Antiviral sesquiterpenes from leave

Antiviral sesquiterpenes from leaves of Nicotiana tabacum

Three unreported sesquiterpenes possessing two new skeletons, tabasesquiterpenes A–C (1–3), together with
three known sesquiterpenes (3–6) were isolated from the leaves of Nicotiana tabacum. Their structures were determined
mainly by spectroscopic methods, including extensive 1D- and 2D-NMR techniques. Compounds 1–6
were evaluated for their anti-tobacco mosaic virus (anti-TMV) activities. The results showed that compound 2
exhibited high anti-TMV activity with inhibition rate of 35.2%, which were higher than that of positive control
(ningnanmycin). The other compounds also showed potential anti-TMV activity with inhibition rates in the
range of 20.5–28.6%.
Nicotiana tabacum, tobacco, is a stout herbaceous plant in the
Solanaceae (nightshade family) that originated in the tropical
Americas (South America, Mexico, and the West Indies) and now cultivated
worldwide as the primary commercial source of tobacco, which
is smoked or chewed as a drug for its mild stimulant effects [1–2].
N. tabacum is a kind of plant containing most complex secondary
metabolites in nature. It was reported that more than 2549 kinds of
chemical compositions have been identified in N. tabacum, while up to
8700 kinds of chemical compositions were found in tobacco and tobacco
substitutes and cigarette smoke (including combustion products) [3].
Our previous investigation of this species led to the discovery of a
number of new compounds that showed various bioactivities, such as
anti-HIV-1, anti-TMV, and cytotoxicity by our groups [4–9]. In continuing
efforts to utilize N. tabacum and identify bioactive natural products,
the phytochemistry investigation of the leaves of Yunyan 201 (a variety
of N. tabacum) led to the isolation of three new (1–3) and three known
(4–6) sesquiterpenes, of which possessed two unprecedented skeletons
(one skeleton for compounds 1 and 2 while the other for compound 3).
This paper deals with the isolation, structural elucidation, and anti-TMV
activity of these compounds.

