Keywords: Royal jelly; Liver damage; Paracetamol; Biochemical parameters; Oxidative stress; Mice
Introduc tion
PAR is a drug of the para-aminophenol group, which is
considered quite safe at recommended doses, and is
commonly used in humans to relieve minor to moderate
pain, as well as to reduce fever (Savides and Oehme, 1983;
Meotti et al., 2006). When administered at normal doses,
PAR is metabolized extensively by conjugation with
ARTICLE IN PRESS
www.elsevier.de/etp
0940-2993/$-see front matter r 2008 Elsevier GmbH. All rights reserved.
doi:10.1016/j.etp.2008.06.003
Abbreviations: ALT, alanine aminotransferase; AST, aspartate
aminotransferase; ALP, alkaline phosphatase; MDA, malondialdehyde;
GSH-Px, glutathione peroxidase; CAT, catalase; SOD, superoxide
dismutase; PAR, paracetamol; RJ, Royal Jelly.
$
This study was given as an oral presentation at the Second
National Veterinary Pharmacology and Toxicology Conference,
Samsun, Turkey.
Corresponding author. Fax: +903523372740.
E-mail address: geraslan38@hotmail.com (G. Eraslan).
sulphate and glucuronic acid. A small fraction of the drug
is subject to oxidation reactions catalyzed by cytochrome
P-450 enzymes in the liver, resulting in the generation of
hepatotoxic N-acetyl-p-benzo-quinoneimine. Exposure to
high doses of PAR results in increased levels of N-acetylp-benzo-quinoneimine. Normally, toxic oxidation metabolites generated in the liver are converted into non-toxic
metabolites excreted in urine via conjugation with GSH,
which contains sulphydryl groups. However, the intake of
high doses of PAR limits the capacity of GSH to detoxify
N-acetyl-p-benzo-quinoneimine, and results in the consumption of liver GSH stores (Mitchell et al., 1973;
Savides and Oehme, 1983). Oxidative stress is reported to
constitute a major mechanism in the pathogenesis of
PAR-induced liver damage (Ozdemirler et al., 1994;
Bessems and Vermeulen, 2001).
RJ is a traditional product commonly used to
supplement the medical treatment of various diseases.
RJ is secreted from the hypopharyngeal gland of young
worker (nurse) bees, to feed young larvae and the adult
queen bee. In addition to proteins, carbohydrates, fats,
free amino acids, vitamins (biotin, folic acid, inositol,
niacin, pantothenic acid, pyridoxine, riboflavin, thiamine,
vitamin E) and minerals (copper, zinc, iron, calcium,
manganese, potassium, sodium), RJ also contains bioactive substances including 10-hydroxy-2-decenoic acid,
antibacterial proteins, reproductive system development
stimulating factor (350-kDa protein) and monocyte
stimulating factor (Lercker et al., 1981; Nagai and Inoue,
2004). RJ is ascertained to exhibit anti-inflammatory
(Kohno et al., 2004), DNA-protective (Inoue et al.,
2003), and anti-tumor (Towsend et al., 1959) effects
in experimental animals. RJ also has antioxidant
(El-Nekeety et al., 2007) and hepatoprotective effects
(Zimmermann, 2002; Uzbekova et al., 2006). RJ has been
determined to contain the 57-kDa glycoprotein which is
considered to stimulate hepatocyte development and liver
regeneration (Zimmermann, 2002).
The present study was undertaken to assess the effects
of single or multiple-dose administration of RJ in mice
with PAR-induced acute liver damage.
Materials and methods
Determination of the amino acid content of RJ
The amino acid content of RJ was determined by
LC–MS, as described by Ozcan and Senyuva (2006) and
is given in Table 1.
Study design
Prior to the initiation of the study, the approval of the
Ethics Board of Erciyes University, Faculty of Veterinary Medicine was sought, and the present study was
conducted in accordance with the Ethics Board Guideline. Female Swiss albino mice, weighing from 35 to
40 g, were used. The mice were transferred to the
experimental environment 1 week prior to the initiation
of the trial so as to ensure their environmental
adaptation. The mice were housed under controlled
heating and ventilation conditions, and 10 mice were
placed into each cage. Feed and water were provided ad
libitum to the animals. Six groups were established in
the study as follows:
Group 1: This group comprised 10 mice, and served as
the control group.
Group 2: This group comprised 10 mice. These mice
were administered a single dose of 200 mg/kg RJ
(El-Nekeety et al., 2007) via gavage directly into the
stomach.
Group 3: This group comprised 10 mice. These mice
were administered RJ at a dose of 200 mg/kg/day for
7 days via gavage directly into the stomach.
Group 4: This group comprised 20 mice. These mice
were administered a single dose of 400 mg/kg PAR
(Douidar et al., 1985; Corcoran et al., 1985) via
gavage directly into the stomach.
Group 5: This group comprised 20 mice. These mice
were administered a single combined dose of
400 mg/kg PAR and 200 mg/kg RJ via gavage directly
into the stomach.
Group 6: This group comprised 20 mice. These mice
were administered RJ at a dose of 200 mg/kg/day for
7 days and a single dose of 400 mg/kg PAR on the 7th
day via gavage directly into the stomach.
