The Oct-3/4 transcription factor is

The Oct-3/4 transcription factor is a member of the POU family of transcription factors and, as such, probably plays a crucial role in mammalian embryogenesis and differentiation. It is expressed in the earliest stages of embryogenesis and repressed in subsequent stages. Similarly, Oct-3/4 is expressed in embryonal carcinoma (EC) cells and is repressed in retinoic acid (RA)-differentiated EC cells. Previously we have shown that the Oct-3/4 promoter harbors an RA-responsive element, RAREoct, which functions in EC cells as a binding site for positive regulators of transcription and in RA-differentiated EC cells as a binding site for positive regulators of transcription and in RA-differentiated EC cells as a binding site for negative regulators. Our present results demonstrate that in P19 and RA-treated P19 cells, the orphan receptors ARP-1/COUP-TFII and EAR-3/COUP-TFI repress Oct-3/4 promoter activity through the RAREoct site in a dose-dependent manner. While the N-terminal region of the ARP-1/COUP-TFII receptor is dispensable for this repression, the C-terminal domain harbors the silencing region. Interestingly, three different RA receptor:retinoid X receptor (RAR:RXR) heterodimers, RAR alpha:RXR alpha, RAR beta:RXR alpha, and RAR beta:RXR beta, specifically bind and activate Oct-3/4 promoter through the RAREoct site in a ligand-dependent manner. We have shown that antagonism between ARP-1/COUP-TFII or EAR-3/COUP-TFI and the RAR:RXR heterodimers and their intracellular balance modulate Oct-3/4 expression. Oct-3/4 transcriptional repression by the orphan receptors can be overcome by increasing amounts of RAR:RXR heterodimers. Conversely, activation of Oct-3/4 promoter by RAR:RXR heterodimers was completely abolished by EAR-3/COUP-TFI and by ARP-1/COUP-TFII. The orphan receptors bind the RAREoct site with a much higher affinity than the RAR:RXR heterodimers. This high binding affinity provides ARP-1/COUP-TFII and EAR-3/COUP-TFI with the ability to compete with and even displace RAR:RXR from the RAREoct site and subsequently to actively silence the Oct-3/4 promoter. We have shown that RA treatment of EC cells results in up-regulation of ARP-1/COUP-TFII and EAR-3/COUP-TFI expression. Most interestingly, in RA-treated EC cells, the kinetics of Oct-3/4 repression inversely correlates with the kinetics of ARP-1/COUP-TFII and EAR-3/COUP-TFI activation. These findings are in accordance with the suggestion that these orphan receptors participate in controlling a network of transcription factors, among which Oct-3/4 is included, which may establish the pattern of normal gene expression during development