2. Experimental
2.1. General experimental procedures
UV spectra were obtained using a Shimadzu UV-2401A spectrophotometer.
A Tenor 27 spectrophotometer was used for scanning IR
spectroscopy with KBr pellets. 1D- and 2D-NMR spectra were recorded
on DRX-500 spectrometers with TMS as internal standard. Unless
otherwise specified, chemical shifts (δ) were expressed in ppm with
reference to the solvent signals. HRESIMS was performed on an API
QSTAR time-of-flight spectrometer, or a VG Autospec-3000 spectrometer,
respectively. Preparative HPLC was performed on a Shimadzu
LC-8A preparative liquid chromatograph with a ZORBAX PrepHT GF
(21.2 mm × 25 cm, 7 μm) column or a Venusil MP C18 (20 mm ×
25 cm, 5 μm) column. Column chromatography was performed with
Si gel (200–300 mesh, Qing-dao Marine Chemical, Inc., Qingdao,
China). The fractions were monitored by TLC, and spots were visualized
by heating Si gel plates sprayed with 5% H2SO4 in EtOH.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ยาต้านไวรัส sesquiterpenes จากใบไม้ Nicotiana tabacumSesquiterpenes ไม่ถูกรายงานสามมีสองใหม่โครงกระดูก tabasesquiterpenes A-C (1-3), พร้อมกับsesquiterpenes ชื่อดัง 3 (3 – 6) ได้แยกต่างหากจากใบไม้ Nicotiana tabacum มีกำหนดโครงสร้างของพวกเขาโดยวิธีการด้าน รวมเทคนิค D - และ 2D-NMR 1 อย่างละเอียด สาร 1 – 6ถูกประเมินสำหรับกิจกรรมของไวรัส (anti-TMV) ยาสูบป้องกันกระเบื้องโมเสค แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่ผสม 2จัดแสดงกิจกรรมต้าน TMV สูงยับยั้งอัตรา 35.2% ซึ่งสูงกว่าที่ควบคุมบวก(ningnanmycin) สารประกอบอื่น ๆ ยังพบกิจกรรมต้าน TMV มีศักยภาพยับยั้งราคาในการช่วง 20.5 – 28.6%Nicotiana tabacum ยาสูบ เป็นพืช herbaceous stout ในการSolanaceae (ตระกูล nightshade) ที่เป็นต้นกำเนิดในเขตร้อนอเมริกา (อเมริกาใต้ เม็กซิโก และ West Indies) และตอนนี้ cultivatedทั่วโลกเป็นแหล่งค้าหลักของยาสูบ ที่รมควัน หรือ chewed เป็นยาสำหรับผลกระตุ้นอ่อน [1-2]Tabacum ตอนเหนือเป็นชนิดของพืชที่ประกอบด้วยความซับซ้อนมากที่สุดรองmetabolites ในธรรมชาติ มีรายงานชนิดนั้นมากกว่า ๒๕๔๙ ของสารเคมีจนได้รับการระบุใน tabacum ตอนเหนือ ในขณะที่ถึงจนเคมี 8700 ชนิดพบในยาสูบและยาสูบทดแทนและควันบุหรี่ (รวมถึงผลิตภัณฑ์เผาไหม้) [3]ของเราก่อนหน้านี้การตรวจสอบชนิดนี้นำไปสู่การค้นพบจำนวนของสารใหม่ที่แสดงฤทธิ์ทางชีวภาพต่าง ๆ เช่นป้องกัน-HIV-1 ต้าน TMV ทาง cytotoxicity โดยกลุ่มของเรา [4-9] ในการดำเนินการต่อไปพยายามใช้ tabacum ตอนเหนือ และระบุธรรมชาติกรรมการกการสอบสวนพฤกษเคมีของใบไม้ 201 Yunyan (ความหลากหลายของตอนเหนือ tabacum) นำไปแยกสามใหม่ (1-3) และสามที่รู้จักกันsesquiterpenes (4-6) ซึ่งต้องมีโครงกระดูกเป็นประวัติการณ์ที่สอง(หนึ่งโครงกระดูกในสารประกอบ 1 และ 2 ในขณะที่อื่น ๆ สำหรับ 3 ผสม)กระดาษนี้เกี่ยวข้องกับการแยก elucidation โครงสร้าง การต่อต้าน TMVกิจกรรมของสารประกอบเหล่านี้2. ทดลอง2.1 การขั้นตอนการทดลองที่ทั่วไปแรมสเป็คตรา UV ได้รับมาใช้เป็นเครื่องทดสอบกรดด่าง Shimadzu UV 2401Aเครื่องทดสอบกรดด่าง 27 เทเนอร์ที่ใช้สำหรับการสแกน IRกกับ KBr ขี้ บันทึก 1 D - และ 2D-NMR แรมสเป็คตราในตรวจ DRX 500 กับ TMS เป็นมาตรฐานภายใน เว้นแต่มิฉะนั้น ระบุ เคมีกะ (δ) ถูกแสดงใน ppm มีอ้างอิงกับสัญญาณเป็นตัวทำละลาย HRESIMS ทำตาม API การสเปกโตรมิเตอร์เวลาของเที่ยวบิน QSTAR หรือสเปกโตรมิเตอร์ VG Autospec-3000ตามลำดับ ทำตาม Shimadzu preparative HPLCLC-8A preparative เหลว chromatograph กับ GF PrepHT เป็น ZORBAXคอลัมน์ (μm 21.2 mm × 25 ซม. 7) หรือ Venusil MP C18 (× 20 มม.25 ซม. 5 μm) คอลัมน์ คอลัมน์ chromatography ทำด้วยเจซี (200 – 300 ตาข่าย ชิงดาวทะเลเคมี Inc. ชิงเต่าประเทศจีน) ส่วนถูกตรวจสอบ ด้วย TLC และจุดมี visualizedโดยความร้อนในเจแผ่นพ่น 5% กำมะถันใน EtOH

