Tigecycline has an extended spectru

Tigecycline has an extended spectrum of in vitro antimicrobial activities, including that against multidrug-resistant Acinetobacter. After identifying bloodstream isolates of Acinetobacter with reduced susceptibilities to tigecycline, we performed a study to assess tigecycline efflux mediated by the resistance-nodulation-division-type transporter AdeABC. After exposure of two tigecycline-nonsusceptible isolates to the efflux pump inhibitor phenyl-arginine-β-naphthylamide (PABN), a fourfold reduction in the tigecycline MIC was observed. Both tigecycline-susceptible and -nonsusceptible isolates were found to carry the gene coding for the transmembrane component of the AdeABC pump, adeB, and the two-component regulatory system comprising adeS and adeR. Previously unreported point mutations were identified in the regulatory system in tigecycline-nonsusceptible isolates. Real-time PCR identified 40-fold and 54-fold increases in adeB expression in the two tigecycline-nonsusceptible isolates compared to that in a tigecycline-susceptible isolate. In vitro exposure of a tigecycline-susceptible clinical strain to tigecycline caused a rapid rise in the MIC of tigecycline from 2 μg/ml to 24 μg/ml, which was reversible with PABN. A 25-fold increase in adeB expression was observed in a comparison between this tigecycline-susceptible isolate and its isogenic tigecycline-nonsusceptible mutant. These results indicate that an efflux-based mechanism plays a role in reduced tigecycline susceptibility in Acinetobacter.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Tigecycline สเปกตรัมการขยายกิจกรรมจุลินทรีย์การเพาะเลี้ยง รวมถึงที่กับ Acinetobacter multidrug ทนได้ หลังจากระบุกระแสเลือดแยกของ Acinetobacter กับ susceptibilities ลดลงการ tigecycline เราทำการศึกษาเพื่อประเมิน efflux tigecycline mediated โดยการขนส่งต้านทาน-nodulation-กองชนิด AdeABC หลังจากสัมผัสของสองแยก tigecycline nonsusceptible efflux ปั๊มผล phenyl-อาร์จินีน-β-naphthylamide (PABN), tigecycline MIC ลด fourfold ถูกตรวจสอบ ไว ต่อ tigecycline และ - nonsusceptible แยกพบสืบรหัสยีนสำหรับคอมโพเนนต์ transmembrane ปั๊ม AdeABC, adeB และระบบการกำกับดูแลสองส่วน adeS และ adeR ก่อนหน้านี้ กลายพันธุ์จุดไม่ถูกรายงานที่ระบุในระบบการกำกับดูแลในการแยก tigecycline nonsusceptible PCR แบบเรียลไทม์ระบุ 40-fold และ 54-fold เพิ่มขึ้นในนิพจน์สอง tigecycline nonsusceptible แยกเปรียบเทียบกับ adeB ที่ในการ tigecycline-ไวต่อแยก ต้องใช้ทางคลินิก tigecycline ไวต่อแสงในการ tigecycline เกิด MIC ของ tigecycline ขึ้นอย่างรวดเร็วจาก μg 2 ml μg 24/ml ซึ่งได้ถูกย้อนกลับ ด้วย PABN เพิ่ม 25-fold ในนิพจน์ adeB ถูกสังเกตในการเปรียบเทียบระหว่างแยกนี้ tigecycline ไวต่อของ mutant tigecycline nonsusceptible isogenic ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า กลไกการใช้ efflux มีบทบาทในภูมิไวรับ tigecycline ลดใน Acinetobacter

