Function[edit]Laminins form indepen

Function[edit]
Laminins form independent networks and are associated with type IV collagen networks via entactin,[6] fibronectin,[7] and perlecan. They also bind to cell membranes through integrin receptors and other plasma membrane molecules, such as the dystroglycan glycoprotein complex and Lutheran blood group glycoprotein.[3] Through these interactions, laminins critically contribute to cell attachment and differentiation, cell shape and movement, maintenance of tissue phenotype, and promotion of tissue survival.[3][5] Some of these biological functions of laminin have been associated with specific amino-acid sequences or fragments of laminin.[3] For example, the peptide sequence [GTFALRGDNGDNGQ], which is located on the alpha-chain of laminin, promotes adhesion of endothelial cells.[8]

Laminin alpha4 is distributed in a variety of tissues including peripheral nerves, dorsal root ganglion, skeletal muscle and capillaries; in the neuromuscular junction, it is required for synaptic specialisation.[9] The structure of the laminin-G domain has been predicted to resemble that of pentraxin.[10]

Pathology[edit]
Dysfunctional structure of one particular laminin, laminin-211, is the cause of one form of congenital muscular dystrophy.[11] Laminin-211 is composed of an α2, a β1 and a γ1 chains. This laminin's distribution includes the brain and muscle fibers. In muscle, it binds to alpha dystroglycan and integrin alpha7—beta1 via the G domain, and via the other end binds to the extracellular matrix. Abnormal laminin-332, which is essential for epithelial cell adhesion to the basement membrane, leads to a condition called junctional epidermolysis bullosa, characterized by generalized blisters, exuberant granulation tissue of skin and mucosa, and pitted teeth. Malfunctional laminin-521 in the kidney filter causes leakage of protein into the urine and nephrotic syndrome.[4]

Laminins in cell culture[edit]
Recently, several publications have reported that laminins can be used to culture cells, such as pluripotent stem cells, that are difficult to culture on other substrates. Mostly, two types of laminins have been used. Laminin-111 extracted from mouse sarcomas is one popular laminin type, as well as a mixture of laminins 511 and 521 from human placenta.[12] Various laminin isoforms are practically impossible to isolate from tissues in pure form due to extensive cross-linking and the need for harsh extraction conditions, such as proteolytic enzymes or low pH, that cause degradation. However, professor Tryggvason's group at the Karolinska Institute in Sweden showed how to produce recombinant laminins using HEK293 cells in 2000. Kortesmaa et al. 2000. This made it possible to test if laminins could have a significant role in vitro as they have in the human body. In 2008, two groups independently showed that mouse embryonic stem cells can be grown for months on top of recombinant laminin-511.[13][14] Later, Rodin et al. showed that recombinant laminin 511 can be used to create a totally xeno-free and defined cell culture environment to culture human pluripotent ES cells and human iPS cells.[15]

Role in neural development[edit]
Laminin-111 is a major substrate along which nerve axons will grow, both in vivo and in vitro. For example, it lays down a path that developing retinal ganglion cells follow on their way from the retina to the tectum. It is also often used as a substrate in cell culture experiments. Interestingly, the presence of laminin-1 can influence how the growth cone responds to other cues. For example, growth cones are repelled by netrin when grown on laminin-111, but are attracted to netrin when grown on fibronectin[citation needed]. This effect of laminin-111 probably occurs through a lowering of intracellular cyclic AMP[citation needed].

