What are the implications of having

What are the implications of having a harmful BRCA1 or BRCA2 mutation for breast and ovarian cancer prognosis and treatment?
A number of studies have investigated possible clinical differences between breast and ovarian cancers that are associated with harmful BRCA1 or BRCA2 mutations and cancers that are not associated with these mutations.

There is some evidence that, over the long term, women who carry these mutations are more likely to develop a second cancer in either the same (ipsilateral) breast or the opposite (contralateral) breast than women who do not carry these mutations. Thus, some women with a harmful BRCA1 or BRCA2 mutation who develop breast cancer in one breast opt for a bilateral mastectomy, even if they would otherwise be candidates for breast-conserving surgery. In fact, because of the increased risk of a second breast cancer among BRCA1 and BRCA2 mutation carriers, some doctors recommend that women with early-onset breast cancer and those whose family history is consistent with a mutation in one of these genes have genetic testing when breast cancer is diagnosed.

Breast cancers in women with a harmful BRCA1 mutation are also more likely to be "triple-negative cancers" (i.e., the breast cancer cells do not have estrogen receptors, progesterone receptors, or large amounts of HER2/neu protein), which generally have poorer prognosis than other breast cancers.

Because the products of the BRCA1 and BRCA2 genes are involved in DNA repair, some investigators have suggested that cancer cells with a harmful mutation in either of these genes may be more sensitive to anticancer agents that act by damaging DNA, such as cisplatin. In preclinical studies, drugs called PARP inhibitors, which block the repair of DNA damage, have been found to arrest the growth of cancer cells that have BRCA1 or BRCA2 mutations. These drugs have also shown some activity in cancer patients who carry BRCA1 or BRCA2 mutations, and researchers are continuing to develop and test these drugs.

What research is currently being done to help individuals with harmful BRCA1 or BRCA2 mutations?
Research studies are being conducted to find new and better ways of detecting, treating, and preventing cancer in people who carry mutations in BRCA1 and BRCA2. Additional studies are focused on improving genetic counseling methods and outcomes. Our knowledge in these areas is evolving rapidly.

Information about active clinical trials (research studies with people) for individuals with BRCA1 or BRCA2 mutations is available on NCI’s website. The following links will retrieve lists of clinical trials open to individuals with BRCA1 or BRCA2 mutations.

BRCA1 mutation carriers
BRCA2 mutation carriers
NCI’s Cancer Information Service (CIS) can also provide information about clinical trials and help with clinical trial searches.

Do inherited mutations in other genes increase the risk of breast and/or ovarian tumors?
Yes. Although harmful mutations in BRCA1 and BRCA2 are responsible for the disease in nearly half of families with multiple cases of breast cancer and up to 90 percent of families with both breast and ovarian cancer, mutations in a number of other genes have been associated with increased risks of breast and/or ovarian cancers (2, 31). These other genes include several that are associated with the inherited disorders Cowden syndrome, Peutz-Jeghers syndrome, Li-Fraumeni syndrome, and Fanconi anemia, which increase the risk of many cancer types.

Most mutations in these other genes are associated with smaller increases in breast cancer risk than are seen with mutations in BRCA1 and BRCA2. However, researchers recently reported that inherited mutations in the PALB2 gene are associated with a risk of breast cancer nearly as high as that associated with inherited BRCA1 and BRCA2 mutations (32). They estimated that 33 percent of women who inherit a harmful mutation in PALB2 will develop breast cancer by age 70 years. The estimated risk of breast cancer associated with a harmful PALB2 mutation is even higher for women who have a family history of breast cancer: 58 percent of those women will develop breast cancer by age 70 years.

PALB2, like BRCA1 and BRCA2, is a tumor suppressor gene. The PALB2 gene produces a protein that interacts with the proteins produced by the BRCA1 and BRCA2 genes to help repair breaks in DNA. Harmful mutations in PALB2 (also known as FANCN) are associated with increased risks of ovarian, pancreatic, and prostate cancers in addition to an increased risk of breast cancer (13, 33, 34). Mutations in PALB2, when inherited from each parent, can cause a Fanconi anemia subtype, FA-N, that is associated with childhood solid tumors (13, 33, 35).

Although genetic testing for PALB2 mutations is available, expert groups have not yet developed specific guidelines for who should be tested for, or the management of breast cancer risk in individuals with, PALB2 mutations.