ARTICLE IN PRESS
Table 1. Free amino acid content of the royal jelly used in the
trial (mg/100 g)
Aspartic acid 17.33
Serine 1.39
Glycine 1.66
Lysine 62.43
Cysteine 1.29
Glutamic acid 2.99
Threonine 1.15
Alanine 1.14
Proline 58.76
Valine 3.29
Methionine –
Tyrosine 1.29
Tryptophan –
Histidine –
Arginine –
Cystine 21.76
Phenylalanine 1.49
Hydroxyproline 1.61
Leucine–isoleucine 1.51
Glutamine 1.46
124 M. Kanbur et al. / Experimental and Toxicologic Pathology 61 (2009) 123–132
The mice included in the gro ups that wer e given
paracet amol and royal jelly (Gro ups 2–6) wer e weighed
daily , and accordi ngly the dose to be ad minister ed pe r
body wei ght was calculated and ad ministra tion by
gavage was consider ed to be more accurate and safety.
Collection and processing of samples
Twent y-four hour s after the last administr ation of the
indica ted substa nces, blood sampl es were collected by
cardia c punc ture into dry tub es from 10 mice in each
group . The mice, from whi ch blood sampl es were
colle cted, were euthani zed by cervi cal disl ocatio n, and
their live r tis sue was excised . Bloo d samples were
centri fuged at 3000 rpm for 10 min for the separation
of sera. The serum samples obtaine d wer e trans ferred
into eppend orf tubes and wer e preserved in a deep
freez er at 80 1C. Part of the liver tissue was transferred
into 10% buffered formalin for histopathological
examination, and the remainder tissue was used for
the analyses of oxidative stress parameters. Liver tissue
samples were homogenized after being mixed with 1:9
phosphate buffer (pH 7.2), in an ice-containing medium.
The homogenates were centrifuged in a cooling centrifuge with a temperature adjusted to +4 1C, at
20,000 rpm for 1 h. The supernatants obtained were
transferred into eppendorf tubes, and preserved at
80 1C in a deep freezer until used for analysis.
Biochemical analysis
Serum ALT, AST, ALP, bilirubin, total protein,
albumin, cholesterol and triglyceride levels were measured using Johnson & Johnson label kits and a Vitros
750 model autoanalyser. Protein levels in liver homogenates were measured as described by Lowry et al.
(1951). MDA analyses were performed in accordance
with the method described by Yoshioka et al. (1979).
GSH-Px activity was measured as described by Paglia
and Valentine (1967). CAT activity was determined in
accordance with the method described by Luck (1965).
SOD activity was determined as described by Sun et al.
(1988).
Preparation of tissues for histopathological
examination
Tissue samples were taken from the liver of the
necropsied animals and fixed in 10% formalin neutral
buffer solution. The trimmed tissues were first washed
with tap water followed by dehydration through a
graded alcohol series and then passed though xylol and
paraffin series before finally blocked in paraffin. The
paraffin blocks were cut into 5–6 mm sections using a
microtome stained using hematoxylin and eosin and
examined under a light microscope.
Statistical analysis
Data were presented as arithmetic mean7 S.D. The
one-way analysis of variance was used for statistical
analyses, and the differences between the groups were
determined using the Tukey test.
Result s
Clinical findings
No clinical disorder was observed in the mice included
in Groups 1–3. Eight of the 20 mice included in Group 4
were determined to die within 24 h. The mice which
survived the first 24 h displayed weakness, inactiveness
and unresponsiveness to external stimuli. Seven of the 20
mice in Group 5 were determined to die within 24 h. The
remainder mice were weak, inactive and unresponsive to
external stimuli. In Group 6, 2 of the 20 mice were
determined to die within 24 h. The survivor mice were
observed to be active and to respond to external stimuli.
Histopathological findings
Gro up 1: No significant lesion was determined in the
liver cross-sections of the mice included in the control
group (Fig. 1A).
Gro ups 2 and 3: Lymphoid cell infiltration in liver
parenchyma was observed in the groups which were
given RJ (Fig. 1B and C).
Gro up 4: Blood vessels were determined to be severely
hyperaemic and large haemorrhagic areas were
present in the parenchyma (Fig. 1 D). The Remark
cords were dissociated. Alterations ranging from
degenerative to necrotic were ascertained in hepatocytes, particularly in the periphery of Vv. centrales
(Fig. 2A). Pink-coloured roll-shaped erythrocyte
accumulations were present in the large haemorrhagic areas and some of the sinusoids (Fig. 2D). The
number of Kupffer cells had increased. The central
necrotic regions were more evident in some of the
cross-sections (Fig. 2B). Paranchymal and vacuolar
degeneration were marked in hepatocytes. Areas of
necrosis were marked particularly in the periacinar
and partially in the portal regions. Pink-coloured
homogeneous hyalinized areas were determined to be
present in the proximity of haemorrhagic areas.