Role in cancer[edit]

This section's tone or style may not reflect the encyclopedic tone used on Wikipedia. See Wikipedia's guide to writing better articles for suggestions. (July 2012)
Some of the laminin isoforms have been implicated in cancer pathophysiology. The majority of transcripts that harbor an internal ribosome entry site (IRES) are involved in cancer development via corresponding proteins. A crucial event in tumor progression referred to as epithelial to mesenchymal transition (EMT) allows carcinoma cells to acquire invasive properties. The translational activation of the extracellular matrix component laminin B1 (LAMB1) during EMT has been recently reported suggesting an IRES-mediated mechanism. In this study, the IRES activity of LamB1 was determined by independent bicistronic reporter assays. Strong evidences exclude an impact of cryptic promoter or splice sites on IRES-driven translation of LamB1. Furthermore, no other LamB1 mRNA species arising from alternative transcription start sites or polyadenylation signals were detected that account for its translational control. Mapping of the LamB1 5'-untranslated region (UTR) revealed the minimal LamB1 IRES motif between -293 and -1 upstream of the start codon. Notably, RNA affinity purification showed that the La protein interacts with the LamB1 IRES. This interaction and its regulation during EMT were confirmed by ribonucleoprotein immunoprecipitation. In addition, La was able to positively modulate LamB1 IRES translation. In summary, these data indicate that the LamB1 IRES is activated by binding to La which leads to translational upregulation during hepatocellular EMT.[16]

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ฟังก์ชัน [แก้ไข]Laminins เป็นเครือข่ายอิสระ และเชื่อมโยงกับเครือข่ายคอลลาเจนประเภท IV ผ่าน entactin, fibronectin [6], [7] และ perlecan พวกเขายังผูกกับเยื่อหุ้มเซลล์ผ่าน integrin receptors และโมเลกุลอื่น ๆ พลาสมาเมมเบรน เช่นไกลโคโปรตีนคอมเพล็กซ์ และ Lutheran เลือดกลุ่มไกลโคโปรตีน dystroglycan[3] ผ่านการโต้ตอบเหล่านี้ laminins เหลือช่วยแนบเซลล์ และสร้างความแตกต่าง รูปร่างของเซลล์ และการเคลื่อนไหว บำรุงรักษาเนื้อเยื่อ phenotype และส่งเสริมการอยู่รอดของเนื้อเยื่อ[3][5] บางฟังก์ชันเหล่านี้ชีวภาพของ laminin ได้ถูกเชื่อมโยงกับลำดับกรดอะมิโนเฉพาะหรือชิ้นส่วนของ laminin[3] ตัวอย่าง