RWJ-270201 inhibition of NA activit

RWJ-270201 inhibition of NA activity and replication of
avian influenza A viruses in MDCK cells. Inhibition of the NA
activity of avian influenza A viruses by RWJ-270201, zanamivir,
and oseltamivir carboxylate was tested in parallel (Table 1).
Two strains of each of the nine NA subtypes, representing both
Eurasian and American lineages, were included. RWJ-270201
was effective in inhibiting the NA activity of influenza viruses
of all NA subtypes, with mean IC50s of 0.9 to 4.3 nM. The
mean IC50s obtained with RWJ-270201 were usually below
those for zanamivir (2.2 to 30.1 nM) and oseltamivir carboxylate
(1.9 to 69.2 nM). The various influenza strains tested,
which were isolated from different geographic regions and in
different years, did not differ appreciably in their sensitivities to
RWJ-270201. In contrast, the viruses of the different NA subtypes
varied in their sensitivities to zanamivir and oseltamivir
carboxylate (Table 1). Zanamivir was more efficacious in inhibiting
NA activity in N2, N3, N4, N6, and N7 subtypes than
in N5 and N9 subtypes. Oseltamivir carboxylate was very effective
in inhibiting enzymatic activities of the N2 and N3
subtypes, with IC50s comparable to those of RWJ-270201,
whereas at least 10-fold-higher concentrations of the drug were
required to reduce the NA activity by 50% in the N1, N5, and
N8 subtypes (Table 1).
Because influenza A/HK/156/97 (H5N1) virus is highly
pathogenic and has been transmitted to humans, we tested the
efficacy of RWJ-270201 against N1 NA in A/teal/Hong Kong/
W312/97 (H6N1) influenza virus. This virus strain possesses a
NA gene very closely related to that of the highly pathogenic
H5N1 virus (21). RWJ-270201 efficiently inhibited the enzymatic
activity of that virus, with IC50s as low as 2.6 nM. Influenza
A/teal/Hong Kong/W312/97 virus was 7 to 14 times more
sensitive to RWJ-270201 than to zanamivir and oseltamivir
carboxylate (Table 1).
The effects of RWJ-270201, zanamivir, and oseltamivir carboxylate
on influenza virus replication in MDCK cells were
determined in parallel by an ELISA method that assayed expression
of the viral NP in infected cells (Table 2). None of the
three agents showed any signs of cellular toxicity at concentrations
as high as 150 M. RWJ-270201 effectively inhibited the
replication of influenza viruses of all nine NA subtypes, with
mean EC50s that ranged from 0.5 to 11.8 M. The inhibitory
activity of RWJ-270201 was greatest against viruses of the N2,
N3, N7, and N8 NA subtypes, for which concentrations of 2.7
M were required to produce a 50% reduction in the surface
expression of NP protein. Viruses of the other NA subtypes
varied approximately 1.5- to 4.5-fold in their sensitivity to
RWJ-270201. These findings were consistent with the inhibition
of NA in viruses of all NA subtypes by similar concentrations
of RWJ-270201. The sensitivities of the influenza viruses
to zanamivir and oseltamivir carboxylate varied among the
NA subtypes and within one subtype (Table 2). Zanamivir
was more potent against some (but not all) of the recent isoTA