Slight increase in fibrous tissue and limited l
Keywords: Royal jelly; Liver damage; Paracetamol; Biochemical parameters; Oxidative stress; MiceIntroduc tionPAR is a drug of the para-aminophenol group, which isconsidered quite safe at recommended doses, and iscommonly used in humans to relieve minor to moderatepain, as well as to reduce fever (Savides and Oehme, 1983;Meotti et al., 2006). When administered at normal doses,PAR is metabolized extensively by conjugation withARTICLE IN PRESSwww.elsevier.de/etp0940-2993/$-see front matter r 2008 Elsevier GmbH. All rights reserved.doi:10.1016/j.etp.2008.06.003Abbreviations: ALT, alanine aminotransferase; AST, aspartateaminotransferase; ALP, alkaline phosphatase; MDA, malondialdehyde;GSH-Px, glutathione peroxidase; CAT, catalase; SOD, superoxidedismutase; PAR, paracetamol; RJ, Royal Jelly.$This study was given as an oral presentation at the SecondNational Veterinary Pharmacology and Toxicology Conference,Samsun, Turkey.Corresponding author. Fax: +903523372740.E-mail address: geraslan38@hotmail.com (G. Eraslan).sulphate and glucuronic acid. A small fraction of the drugis subject to oxidation reactions catalyzed by cytochromeP-450 enzymes in the liver, resulting in the generation ofhepatotoxic N-acetyl-p-benzo-quinoneimine. Exposure tohigh doses of PAR results in increased levels of N-acetylp-benzo-quinoneimine. Normally, toxic oxidation metabolites generated in the liver are converted into non-toxicmetabolites excreted in urine via conjugation with GSH,which contains sulphydryl groups. However, the intake ofhigh doses of PAR limits the capacity of GSH to detoxifyN-acetyl-p-benzo-quinoneimine, and results in the consumption of liver GSH stores (Mitchell et al., 1973;Savides and Oehme, 1983). Oxidative stress is reported toconstitute a major mechanism in the pathogenesis ofPAR-induced liver damage (Ozdemirler et al., 1994;Bessems and Vermeulen, 2001).RJ is a traditional product commonly used tosupplement the medical treatment of various diseases.RJ is secreted from the hypopharyngeal gland of youngworker (nurse) bees, to feed young larvae and the adultqueen bee. In addition to proteins, carbohydrates, fats,free amino acids, vitamins (biotin, folic acid, inositol,niacin, pantothenic acid, pyridoxine, riboflavin, thiamine,vitamin E) and minerals (copper, zinc, iron, calcium,manganese, potassium, sodium), RJ also contains bioactive substances including 10-hydroxy-2-decenoic acid,antibacterial proteins, reproductive system developmentstimulating factor (350-kDa protein) and monocytestimulating factor (Lercker et al., 1981; Nagai and Inoue,2004). RJ is ascertained to exhibit anti-inflammatory(Kohno et al., 2004), DNA-protective (Inoue et al.,2003), and anti-tumor (Towsend et al., 1959) effectsin experimental animals. RJ also has antioxidant(El-Nekeety et al., 2007) and hepatoprotective effects(Zimmermann, 2002; Uzbekova et al., 2006). RJ has been
determined to contain the 57-kDa glycoprotein which is
considered to stimulate hepatocyte development and liver
regeneration (Zimmermann, 2002).
The present study was undertaken to assess the effects
of single or multiple-dose administration of RJ in mice
with PAR-induced acute liver damage.
Materials and methods
Determination of the amino acid content of RJ
The amino acid content of RJ was determined by
LC–MS, as described by Ozcan and Senyuva (2006) and
is given in Table 1.
Study design
Prior to the initiation of the study, the approval of the
Ethics Board of Erciyes University, Faculty of Veterinary Medicine was sought, and the present study was
conducted in accordance with the Ethics Board Guideline. Female Swiss albino mice, weighing from 35 to
40 g, were used. The mice were transferred to the
experimental environment 1 week prior to the initiation
of the trial so as to ensure their environmental
adaptation. The mice were housed under controlled
heating and ventilation conditions, and 10 mice were
placed into each cage. Feed and water were provided ad
libitum to the animals. Six groups were established in
the study as follows:
Group 1: This group comprised 10 mice, and served as
the control group.
Group 2: This group comprised 10 mice. These mice
were administered a single dose of 200 mg/kg RJ
(El-Nekeety et al., 2007) via gavage directly into the
stomach.
Group 3: This group comprised 10 mice. These mice
were administered RJ at a dose of 200 mg/kg/day for
7 days via gavage directly into the stomach.
Group 4: This group comprised 20 mice. These mice
were administered a single dose of 400 mg/kg PAR
(Douidar et al., 1985; Corcoran et al., 1985) via
gavage directly into the stomach.
Group 5: This group comprised 20 mice. These mice
were administered a single combined dose of
400 mg/kg PAR and 200 mg/kg RJ via gavage directly
into the stomach.
Group 6: This group comprised 20 mice. These mice
were administered RJ at a dose of 200 mg/kg/day for
7 days and a single dose of 400 mg/kg PAR on the 7th
day via gavage directly into the stomach.
ARTICLE IN PRESS
Table 1. Free amino acid content of the royal jelly used in the
trial (mg/100 g)
Aspartic acid 17.33
Serine 1.39
Glycine 1.66
Lysine 62.43
Cysteine 1.29
Glutamic acid 2.99
Threonine 1.15
Alanine 1.14
Proline 58.76
Valine 3.29
Methionine –
Tyrosine 1.29
Tryptophan –
Histidine –
Arginine –
Cystine 21.76
Phenylalanine 1.49
Hydroxyproline 1.61
Leucine–isoleucine 1.51
Glutamine 1.46
124 M. Kanbur et al. / Experimental and Toxicologic Pathology 61 (2009) 123–132
The mice included in the gro ups that wer e given
paracet amol and royal jelly (Gro ups 2–6) wer e weighed
daily , and accordi ngly the dose to be ad minister ed pe r
body wei ght was calculated and ad ministra tion by
gavage was consider ed to be more accurate and safety.
Collection and processing of samples
Twent y-four hour s after the last administr ation of the
indica ted substa nces, blood sampl es were collected by
cardia c punc ture into dry tub es from 10 mice in each
group . The mice, from whi ch blood sampl es were
colle cted, were euthani zed by cervi cal disl ocatio n, and
their live r tis sue was excised . Bloo d samples were
centri fuged at 3000 rpm for 10 min for the separation
of sera. The serum samples obtaine d wer e trans ferred
into eppend orf tubes and wer e preserved in a deep
freez er at 80 1C. Part of the liver tissue was transferred
into 10% buffered formalin for histopathological
examination, and the remainder tissue was used for
the analyses of oxidative stress parameters. Liver tissue
samples were homogenized after being mixed with 1:9
phosphate buffer (pH 7.2), in an ice-containing medium.
