Serum-free insulin-like growth fact

Serum-free insulin-like growth factor I correlates with clearance in patients with chronic renal failure.
Background


Chronic renal failure (CRF) results in major changes in the circulating growth hormone (GH)/insulin-like growth factor (IGF) system. However, there are only limited data on changes in free IGF-I in CRF.
Methods


Matched groups of nondiabetic, nondialyzed patients with CRF (N = 25) and healthy controls (N = 13) were compared. The creatinine clearance (CCr) based on a 24-hour urine collection ranged from 3 to 59 and 89 to 148 ml/min/1.73 m2 in patients and controls, respectively. Overnight fasting serum samples were analyzed for free and total IGF-I and -II, and IGF-binding protein (IGFBP)-1, -2, and -3. Additionally, intact as well as proteolyzed IGFBP-3 was determined.
Results


The patients had reduced serum-free IGF-I (-53%) and increased levels of total IGF-II (40%), IGFBP-1 (546%), and IGFBP-2 (270%, P < 0.05). Serum total IGF-I and free IGF-II were normal. Also, serum levels of immunoreactive IGFBP-3 were elevated (33%, P < 0.05), but this could be explained by an increased abundance of IGFBP-3 fragments, as ligand blotting showed no difference in levels of intact IGFBP-3. Accordingly, patients had an increased proteolysis of IGFBP-3 in vivo (17%) and in vitro (7%, P < 0.05). In patients, free IGF-I levels correlated positively with CCr (r2 = 0.38, P < 0.002) and inversely with IGFBP-1 (r2 = 0.69, P < 0.0001) and IGFBP-2 (r2 = 0.41, P < 0.0007), whereas CCr was inversely correlated with levels of IGFBP-1 (r2 = 0.48, P < 0.0001) and IGFBP-2 (r2 = 0.63, P < 0.0001).
Conclusions


These data strongly support the hypothesis that CRF-related growth failure and tissue catabolism are caused by an increased concentration of circulating IGFBP-1 and -2, resulting in low serum levels of free IGF-I and thus IGF-I bioactivity. In addition, low levels of free IGF-I may explain the increased secretion of GH in CRF.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ปัจจัยการเจริญเติบโตฟรีเซรั่มอินซูลินเช่นฉันคู่กับเคลียร์ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเรื้อรังพื้นหลัง ภาวะไตวายเรื้อรัง (CRF) เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการหมุนเวียนฮอร์โมนการเติบโต (GH) / ระบบ (IGF) ปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน อย่างไรก็ตาม มีเฉพาะข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงในฟรี IGF-ฉันใน CRFวิธีการ ตรงกับกลุ่มผู้ป่วย CRF nondiabetic, nondialyzed (N = 25) และการควบคุมสุขภาพ (N = 13) ได้เปรียบเทียบ ที่ creatinine เคลียร์ (CCr) โดยใช้การเก็บปัสสาวะ 24 ชั่วโมงอยู่ในช่วง 3 ถึง 59 และ 89-148 m2 ml/min/1.73 ในผู้ป่วยและควบคุม ตามลำดับ นอนซีรั่มถือศีลอดมีวิเคราะห์ตัวอย่างฟรี และรวม IGF-ฉัน และ - II และ IGF ผูกโปรตีน (IGFBP) -1, -2 และ -3 นอกจากนี้ เหมือนเดิมและ proteolyzed IGFBP 3 ที่ถูกกำหนดผลลัพธ์ ผู้ป่วยได้ลดฟรีเซรั่ม IGF-ฉัน (-53%) และเพิ่มระดับของรวม IGF-II (40%), IGFBP-1 (546%), และ IGFBP-2 (270%, P < 0.05) ซีรั่มรวม IGF-ฟรี IGF- ดาวไปตามปกติ ยัง มียกระดับซีรั่ม immunoreactive IGFBP-3 (33%, P < 0.05), แต่นี้อาจสามารถอธิบายความมายบางส่วนของ IGFBP-3 เพิ่มเป็นลิแกนด์ blotting วิธีแสดงให้เห็นว่าไม่แตกต่างในระดับของ IGFBP-3 เหมือนเดิม ดังนั้น ผู้ป่วยมี proteolysis เพิ่ม IGFBP-3 ในสัตว์ทดลอง (17%) และ ในหลอด (7%, P < 0.05) ในผู้ป่วย ฟรี IGF-ฉันระดับ correlated บวกกับ CCr (r2 = 0.38, P < 0.002) และ inversely กับ IGFBP (r2 = 0.69, P < มาก 0.0001) และ IGFBP-2 (r2 = 0.41, P < 0.0007), ใน ขณะที่ CCr ถูก inversely correlated กับระดับของ IGFBP-1 (r2 = 0.48, P < มาก 0.0001) และ IGFBP-2 (r2 = 0.63, P < มาก 0.0001)บทสรุป ข้อมูลเหล่านี้ขอสนับสนุนสมมติฐานว่า เจริญเติบโตที่เกี่ยวข้องกับ CRF ความล้มเหลวและเนื้อเยื่อแคแทบอลิซึมที่เกิดจากความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของหมุนเวียน IGFBP-1 และ -2 ในซีรั่มต่ำระดับฟรี IGF-ฉัน จึง IGF-ฉันทางชีวภาพ ต่ำระดับ IGF ฟรี -ผมอาจอธิบายหลั่งเพิ่มของ GH ใน CRF