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ไวรัส sesquiterpenes จากใบ Nicotiana tabacum สาม sesquiterpenes รายงานมีสองโครงกระดูกใหม่ tabasesquiterpenes A-C (1-3) ร่วมกับสามsesquiterpenes ที่รู้จักกัน (3-6) ที่แยกได้จากใบ Nicotiana tabacum โครงสร้างของพวกเขาได้รับการพิจารณาเป็นหลักโดยวิธีสเปกโทรสโกรวมทั้งกว้างขวาง 1D- และเทคนิค 2D-NMR สารประกอบที่ 1-6 ได้รับการประเมินสำหรับไวรัสต่อต้านบุหรี่ของพวกเขา (ต่อต้าน TMV) กิจกรรม ผลการศึกษาพบว่าสาร 2 แสดงฤทธิ์ต้าน TMV สูงที่มีอัตราการยับยั้งการ 35.2% ซึ่งสูงกว่าที่ควบคุมบวก(ningnanmycin) สารประกอบอื่น ๆ ยังแสดงให้เห็นกิจกรรมการต้าน TMV ศักยภาพที่มีอัตราการยับยั้งในช่วง20.5-28.6%. Nicotiana tabacum ยาสูบเป็นไม้ล้มลุกอ้วนในSolanaceae (ครอบครัว nightshade) ที่เกิดขึ้นในเขตร้อนอเมริกา (อเมริกาใต้เม็กซิโก และหมู่เกาะอินเดียตะวันตก) และได้รับการปลูกฝังในขณะนี้ทั่วโลกเป็นแหล่งที่มาหลักของการค้ายาสูบซึ่งเป็นรมควันหรือเคี้ยวเป็นยาเสพติดสำหรับผลกระตุ้นอ่อน[1-2]. เอ็น tabacum เป็นชนิดของพืชที่มีมากที่สุดรองซับซ้อนสารในธรรมชาติ มีรายงานว่ามากกว่า 2,549 ชนิดขององค์ประกอบทางเคมีที่ได้รับการระบุไว้ในเอ็นtabacum ในขณะที่ได้ถึง8,700 ชนิดขององค์ประกอบทางเคมีที่พบในใบยาสูบและยาสูบทดแทนและควันบุหรี่(รวมถึงผลิตภัณฑ์ที่เผาไหม้) [3]. การตรวจสอบก่อนหน้านี้ของเรา สายพันธุ์นี้จะนำไปสู่การค้นพบที่จำนวนของสารใหม่ที่แสดงให้เห็นว่าฤทธิ์ทางชีวภาพต่างๆเช่นการป้องกันเอชไอวี-1 ต่อต้าน TMV และเป็นพิษโดยกลุ่มของเรา [4-9] ในการดำเนินการต่อไปความพยายามที่จะใช้ประโยชน์จากเอ็น tabacum และระบุผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ, การตรวจสอบพฤกษเคมีของใบของ Yunyan 201 (ความหลากหลายของtabacum เอ็น) นำไปสู่การแยกของใหม่สาม (1-3) และสามที่รู้จักกัน(4-6 ) sesquiterpenes ซึ่งมีสองโครงกระดูกเป็นประวัติการณ์(หนึ่งโครงกระดูกสารประกอบที่ 1 และ 2 ขณะที่อื่น ๆ สำหรับสารประกอบ 3). นี้ข้อเสนอที่กระดาษที่มีการแยกการชี้แจงโครงสร้างและต่อต้าน TMV กิจกรรมของสารเหล่านี้. 2 การทดลอง2.1 ขั้นตอนการทดลองทั่วไปสเปกตรัมรังสียูวีที่ได้รับใช้ spectrophotometer Shimadzu UV-2401A. spectrophotometer อายุ 27 ถูกนำมาใช้สำหรับการสแกน IR สเปกโทรสโกกับเม็ด KBr 1D- และสเปกตรัม 2D-NMR ถูกบันทึกไว้ในสเปกโทรมิเตอร์DRX-500 กับ TMS เป็นมาตรฐานภายใน ยกเว้นกรณีที่ระบุเป็นอย่างอื่นการเปลี่ยนแปลงทางเคมี (δ) ถูกนำมาแสดงใน ppm มีการอ้างอิงถึงสัญญาณตัวทำละลาย HRESIMS ได้ดำเนินการใน API QSTAR สเปกโตรมิเตอร์เวลาของเที่ยวบินหรือสเปกโตรมิเตอร์ Autospec VG-3000 ตามลำดับ เตรียม HPLC ได้ดำเนินการใน Shimadzu LC-8A chromatograph ของเหลวเตรียมกับ ZORBAX PrepHT GF (21.2 มม× 25 ซม. 7 ไมครอน) คอลัมน์หรือ Venusil MP C18 (20 มิลลิเมตร× 25 ซม. 5 ไมครอน) คอลัมน์ คอลัมน์ได้ดำเนินการกับเจลศรี (200-300 ตาข่ายชิง dao ทะเลเคมี, Inc, ชิงเต่า, จีน) โดยเศษที่ได้รับการตรวจสอบโดย TLC และจุดที่ได้รับการมองเห็นด้วยความร้อนศรีแผ่นเจลสเปรย์ที่มี5% H2SO4 ใน EtOH

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เซสควิเทอร์ปีนมากจากไวรัสใบยาสูบ ( พืช )