The homogenates were centrifuged in a cooling centrifuge with a temperature adjusted to +4 1C, at
20,000 rpm for 1 h. The supernatants obtained were
transferred into eppendorf tubes, and preserved at
80 1C in a deep freezer until used for analysis.
Biochemical analysis
Serum ALT, AST, ALP, bilirubin, total protein,
albumin, cholesterol and triglyceride levels were measured using Johnson & Johnson label kits and a Vitros
750 model autoanalyser. Protein levels in liver homogenates were measured as described by Lowry et al.
(1951). MDA analyses were performed in accordance
with the method described by Yoshioka et al. (1979).
GSH-Px activity was measured as described by Paglia
and Valentine (1967). CAT activity was determined in
accordance with the method described by Luck (1965).
SOD activity was determined as described by Sun et al.
(1988).
Preparation of tissues for histopathological
examination
Tissue samples were taken from the liver of the
necropsied animals and fixed in 10% formalin neutral
buffer solution. The trimmed tissues were first washed
with tap water followed by dehydration through a
graded alcohol series and then passed though xylol and
paraffin series before finally blocked in paraffin. The
paraffin blocks were cut into 5–6 mm sections using a
microtome stained using hematoxylin and eosin and
examined under a light microscope.
Statistical analysis
Data were presented as arithmetic mean7 S.D. The
one-way analysis of variance was used for statistical
analyses, and the differences between the groups were
determined using the Tukey test.
Result s
Clinical findings
No clinical disorder was observed in the mice included
in Groups 1–3. Eight of the 20 mice included in Group 4
were determined to die within 24 h. The mice which
survived the first 24 h displayed weakness, inactiveness
and unresponsiveness to external stimuli. Seven of the 20
mice in Group 5 were determined to die within 24 h. The
remainder mice were weak, inactive and unresponsive to
external stimuli. In Group 6, 2 of the 20 mice were
determined to die within 24 h. The survivor mice were
observed to be active and to respond to external stimuli.
Histopathological findings
Gro up 1: No significant lesion was determined in the
liver cross-sections of the mice included in the control
group (Fig. 1A).
Gro ups 2 and 3: Lymphoid cell infiltration in liver
parenchyma was observed in the groups which were
given RJ (Fig. 1B and C).
Gro up 4: Blood vessels were determined to be severely
hyperaemic and large haemorrhagic areas were
present in the parenchyma (Fig. 1 D). The Remark
cords were dissociated. Alterations ranging from
degenerative to necrotic were ascertained in hepatocytes, particularly in the periphery of Vv. centrales
(Fig. 2A). Pink-coloured roll-shaped erythrocyte
accumulations were present in the large haemorrhagic areas and some of the sinusoids (Fig. 2D). The
number of Kupffer cells had increased. The central
necrotic regions were more evident in some of the
cross-sections (Fig. 2B). Paranchymal and vacuolar
degeneration were marked in hepatocytes. Areas of
necrosis were marked particularly in the periacinar
and partially in the portal regions. Pink-coloured
homogeneous hyalinized areas were determined to be
