เพิ่มเติมผ่านทาง rifaximin ซึ่ง elicits ของประสิทธิภาพทางคลินิกในการบำบัดรักษาของ IBD การ © 2014 Elsevier b.v สงวนลิขสิทธิ์ทั้งหมด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Great Barrier epithelial เกี่ยวกับลำไส้ที่มีบทบาทสำคัญในการบำรุงรักษา homeostasis ภายใน ทางเดินทางเดินอาหารได้ เสื่อม สมรรถภาพ Great Barrier เป็นทางนำไปสู่ epithelial (น้ำ)ซึมเข้าไปได้เพิ่มขึ้นมีการเชื่อมโยงกับหมายเลขหนึ่งของโรคทางเดินอาหารรวมถึงโรคของโรคลำไส้ยั่วยุ( ibd ) - crohn และอาการลำไส้ใหญ่บวม ulcerativeมันเป็นความคิดที่ว่า(น้ำ)ซึมเข้าไปได้เพิ่มขึ้นได้ในผู้ป่วยที่มี ibd อาจได้ขับรถโดยแถลงข่าวในการรักษาแผล epithelial ให้การตอบสนอง เพื่อสิ้นสุดการศึกษานี้อย่างมากได้รับการดำเนินการในการระบุเส้นทางเดินเท้าส่งสัญญาณว่าอาจทำให้การรักษาโรคแผล epithelial เกี่ยวกับลำไส้และเข้าสู่ ภาวะ ปกติเสื่อม สมรรถภาพ Great Barrier เห็นใน ibdในการศึกษาในปัจจุบันที่เราพิจารณาบทบาทของ receptor x pregnane ( pxr )ใน modulating แผล epithelial เกี่ยวกับลำไส้ที่การรักษาโรคการตอบกลับ เข้าไปเปลี่ยนแปลงรหัสและการแสดงออกของ pxr mucosal ลดลงที่มีการเชื่อมโยงกับ ibd และอื่นๆมีรายงานว่า agonists pxr สามารถทำให้ดัชนีเกี่ยวกับลำไส้อักเสบ ยิ่งไปกว่านั้นกระตุ้น pxr ที่มีการเชื่อมโยงกับการแพร่พันธุ์และการเปลี่ยนเซลล์เพิ่มขึ้นสองหลักที่มีกระบวนการผลิตที่มีส่วนร่วมในการรักษาแผล เรา hypothesized ที่ agonists pxr จะเพิ่มการซ่อมแซม epithelial เกี่ยวกับลำไส้ กระตุ้นเซลล์ 2 epithelial เกี่ยวกับลำไส้ CaCO ด้วย rifampicin rifaximin และ SR 12813 agonists แรงทั้งหมดของ pxr ที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญการปิดแผลมีผลบังคับใช้นี้เป็นผลจากการปรับเปลี่ยนระบบ kinase - ขึ้นอยู่กับบริการข้อมูลของสถานีฐาน P 38 แผนที่และเกิดขึ้นในกรณีที่การแพร่ขยายบริการข้อมูลของสถานีฐาน ปฏิบัติต่อเมาส์กับ agonist pxr เฉพาะหนูที่ pregnenolone 16 กล้อง - carbonitrile ( PCN )จางเสื่อม สมรรถภาพ Great Barrier เกี่ยวกับลำไส้ที่เห็นใน dextran จุนสีโซเดียม(หรือ DSS )รุ่นของอาการลำไส้ใหญ่บวมทดลองผลที่เกิดขึ้นเป็นอิสระจากผลการป้องกันการยั่วยุที่มีชื่อเสียงของ pcn. นำข้อมูลของเราแสดงว่าการเปิดใช้งานของ pxr จะสามารถปรับปรุงซ่อมแซม epithelial เกี่ยวกับลำไส้และขอแนะนำให้กำหนดเป้าหมาย pxr ที่อาจช่วยให้เสื่อม สมรรถภาพ ในการเข้าสู่ ภาวะ ปกติ Great Barrier เกี่ยวกับลำไส้สังเกตเห็นในผู้ป่วยที่มี ibd ยิ่งไปกว่านั้นข้อมูลของเราจัดให้บริการความรู้ความเข้าใจเพิ่มเติมในกลไกที่เกิดขึ้นโดยผ่านซึ่ง rifaximin อันเกิด ประสิทธิภาพ ทางการแพทย์ในการรักษา ibd .© .2014 elsevier , International B . V .สงวนลิขสิทธิ์