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

อินซูลินเช่นเซรั่มฟรีปัจจัยการเจริญเติบโตที่ฉันมีความสัมพันธ์กับการกวาดล้างในผู้ป่วยไตวายเรื้อรัง.
ประวัติความเป็นไตวายเรื้อรัง (CRF) ผลในการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการไหลเวียนของฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) / อินซูลินเช่นปัจจัยการเจริญเติบโต (IGF) ระบบ แต่มีข้อมูลที่ จำกัด เฉพาะในการเปลี่ยนแปลงในฟรี IGF-I ใน CRF. วิธีการจับคู่ของกลุ่ม nondiabetic ผู้ป่วย nondialyzed กับ CRF (จำนวน = 25) และการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ (จำนวน = 13) ถูกนำมาเปรียบเทียบ กวาดล้าง (CCR) ตามสถานที่เก็บรวบรวมปัสสาวะตลอด 24 ชั่วโมงมีค่าระหว่าง 3-59 และ 89-148 มิลลิลิตร / นาที / 1.73 m2 ในผู้ป่วยและการควบคุมตามลำดับ ตัวอย่างซีรั่มอดอาหารถูกนำมาวิเคราะห์ได้ฟรีและทั้งหมด IGF-I และ -II และโปรตีน IGF-ผูกพัน (IGFBP) -1, -2 และ -3 นอกจากนี้เหมือนเดิมเช่นเดียวกับ proteolyzed IGFBP-3 ถูกกำหนด. ผลการค้นหาผู้ป่วยลดลงซีรั่มฟรี IGF-I (-53%) และระดับที่เพิ่มขึ้นของทั้งหมด IGF-II (40%), IGFBP-1 (546%) และ IGFBP-2 (270%, P <0.05) รวมเซรั่ม IGF-I และฟรี IGF-II เป็นปกติ นอกจากนี้ระดับซีรั่มของ immunoreactive IGFBP-3 อยู่สูง (33%, p <0.05) แต่นี้อาจจะอธิบายได้ด้วยความอุดมสมบูรณ์เพิ่มขึ้นของ IGFBP-3 เศษเป็นซับลิแกนด์แสดงให้เห็นความแตกต่างในระดับของเหมือนเดิม IGFBP-3 ดังนั้นผู้ป่วยที่มี proteolysis ที่เพิ่มขึ้นของ IGFBP-3 ในร่างกาย (17%) และในหลอดทดลอง (7%, P <0.05) ในผู้ป่วยที่มีระดับฟรี IGF-I ความสัมพันธ์เชิงบวกกับ CCR (r2 = 0.38, p <0.002) และผกผันกับ IGFBP-1 (r2 = 0.69, p <0.0001) และ IGFBP-2 (r2 = 0.41, p <0.0007) ในขณะที่ CCR มีความสัมพันธ์ผกผันกับระดับของ IGFBP-1 (r2 = 0.48, p <0.0001) และ IGFBP-2 (r2 = 0.63, p <0.0001). สรุปข้อมูลเหล่านี้ขอสนับสนุนสมมติฐานที่ว่าความล้มเหลวของการเจริญเติบโตของ CRF ที่เกี่ยวข้องและ catabolism เนื้อเยื่อ ที่เกิดจากความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของการไหลเวียนของ IGFBP-1 -2 และผลในระดับซีรั่มต่ำของฟรี IGF-I และจึง IGF-I ทางชีวภาพ นอกจากนี้ในระดับต่ำของฟรี IGF-I อาจอธิบายได้ว่าการเพิ่มขึ้นของการหลั่ง GH ใน CRF