present in the proximity of haemorrhagic areas.
Slight increase in fibrous tissue and limited l
การแปล กรุณารอสักครู่..

คำสำคัญ: รอยัลเยลลี; ความเสียหายของตับ; พาราเซตามอล; พารามิเตอร์ทางชีวเคมี; ความเครียดออกซิเดชัน; หนู
introduc การ
PAR เป็นยาเสพติดของกลุ่มพารา aminophenol
ซึ่งเป็นที่ยอมรับว่าค่อนข้างปลอดภัยในปริมาณที่แนะนำและเป็นที่ใช้กันทั่วไปในมนุษย์เพื่อบรรเทาเล็กน้อยถึงปานกลางเจ็บปวดเช่นเดียวกับการลดไข้(Savides และ OEHME 1983; Meotti et al., 2006) เมื่อยาในปริมาณที่ปกติPAR ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางโดยผันกับบทความในPRESS www.elsevier.de/etp 0940-2993 / $ - เห็นว่าหน้าอาร์ 2008 เอลส์ GmbH สงวนลิขสิทธิ์. ดอย: 10.1016 / j.etp.2008.06.003 ย่อ: ALT, อะลานีน aminotransferase; AST, aspartate aminotransferase; ALP ด่าง phosphatase; ภาคตะวันออกเฉียงเหนือ, Malondialdehyde; GSH-Px, กลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเด; กสท catalase; SOD, superoxide dismutase; PAR, ยาพาราเซตามอล; RJ, รอยัลเยลลี. $ การศึกษาครั้งนี้ได้รับเป็นการนำเสนอปากเปล่าที่สองเภสัชวิทยาสัตวแพทย์แห่งชาติและการประชุมพิษวิทยา, ซัม, ตุรกี.? ผู้เขียนที่สอดคล้องกัน โทรสาร. +903523372740+903523372740 ที่อยู่ E-mail: geraslan38@hotmail.com (กรัม eraslan). ซัลเฟตและกรด glucuronic ส่วนเล็ก ๆ ของยาเสพติดเป็นเรื่องที่สามารถเกิดปฏิกิริยาออกซิเดชั่เร่งปฏิกิริยาด้วยcytochrome เอนไซม์ P-450 ในตับที่มีผลในรุ่นของตับN-acetyl-P-benzo-quinoneimine การสัมผัสกับปริมาณสูงผล PAR ในระดับที่เพิ่มขึ้นของ N-acetylp-benzo-quinoneimine โดยปกติสารพิษออกซิเดชั่สร้างขึ้นในตับจะถูกแปลงเป็นที่ปลอดสารพิษสารที่ขับออกมาในปัสสาวะผ่านผันกับ GSH, ซึ่งประกอบด้วยกลุ่ม sulphydryl อย่างไรก็ตามการบริโภคของปริมาณสูง PAR จำกัด กำลังการผลิต GSH เพื่อล้างพิษ N-acetyl-P-benzo-quinoneimine และผลในการบริโภคตับร้านค้า GSH นี้ (มิทเชลล์ et al, 1973;. Savides และ OEHME, 1983) ความเครียดออกซิเดชันเป็นรายงานที่เป็นกลไกสำคัญในการเกิดโรคของความเสียหายที่ตับPAR ที่เกิดขึ้น (Ozdemirler et al, 1994;. Bessems และ Vermeulen, 2001). RJ เป็นผลิตภัณฑ์แบบดั้งเดิมที่ใช้กันทั่วไปในการเสริมการรักษาพยาบาลโรคต่างๆ. RJ จะหลั่งจากต่อมไฮหนุ่มคนงาน(พยาบาล) ผึ้งที่จะเลี้ยงตัวอ่อนเด็กและผู้ใหญ่ผึ้งนางพญา นอกเหนือไปจากโปรตีนคาร์โบไฮเดรตไขมันกรดอะมิโนอิสระ, วิตามิน (ไบโอติน, กรดโฟลิคทอ, ไนอาซินกรด pantothenic, ไพริดอกซิ, riboflavin, วิตามินบี, วิตามินอี) และแร่ธาตุ (ทองแดง, สังกะสี, เหล็ก, แคลเซียม, แมงกานีสโพแทสเซียม โซเดียม), RJ นอกจากนี้ยังมีสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพรวมทั้งกรด 10 ไฮดรอกซี-2-decenoic, โปรตีนต้านเชื้อแบคทีเรีย, การพัฒนาระบบสืบพันธุ์ปัจจัยกระตุ้น(โปรตีน 350 กิโลดาลตัน) และ monocyte กระตุ้นปัจจัย (Lercker et al, 1981;. นากาอิและอิโนอุเอะ2004 ) RJ มีการตรวจสอบที่จะแสดงต้านการอักเสบ(Kohno et al., 2004) ดีเอ็นเอป้องกัน (อิโนอุเอะ et al., 2003) และป้องกันมะเร็ง (Towsend et al., 1959) ผลกระทบในสัตว์ทดลอง RJ นอกจากนี้ยังมีสารต้านอนุมูลอิสระ(El-Nekeety et al, 2007.) และผลกระทบที่ตับ(Zimmermann., 2002; Uzbekova et al, 2006) RJ ได้รับการมุ่งมั่นที่จะมีไกลโคโปรตีน57 กิโลดาลตันซึ่งจะพิจารณาเพื่อกระตุ้นการพัฒนาตับและตับฟื้นฟู(Zimmermann, 2002). การศึกษาครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินผลกระทบของการบริหารเดียวหรือหลายขนาดของ RJ ในหนูกับมารดาเหนี่ยวนำให้เกิดความเสียหายของตับเฉียบพลัน. วัสดุและวิธีการกำหนดเนื้อหาของกรดอะมิโนอาร์เจเนื้อหาของกรดอะมิโนอาร์เจถูกกำหนดโดยLC-MS