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ตัว transcription Oct-3/4 เป็นสมาชิกของครอบครัว POU ปัจจัย transcription และ เช่น อาจมีบทบาทสำคัญในการเกิดเอ็มบริโอ mammalian และสร้างความแตกต่าง มันจะแสดงในขั้นตอนแรกสุดของการเกิดเอ็มบริโอ และ repressed ในระยะต่อมา ในทำนองเดียวกัน ต.ค.-3/4 แสดงในเซลล์ embryonal carcinoma (EC) และ repressed ในกรด retinoic (RA) -เซลล์ EC ที่แตกต่างกัน ก่อนหน้านี้ เราได้แสดงว่า โปรโมเตอร์ Oct-3/4 harbors RA สนององค์ RAREoct ที่ทำงานในเซลล์ EC เป็นเว็บไซต์รวมสำหรับบวกเร็คกูเลเตอร์ ของราชบัณฑิตยสถาน และ ในเซลล์ EC RA แยกแยะเป็นเว็บไซต์รวมการเร็คกูเลเตอร์บวกของราชบัณฑิตยสถาน และ ในเซลล์ EC RA ทั่วไซต์ผูกสำหรับลบเร็คกูเลเตอร์ ผลลัพธ์ปัจจุบันของเราแสดงให้เห็นถึงว่า P19 และรักษา RA P19 เซลล์ receptors สุดท้ายของย่อหน้า ARP-1/รัฐ ประหาร-TFII และหู-3/รัฐ ประหาร-TFI ปราบปรามกิจกรรมโปรโมเตอร์ Oct-3/4 ผ่านเว็บไซต์ RAREoct ในลักษณะขึ้นอยู่กับปริมาณรังสี ขณะที่ภูมิภาคสถานี N ของตัวรับ ARP-1/รัฐ ประหาร-TFII กับการปราบปรามนี้ โดนัลซี harbors ภูมิภาค silencing เป็นเรื่องน่าสนใจ สาม heterodimers ตัวรับ (RAR:RXR) ตัวรับ: retinoid X RA ต่าง ๆ อัลฟาอัลฟา: RXR RAR อัลฟาเบต้า: RXR RAR เบต้าเบต้า: RXR RAR เฉพาะผูก และโปรโมเตอร์ Oct-3/4 ผ่านเว็บไซต์ RAREoct เรียกใช้ในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับลิแกนด์ เราได้แสดงว่า antagonism ระหว่าง ARP-1/รัฐ ประหาร-TFII หรือหู-3/รัฐ ประหาร-TFI และ RAR:RXR heterodimers และยอดดุล intracellular การ modulate นิพจน์ Oct-3/4 ต.ค.-3/4 ปราบปราม transcriptional โดย receptors สุดท้ายของย่อหน้าสามารถเอาชนะได้ โดยการเพิ่มจำนวน RAR:RXR heterodimers ในทางกลับกัน เรียกใช้โปรโมเตอร์ Oct-3/4 โดย RAR:RXR heterodimers ถูกยุติอย่างสมบูรณ์ โดยหู-3/รัฐ ประหาร-TFI และ ARP-1/รัฐ ประหาร-TFII Receptors สุดท้ายของย่อหน้าผูกไซต์ RAREoct กับมีมากขึ้นความสัมพันธ์กว่า RAR:RXR heterodimers ความสัมพันธ์นี้ผูกสูงให้ ARP-1/รัฐ ประหาร-TFII และหู-3/รัฐ ประหาร-TFI มีความสามารถใน การแข่งขันกับได้เลื่อน RAR:RXR จากเว็บไซต์ RAREoct และในเวลาต่อมาอย่างเงียบโปรโมเตอร์ Oct-3/4 เราได้แสดงว่ารักษา RA ผลเซลล์ EC ในระเบียบค่า ARP-1/รัฐ ประหาร-TFII และนิพจน์หู-3/รัฐ ประหาร-TFI ส่วนใหญ่เป็นเรื่องน่าสนใจ ในเซลล์ EC RA รักษา จลนพลศาสตร์ของการปราบปราม Oct-3/4 inversely คู่กับจลนพลศาสตร์ของ ARP-1/รัฐ ประหาร-TFII และเปิดหู-3/รัฐ ประหาร-TFI ผลการวิจัยเหล่านี้ได้ตามคำแนะนำว่า receptors เหล่านี้สุดท้ายของย่อหน้ามีส่วนร่วมในการควบคุมเครือข่ายของ transcription ปัจจัย ระหว่างตุลาคม-3/4 มา ซึ่งอาจสร้างรูปแบบของยีนปกติในระหว่างการพัฒนา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ต.ค. 04/03 ถอดความปัจจัยเป็นสมาชิกของครอบครัว POU ของปัจจัยการถอดความและเป็นเช่นนี้อาจจะมีบทบาทสำคัญในการเลี้ยงลูกด้วยนม embryogenesis และความแตกต่าง โดยจะแสดงในขั้นตอนแรกของการ embryogenesis และอัดอั้นอยู่ในขั้นตอนถัดไป ในทำนองเดียวกัน ต.ค. 04/03 จะแสดงในมะเร็ง embryonal (EC) เซลล์และอัดอั้นใน retinoic กรด (RA) -differentiated เซลล์ EC ก่อนหน้านี้เราได้แสดงให้เห็นว่า ต.ค. 04/03 สถิตก่อการองค์ประกอบ RA-ตอบสนอง RAREoct ซึ่งฟังก์ชั่นในเซลล์ EC เป็นเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันสำหรับหน่วยงานกำกับดูแลในเชิงบวกของการถอดความและ RA-แตกต่างเซลล์ EC เป็นเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันสำหรับหน่วยงานกำกับดูแลที่ดีของ ถอดความและ RA-EC เซลล์แตกต่างเป็นเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันสำหรับหน่วยงานกำกับดูแลในเชิงลบ ผลการปัจจุบันของเราแสดงให้เห็นว่าใน P19 และ RA-รับการรักษาเซลล์ P19 ที่รับเด็กกำพร้า ARP-1 / รัฐประหาร-TFII และ EAR-3 / รัฐประหาร-TFI ระงับ ต.