The very potent endogenous vasocons

The very potent endogenous vasoconstrictor endothelin was discovered in 1988. We know now that there are three
isoforms (1, 2, and 3) and two receptor subtypes (A and B). A whole range of peptide and non-peptide antagonists has
been developed, some selective for A or B receptors and others with non-selective A/B antagonistic activity. So far the
main application of these agents has been experimental—ie, endothelin blockers are used to throw light on disease
mechanisms, most notably cardiovascular and renal. However, the non-selective antagonist bosentan and a few other
agents have been studied clinically. Evidence so far from preclinical studies and healthy volunteers and from the
limited number of investigations in patients permits a listing of the potential areas of clinical interest. These are mainly
cardiovascular (eg, hypertension, cerebrovascular damage, and possibly heart failure) and renal. Clouds on the horizon
are the need to show that these new agents are better than existing drugs; the possibility of conflicting actions if
mixed A/B antagonists are used; and animal evidence hinting that endothelin blockade during development could be
dangerous.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Endothelin vasoconstrictor endogenous มีศักยภาพมากถูกค้นพบในปี 1988 เรารู้ตอนนี้ว่ามี 3isoforms (1, 2 และ 3) และตัวรับสอง subtypes (A และ B) มีทั้งช่วงของเพปไทด์และตัวไม่ใช่เพปไทด์การพัฒนา งานบางอย่างสำหรับ receptors A หรือ B และอื่น ๆ ด้วยไม่ใช่เลือก / B ต่อต้านกิจกรรมการ ดังนั้นไกลในโปรแกรมประยุกต์หลักของตัวแทนเหล่านี้ได้ทดลอง — ie บล็อกเกอร์ endothelin ใช้โยนไฟในโรคกลไก หัวใจและหลอดเลือด และไตส่วนใหญ่ อย่างไรก็ตาม bosentan เป็นศัตรูแบบไม่เลือกและไม่กี่อื่น ๆตัวแทนมีการศึกษาทางคลินิก หลักฐานเพื่อให้ห่างไกล จาก preclinical ศึกษาและอาสาสมัครสุขภาพ และจากการสืบสวนในผู้ป่วยจำนวนจำกัดอนุญาตให้รายการในพื้นที่ที่มีศักยภาพน่าสนใจทางคลินิก เหล่านี้เป็นส่วนใหญ่หัวใจและหลอดเลือด (เช่น ความดันโลหิตสูง cerebrovascular ความเสียหาย และอาจจะหัวใจล้มเหลว) และไต เมฆบนฟ้าจะต้องแสดงว่า ตัวแทนเหล่านี้ใหม่จะดีกว่ายาที่มีอยู่ การดำเนินการขัดแย้งที่อาจเกิดขึ้นถ้าผสม A / B ตัวใช้ และหลักฐานสัตว์ hinting ที่ endothelin ขวางในระหว่างการพัฒนาอาจอันตราย

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

endothelin vasoconstrictor ภายนอกที่มีศักยภาพมากที่ถูกค้นพบในปี 1988 เรารู้ว่าตอนนี้มีสาม
ไอโซฟอร์ม (1, 2 และ 3) และสองรับเชื้อ (A และ B) ทั้งช่วงของเปปไทด์และคู่อริที่ไม่เปปไทด์ที่ได้
รับการพัฒนาบางส่วนเลือกสำหรับผู้รับหรือ B และอื่น ๆ ไม่ได้รับเลือก A / B กิจกรรมปฏิปักษ์ จนถึง
การประยุกต์ใช้หลักของสารเหล่านี้ได้รับการทดลอง-เช่นบล็อค endothelin จะใช้ในการโยนไฟบนโรค
กลไกสะดุดตาที่สุดหัวใจและหลอดเลือดและไต แต่ศัตรูไม่เลือกโบเซนแทนและอื่น ๆ ไม่กี่
ตัวแทนที่ได้รับการศึกษาทางคลินิก หลักฐานเพื่อให้ห่างไกลจากการศึกษาพรีคลินิกและอาสาสมัครสุขภาพดีและจาก
จำนวนที่ จำกัด ของการสืบสวนในผู้ป่วยที่อนุญาตให้ชื่อของพื้นที่ที่มีศักยภาพที่น่าสนใจทางคลินิก เหล่านี้ส่วนใหญ่จะเป็น
โรคหัวใจและหลอดเลือด (เช่นความดันโลหิตสูง, โรคหลอดเลือดสมองเกิดความเสียหายและอาจจะหัวใจล้มเหลว) และการทำงานของไต เมฆที่ขอบฟ้า
มีความจำเป็นที่จะต้องแสดงให้เห็นว่าตัวแทนใหม่เหล่านี้จะดีกว่ายาเสพติดที่มีอยู่; ความเป็นไปได้ของการกระทำที่ขัดแย้งกันถ้า
ผสมคู่อริ / B จะใช้; และหลักฐานสัตว์เค้าปิดล้อม endothelin ว่าในระหว่างการพัฒนาอาจจะเป็น
อันตราย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มีศักยภาพมาก endothelin วาโสคอนสตริกเตอร์ในถูกค้นพบในปี 1988 ตอนนี้เรารู้แล้วว่ามี 3
ไอโซฟอร์ม 1 , 2 และ 3 ) และสองชนิดย่อยรีเซพเตอร์ ( A และ B ) ทั้งช่วงของเปปไทด์ เปปไทด์ และไม่ทำให้ได้
ถูกพัฒนาบางเลือก A หรือ B ตัวรับและคนอื่น ๆที่ไม่เลือก A / B ปฏิปักษ์ กิจกรรม ดังนั้นไกล
การประยุกต์ใช้หลักของตัวแทนเหล่านี้ได้ถูกทดลอง เช่น endothelin บล็อคที่ใช้โยนไฟในกลไกโรค
, ที่สะดุดตาที่สุดของหัวใจและไต อย่างไรก็ตาม ไม่มีการ bosentan ปฏิปักษ์และตัวแทนอื่น ๆ
ไม่กี่ได้รับการศึกษาทางคลินิก . หลักฐานจากการศึกษาระยะไกล และอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีและจาก
จำกัดจำนวนการตรวจสอบผู้ป่วยอนุญาตให้รายการของพื้นที่ที่มีศักยภาพของผลประโยชน์ทางคลินิก เหล่านี้ส่วนใหญ่
หัวใจและหลอดเลือด ( เช่น โรคความดันโลหิตสูง โรคหลอดเลือดสมอง ความเสียหาย และอาจจะหัวใจวายและไต เมฆบนฟ้า
จะต้องแสดงให้เห็นว่า ตัวแทนเหล่านี้ใหม่ที่ดีกว่ายาที่มีอยู่ ความเป็นไปได้ของการกระทำที่ขัดแย้งกัน ถ้า
ผสม A / B ประเภทที่ใช้ ;และสัตว์หลักฐาน hinting ที่ปิดล้อม endothelin ในระหว่างการพัฒนาอาจ
อันตราย