ตามที่อธิบาย Ozcan และ Senyuva (2006) และจะได้รับในตารางที่1 รูปแบบการศึกษาก่อนที่จะการเริ่มต้นของการศึกษาได้รับการอนุมัติของคณะกรรมการจริยธรรมของ Erciyes มหาวิทยาลัยคณะสัตวแพทยศาสตร์ได้ขอและการศึกษาในปัจจุบันได้รับการดำเนินการตามแนวทางที่คณะกรรมการจริยธรรม หนูเผือกหญิงชาวสวิสที่มีน้ำหนักที่จะ 35 จาก40 กรัมถูกนำมาใช้ หนูถูกโอนไปยังสภาพแวดล้อมการทดลอง 1 สัปดาห์ก่อนที่จะเริ่มต้นของการพิจารณาคดีเพื่อให้มั่นใจว่าสิ่งแวดล้อมการปรับตัว หนูได้ตั้งอยู่ภายใต้การควบคุมความร้อนและสภาพการระบายอากาศและ 10 หนูถูกวางลงในแต่ละกรง ฟีดและน้ำมีให้โฆษณาlibitum สัตว์ หกกลุ่มที่ถูกจัดตั้งขึ้นในการศึกษาดังต่อไปนี้? กลุ่มที่ 1: กลุ่มนี้ประกอบด้วย 10 หนูและทำหน้าที่เป็นกลุ่มควบคุม.? กลุ่มที่ 2: กลุ่มนี้ประกอบด้วย 10 หนู หนูเหล่านี้เป็นยาครั้งเดียว 200 mg / kg RJ (El-Nekeety et al., 2007) ผ่านทางติดชื้อนานโดยตรงในกระเพาะอาหาร.? กลุ่มที่ 3 กลุ่มนี้ประกอบด้วย 10 หนู หนูเหล่านี้เป็นยา RJ ขนาด 200 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วันเป็นเวลา 7 วันผ่านติดชื้อนานโดยตรงในกระเพาะอาหาร.? กลุ่มที่ 4: กลุ่มนี้ประกอบด้วย 20 หนู หนูเหล่านี้เป็นยาครั้งเดียว 400 mg / kg PAR (Douidar et al, 1985. คอร์โคแร et al, 1985.) ผ่านติดชื้อนานโดยตรงในกระเพาะอาหาร.? กลุ่มที่ 5: กลุ่มนี้ประกอบด้วย 20 หนู หนูเหล่านี้เป็นยายารวมเดียวของ400 mg / kg PAR และ 200 mg / kg RJ ผ่านติดชื้อนานโดยตรงเข้าไปในกระเพาะอาหาร.? กลุ่มที่ 6: กลุ่มนี้ประกอบด้วย 20 หนู หนูเหล่านี้เป็นยา RJ ขนาด 200 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วันเป็นเวลา 7 วันและครั้งเดียว 400 mg / kg PAR ใน 7 วันผ่านติดชื้อนานโดยตรงในกระเพาะอาหาร. บทความใน PRESS ตารางที่ 1 ปริมาณกรดอะมิโนฟรี นมผึ้งที่ใช้ในการพิจารณาคดี(มก. / 100 กรัม) Aspartic กรด 17.33 เซอรีน 1.39 Glycine 1.66 Lysine 62.43 Cysteine 1.29 กลูตามิคกรด 2.99 Threonine 1.15 Alanine 1.14 Proline 58.76 Valine 3.29 Methionine - ไทโรซีน 1.29 โพรไบโอ - Histidine - อาร์จินี - Cystine 21.76 Phenylalanine 1.49 Hydroxyproline 1.61 Leucine-isoleucine 1.51 กลูตา 1.46 124 เมตร Kanbur et al, / การทดลองและการ Toxicologic พยาธิวิทยา 61 (2009) 123-132 หนูรวมอยู่ในอัพ Gro ที่ wer อีได้รับparacet Amol และนมผึ้ง (Gro อัพ 2-6) wer e ชั่งน้ำหนักทุกวันและaccordi ngly ยาที่จะเป็นรัฐมนตรีว่าการกระทรวงโฆษณาเอ็ด PE อาร่างกายwei GHT ที่คำนวณได้และโฆษณา ministra การโดยติดชื้อนานก็พิจารณาเอ็ดมีความถูกต้องมากขึ้นและมีความปลอดภัย. การเก็บและการประมวลผลของกลุ่มตัวอย่างTwent y ที่สี่ชั่วโมง s หลังจาก ation Administr สุดท้ายของindica ted substa NCES, sampl เลือดเอเป็น ที่เก็บรวบรวมโดยcardia ค punc ture เข้า ES อ่างแห้งตั้งแต่วันที่ 10 หนูในแต่ละกลุ่ม หนูจาก sampl เลือด WHI ชเอเป็นColle CTED ถูก euthani zed โดย Cervi เสีย disl n ocatio และอาสดมอกฟ้องถูกตัด Bloo d กลุ่มตัวอย่างเป็นfuged Centri ที่ 3000 รอบต่อนาทีเป็นเวลา 10 นาทีสำหรับการแยกของซีรั่ม กลุ่มตัวอย่างซีรั่ม obtaine d e wer ferred ทรานส์เข้ามาในท่อeppend orf และ wer จเก็บรักษาไว้ในที่ลึกเอ้อFreez ที่? 80 1C เป็นส่วนหนึ่งของเนื้อเยื่อตับถูกย้ายเป็น 10% ฟอร์มาลินบัฟเฟอร์สำหรับทางจุลพยาธิวิทยาการตรวจสอบและเนื้อเยื่อส่วนที่เหลือถูกนำมาใช้สำหรับการวิเคราะห์ของพารามิเตอร์ความเครียดออกซิเดชัน เนื้อเยื่อตับตัวอย่างหลังจากที่ถูกปั่นผสมกับ 1: 9. ฟอสเฟตบัฟเฟอร์ (pH 7.2) ในน้ำแข็งที่มีขนาดกลางhomogenates ถูกปั่นในเครื่องหมุนเหวี่ยงระบายความร้อนที่มีอุณหภูมิปรับให้ 4 1C อย่าง20,000 รอบต่อนาทีเป็นเวลา 1 ชั่วโมง supernatants ได้ถูกโอนเข้ามาในหลอดEppendorf และเก็บรักษาไว้ที่? 