Six new cardenolides (1, 2 and 11–1

Six new cardenolides (1, 2 and 11–14), along with ten known ones, were isolated from the root bark of Calotropis gigantea. The structural determination was accomplished by the 1D- and 2D-NMR spectrum as well as ESIMS analysis. The isolated compounds were evaluated for their in vitro growth inhibitory activity against human A549 and Hela cell lines. The results suggested that some of these cardenolides (compounds 1, 6, and 8) displayed potent Cardiac glycosides are a diverse family of naturally derived compounds that bind to and inhibit Na+/K+-ATPase [1]. Members of this family have been in clinical use for many years for treatment of heart failure and atrial arrhythmia [2] and [3]. More recently, considerable in vitro, in vivo and epidemiological data support novel roles for such drugs for the treatment of cancer [3] and [4]. Most notably, it is now established that cardiac glycosides can induce apoptosis and inhibit the growth of cancer cell lines at concentrations close to those found in the plasma of patients with cardiac conditions [5] and [6]. Furthermore, on the basis of the increased susceptibility of cancer cells to cardiac glycosides, the potential use of cardiac glycosides as anticancer agents might be associated with fewer side effects than traditional cytotoxic therapies. Studies in animal models have validated the anticancer effects of these compounds and the cardiac glycoside-based anticancer drug UNBS1450 (Fig. 1), a semi-synthetic derivative of the novel cardenolide 2″-oxovoruscharin isolated from the Calotropis genus, is now undergoing clinical trials [6], [7] and [8]. The genus Calotropis is a very rich source of the cardiac glycosides, and so far more than 30 cardenolides have been previously isolated from this genus [6], [9], [10], [11], [12] and [13], including various double-linked cardenolides such as calotropin, uscharin, calactin, calotoxin, 15β-hydroxycalotropin and 16α-hydroxycalotropin. Calotropis gigantea (Asclepiadaceae), is a common folk medicinal plant in China and Southeast Asia, which is widely used in the treatment of asthma, cough, ulcer, tumor, rheumatism and some diseases of the skin, spleen and liver [9], [13] and [14]. With the aim to look for new potent cytotoxic cardenolide derivatives, we have investigated the cardenolide derivatives of the root bark of C. gigantea from Yunnan Province in China, and resulted in isolation of six new (1, 2 and 11–14) and ten known cardenolide derivatives. We report herein the structural characterization of new cardenolides from C. gigantea and the cytotoxicity evaluation of these isolated compounds..

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

6 ใหม่ cardenolides (1, 2 และ 11-14), พร้อมกับสิบคนรู้จัก ได้แยกจากเปลือกรากของ Calotropis gigantea กำหนดโครงสร้างได้สำเร็จ โดย 1 D - และ 2D-NMR สเปกตรัมเป็นการวิเคราะห์ ESIMS แยกสารประกอบถูกประเมินสำหรับกิจกรรมของพวกเขาเติบโตในลิปกลอสไขกับมนุษย์ A549 และเซลล์ Hela บรรทัด ผลแนะนำว่า ของเหล่านี้ cardenolides (สารประกอบ 1, 6 และ 8) แสดงมีศักยภาพหัวใจ glycosides มีครอบครัวมีความหลากหลายของธรรมชาติได้รับสาร ที่ผูกกับยับยั้ง Na + /mts K + -ATPase [1] สมาชิกของครอบครัวนี้ได้ใช้ทางคลินิกหลายปีสำหรับการรักษาภาวะหัวใจวาย และหัวใจเต้นรวม [2] และ [3] เมื่อเร็ว ๆ นี้ ข้อมูลการเพาะเลี้ยง ในสัตว์ทดลอง และความมากสนับสนุนบทบาทนวนิยายสำหรับเช่นยาสำหรับรักษามะเร็ง [3] และ [4] สุดยวด คือตอนนี้ก่อตั้งมาว่า หัวใจ glycosides สามารถก่อให้เกิด apoptosis และยับยั้งการเจริญเติบโตของเส้นเซลล์มะเร็งที่ความเข้มข้นใกล้กับที่พบในพลาสมาของผู้ป่วยด้วยหัวใจเงื่อนไข [5] [6] นอกจากนี้ โดยไวเพิ่มขึ้นของเซลล์มะเร็งไป glycosides หัวใจ การใช้ศักยภาพของ glycosides หัวใจเป็นตัวแทน anticancer อาจเชื่อมโยงกับผลข้างเคียงน้อยกว่าการรักษาแบบดั้งเดิม cytotoxic การศึกษาในแบบจำลองสัตว์มีตรวจ anticancer ผลของสารเหล่านี้และใช้แอก anticancer ยา UNBS1450 (Fig. 1), อนุพันธ์กึ่งสังเคราะห์ของ 2 ″-oxovoruscharin cardenolide นวนิยายที่แยกต่างหากจากสกุล Calotropis ขณะนี้อยู่ในระหว่างการทดลองทางคลินิก [6], [7] [8] และ Calotropis ตระกูลนี้เป็นแหล่งรุ่มรวยของ glycosides หัวใจ และจนกว่า 30 cardenolides ได้รับก่อนหน้านี้แยกจากนี้พืชสกุล [6], [9], [10], [11], [12] [13], และรวมทั้ง cardenolides เชื่อมโยงห้องต่าง ๆ เช่น calotropin, uscharin, calactin, calotoxin, 15β hydroxycalotropin และ 16α-hydroxycalotropin Gigantea Calotropis (Asclepiadaceae), เป็นทั่วไปพืชสมุนไพรพื้นบ้านในจีนและเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ ซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคหอบหืด ไอ เข้า ๆ เนื้องอก rheumatism และบางโรคผิวหนัง ม้าม และตับ [9], [13] [14] และ มีจุดมุ่งหมายเพื่อค้นหาอนุพันธ์ cytotoxic cardenolide มีศักยภาพใหม่ เราได้สอบสวนอนุพันธ์ cardenolide ของเปลือกรากของ C. gigantea จังหวัดมณฑลยูนนานในประเทศจีน และให้แยก 6 ใหม่ (1, 2 และ 11-14) และอนุพันธ์ cardenolide รู้จักสิบ เรารายงานนี้จำแนกโครงสร้างของ cardenolides ใหม่จาก C. gigantea และประเมิน cytotoxicity ของสารประกอบเหล่านี้แยก...