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

RWJ 270201 ยับยั้งกิจกรรมนาและการจำลองแบบไวรัสไข้หวัดนก A ในเซลล์ MDCK ยับยั้งการนาการกิจกรรมของไวรัสไข้หวัดใหญ่นกโดย RWJ-270201 ซานามิเวียร์และ oseltamivir carboxylate ทดสอบแบบขนาน (ตารางที่ 1)สองสายพันธุ์ของแต่ละ subtypes นาเก้า เป็นตัวแทนของทั้งสองสหรัฐอเมริกาและประเทศในแถบชาติ ถูกรวม RWJ 270201มีประสิทธิภาพในการยับยั้งกิจกรรมนาของไวรัสไข้หวัดใหญ่ของทั้งหมดในนา subtypes กับ IC50s หมายความว่าของ 0.9 4.3 nM การหมายถึง IC50s ด้วย RWJ 270201 ถูกด้านล่างมักจะสำหรับซานามิเวียร์ (2.2 30.1 nM) และ oseltamivir carboxylate(1.9 69.2 nM) ไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ต่าง ๆ ทดสอบซึ่งได้แยก จากพื้นที่ทางภูมิศาสตร์ และในปีแตกต่างกัน ไม่แตกต่างกันส่งได้ในความไวต่อการRWJ-270201 ความเปรียบต่าง ไวรัสของ subtypes นาแตกต่างกันแตกต่างกันในความละเอียดอ่อนของซานามิเวียร์และ oseltamivircarboxylate (ตาราง 1) ซานามิเวียร์ได้ครบวงจรมากขึ้นในการยับยั้งนากิจกรรมใน N2, N3, N4, N6 และ N7 subtypes กว่าใน subtypes N5 และ N9 Oseltamivir carboxylate มีประสิทธิภาพมากในการยับยั้งกิจกรรมเอนไซม์ของ N2 และ N3subtypes กับ IC50s เทียบเท่ากับ RWJ-270201ในขณะที่มีอย่างน้อย 10-fold-ความเข้มข้นสูงของยาเสพติดจำเป็นต้องลดกิจกรรมนา 50% ใน N1, N5 และN8 subtypes (ตาราง 1)เนื่องจากไวรัสไข้หวัดใหญ่ A/HK/156/97 (นักวิชาการ) มีสูงทำให้เกิดโรค และส่งผ่านต่อมนุษย์ เราทดสอบการประสิทธิภาพของ RWJ 270201 กับ N1 นา A/teal/Hong Kong /ไวรัสไข้หวัดใหญ่ W312/97 (H6N1) สายพันธุ์ไวรัสนี้มีการนายีนมากสัมพันธ์กับการเกิดนักวิชาการไวรัส (21) RWJ 270201 มีประสิทธิภาพยับยั้งที่เอนไซม์ในระบบกิจกรรมของไวรัสที่ IC50s ต่ำสุด 2.6 nM ไข้หวัดใหญ่A/teal/Hong Kong/W312/97 ไวรัสได้ 7 ถึง 14 ครั้งมากขึ้นไวต่อ RWJ-270201 กว่าซานามิเวียร์และ oseltamivircarboxylate (ตาราง 1)ผลของ RWJ 270201 ซานามิเวียร์ และ oseltamivir carboxylateในการจำลองแบบของไวรัสไข้หวัดใหญ่ใน MDCK เซลล์ได้กำหนดพร้อมกัน โดยวิธีการ ELISA ที่ assayed นิพจน์ของ NP ไวรัสในเซลล์ติดเชื้อ (ตารางที่ 2) ไม่มีการสามตัวแทนที่แสดงให้เห็นสัญญาณใด ๆ ของความเป็นพิษต่อเซลลูลาร์ที่ความเข้มข้นสูงถึง 150 M. RWJ-270201 มีประสิทธิภาพยับยั้งการการจำลองแบบของไวรัสไข้หวัดใหญ่ของทั้งหมดเก้านา subtypes ด้วยหมายถึง EC50s ที่อยู่ในช่วงตั้งแต่ 0.5 ถึง 11.8 เมตร การ inhibitoryกิจกรรมของ RWJ 270201 ถูกสุดจากไวรัสของ N2Subtypes ที่เป็น N3, N7 และ นา N8 สำหรับที่ความเข้มข้นของ 2.7M จำเป็นในการผลิตลดลง 50% ในพื้นผิวแสดงออกของโปรตีน NP ไวรัสของ subtypes นาอื่น ๆแตกต่างกันประมาณ 1.5 - การ 4.5 - fold ในความไวของพวกเขาRWJ-270201 ผลการวิจัยเหล่านี้ได้สอดคล้องกับการยับยั้งการของนาไวรัสของนาทุก subtypes ตามความเข้มข้นคล้ายของ RWJ-270201 ความละเอียดอ่อนของไวรัสไข้หวัดใหญ่กับซานามิเวียร์และ oseltamivir carboxylate ที่แตกต่างกันระหว่างการนา subtypes และภายในหนึ่งชนิดย่อย (ตารางที่ 2) ซานามิเวียร์ไม่มีศักยภาพมากกับบางเครื่อง (แต่ไม่ทั้งหมด) ของ isoTA ล่า