80 1C ในช่องแช่แข็งลึกจนใช้ในการวิเคราะห์. การวิเคราะห์ทางชีวเคมีเซรั่ม ALT, AST, ALP, บิลิรูบินโปรตีนรวมอัลบูมิคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ถูกวัดโดยใช้จอห์นสันแอนด์จอห์นสันชุดฉลากและ Vitros 750 รูปแบบ autoanalyser ระดับโปรตีนใน homogenates ตับถูกวัดตามที่อธิบาย Lowry et al. (1951) การวิเคราะห์ภาคตะวันออกเฉียงเหนือได้ดำเนินการตามที่มีวิธีการอธิบายโดย Yoshioka et al, (1979). กิจกรรม GSH-Px วัดตามที่อธิบาย Paglia และวาเลนไทน์ (1967) กิจกรรมที่กสท. ได้รับการกำหนดให้สอดคล้องกับวิธีการที่อธิบายโดยโชค(1965). กิจกรรม SOD ถูกกำหนดตามที่อธิบายไว้โดย Sun et al. (1988). การเตรียมเนื้อเยื่อสำหรับทางจุลพยาธิวิทยาการตรวจสอบตัวอย่างเนื้อเยื่อถูกนำมาจากตับของสัตว์necropsied และคงที่ ใน 10% ฟอร์มาลินเป็นกลางสารละลายบัฟเฟอร์ ตัดเนื้อเยื่อถูกล้างครั้งแรกกับน้ำประปาตามด้วยการคายน้ำผ่านชุดเครื่องดื่มแอลกอฮอล์อย่างช้าๆ และผ่านไปแล้ว แต่ xylol และชุดพาราฟินก่อนที่จะถูกปิดกั้นในที่สุดพาราฟิน พาราฟินบล็อกถูกตัดออกเป็น 5-6 ส่วนมมใช้microtome ใช้สี hematoxylin และ Eosin และตรวจสอบภายใต้แสงกล้องจุลทรรศน์. การวิเคราะห์ทางสถิติข้อมูลนำเสนอเป็นทางคณิตศาสตร์ mean7 SD วิเคราะห์หนึ่งความแปรปรวนทางเดียวที่ใช้สำหรับสถิติการวิเคราะห์และความแตกต่างระหว่างกลุ่มที่ได้รับการพิจารณาโดยใช้การทดสอบ Tukey. ผลของการค้นพบทางคลินิกไม่มีความผิดปกติทางคลินิกพบว่าในหนูที่รวมอยู่ในกลุ่ม1-3 แปดของหนู 20 รวมอยู่ในกลุ่มที่ 4 ได้รับการมุ่งมั่นที่จะตายภายใน 24 ชั่วโมง หนูที่รอดชีวิตมาได้เป็นครั้งแรก 24 ชั่วโมงแสดงความอ่อนแอ inactiveness และไม่ตอบสนองต่อสิ่งเร้าภายนอก เซเว่นใน 20 หนูในกลุ่มที่ 5 ก็ตั้งใจที่จะตายภายใน 24 ชั่วโมง หนูที่เหลือก็อ่อนแอไม่ได้ใช้งานและตอบสนองต่อสิ่งเร้าภายนอก ในกลุ่ม 6, 2 ของถูก 20 หนูมุ่งมั่นที่จะตายภายใน24 ชั่วโมง หนูรอดชีวิตถูกตั้งข้อสังเกตที่จะใช้งานและการตอบสนองต่อสิ่งเร้าภายนอก. ผลการวิจัยทางจุลพยาธิวิทยา? Gro ขึ้น 1: ไม่มีแผลที่สำคัญกำหนดไว้ในตับข้ามส่วนของหนูที่รวมอยู่ในการควบคุมกลุ่ม(รูปที่ 1A.).? Gro อัพที่ 2 และที่ 3: การแทรกซึมของเซลล์น้ำเหลืองในตับเนื้อเยื่อพบว่าในกลุ่มที่ได้รับRJ (รูปที่ 1B และ C.).? Gro ขึ้น 4: หลอดเลือดได้รับการพิจารณาให้เป็นอย่างรุนแรงพื้นที่ตกเลือดhyperaemic และขนาดใหญ่มีอยู่ในเนื้อเยื่อ(รูปที่ 1 D.) หมายเหตุสายถูกแยกตัว การเปลี่ยนแปลงตั้งแต่เสื่อมที่จะได้รับการตรวจสอบเศษในเซลล์ตับโดยเฉพาะอย่างยิ่งในรอบของการ Vv Centrales (รูป. 2A) ม้วนที่มีรูปทรงสีสีชมพูเม็ดเลือดแดงสะสมอยู่ในปัจจุบันในพื้นที่ตกเลือดขนาดใหญ่และบางส่วนของไซน์ (รูป. 2D) จำนวนของเซลล์ Kupffer ได้เพิ่มขึ้น ภาคกลางภูมิภาคเศษมีความชัดเจนมากขึ้นในบางส่วนของส่วนข้าม(รูป. 2B) Paranchymal และ vacuolar เสื่อมถูกทำเครื่องหมายในเซลล์ตับ พื้นที่ของเนื้อร้ายถูกทำเครื่องหมายโดยเฉพาะอย่างยิ่งใน periacinar และบางส่วนในภูมิภาคพอร์ทัล สีชมพูสีเป็นเนื้อเดียวกันพื้นที่ hyalinized ได้รับการพิจารณาให้เป็นอยู่ในบริเวณใกล้เคียงของพื้นที่ตกเลือดได้. เพิ่มขึ้นเล็กน้อยในเยื่อกระดาษทิชชูและ จำกัด ลิตร
การแปล กรุณารอสักครู่..

คำสำคัญ : รอยัลเยลลี่ ; ความเสียหายตับ ; ยา ; พารามิเตอร์ทางชีวเคมี ; ความเครียดออกซิเดชัน ; หนู
แนะนำไว้เสมอคือยาในกลุ่มพาราว่า ซึ่งถือว่าค่อนข้างปลอดภัย (
แนะนำ และใช้กันทั่วไปในมนุษย์เพื่อบรรเทาอาการปวดปานกลางเล็กน้อย
เช่นเดียวกับการลดไข้ ( savides และ oehme , 1983 ;
meotti et al . , 2006 ) เมื่อใช้ในขนาดปกติ
หุ้นถูก metabolized อย่างกว้างขวางโดยการด้วย
บทความกด www.elsevier . de /
0940-2993 ETP / $ - เห็นหน้าเรื่อง R 2008 บริษัท GmbH ทั้งหมดสงวนสิทธิ์ .