Selected References

East

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ที่มีการกลายพันธุ์เป็นอันตรายของ BRCA1 หรือ BRCA2 สำหรับเต้านม และมะเร็งรังไข่การคาดคะเน และการรักษามีอะไรบ้างจำนวนของการศึกษาได้ทำการตรวจสอบความแตกต่างทางคลินิกได้ระหว่างเต้านมและมะเร็งรังไข่ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ BRCA1 หรือ BRCA2 อันตรายและมะเร็งที่ไม่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์เหล่านี้มีหลักฐานว่า ระยะยาว ผู้หญิงที่กลายพันธุ์เหล่านี้มีแนวโน้มจะพัฒนาเป็นมะเร็งในเต้านม (ipsilateral) เดียวกันหรือตรงข้าม (ฝั่ง) อกมากกว่าผู้หญิงที่ไม่มีการกลายพันธุ์เหล่านี้ที่สอง ดังนั้น ผู้หญิงบางคน มีการกลายพันธุ์ BRCA1 หรือ BRCA2 อันตรายที่เป็นมะเร็งเต้านมในเต้านมหนึ่งเลือกสำหรับแข็งเป็นทวิภาคี แม้ว่าพวกเขามิฉะนั้นจะสมัครสำหรับผ่าตัดอนุรักษ์เต้านม ในความเป็นจริง เนื่องจากการเพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งเต้านมเป็นสองในหมู่ผู้กลายพันธุ์ BRCA1 และ BRCA2 แพทย์บางคนแนะนำว่า ผู้หญิงที่ มีโจมตีต้นมะเร็งและผู้ที่มีประวัติครอบครัวเป็นการกลายพันธุ์ในยีนเหล่านี้อย่างใดอย่างหนึ่งมีพันธุเมื่อมีวินิจฉัยมะเร็งเต้านมมะเร็งเต้านมในผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์ BRCA1 อันตรายยังมีแนวโน้มที่จะ "ลบสามมะเร็ง" (เช่น เซลล์มะเร็งเต้านมไม่มีตัวรับเอสโตรเจน ฮอร์โมนตัวรับ หรือจำนวนมากของโปรตีน HER2/ทุก), ซึ่งโดยทั่วไปมีการคาดคะเนย่อมกว่ามะเร็งเต้านมอื่น ๆเนื่องจากผลิตภัณฑ์ของยีน BRCA1 และ BRCA2 เกี่ยวข้องในการ ซ่อมแซมดีเอ็นเอ นักสืบบางได้แนะนำว่า เซลล์มะเร็ง มีการกลายพันธุ์ในยีนเหล่านี้อย่างใดอย่างหนึ่งที่เป็นอันตรายอาจจะอ่อนไหวมากกับหน้าที่ต้านมะเร็งที่ทำหน้าที่ โดยการทำลายดีเอ็นเอ เช่น cisplatin ในการศึกษาการวิจัยพรีคลินิก ยาเสพติดที่เรียกว่าสารยับยั้ง PARP ซึ่งบล็อกการซ่อมแซมความเสียหายของดีเอ็นเอ พบการจับกุมการเติบโตของเซลล์มะเร็งที่มีการกลายพันธุ์ BRCA1 หรือ BRCA2 ยาเหล่านี้ได้แสดงให้เห็นกิจกรรมบางอย่างในผู้ป่วยโรคมะเร็งที่กลายพันธุ์ BRCA1 หรือ BRCA2 และนักวิจัยอย่างต่อเนื่องในการพัฒนา และทดสอบยาเสพติดเหล่านี้ขณะนี้กำลังทำวิจัยอะไรให้ความช่วยเหลือกับพันธุ์ BRCA1 หรือ BRCA2 อันตรายการศึกษาวิจัยมีการดำเนินการเพื่อค้นหาวิธีใหม่ และดีกว่าการตรวจจับ การรักษา และการป้องกันโรคมะเร็งในคนที่มีพันธุ์ BRCA1 และ BRCA2 ศึกษาเพิ่มเติมจะเน้นการปรับปรุงวิธีการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและผล ความรู้ของเราในพื้นที่เหล่านี้มีการพัฒนาอย่างรวดเร็วมีข้อมูลเกี่ยวกับงานวิจัย (การวิจัยการศึกษากับคน) สำหรับบุคคลที่มีการกลายพันธุ์ BRCA1 หรือ BRCA2 บนเว็บไซต์ของได้เริ่มต้น ลิงค์ต่อไปนี้จะเรียกรายการของการทดลองทางคลินิกที่เปิดให้บุคคลที่มีการกลายพันธุ์ BRCA1 หรือ BRCA2สายการบินกลายพันธุ์ BRCA1สายการบิน BRCA2 กลายพันธุ์ได้เริ่มต้นของโรคมะเร็งข้อมูลบริการ (CIS) สามารถให้ข้อมูลเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิก และช่วยการค้นหาทดลองทางคลินิกสืบทอดการกลายพันธุ์ในยีนอื่น ๆ เพิ่มความเสี่ยงของเนื้องอกรังไข่หรือเต้านมใช่ แม้อันตรายกลายพันธุ์ BRCA1 และ BRCA2 รับผิดชอบโรคในเกือบครึ่งหนึ่งของครอบครัวกับหลายกรณีของมะเร็งเต้านม และค่าร้อยละ 90 ของครอบครัวที่มีทั้งเต้านมและมะเร็งรังไข่ กลายพันธุ์ในยีนอื่น ๆ จำนวนได้รับเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเต้านมหรือมะเร็งรังไข่ (2, 31) ยีนเหล่านี้มีหลายที่เกี่ยวข้องกับอาการ Cowden สืบทอดความผิดปกติ กลุ่มอาการ Peutz Jeghers, Li Fraumeni ซินโดรม และ Fanconi โรคโลหิต จาง ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงของโรคมะเร็งหลายชนิดการกลายพันธุ์ในยีนเหล่านี้ส่วนใหญ่จะเกี่ยวข้องกับขนาดเล็กเพิ่มความเสี่ยงมะเร็งเต้านมมากกว่าเห็นกับพันธุ์ BRCA1 และ BRCA2 อย่างไรก็ตาม นักวิจัยเมื่อเร็ว ๆ นี้รายงานที่สืบทอดมาใน PALB2 ยีนเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของมะเร็งเต้านมเกือบสูงที่เกี่ยวข้องกับการสืบทอด BRCA1 และ BRCA2 กลายพันธุ์ (32) พวกเขาประมาณร้อยละ 33 ของผู้หญิงที่สืบทอดการกลายพันธุ์ที่อันตรายใน PALB2 จะพัฒนามะเร็งเต้านม โดยอายุ 70 ปี ประเมินความเสี่ยงของมะเร็งเต้านมเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ PALB2 เป็นอันตรายจะสูงขึ้นสำหรับผู้หญิงที่มีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งเต้านม: ร้อยละ 58 ของผู้หญิงจะมีพัฒนามะเร็งเต้านม โดยอายุ 70 ปีPALB2, BRCA1 และ BRCA2 ยีนตัวเกินเนื้องอกได้ PALB2 ยีนสร้างโปรตีนที่โต้ตอบกับโปรตีนที่ผลิต โดยยีน BRCA1 และ BRCA2 ที่ช่วยซ่อมแซมแบ่งในดีเอ็นเอ การกลายพันธุ์ใน PALB2 (หรือที่เรียกว่า FANCN) เป็นอันตรายเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของโรคมะเร็งรังไข่ ตับอ่อน และต่อมลูกหมากที่นอกจากเพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งเต้านม (13, 33, 34) ใน PALB2 เมื่อสืบทอดมาจากผู้ปกครองแต่ละ การกลายพันธุ์อาจทำให้เกิดโรคโลหิตจาง Fanconi เป็น FA-N ที่เกี่ยวข้องกับวัยเด็กเนื้องอกไม้ (13, 33, 35) ชนิดย่อยนี้แม้ว่าการทดสอบทางพันธุกรรมการกลายพันธุ์ PALB2 พร้อมใช้งาน กลุ่มผู้เชี่ยวชาญได้ไม่ได้พัฒนาเฉพาะแนวทางที่ควรจะทดสอบสำหรับ หรือการจัดการความเสี่ยงมะเร็งเต้านมในบุคคลที่มี การกลายพันธุ์ PALB2อ้างอิงที่เลือกทิศตะวันออก