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

หก cardenolides ใหม่ (1, 2 และวันที่ 11-14) พร้อมกับสิบคนที่รู้จักกันที่แยกได้จากเปลือกรากของดอกรัก gigantea การกำหนดโครงสร้างก็ประสบความสำเร็จโดย 1D- และสเปกตรัม 2D-NMR รวมทั้งการวิเคราะห์ ESIMS สารที่แยกได้รับการประเมินในหลอดทดลองของพวกเขาเจริญเติบโตยับยั้ง A549 ของมนุษย์และเซลล์ Hela ผลการชี้ให้เห็นว่าบางส่วนของเหล่า cardenolides (สาร 1, 6 และ 8) แสดงศักยภาพ glycosides หัวใจเป็นครอบครัวที่มีความหลากหลายของสารจากธรรมชาติที่ผูกและยับยั้ง Na + / K + ATPase นา [1] สมาชิกของครอบครัวนี้ได้รับในการใช้งานทางคลินิกเป็นเวลาหลายปีในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวและหัวใจห้องบนเต้นผิดปกติ [2] และ [3] เมื่อเร็ว ๆ นี้เป็นอย่างมากในการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อในร่างกายและข้อมูลทางระบาดวิทยาสนับสนุนบทบาทใหม่สำหรับยาเสพติดดังกล่าวสำหรับการรักษาโรคมะเร็ง [3] และ [4] ที่สะดุดตาที่สุดก็เป็นที่ยอมรับว่าตอนนี้หัวใจไกลโคไซด์สามารถทำให้เกิดการตายของเซลล์และยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งที่ความเข้มข้นใกล้เคียงกับที่พบในพลาสมาของผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจ [5] และ [6] นอกจากนี้บนพื้นฐานของความไวต่อการเพิ่มขึ้นของเซลล์มะเร็งที่จะไกลโคไซด์การเต้นของหัวใจการใช้ศักยภาพของไกลโคไซด์การเต้นของหัวใจเป็นสารต้านมะเร็งที่อาจจะเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงน้อยกว่าการรักษาพิษแบบดั้งเดิม การศึกษาในสัตว์ทดลองได้รับการตรวจสอบผลกระทบของสารต้านมะเร็งเหล่านี้และการเต้นของหัวใจ glycoside ที่ใช้ยาเสพติด UNBS1450 ต้านมะเร็ง (รูปที่ 1)., อนุพันธ์กึ่งสังเคราะห์ของ cardenolide นวนิยาย 2 "-oxovoruscharin ที่แยกได้จากพืชและสัตว์ดอกรักขณะนี้ดำเนินการทางคลินิก การทดลอง [6] [7] และ [8] สกุลดอกรักเป็นแหล่งที่อุดมสมบูรณ์มากของไกลโคไซด์การเต้นของหัวใจและจนถึงขณะนี้กว่า 30 cardenolides ได้รับการแยกออกก่อนหน้านี้จากประเภทนี้ [6] [9] [10] [11] [12] และ [13] รวมทั้ง cardenolides สองครั้งที่มีการเชื่อมโยงต่างๆเช่น calotropin, uscharin, calactin, calotoxin, 15β-hydroxycalotropin และ16α-hydroxycalotropin ดอกรัก gigantea (Asclepiadaceae) เป็นสมุนไพรพื้นบ้านที่พบโรงงานในประเทศจีนและเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ซึ่งเป็นที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคหอบหืดไอแผลเนื้องอก, โรคไขข้อและโรคผิวหนังบางส่วนของม้ามและตับ [9], [ 13] และ [14] โดยมีจุดประสงค์ที่จะมองหาอนุพันธ์ cardenolide พิษที่มีศักยภาพใหม่ที่เราได้ตรวจสอบสัญญาซื้อขายล่วงหน้า cardenolide เปลือกรากของซี gigantea จากมณฑลยูนนานในประเทศจีนและส่งผลให้ในการแยกหกใหม่ (1, 2 และวันที่ 11-14) และสิบ ที่รู้จักกันในสัญญาซื้อขายล่วงหน้า cardenolide ในที่นี้เรารายงานลักษณะโครงสร้างของ cardenolides ใหม่จากซี gigantea และการประเมินความเป็นพิษของสารที่แยกเหล่านี้ ..