ลำดับเพปไทด์ [GTFALRGDNGDNGQ], ซึ่งอยู่ในอัลฟาห่วงโซ่ของ laminin ส่งเสริมการยึดเกาะของเซลล์บุผนังหลอดเลือด[8]Laminin alpha4 กระจายในความหลากหลายของเนื้อเยื่อเส้นประสาทต่อพ่วง dorsal root ganglion กล้ามเนื้ออีก และเส้นเลือด ฝอย ในชุมทางกล้าม มันจะต้องได้ synaptic[9] โครงสร้างโดเมน laminin-G ได้ถูกคาดว่า จะมีลักษณะของ pentraxin[10]พยาธิวิทยา [แก้ไข]โครงสร้างนบาหนึ่งเฉพาะ laminin, laminin-211 เป็นสาเหตุของรูปแบบหนึ่งของ dystrophy กล้ามเนื้อแต่กำเนิด[11] Laminin-211 ประกอบด้วยการ α2, β1 การ และโซ่ γ1 กระจายของ laminin นี้มีสมองและเส้นใยกล้ามเนื้อ ในกล้ามเนื้อ มัน binds กับอัลฟา dystroglycan และ integrin alpha7 — beta1 ผ่านโดเมนของ G และ ทางอีกฝ่าย binds ไปเคลือบ ปกติ laminin-332 ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับยึดเกาะ epithelial เซลล์เมมเบรนชั้นใต้ดิน นำไปสู่สภาพที่เรียกว่า junctional epidermolysis bullosa โดยเมจแบบทั่วไปแผล เนื้อเยื่อ granulation แห่งความสนุกสนานรื่นเริงของผิวหนังและ mucosa และ pitted ฟัน Malfunctional laminin-521 ในตัวกรองไตทำให้โปรตีนรั่วในปัสสาวะและกลุ่มอาการเนโฟรติ[4]Laminins ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ [แก้ไข]ล่าสุด สิ่งพิมพ์ต่าง ๆ มีรายงานว่า สามารถใช้ laminins วัฒนธรรมเซลล์ เช่น pluripotent สเต็มเซลล์ ที่ยากวัฒนธรรมบนพื้นผิวอื่น ๆ ส่วนใหญ่ laminins สองชนิดถูกนำมาใช้ สกัดจากเมาส์ sarcomas 111 Laminin เป็น laminin ยอดนิยมชนิดหนึ่ง เป็นส่วนผสมของ laminins 511 และ 521 จากรกมนุษย์[12] isoforms laminin ต่าง ๆ เป็นจริงไม่สามารถแยกจากเนื้อเยื่อในฟอร์มบริสุทธิ์จาก cross-linking อย่างละเอียด และต้องสกัดรุนแรงเงื่อนไข เช่นเอนไซม์ proteolytic หรือ pH ต่ำ ที่ทำการย่อยสลาย อย่างไรก็ตาม กลุ่มศาสตราจารย์ Tryggvason ของ สถาบัน Karolinska ในสวีเดนพบว่าวิธีการผลิต recombinant laminins ใช้เซลล์ HEK293 2000 Kortesmaa et al. 2000 นี้ทำการทดสอบ laminins สามารถมีบทบาทสำคัญในการเพาะเลี้ยงได้ในร่างกายมนุษย์ ใน 2008 สองกลุ่มอิสระพบว่า เมาส์ตัวอ่อนสเต็มเซลล์สามารถจะปลูกเดือนบนวททช laminin-511[13][14] ในภายหลัง Rodin et al. พบ laminin recombinant ที่ 511 สามารถใช้เพื่อสร้างสภาพแวดล้อมวัฒนธรรมเซลล์ทั้งหมด ฟรี xeno และกำหนดวัฒนธรรมมนุษย์ pluripotent ES เซลล์และเซลล์มนุษย์ iPS[15]บทบาทในการพัฒนาประสาท [แก้ไข]Laminin-111 กับพื้นผิวที่สำคัญตามแนวเส้นประสาทที่ axons จะเติบโต ทั้งในสัตว์ทดลอง และเพาะเลี้ยงได้ ตัวอย่าง มันวางลงเส้นทางที่พัฒนาเซลล์ ganglion จอประสาทตาตามทางจากจอตาไป tectum นอกจากนี้ยังมักจะใช้เป็นพื้นผิวในการทดลองเซลล์วัฒนธรรม