ดอย : 10.1016 / j.etp . 2008.06.003
ย่อ : ALT , AST , alanine aminotransferase aspartate aminotransferase ( ;
; Alp อัลคาไลน์ ฟอสฟาเตส ( , , ; O ;
10 px , กลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส ; แมวซุปเปอร์ Dismutase SOD , Catalase ;
; ราคาพาร์พาราเซตามอล ; RJ รอยัลเยลลี่ฟรุต .
$
การศึกษาให้เป็นการนำเสนอด้วยปากเปล่า ในวินาที
แห่งชาติสัตวเภสัชวิทยาและพิษวิทยาประชุม
Samsun , ตุรกี ที่ผู้เขียน โทรสาร : 903523372740 .
e - mail address : geraslan38@hotmail.com ( กรัม ) eraslan )
glucuronic ซัลเฟตและกรด ส่วนเล็ก ๆของยา
อาจมีการเร่งปฏิกิริยาออกซิเดชัน -
โดยp-450 enzymes ในตับที่เกิดในยุคของโรคเอดส์
n-acetyl-p-benzo-quinoneimine . แสง
ในปริมาณสูงโดยผลลัพธ์ในระดับที่เพิ่มขึ้นของ n-acetylp-benzo-quinoneimine . ปกติแล้ว การสร้างสารพิษในตับจะถูกแปลงเป็นสารไม่มีพิษถูกขับออกมาในปัสสาวะผ่านการรวมกันด้วย
ซึ่งประกอบด้วย 10 กลุ่ม , ซัลฟดริล . อย่างไรก็ตาม การบริโภคของ
ปริมาณสูงของ พาร์ จำกัด ความจุของ GSH ในการล้างพิษ
n-acetyl-p-benzo-quinoneimine และผลลัพธ์ในการบริโภคตับ GSH ร้านค้า ( Mitchell et al . , 1973 ;
savides และ oehme , 1983 ) ความเครียดออกซิเดชันรายงาน
ถือเป็นกลไกสำคัญในพยาธิกำเนิดของหุ้นที่มีความเสียหายของตับ (
ozdemirler et al . , 1994 ;
bessems และ vermeulen , 2001 ) .
RJ เป็นแบบดั้งเดิมที่ใช้กันทั่วไป
สินค้าเสริมการรักษาของโรคต่าง ๆ .
RJ จะหลั่งจากต่อมของคนงานพบว่าหนุ่ม
( พยาบาล ) ผึ้ง , เลี้ยงเด็กผู้ใหญ่
ตัวอ่อนและผึ้งนางพญา นอกจากโปรตีน , คาร์โบไฮเดรต , ไขมัน ,
กรดอะมิโนฟรี วิตามิน ไบโอติน กรดโฟลิก ไนอาซิน Inositol ,
, Pantothenic Acid pyridoxine Riboflavin วิตามินบี , วิตามิน E ,
) และแร่ธาตุ ( ทองแดง , สังกะสี , เหล็ก , แคลเซียม ,
แมงกานีสโพแทสเซียม , โซเดียม ) , RJ ยังประกอบด้วยสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ ได้แก่ 10-hydroxy-2-decenoic กรด
โปรตีนต้านเชื้อแบคทีเรีย , ระบบสืบพันธุ์การพัฒนา
stimulating factor ( 350 กิโลดาลตัน ) และปัจจัยกระตุ้นโมโนไซต์
( lercker et al . , 1981 ; นากา และอิโนะอุเอะ
, 2004 ) RJ เป็นการแสดงฤทธิ์ต้านการอักเสบ
( kohno et al . , 2004 ) , ป้องกัน DNA ( อิโนะอุเอะ
et al . , 2003 )และ anti-tumor ( towsend et al . , 1959 ) ผล
ในสัตว์ทดลอง RJ ยังมีสารต้านอนุมูลอิสระ
( El nekeety et al . , 2007 ) และป้องกันผลกระทบ
( Zimmermann , 2002 ; uzbekova et al . , 2006 ) RJ ถูก
มุ่งมั่นที่จะมี 57 กิโลดาลตันโปรตีนซึ่ง
ถือว่ากระตุ้นการพัฒนาและฟื้นฟูเซลล์ตับตับ
( Zimmermann , 2002 )การศึกษาครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาผลของยา
เดียวหรือหลายงานของ RJ ในหนู
กับพาร์จากความเสียหายของตับเฉียบพลัน
กำหนดวัสดุและวิธีการของกรดอะมิโนของ RJ
กรดอะมิโนของ RJ ถูกกำหนดโดย
LC ( MS , ตามที่อธิบายไว้โดย Ozcan และ senyuva ( 2549 ) และให้ตารางที่ 1
.
ศึกษาการออกแบบก่อนที่จะเริ่มต้นของการศึกษาการอนุมัติของคณะกรรมการจริยธรรม
ภายในมหาวิทยาลัย คณะสัตวแพทย์ คือ แสวงหา และการศึกษาครั้งนี้ได้ดำเนินการตาม
คณะกรรมการจริยธรรมแนวทาง หญิงชาวสวิส เผือกหนู หนัก 35
40 กรัม ใช้ หนูโอนไป
ทดลอง 1 สัปดาห์ก่อนที่จะเริ่มต้นสภาพแวดล้อม
ของการทดลองเพื่อให้แน่ใจว่าพวกเขาสิ่งแวดล้อม
การปรับตัว
การแปล กรุณารอสักครู่..