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

หกคาร์ดิโนไลด์ใหม่ ( 1 , 2 และ 11 14 – ) พร้อมกับ สิบ รู้จักคน ที่แยกได้จากเปลือกรากของอักกะ . การกำหนดโครงสร้างให้สำเร็จโดย 1D - และ 2d-nmr สเปกตรัมรวมทั้งการวิเคราะห์ esims . การแยกสารประกอบศึกษาการเจริญเติบโตของการต่อต้านและยับยั้งการท a549 มนุษย์ Hela cell lines .ผลการศึกษาพบว่าบางส่วนของคาร์ดิโนไลด์เหล่านี้ ( สารประกอบ 1 , 6 , 8 ) แสดงศักยภาพทิ้งเป็นสารประกอบตามธรรมชาติที่ได้รับที่หลากหลายของครอบครัวผูกและยับยั้ง Na / K - ? [ 1 ] สมาชิกของครอบครัวนี้ได้รับในคลินิก ใช้มานานหลายปีสำหรับการรักษาโรคหัวใจล้มเหลวและความดันโลหิตสูง หัวใจวาย [ 2 ] และ [ 3 ] เมื่อเร็วๆ นี้ มาก ในสภาพปลอดเชื้อชนิดข้อมูลทางระบาดวิทยาสนับสนุนบทบาทนวนิยายเช่นยารักษาโรคมะเร็ง [ 3 ] และ [ 4 ] ที่สะดุดตาที่สุดก็คือตอนนี้ก่อตั้งขึ้นที่ทิ้งสามารถทำให้เกิดการตาย และยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งที่ความเข้มข้นใกล้เคียงกับที่พบในพลาสมาของผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจ [ 5 ] [ 6 ] นอกจากนี้บนพื้นฐานของการเพิ่มความไวของเซลล์มะเร็งที่จะทิ้ง การใช้ศักยภาพของทิ้ง เช่น ยารักษาโรคมะเร็งอาจจะเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงน้อยลงกว่าเดิมมีฤทธิ์ในการบำบัด การศึกษาในสัตว์ทดลองได้ตรวจสอบการต้านมะเร็งผลของสารประกอบเหล่านี้ และใช้ยาต้านมะเร็ง unbs1450 การแยกแบบโซเลสกี้ ( รูปที่ 1 )กึ่งสังเคราะห์อนุพันธ์ของคาร์ดิโนไลด์ใหม่ 2 เพลง - oxovoruscharin แยกจาก calotropis สกุล , คือตอนนี้การคลินิก [ 6 ] [ 7 ] และ [ 8 ] สกุล calotropis เป็นแหล่งอุดมสมบูรณ์มากของไกลโคไซด์หัวใจและเพื่อให้ห่างไกลกว่า 30 คาร์ดิโนไลด์ได้เคยแยกจากสกุล [ 6 ] , [ 9 ] , [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] และ [ 13 ]รวมถึงหลายคู่เชื่อมโยงคาร์ดิโนไลด์ เช่น calotropin uscharin calactin calotoxin , , , 15 hydroxycalotropin แอลฟาและบีตา - 16 hydroxycalotropin . อักกะ ( asclepiadaceae ) เป็นพืชสมุนไพรพื้นบ้านที่พบในประเทศจีนและเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ ซึ่งถูกใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคหืด แก้ไอ แก้แผล เนื้องอก โรคไขข้ออักเสบ และโรคของผิวหนัง ตับและม้าม [ 9 ] , [ 13 ] และ [ 14 ]มีจุดมุ่งหมายเพื่อค้นหาใหม่ที่มีศักยภาพทคาร์ดิโนไลด์อนุพันธ์ เราได้ศึกษาคาร์ดิโนไลด์อนุพันธ์ของเปลือกรากของ กิการ์เทีย จากมณฑลยูนนาน ในประเทศจีน และส่งผลให้เกิดการแยกหกใหม่ ( 1 , 2 และ 11 14 – ) และ 10 รู้จักคาร์ดิโนไลด์สัญญาซื้อขายล่วงหน้า เรารายงานนี้ การศึกษาโครงสร้างของคาร์ดิโนไลด์ใหม่จากกิการ์เทียและต่อการประเมินเหล่านี้สารประกอบที่แยกได้ . . . . . . .