ค. 04/03 กิจกรรมก่อการผ่านทางเว็บไซต์ RAREoct ในลักษณะปริมาณขึ้นอยู่กับ . ในขณะที่ภูมิภาค n- ขั้วของ ARP-1 / รับรัฐประหาร-TFII เป็นจำเป็นสำหรับการปราบปรามนี้โดเมน C ขั้วท่าเรือภูมิภาคห้ามไม่ให้พูด ที่น่าสนใจสามรับ RA แตกต่างกัน: retinoid รับ X (RAR: RXR) heterodimers, RAR อัลฟา: RXR อัลฟา RAR เบต้า: RXR อัลฟาและ RAR เบต้า: RXR เบต้าเฉพาะผูกและเปิดใช้งาน ต.ค. 04/03 ก่อการผ่านทางเว็บไซต์ RAREoct ในลักษณะแกนด์ขึ้นอยู่กับ เราได้แสดงให้เห็นว่าการเป็นปรปักษ์กันระหว่าง ARP-1 / รัฐประหาร-TFII หรือ EAR-3 / รัฐประหาร-TFI และ RAR นี้: heterodimers RXR และความสมดุลภายในเซลล์ของพวกเขาปรับ ต.ค. 04/03 แสดงออก ต.ค. 04/03 ปราบปรามการถอดรหัสโดยรับเด็กกำพร้าสามารถเอาชนะโดยการเพิ่มปริมาณของ RAR: RXR heterodimers ในทางกลับกันการทำงานของ ต.ค. 04/03 ก่อการ RAR โดย: heterodimers RXR ถูกยกเลิกอย่างสมบูรณ์โดย EAR-3 / รัฐประหาร-TFI และ ARP-1 / รัฐประหาร-TFII ตัวรับเด็กกำพร้าผูก RAREoct เว็บไซต์ที่มีความสัมพันธ์สูงกว่า RAR นี้: RXR heterodimers ความสัมพันธ์นี้มีผลผูกพันให้สูง ARP-1 / รัฐประหาร-TFII และ EAR-3 / รัฐประหาร-TFI ที่มีความสามารถที่จะแข่งขันกับและแม้กระทั่งไล่ RAR: RXR จากเว็บไซต์ RAREoct และต่อมาไปอย่างแข็งขันเงียบ ต.ค. 04/03 โปรโมเตอร์ เราได้แสดงให้เห็นว่าการรักษา RA ของ EC ผลขึ้นเซลล์ในระเบียบของ ARP-1 / รัฐประหาร-TFII และ EAR-3 / รัฐประหาร-TFI แสดงออก น่าสนใจมากที่สุดใน RA-รับการรักษาเซลล์ EC จลนพลศาสตร์ของ ต.ค. 04/03 ปราบปรามผกผันมีความสัมพันธ์กับจลนศาสตร์ของ ARP-1 / รัฐประหาร-TFII และ EAR-3 / รัฐประหาร-TFI เปิดใช้งาน การค้นพบนี้เป็นไปตามข้อเสนอแนะว่ารับเด็กกำพร้าเหล่านี้มีส่วนร่วมในการควบคุมเครือข่ายของปัจจัยถอดความหมู่ที่ ต.ค. 3/4 รวมซึ่งอาจสร้างรูปแบบของการแสดงออกของยีนปกติในระหว่างการพัฒนา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

oct-3 / 4 ปัจจัยการถอดความเป็นสมาชิกของครอบครัวของปูปัจจัยการถอดความและเป็นเช่นอาจมีบทบาทสําคัญในการเพาะเลี้ยงและการเปลี่ยนแปลง . มันจะแสดงในขั้นตอนแรกสุดของเอ็มบริโอเพื่อสะกดตามขั้นตอน ในทํานองเดียวกันoct-3 / 4 ซึ่งอยู่ในไบรโ ัล คาร์ซิโนมา ( EC ) เซลล์และถูกเก็บไว้ใน retinoic acid ( Ra ) - เอสอีซีเซลล์ ก่อนหน้านี้เราได้แสดงให้เห็นว่า oct-3 / 4 การท่าเรือการตอบสนอง rareoct รา , องค์ประกอบซึ่งฟังก์ชั่นใน EC เซลล์เป็นเว็บไซต์ผูกพันเพื่อควบคุมบวกของการถอดความและในราซึ่ง EC เซลล์เป็นเว็บไซต์ผูกพันเพื่อควบคุมบวกของการถอดความและในราซึ่ง EC เซลล์เป็นเว็บไซต์ผูกพันเพื่อควบคุมลบ ผลของเราแสดงให้เห็นว่า ใน p19 ปัจจุบันและ p19 รา รักษาเซลล์เด็กกำพร้า receptor และ arp-1 / coup-tfii ear-3 / coup-tfi เก็บกด oct-3 / 4 โปรโมเตอร์ rareoct กิจกรรมผ่านเว็บไซต์ในลักษณะปิดกั้น . ในขณะที่ภูมิภาคถูกรับ arp-1 / coup-tfii คือที่ไม่จำเป็นสำหรับการปราบปรามนี้โดเมนซึ่งสถิตการปกปิด ) น่าสนใจ ตัวรับ ราแตกต่างกันสาม : retinoid x รีเซพเตอร์ ( 08 : rxr ) heterodimers , RAR alpha : rxr อัลฟ่าrxr อัลฟาและเบต้า : RAR RAR เบต้า : rxr เบต้า โดยเฉพาะผูกและเปิดใช้งานโปรโมเตอร์ oct-3 / 4 ผ่าน rareoct ลิแกนด์ขึ้นอยู่กับเว็บไซต์ในลักษณะ เราได้แสดงให้เห็นว่าการต่อสู้ระหว่าง arp-1 / coup-tfii หรือ ear-3 / coup-tfi และ RAR : rxr heterodimers และสมดุลภายในของพวกเขาปรับสีหน้า oct-3 / 4oct-3 / 4 ลองแสดงตัวรับเด็กกำพร้าสามารถเอาชนะได้โดยการเพิ่มปริมาณของ แรนส์ : rxr heterodimers . ในทางกลับกัน การใช้งานของ โปรโมเตอร์ oct-3 / 4 โดย RAR : rxr heterodimers โดนยกเลิกโดย ear-3 / coup-tfi และ arp-1 / coup-tfii . ตัวรับเด็กกำพร้าผูก rareoct เว็บไซต์ที่มีความใกล้ชิดมากขึ้นกว่า rar : rxr heterodimers .