สามแต่เซสควิเทอร์ปีนมากมีกระดูกสองใหม่ tabasesquiterpenes เป็น– C ( 1 – 3 ) ร่วมกับ
3 รู้จักเซสควิเทอร์ปีนมาก ( 3 – 6 ) ที่แยกได้จากใบยาสูบ ( พืช ) . โครงสร้างของพวกเขาได้รับการพิจารณา
ส่วนใหญ่โดยวิธีการสเปกโทรสโกปี รวมถึง 1D อย่างละเอียด - และเทคนิค 2d-nmr . สารประกอบ 1 – 6
ศึกษาของพวกเขาต่อต้านยาสูบทำด้วยโมเสคไวรัส ( Anti tmv ) กิจกรรม ผลการศึกษาพบว่าสารประกอบ 2
) สูงต่อต้าน tmv กับกิจกรรมการยับยั้งของ 35.2 เปอร์เซ็นต์ ซึ่งสูงกว่าของ
ควบคุมบวก ( ningnanmycin ) สารประกอบอื่น ๆมีศักยภาพต่อต้านกิจกรรม tmv กับการยับยั้งอัตราในช่วง 20.5 - 28.6 %
.
การคูณ ยาสูบเป็นพืชไม้ล้มลุก อ้วนใน
Solanaceae ครอบครัว Nightshade ) ที่มาในทวีปอเมริกาเขตร้อน
( อเมริกาใต้ เม็กซิโก และอินเดียตะวันตก ) และตอนนี้ปลูก
ทั่วโลกเป็นแหล่งการค้าหลักของยาสูบซึ่ง
คือสูบบุหรี่ หรือเคี้ยวเป็นยาเพื่อกระตุ้นผลของมันอ่อน [ 1 - 2 ]
N ทาบาคัมเป็นชนิดของพืชที่มีความซับซ้อนมากที่สุดรอง
หลายชนิดในธรรมชาติมีรายงานว่ามากกว่า 2549 ประเภท
องค์ประกอบทางเคมีที่ได้รับการระบุ และทาบาคัม ในขณะที่ขึ้น

8 ชนิดขององค์ประกอบทางเคมีที่พบในยาสูบและทดแทนยาสูบ
และบุหรี่ รวมถึงผลิตภัณฑ์การเผาไหม้ ) [ 3 ] .
การสืบสวนของเราก่อนหน้านี้ของสายพันธุ์นี้นำไปสู่การค้นพบของ
จำนวน ใหม่สารประกอบที่แสดงฤทธิ์ทางชีวภาพต่างๆ เช่น
ทำนาย , ป้องกัน tmv และความเป็นพิษต่อเซลล์โดยกลุ่มของเรา 4 ) [ 9 ] ในความพยายามที่จะใช้ต่อไป
. ทาบาคัมและระบุผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ
, พฤกษเคมีตรวจสอบใบ yunyan 201 ( ความหลากหลาย
( ทาบาคัม ) นำไปสู่การแยกสามใหม่ ( 1 - 3 ) และสามรู้จัก
( 4 – 6 ) เซสควิทเทอร์ปีน ซึ่งครอบครองโครงกระดูก
2 อย่างที่ไม่เคยมีมาก่อน( หนึ่งโครงสำหรับสารประกอบ 1 และ 2 ในขณะที่อื่น ๆสารประกอบ 3 ) .
บทความนี้เกี่ยวข้องกับการแยก หาสูตรโครงสร้าง และต่อต้านกิจกรรมของสารประกอบเหล่านี้ tmv
.

2 ทดลอง
2.1 . ทั่วไปวิธีการ
ทดลองได้รับการใช้แสง UV Shimadzu uv-2401a เตอร์ : อายุ 27 เครื่องใช้สแกนอินฟราเรดสเปกโทรสโกปีกับ
าเม็ด1D - และ 2d-nmr สเปกตรัมได้ถูกบันทึกไว้ใน drx-500
ากับ TMS เป็นมาตรฐานภายใน นอกจาก
07 เคมีกะ ( δ ) มีการแสดงออกใน ppm ร่วมกับ
อ้างอิงสัญญาณตัวทำละลาย hresims คือใช้ API
qstar ครั้ง - ของ - เครื่องสเปกโตรมิเตอร์ หรือ VG autospec-3000 สเปกโตรมิเตอร์
ตามลำดับ โดยเป็นค่าแสดงบน Shimadzu
lc-8a ดของเหลวโครมาโตกราฟกับ zorbax prepht GF
( 21.2 มิลลิเมตร× 25 ซม. , 7 μ M ) คอลัมน์หรือ venusil MP c18 ( 20 มิลลิเมตร×
25 ซม. 5 μ M ) คอลัมน์ คอลัมน์โครมาโทกราฟีแสดงกับ
ศรี เจล ( 200 – 300 ตาข่าย ชิงดาวทะเลเคมี , อิงค์ , ชิงเต่า ,
จีน ) เศษส่วนถูกตรวจสอบโดย TLC และจุดที่เป็นปรากฏการณ์
โดยความร้อนศรีเจลแผ่นพ่นด้วยกรดซัลฟิวริก 10% ในกลุ่ม .