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

คืออะไรความหมายของการมี BRCA1 หรือ BRCA2 การกลายพันธุ์เป็นอันตรายสำหรับเต้านมและมะเร็งรังไข่ อาการ และการรักษาจำนวนของการศึกษาที่ได้ศึกษาได้รับความแตกต่างระหว่างเต้านมและรังไข่ มะเร็งทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับ BRCA1 หรือ BRCA2 การกลายพันธุ์ที่อันตรายและมะเร็งที่ไม่ได้เกี่ยวข้องกับเรื่องเหล่านี้มีหลักฐานว่า ในระยะยาว , ผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์เหล่านี้มีแนวโน้มที่จะพัฒนาโรคมะเร็งที่สองด้วยเหมือนกัน ( ipsilateral ) เต้านมหรือตรงข้าม ( รูปขนาดย่อ ) เต้านมมากกว่าผู้หญิงที่ไม่ถือเรื่องพวกนี้ ดังนั้นผู้หญิงบางคนที่มี BRCA1 หรือ BRCA2 การกลายพันธุ์ที่อันตรายเป็นโรคมะเร็งเต้านมเต้านมในหนึ่งเลือกสำหรับการผ่าตัดที่ทวิภาคี แม้ว่าพวกเขาจะเป็นอย่างอื่นได้รับการอนุรักษ์เต้านมผ่าตัด ในความเป็นจริงเนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของที่สองมะเร็งเต้านม BRCA1 และ BRCA2 การกลายพันธุ์ของผู้ แพทย์บางคนแนะนำว่า ผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านมก่อนวัย และผู้ที่มีประวัติครอบครัวเป็นสอดคล้องกับการกลายพันธุ์ในยีนเหล่านี้มีหนึ่งของการทดสอบทางพันธุกรรมเมื่อมะเร็งเต้านมเป็นนิจมะเร็งเต้านมในผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์ BRCA1 เป็นอันตรายนอกจากนี้มีแนวโน้มที่จะ " มะเร็งสามเชิงลบ " ( เช่น มะเร็งเต้านม เซลล์ไม่มีตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน , ตัวรับ , ฮอร์โมนหรือจำนวนมากของ her2 / หรือโปรตีน ) ซึ่งมักมีการพยากรณ์โรคยากจนกว่ามะเร็งเต้านมอื่น ๆเพราะผลิตภัณฑ์ของ BRCA1 และ BRCA2 ยีนที่เกี่ยวข้องในการซ่อมแซมดีเอ็นเอ มีนักวิจัยได้พบว่าเซลล์มะเร็งที่มีการกลายพันธุ์ของยีนเหล่านี้เป็นอันตรายในอาจจะมีความไวต่อยารักษาโรคมะเร็งที่แสดงการทำลายดีเอ็นเอ เช่น เคมีบำบัด . ในองค์กรการศึกษา ยาเสพติดที่เรียกว่า parp inhibitors ซึ่งบล็อกการซ่อมแซมความเสียหายดีเอ็นเอ มีการพบการจับกุมการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งที่มี BRCA1 หรือ BRCA2 การกลายพันธุ์ ยาเหล่านี้ยังแสดงให้เห็นกิจกรรมในผู้ป่วยมะเร็งที่มี BRCA1 หรือ BRCA2 การกลายพันธุ์ และนักวิจัยอย่างต่อเนื่องเพื่อพัฒนาและทดสอบยาเสพติดเหล่านี้อะไรคือการวิจัยในปัจจุบันการกระทำที่จะช่วยให้บุคคลกับ BRCA1 หรือ BRCA2 การกลายพันธุ์ที่อันตราย ?