เป็นเรื่องน่าสนใจ ของ laminin-1 สามารถอิทธิพลวิธีกรวยเติบโตตอบสัญลักษณ์อื่น ๆ ตัวอย่าง กรวยเติบโตเป็นมันไส้ โดย netrin เมื่อปลูกใน laminin-111 แต่จะดูด netrin เมื่อปลูกใน fibronectin [อ้างจำเป็น] นี้ผลของ laminin-111 คงเกิดขึ้นตามการลดลงของ intracellular cyclic AMP [ต้องการอ้างอิง]บทบาทในมะเร็ง [แก้ไข]โทนสีหรือลักษณะของส่วนนี้อาจไม่สะท้อนเสียงสารานุกรมที่ใช้ในวิกิพีเดีย ดูคำแนะนำของวิกิพีเดียในการเขียนบทความคำแนะนำที่ดี (กรกฏา 2555 คม)บาง laminin isoforms มีการเกี่ยวข้องใน pathophysiology มะเร็ง ใบแสดงผลที่ harbor เว็บไซต์รายการภายในไรโบโซม (IRES) ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องในการพัฒนาโรคมะเร็งผ่านโปรตีนที่เกี่ยวข้อง เหตุการณ์สำคัญในการก้าวหน้าเนื้องอกเรียกว่าเป็น epithelial เพื่อเปลี่ยน mesenchymal (EMT) ช่วยให้เซลล์ carcinoma ได้รับคุณสมบัติรุกราน Translational เปิดใช้งานของ laminin ส่วนประกอบของสารเคลือบเซลล์ B1 (LAMB1) ระหว่าง EMT เพิ่งรายงานกลไกการ IRES mediated แนะนำ ในการศึกษานี้ กิจกรรม IRES ของ LamB1 ที่ถูกกำหนด โดย assays โปรแกรมรายงานอิสระ bicistronic สภาพแข็งแรงแยกผลกระทบของโปรโมเตอร์ระทม หรือตัดต่อไซต์ขับเคลื่อน IRES แปล LamB1 นอกจากนี้ อเมริกาเริ่มต้นไม่อื่น ๆ LamB1 mRNA ชนิดเกิดจากการ transcription อื่น หรือตรวจพบสัญญาณ polyadenylation ที่บัญชีสำหรับการควบคุม translational การแม็ปของ LamB1 5'-untranslated ภูมิภาค (UTR) เปิดเผยสาระสำคัญ LamB1 IRES น้อยที่สุดระหว่าง-293 และ -1 ต้นน้ำของรหัสพันธุกรรมเริ่มต้น ยวด ฟอกความเกี่ยวข้องของอาร์เอ็นเอพบว่าลาโต้ตอบโปรตีนกับ LamB1 IRES ของระเบียบระหว่าง EMT และโต้ตอบนี้ถูกยืนยัน โดย ribonucleoprotein immunoprecipitation นอกจากนี้ ลาก็สามารถบวก modulate LamB1 IRES แปล ในสรุป ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่า LamB1 IRES ถูกเรียกใช้ โดยผูกไปซึ่งนำไปสู่ translational upregulation ระหว่าง hepatocellular EMT[16]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ฟังก์ชั่น [แก้ไข]
Laminins รูปแบบเครือข่ายที่เป็นอิสระและมีความเกี่ยวข้องกับเครือข่ายคอลลาเจนชนิด IV ผ่าน entactin [6] fibronectin [7] และ perlecan พวกเขายังผูกกับเยื่อหุ้มเซลล์ผ่านตัวรับ integrin และโมเลกุลเยื่อหุ้มอื่น ๆ เช่นไกลโคโปรตีน dystroglycan ซับซ้อนและไกลโคโปรตีนกรุ๊ปเลือดลู. [3] ผ่านปฏิสัมพันธ์เหล่านี้ laminins อย่างยิ่งนำไปสู่สิ่งที่แนบมาของเซลล์และความแตกต่างของรูปร่างของเซลล์และการเคลื่อนไหว, การบำรุงรักษาของ ฟีโนไทป์เนื้อเยื่อและโปรโมชั่นของการอยู่รอดของเนื้อเยื่อ. [3] [5] บางส่วนของการทำงานทางชีวภาพเหล่านี้ laminin ได้เกี่ยวข้องกับลำดับกรดอะมิโนที่เฉพาะเจาะจงหรือชิ้นส่วนของ laminin. [3] ตัวอย่างเช่นลำดับเปปไทด์ [GTFALRGDNGDNGQ] ซึ่ง ตั้งอยู่บนอัลฟาห่วงโซ่ของ laminin ส่งเสริมการยึดเกาะของเซลล์บุผนังหลอดเลือด [8]. Laminin alpha4 มีการกระจายในความหลากหลายของเนื้อเยื่อรวมทั้งเส้นประสาทต่อพ่วงปมประสาทรากหลังกล้ามเนื้อโครงร่างและเส้นเลือดฝอย; ในชุมทางประสาทและกล้ามเนื้อก็เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับความเชี่ยวชาญ synaptic. [9] โครงสร้างของโดเมน laminin-G ได้รับการคาดการณ์ว่าจะมีลักษณะคล้ายกับที่ของ pentraxin. [10] พยาธิวิทยา [แก้ไข] โครงสร้างที่ผิดปกติของ laminin หนึ่งโดยเฉพาะอย่างยิ่ง laminin-211, เป็นสาเหตุของรูปแบบหนึ่งของโรคกล้ามเนื้อเสื่อม แต่กำเนิด. [11] Laminin-211 ประกอบด้วยα2, β1และโซ่γ1 การกระจาย laminin นี้รวมถึงสมองและเส้นใยกล้ามเนื้อ ในกล้ามเนื้อมันผูกกับอัลฟา dystroglycan และ integrin alpha7-beta1 ผ่านทางโดเมน G, และผ่านปลายอีกด้านหนึ่งผูกกับ extracellular เมทริกซ์ ผิดปกติ laminin-332 ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการยึดเกาะของเซลล์เยื่อบุผิวเยื่อชั้นใต้ดินเพื่อนำไปสู่สภาพที่เรียกว่า junctional epidermolysis bullosa ลักษณะแผลทั่วไปเนื้อเยื่อเจริญงอกงามของผิวหนังและเยื่อเมือกและหลุมฟัน Malfunctional laminin-521 ในตัวกรองไตทำให้เกิดการรั่วไหลของโปรตีนออกมาในปัสสาวะและโรคไต. [4] Laminins ในเซลล์เพาะเลี้ยง [แก้ไข] เมื่อเร็ว ๆ นี้หลายสิ่งพิมพ์มีรายงานว่า laminins สามารถใช้ในการเพาะเลี้ยงเซลล์เช่นเซลล์ต้นกำเนิด pluripotent, ที่ยากต่อการเพาะเลี้ยงบนพื้นผิวอื่น ๆ ส่วนใหญ่ทั้งสองประเภทของ laminins ได้ถูกนำมาใช้ laminin-111 ที่สกัดจากมะเร็งเมาส์เป็นหนึ่งในประเภท laminin นิยมเช่นเดียวกับส่วนผสมของ laminins 511 และ 521 จากรกของมนุษย์. [12] ไอโซฟอร์มต่างๆ laminin เป็นจริงเป็นไปไม่ได้ที่จะแยกจากเนื้อเยื่อในรูปแบบบริสุทธิ์เนื่องจากกว้างขวางข้ามการเชื่อมโยงและ ความจำเป็นในการเงื่อนไขการสกัดที่รุนแรงเช่นเอนไซม์โปรตีนหรือค่า pH ต่ำที่ย่อยสลายสาเหตุ อย่างไรก็ตามกลุ่มอาจารย์ Tryggvason ที่สถาบัน Karolinska ในสวีเดนแสดงให้เห็นว่าการผลิต laminins recombinant โดยใช้เซลล์ HEK293 ในปี 2000 Kortesmaa และคณะ 2000 นี้ทำให้มันเป็นไปได้ที่จะทดสอบว่า laminins อาจมีบทบาทสำคัญในหลอดทดลองที่พวกเขามีในร่างกายมนุษย์ ในปี 2008 ทั้งสองกลุ่มอิสระแสดงให้เห็นว่าเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนเมาส์สามารถเจริญเติบโตเป็นเดือนที่ด้านบนของ recombinant laminin-511. [13] [14] ต่อมาโรและคณะ แสดงให้เห็นว่า laminin recombinant 