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

RWJ-270201 ยับยั้งกิจกรรม NA และการจำลองแบบของ
ไวรัสไข้หวัดใหญ่นกในเซลล์ MDCK ยับยั้งการนา
กิจกรรมของไวรัสไข้หวัดใหญ่นกโดย RWJ-270201, zanamivir,
และ oseltamivir carboxylate ได้รับการทดสอบในแบบคู่ขนาน (ตารางที่ 1).
สองสายพันธุ์ของแต่ละเก้าเชื้อ NA เป็นตัวแทนของทั้งสอง
lineages เอเชียและอเมริกาถูกรวม RWJ-270201
มีประสิทธิภาพในการยับยั้งกิจกรรม NA ของไวรัสไข้หวัดใหญ่
ทุกชนิดย่อย NA, มีค่าเฉลี่ยของ IC50s 0.9-4.3 นาโนเมตร
IC50s เฉลี่ยที่ได้รับกับ RWJ-270201 ก็มักจะเป็นด้านล่าง
เหล่านั้นสำหรับ zanamivir (2.2-30.1 NM) และ oseltamivir carboxylate
(1.9-69.2 NM) ไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ต่าง ๆ ผ่านการทดสอบ
ที่ถูกแยกออกจากพื้นที่ทางภูมิศาสตร์ที่แตกต่างกันและใน
ปีที่ผ่านมาที่แตกต่างกันไม่แตกต่างกันในการประเมินความเปราะบางของพวกเขาเพื่อ
RWJ-270201 ในทางตรงกันข้ามไวรัสของ NA ที่แตกต่างกันชนิดย่อย
แตกต่างกันในความเปราะบางของพวกเขาเพื่อ zanamivir และ oseltamivir
carboxylate (ตารางที่ 1) zanamivir เป็นมีประสิทธิภาพมากขึ้นในการยับยั้ง
กิจกรรม NA ใน N2, N3, N4, N6, N7 และเชื้อกว่า
ใน N5 และ N9 เชื้อ oseltamivir carboxylate เป็นที่มีประสิทธิภาพมาก
ในการยับยั้งกิจกรรมของเอนไซม์ของ N2 และ N3
เชื้อกับ IC50s ทัดเทียมกับ RWJ-270201,
ในขณะที่ความเข้มข้นอย่างน้อย 10 เท่าสูงกว่าของยาเสพติดที่ถูก
ต้องเพื่อลดกิจกรรม NA โดย 50% ใน N1, N5 และ
N8 เชื้อ (ตารางที่ 1).
เพราะไข้หวัดใหญ่ A / HK / 156/97 (H5N1) ไวรัสเป็นอย่างสูง
ที่ทำให้เกิดโรคและได้รับการส่งไปยังมนุษย์เราได้ทดสอบ
ประสิทธิภาพของ RWJ-270201 กับ N1 Na In A / นกเป็ดน้ำ / ฮ่องกง /
W312 / 97 (H6N1) เชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่ สายพันธุ์ไวรัสนี้มีคุณสมบัติ
ยีน NA ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับที่ทำให้เกิดโรคสูง
ไวรัส H5N1 (21) RWJ-270201 ได้อย่างมีประสิทธิภาพยับยั้งเอนไซม์
กิจกรรมของไวรัสที่มี IC50s ต่ำเป็น 2.6 นาโนเมตร ไข้หวัดใหญ่
A / นกเป็ดน้ำ / ฮ่องกง / W312 / 97 ไวรัส 7-14 ครั้งมากขึ้น
มีความไวต่อ RWJ-270201 กว่าที่จะ zanamivir และ oseltamivir
carboxylate (ตารางที่ 1).
ผลของการ RWJ-270201, zanamivir และ oseltamivir carboxylate
ในการจำลองแบบของไวรัสไข้หวัดใหญ่ ในเซลล์ MDCK ถูก
กำหนดในแบบคู่ขนานโดยวิธี ELISA ที่ assayed แสดงออก
ของไวรัส NP ในเซลล์ที่ติดเชื้อ (ตารางที่ 2) ไม่มี
ตัวแทนที่สามแสดงให้เห็นสัญญาณของความเป็นพิษของโทรศัพท์มือถือใด ๆ ที่ความเข้มข้น
สูงที่สุดเท่าที่ 150 เมตร RWJ-270201 ได้อย่างมีประสิทธิภาพยับยั้งการ
จำลองแบบของไวรัสไข้หวัดใหญ่ของทั้งเก้าเชื้อ NA กับ
EC50s หมายถึงการที่อยู่ในช่วง 0.5-11.8 เอ็มยับยั้ง
การทำงานของ RWJ-270201 เป็นที่ยิ่งใหญ่ที่สุดจากไวรัสของ N2,
N3, N7 และเชื้อ N8 NA ซึ่งความเข้มข้นของ? 2.7
M ที่จำเป็นในการผลิตลดลง 50% ในพื้นผิว
การแสดงออกของโปรตีน NP ไวรัสของอื่น ๆ NA ชนิดย่อย
ที่แตกต่างกันประมาณ 1.5 ถึง 4.5 เท่าในความไวของพวกเขาเพื่อ
RWJ-270201 การค้นพบนี้มีความสอดคล้องกับการยับยั้ง
ของ Na In ไวรัสทุกชนิดย่อย NA โดยความเข้มข้นที่คล้ายกัน
ของ RWJ-270201 ความละเอียดอ่อนของไวรัสไข้หวัดใหญ่
จะ zanamivir oseltamivir carboxylate และแตกต่างกันในหมู่
เชื้อ NA และภายในหนึ่งชนิดย่อย (ตารางที่ 2) zanamivir
ก็มีศักยภาพมากขึ้นกับบางส่วน ( แต่ไม่ใช่ทั้งหมด) ของ Isota ล่าสุด