การศึกษาวิจัยจะถูกดำเนินการเพื่อค้นหาใหม่และวิธีที่ดีกว่าในการรักษา และการป้องกันมะเร็งในคนที่ดำเนินการ BRCA1 และ BRCA2 การกลายพันธุ์ใน . การศึกษาเพิ่มเติมจะเน้นการปรับปรุงพันธุกรรมปรึกษาวิธีการและผลลัพธ์ ความรู้ของเราในพื้นที่เหล่านี้มีการพัฒนาอย่างรวดเร็วข้อมูลเกี่ยวกับการใช้งานทางคลินิก ( การศึกษาวิจัยกับคน ) สำหรับบุคคลที่มี BRCA1 หรือ BRCA2 การกลายพันธุ์ที่สามารถใช้ได้บนเว็บไซต์ NCI . ลิงค์ต่อไปนี้จะเรียกรายชื่อคลินิกเปิดให้บุคคลกับ BRCA1 หรือ BRCA2 การกลายพันธุ์BRCA1 mutation ผู้ให้บริการBRCA2 การกลายพันธุ์ ผู้ให้บริการบริการข้อมูลมะเร็ง NCI ( CIS ) สามารถให้ข้อมูลเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิกและวิธีใช้การค้นหาการทดลองทางคลินิกทำสืบทอดการกลายพันธุ์ในยีนเพิ่มความเสี่ยงมะเร็งเต้านมและ / หรือเนื้องอกรังไข่ ?ใช่ แม้ว่าอันตราย BRCA1 และ BRCA2 การกลายพันธุ์ในรับผิดชอบ โรคในเกือบครึ่งหนึ่งของครอบครัว มีหลายกรณีของโรคมะเร็งเต้านม และถึงร้อยละ 90 ของครอบครัวที่มีทั้งเต้านมและมะเร็งรังไข่ , การกลายพันธุ์ในหมายเลขของยีนมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งเต้านมและ / หรือมะเร็งรังไข่ ( 2 , 31 ) ยีนเหล่านี้มีหลายอื่น ๆที่เกี่ยวข้องกับการสืบทอดความผิดปกติคาวเด็น ซินโดรม peutz jeghers ซินโดรม หลี่ fraumeni ซินโดรม และฟานโคนี่ โรคโลหิตจาง ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงของโรคมะเร็งหลายชนิด .การกลายพันธุ์ในยีนเหล่านี้ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับขนาดเล็กเพิ่มความเสี่ยงมะเร็งเต้านม มากกว่าจะเห็นมีการกลายพันธุ์ใน BRCA1 และ BRCA2 . อย่างไรก็ตาม นักวิจัยเมื่อเร็ว ๆนี้รายงานว่าได้รับการถ่ายทอดการกลายพันธุ์ในยีน palb2 เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของมะเร็งเต้านมเกือบสูงเท่า ที่เกี่ยวข้องกับการสืบทอด BRCA1 และ BRCA2 การกลายพันธุ์ ( 32 ) พวกเขาประมาณว่า 33 เปอร์เซ็นต์ของผู้หญิงที่สืบทอดการกลายพันธุ์ที่เป็นอันตรายใน palb2 จะพัฒนาเป็นมะเร็งเต้านม อายุ 70 ปี ประเมินความเสี่ยงของโรคมะเร็งเต้านมมีความสัมพันธ์กับการกลายพันธุ์ palb2 เป็นอันตรายที่สูงขึ้นสำหรับผู้หญิงที่มีประวัติคนในครอบครัวเป็นมะเร็งเต้านม : 58 เปอร์เซ็นต์ของผู้หญิงเหล่านั้นจะพัฒนาเป็นมะเร็งเต้านม อายุ 70 ปีpalb2 เช่น BRCA1 และ BRCA2 เป็นยีนเนื้องอกเครื่องห้าม . การ palb2 ยีนสร้างโปรตีนที่มีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนที่ผลิตโดย BRCA1 และ BRCA2 ยีนช่วยแบ่งการซ่อมแซมดีเอ็นเอ เป็นอันตรายการกลายพันธุ์ใน palb2 ( ยังเป็นที่รู้จัก fancn ) เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของรังไข่ ตับอ่อน และมะเร็งต่อมลูกหมาก นอกจากนี้เพื่อเพิ่มความเสี่ยงของโรคมะเร็งเต้านม ( 13 , 33 , 34 ) การกลายพันธุ์ใน palb2 เมื่อสืบทอดจากผู้ปกครองในแต่ละกลุ่ม สามารถทำให้เกิดโรคโลหิตจาง ฟานโคนี่ fa-n ที่เกี่ยวข้องกับวัยเด็กแข็งเนื้องอก ( 13 , 33 , 35 )ถึงแม้ว่าการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับ palb2 การกลายพันธุ์ สามารถใช้ได้ กลุ่มผู้เชี่ยวชาญมียังไม่ได้พัฒนาเฉพาะแนวทางที่ควรจะทดสอบ หรือบริหารความเสี่ยงมะเร็งเต้านมในแต่ละบุคคลด้วย palb2 การกลายพันธุ์เลือกการอ้างอิงตะวันออก