511 สามารถนำมาใช้ในการสร้างทั้งหมด Xeno ฟรีและกำหนดสภาพแวดล้อมในการเพาะเลี้ยงเซลล์มนุษย์วัฒนธรรม pluripotent เซลล์ ES และเซลล์ของมนุษย์ iPS. [15] บทบาทในการพัฒนาของระบบประสาท [แก้ไข] Laminin-111 เป็นสารตั้งต้นที่สำคัญตามที่ ซอนเส้นประสาทจะเติบโตทั้งในร่างกายและในหลอดทดลอง ยกตัวอย่างเช่นมันวางลงเส้นทางที่พัฒนาปมประสาทเซลล์จอประสาทตาทำตามในทางของพวกเขาจากจอประสาทตาเพื่อ tectum นอกจากนี้ยังมักจะใช้เป็นสารตั้งต้นในการทดลองเพาะเลี้ยงเซลล์ ที่น่าสนใจปรากฏตัวของ laminin-1 จะมีผลต่อการเจริญเติบโตของกรวยวิธีการตอบสนองต่อความหมายอื่น ๆ ตัวอย่างเช่นกรวยการเจริญเติบโตจะมันไส้ netrin เมื่อปลูกใน laminin-111 แต่จะดึงดูดให้ netrin เมื่อปลูกใน [อ้างจำเป็น] fibronectin ผลกระทบของการ laminin-111 นี้อาจเกิดขึ้นผ่านการลดของ AMP เซลล์วงจร [อ้างจำเป็น]. บทบาทในการเป็นโรคมะเร็ง [แก้ไข] เสียงส่วนนี้หรือรูปแบบอาจไม่สะท้อนเสียงสารานุกรมใช้วิกิพีเดีย โปรดดูที่คู่มือของวิกิพีเดียในการเขียนบทความที่ดีกว่าสำหรับข้อเสนอแนะ (กรกฏาคม 2012) บางส่วนของไอโซฟอร์ม laminin มีส่วนเกี่ยวข้องในพยาธิสรีรวิทยาโรคมะเร็ง ส่วนใหญ่ของการถอดเสียงที่ท่าเรือไรโบโซมภายในเว็บไซต์รายการ (IRES) มีส่วนร่วมในการพัฒนาโรคมะเร็งผ่านทางโปรตีนที่เกี่ยวข้อง เหตุการณ์สำคัญในความก้าวหน้าของเนื้องอกที่เรียกว่าเยื่อบุผิวเพื่อการเปลี่ยนแปลง mesenchymal (EMT) ช่วยให้เซลล์มะเร็งที่จะได้รับคุณสมบัติที่รุกราน การเปิดใช้งานการแปลของ extracellular เมทริกซ์องค์ประกอบ laminin B1 (LAMB1) ในระหว่าง EMT ได้รับเมื่อเร็ว ๆ นี้รายงานชี้ให้เห็นกลไก IRES พึ่ง ในการศึกษานี้กิจกรรม IRES ของ LamB1 ถูกกำหนดโดยการตรวจ bicistronic นักข่าวอิสระ หลักฐานที่แข็งแกร่งไม่รวมผลกระทบของการก่อการลับหรือเว็บไซต์ประกบจากการแปลง IRES ขับเคลื่อนของ LamB1 นอกจากนี้ยังไม่มีสายพันธุ์อื่น ๆ LamB1 mRNA ที่เกิดขึ้นจากการถอดความทางเลือกเริ่มต้นเว็บไซต์หรือสัญญาณ Polyadenylation ถูกตรวจพบว่าบัญชีสำหรับการควบคุมการแปลของ ทำแผนที่ของ LamB1 ภูมิภาค 5'-untranslated (UTR) เปิดเผยบรรทัดฐาน IRES LamB1 น้อยที่สุดระหว่าง -293 และ -1 ต้นน้ำของ codon เริ่มต้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งการทำให้บริสุทธิ์สัมพันธ์ที่ใกล้ชิด RNA พบว่าโปรตีนลามีปฏิสัมพันธ์กับ LamB1 IRES ปฏิสัมพันธ์นี้และกฎระเบียบในช่วง EMT ได้รับการยืนยันโดย ribonucleoprotein immunoprecipitation นอกจากนี้ลาก็สามารถที่จะปรับบวกแปล LamB1 IRES ในการสรุปข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า LamB1 IRES ถูกเปิดใช้งานโดยเชื่อมโยงไปยังลาซึ่งนำไปสู่ ​​upregulation แปลระหว่าง EMT ตับ. [16]