In the course of one of our drug di

In the course of one of our drug discovery research programs,
compounds of the structure 2-(3-alkynyl-2,3-dihydrobenzofuran
3-yl)acetate (1a, b) (Scheme 1 ) were required. The structure
features a unique alkynyl-benzylic quaternary center on a
dihydrobenzofuran ring. Establishment of the alkynyl-benzylic
quaternary center presented a major synthetic challenge. We
surmised that an aryl radical cyclization approach, developed to
construct the b,b-disubstituted dihydrobenzofuran fragment of
alkaloids,1 could be explored to quickly assemble the alkynyl
benzylic quaternary center. Retrosynthetically, compound 1 could
be synthesized from the requisite enyne carboxylic ester 2 by
the radical cyclization of the phenyl bromide to the tethered
a,b-unsaturated ester (Scheme 1 ). We noticed that the alkynyl
function group in compound 2 may also participate in the radical
induced cyclization to form an undesired 6-exo cyclized product,2
but we reasoned that the 5-exo Michael type cyclization to the
a,b-unsaturated ester moiety yielding the desired benzofuran ring
should prevail due to the electronic and the kinetic effects.3
Further retrosynthetically, we recognized that the requisite enyne
carboxylic ester 2 could be quickly accessed through the Trost
pioneered palladium catalyzed 1,4-conjugated addition of terminal
alkyne to alkynoate 3.4 Finally, compound 3 could be prepared
straightforwardly from the mono-protected 4-bromobenzene-1,
3-diol 4.5 Herein we report a facile synthesis of 2-(3-alkynyl-2,
3-dihydrobenzofuran-3-yl)acetate

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ในหลักสูตรของเรายาค้นพบวิจัยโปรแกรมสารประกอบของโครงสร้าง 2- (3-alkynyl-2,3-dihydrobenzofuran3-yl) acetate (1a, b) (แผน 1) ถูกต้อง โครงสร้างมีศูนย์ quaternary alkynyl benzylic ที่ไม่ซ้ำกันในการdihydrobenzofuran แหวน ก่อตั้งของ alkynyl benzylicศูนย์ quaternary นำเสนอความท้าทายสำคัญที่สังเคราะห์ เราsurmised ที่ พัฒนาวิธีการรุนแรง cyclization aryl การสร้าง b, b disubstituted dihydrobenzofuran ส่วนของสามารถสำรวจ alkaloids, 1 การรวบรวม alkynyl รวดเร็วศูนย์ quaternary benzylic สามารถผสม 1 Retrosyntheticallyสามารถสังเคราะห์จากการจำเป็น enyne carboxylic เอส 2 โดยcyclization รุนแรงของโบรไมด์ phenyl ไปทุกที่เอสบีในระดับที่สมตัว (แผน 1) เราสังเกตเห็นที่ alkynylยังอาจร่วมกลุ่มฟังก์ชันใน 2 บริเวณในรัศมีการcyclization อาจเพื่อผลิตภัณฑ์ที่สั่ง 6-เอกโซ cyclized, 2แต่เรา reasoned ที่ 5-เอกโซ Michael cyclization ชนิดเพื่อการmoiety เอสบีในระดับที่สมการ ผลผลิตแหวนต้อง benzofuranจะเหนือกว่าอิเล็กทรอนิกส์และ effects.3 เดิม ๆเพิ่มเติม retrosynthetically เรารู้ที่ enyne จำเป็นcarboxylic เอส 2 ได้อย่างรวดเร็วเข้าถึงได้ผ่าน Trost การพาลาเดียมที่บุกเบิกการสร้างกระบวนนี้ 1,4 กลวงของเทอร์มินัลแอลไคน์จะ alkynoate 3.4 สุดท้าย 3 ผสมสามารถเตรียมดี ๆ จากป้องกันโมโน 4-bromobenzene-1Herein 3-diol 4.5 เรารายงานสังเคราะห์ร่ม 2-(3-alkynyl-23-dihydrobenzofuran-3-yl) acetate

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในหลักสูตรของโปรแกรมการวิจัยการค้นพบยาของเรา
สารประกอบของโครงสร้าง 2 - ( 3-alkynyl-2,3-dihydrobenzofuran
3-yl ) อะซิเตท ( 1A , B ) ( โครงการ 1 ) ต้องการ โครงสร้างคุณสมบัติที่เป็นเอกลักษณ์ alkynyl benzylic

ซึ่งศูนย์บนแหวน dihydrobenzofuran . สถานประกอบการของศูนย์ alkynyl benzylic
ควอเสนอหลักสังเคราะห์ท้าทาย เรา
สันนิษฐานว่ากลืนกันหัวรุนแรงอัลวิธีการพัฒนา


B
b-disubstituted dihydrobenzofuran เบสของอัลคาลอยด์ 1 สามารถสำรวจได้อย่างรวดเร็วประกอบ alkynyl
benzylic ซึ่งศูนย์ retrosynthetically , สารประกอบ 1
ถูกสังเคราะห์จากวิชาบังคับ enyne หมู่เอสเทอร์ 2
รุนแรงของโรอัลโบรไมด์กับ tethered
Ab-unsaturated ester ( โครงการ 1 ) เราสังเกตเห็นว่า alkynyl
ฟังก์ชันในกลุ่มสารประกอบ 2 นอกจากนี้ยังอาจมีส่วนร่วมในการรุนแรง
อัลฟอร์มไม่ 6-exo ลีนผลิตภัณฑ์ 2
แต่เราให้เหตุผลว่า 5-exo ไมเคิลประเภทอัลไป
, b-unsaturated เอสเทอร์ที่มีเบนโซฟูแรนโดที่ต้องการแหวน
น่าจะชนะเนื่องจากการอิเล็กทรอนิกส์และผลจลน์ 3
เพิ่มเติม retrosynthetically เรายอมรับว่า จำเป็น enyne
หมู่เอสเทอร์ 2 สามารถเข้าถึงได้อย่างรวดเร็วผ่าน trost
หัวหอกแพลเลเดียมเร่งเพิ่มสถานี 1,4-conjugated
แอลไคน์เพื่อ alkynoate 3.4 สุดท้ายสามารถเตรียมสารประกอบ 3
อย่างตรงไปตรงมาจากโมโนป้องกัน 4-bromobenzene-1
3-diol 4.5 , ที่นี้เรารายงานการสังเคราะห์ง่ายของ 2 - ( 3-alkynyl-2
,3-dihydrobenzofuran-3-yl ) อะซิเตท