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Tigecycline มีสเปกตรัมขยายในหลอดทดลองกิจกรรมการต้านเชื้อจุลินทรีย์รวมทั้งกับ Acinetobacter ดื้อยาหลาย หลังจากระบุกระแสเลือดที่แยกจาก Acinetobacter กับไวลดลง tigecycline เราดำเนินการศึกษาเพื่อประเมินไหล tigecycline ไกล่เกลี่ยโดยความต้านทาน nodulation ส่วนประเภทขนย้าย AdeABC หลังจากได้รับของทั้งสองสายพันธุ์ tigecycline-nonsusceptible ที่จะปั๊มไหลยับยั้ง phenyl-arginine-β-naphthylamide (PABN) ลดลงสี่เท่าใน tigecycline MIC เป็นข้อสังเกต ทั้งสองสายพันธุ์ tigecycline-อ่อนไหวและ -nonsusceptible ที่พบในการดำเนินการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเข้ารหัสสำหรับองค์ประกอบรนของปั๊ม AdeABC, Adeb และระบบการกำกับดูแลสองส่วนประกอบด้วย Ades และ Ader ก่อนหน้านี้การกลายพันธุ์จุดรับรายงานมีการระบุในระบบการกำกับดูแลในสายพันธุ์ tigecycline-nonsusceptible เวลาจริง PCR ระบุ 40 เท่าและ 54 เท่าเพิ่มขึ้นในการแสดงออกของ Adeb ในสองสายพันธุ์ tigecycline-nonsusceptible เมื่อเทียบกับว่าในแยก tigecycline-ไว ในการเปิดรับการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อของความเครียดทางคลินิก tigecycline-ไวต่อการ tigecycline เกิดเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วใน MIC ของ tigecycline จาก 2 ไมโครกรัม / มิลลิลิตรถึง 24 ไมโครกรัม / มลซึ่งเป็นแบบที่มี PABN เพิ่ม 25 เท่าในการแสดงออก Adeb พบว่าในการเปรียบเทียบระหว่างนี้แยก tigecycline-อ่อนไหวและกลายพันธุ์ tigecycline-nonsusceptible ของ isogenic ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่ากลไกการไหลตามมีบทบาทในการลดความไวต่อ tigecycline ใน Acinetobacter

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ไทกีไซไคลน์ได้ขยายสเปกตรัมของการเพาะเชื้อ Acinetobacter กิจกรรม รวมทั้งต่อต้านรวมถึงประเทศไทย . หลังจากที่การระบุเชื้อ Acinetobacter ลดเลือดที่ไปไทกีไซไคลน์ เราได้ทำการศึกษาเพื่อประเมินระดับการต้านทานกองไทกีไซไคลน์โดยเกิดประเภทขนส่ง adeabc .หลังจากการแยกสองไทกีไซไคลน์ nonsusceptible เพื่อยับยั้งการปั๊ม ) อาร์ - บีตา - naphthylamide ( pabn ) , ลดจาตุรงค์ในไทกีไซไคลน์ไมค์ถูกสังเกต ทั้งไวและ nonsusceptible ไทกีไซไคลน์ - สายพันธุ์ พบว่ามียีนรหัสสำหรับองค์ประกอบของ adeabc หัวปั๊ม adeb , ,และระบบกฎหมายแบบประกอบด้วยเอดึสเอเดอร์และ . ก่อนหน้านี้ แต่จุดกลายพันธุ์ถูกระบุในระบบหรือไทกีไซไคลน์ nonsusceptible เชื้อ เวลาจริงเพื่อระบุ 40 เท่าและ 54 พับเพิ่มขึ้นใน adeb การแสดงออกในสองไทกีไซไคลน์ nonsusceptible ไอโซเลทเมื่อเทียบกับในไทกีไซไคลน์ถูกแยก .ในการเปิดรับแสงของไทกีไซไคลน์เสี่ยงทางคลินิกเมื่อยไทกีไซไคลน์เกิดอย่างรวดเร็วเพิ่มขึ้นใน MIC ไทกีไซไคลน์จาก 2 μ g / ml 24 μ g / ml ซึ่งกลับกับ pabn . 25 พับเพิ่มในการแสดงออก adeb พบว่าในการเปรียบเทียบระหว่างไทกีไซไคลน์นี้เสี่ยงแยกและ isogenic ไทกีไซไคลน์ nonsusceptible กลายพันธุ์ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า การใช้กลไก บทบาทในการลดความไวในไทกีไซไคลน์ Acinetobacter .