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เซรั่มฟรีการเติบโตมีความสัมพันธ์กับปัจจัยผม clearance ในผู้ป่วยไตวายเรื้อรัง .
พื้น


โรคไตวายเรื้อรัง ( CRF ) ผลในการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการไหลเวียนของโกรทฮอร์โมน / ปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน ( IGF ) ระบบ อย่างไรก็ตาม มี จำกัด ข้อมูลการเปลี่ยนแปลงในวิธีที่หนึ่งฟรีใน CRF .



nondiabetic ตรงกับกลุ่ม ,nondialyzed ผู้ป่วยไตวายเรื้อรัง ( n = 25 ) และการควบคุมสุขภาพ ( n = 13 ) เปรียบเทียบ ที่ปุ่มป่ำ ( CCR ) ตามเก็บปัสสาวะ 24 ชั่วโมง อยู่ในช่วง 3 ถึง 59 89 ถึง 148 ml / min / 1.73 m2 ในผู้ป่วยและการควบคุม ตามลำดับ ค้างคืนอดซีรั่มวิเคราะห์ฟรีและทั้งหมดที่หนึ่งและ IGF II , และโปรตีน ( igfbp ) - 1 , - 2 และ - 3 นอกจากนี้ยังคงเป็น proteolyzed igfbp-3 ตั้งใจ .



ผลผู้ป่วยลดลง serum-free ที่หนึ่ง ( 53% ) และระดับที่เพิ่มขึ้นของ igf-ii ทั้งหมด ( 40% ) , igfbp-1 ( 546 ล้านบาท และ igfbp-2 ( 270 % , P < 0.05 ) เซรั่มกระตุ้น igf-ii ฟรีทั้งหมดและเป็นปกติ นอกจากนี้ ระดับในซีรั่มของ immunoreactive igfbp-3 กำลังสูง ( 33 % , P < 0.05 )แต่นี้สามารถอธิบายได้โดยการเพิ่มปริมาณชิ้นส่วน igfbp-3 เป็นลิแกนด์ blotting พบความแตกต่างในระดับของเหมือนเดิม igfbp-3 . ดังนั้นผู้ป่วยที่ได้รับการเพิ่มขึ้นของ igfbp-3 โปรตีโ ลซิสในสัตว์ทดลอง ( 17% ) และในหลอดทดลอง ( 7 % , P < 0.05 ) ในผู้ป่วย ระดับที่หนึ่งฟรี มีความสัมพันธ์ทางบวกกับ CCR ( R2 = 0.38 , P < 0.002 ) และแปรผกผันกับ igfbp-1 ( R2 = 0.69 , p < 0001 ) และ igfbp-2 ( R2 = 0.41 , P < ฯ ) ส่วน CCR มีความสัมพันธ์ผกผันกับระดับของ igfbp-1 ( R2 = 0.48 , p < 0.0001 ) และ igfbp-2 ( R2 = 0.63 , P < 0.0001 ) .



สรุปข้อมูลเหล่านี้ขอสนับสนุนสมมติฐานที่ว่า ผู้ป่วยที่เกี่ยวข้องการเจริญเติบโตความล้มเหลวและเนื้อเยื่อเป็นกระบวนการสลายเกิดจากการเพิ่มความเข้มข้นและหมุนเวียน igfbp-1 - 2ในระดับต่ำ ส่งผลให้เซรั่มกระตุ้นฟรีและดังนั้นจึงกระตุ้นการ . นอกจากนี้ในระดับต่ำฟรีที่หนึ่งอาจจะอธิบายเพิ่มการหลั่ง GH ในเลือด .