A series of aza analogues (4-9) of

A series of aza analogues (4-9) of the experimental neuroprotective drug idebenone (1) have been prepared and evaluated for their ability to attenuate oxidative stress induced by glutathione depletion and to compensate for the decrease in oxidative phosphorylation efficiency in cultured Friedreich's ataxia (FRDA) fibroblasts and lymphocytes and also coenzyme Q10-deficient lymphocytes. Modification of the redox core of the previously reported 3 improved its antioxidant and cytoprotective properties. Compounds 4-9, having the same redox core, exhibited a range of antioxidant activities, reflecting side chain differences. Compounds having side chains extending 14-16 atoms from the pyrimidinol ring (6, 7, and 9) were potent antioxidants. They were superior to idebenone and more active than 3, 4, 5, and 8. Optimized analogue 7 and its acetate (7a) are of interest in defining potential therapeutic agents capable of blocking oxidative stress, maintaining mitochondrial membrane integrity, and augmenting ATP levels. Compounds with such properties may find utility in treating mitochondrial and neurodegenerative diseases such as FRDA and Alzheimer's disease.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ชุดของ aza analogues (4-9) ของการทดลอง neuroprotective ยาไอดีบีโนน (1) ได้เตรียม และประเมินความสามารถ attenuate oxidative ความเครียดที่เกิดจากการลดลงของกลูตาไธโอน และชดเชยการลดลงของประสิทธิภาพของปฏิกิริยาออกซิเด phosphorylation ในอ่างของ Friedreich fibroblasts ataxia (FRDA) และ lymphocytes และ lymphocytes coenzyme Q10 ไม่ ปรับเปลี่ยนหลัก redox 3 รายงานก่อนหน้านี้ปรับปรุงคุณสมบัติของสารต้านอนุมูลอิสระและ cytoprotective สารประกอบ 4-9, redox หลักเดียวกัน มีจัดแสดงช่วงของกิจกรรมต้านอนุมูลอิสระ สะท้อนให้เห็นถึงความแตกต่างของโซ่ข้าง สารประกอบที่มีโซ่ข้างขยาย 14-16 อะตอมจากแหวน pyrimidinol (6, 7 และ 9) มีสารต้านอนุมูลอิสระที่มีศักยภาพ พวกไอดีบีโนนเหนือกว่า และใช้งานมากขึ้นกว่า 3, 4, 5 และ 8 อนาล็อกเพิ่มประสิทธิภาพ 7 และของ acetate (7a) ที่น่าสนใจในการกำหนดอาจรักษาตัวแทนความสามารถในการบล็อกความเครียด oxidative รักษาความสมบูรณ์ของ mitochondrial เมมเบรน และระดับ ATP อีก สารที่ มีคุณสมบัติดังกล่าวอาจพบโปรแกรมอรรถประโยชน์รักษา mitochondrial และโรค neurodegenerative FRDA และโรคอัลไซเมอร์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ชุดของ analogues aza (9/4) ของ Idebenone ประสาทยาเสพติดการทดลอง (1) ได้รับการเตรียมความพร้อมและการประเมินความสามารถในการลดทอนความเครียดออกซิเดชันที่เกิดจากการสูญเสียกลูตาไธโอนและเพื่อชดเชยการลดลงของประสิทธิภาพ oxidative phosphorylation ใน ataxia เลี้ยง Friedreich ของ ( FRDA) และเซลล์เม็ดเลือดขาวและโคเอนไซม์ Q10 เซลล์เม็ดเลือดขาวที่ขาด การปรับเปลี่ยนของแกนรีดอกซ์ของรายงานก่อนหน้านี้ 3 สารต้านอนุมูลอิสระที่ดีขึ้นและคุณสมบัติของ cytoprotective สารประกอบ 4-9 มีแกนอกซ์เดียวกันแสดงช่วงของกิจกรรมต้านอนุมูลอิสระที่สะท้อนให้เห็นถึงความแตกต่างด้านห่วงโซ่ สารประกอบที่มีโซ่ด้านการขยาย 14-16 อะตอมจากแหวน pyrimidinol (6, 7 และ 9) เป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่มีศักยภาพ พวกเขาดีกว่า Idebenone และการใช้งานมากกว่า 3, 4, 5, 8 และเพิ่มประสิทธิภาพอนาล็อก 7 และอะซิเตทมัน (7a) มีความสนใจในการกำหนดตัวแทนที่มีศักยภาพในการรักษาความสามารถในการปิดกั้นความเครียดออกซิเดชัน, การรักษาความสมบูรณ์ยลเมมเบรนและเพิ่มระดับเอทีพี . สารประกอบที่มีคุณสมบัติดังกล่าวอาจพบยูทิลิตี้ในการรักษาโรคเกี่ยวกับระบบประสาทและยลเช่นโรค FRDA และอัลไซเม

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ชุดของ Dei analogues ( 4-9 ) ทดลองใช้ดีบีโนนยา ( 1 ) ได้ถูกเตรียมและทดสอบความสามารถของพวกเขาเพื่อลดความเครียดออกซิเดชันและกลูตาไธโอนร่อยหรอและเพื่อชดเชยการลดลงในประสิทธิภาพ ฟอสโฟริเลชันออกซิเดชันในวัฒนธรรมของ friedreich เพื่อ ( frda ) fibroblasts และลิมโฟซัยต์และ Coenzyme Q10 ที่ขาดเม็ดเลือดขาว .ปรับไฟฟ้าหลักของรายงานว่า ก่อนหน้านี้ 3 การปรับปรุง cytoprotective สารต้านอนุมูลอิสระและคุณสมบัติ สารประกอบ 4-9 ที่มีแกนไฟฟ้าเดียวกัน มีช่วงของกิจกรรมต้านออกซิเดชัน , สะท้อนให้เห็นถึงความแตกต่างของโซ่ข้าง สารประกอบมีโซ่ข้างขยายไปยังอะตอมจากแหวน pyrimidinol ( 6 , 7 , และ 9 ) เป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่มีศักยภาพพวกเขาเหนือกว่าไอดีบีโนนและการใช้งานมากกว่า 3 , 4 , 5 และ 8 . ปรับแบบ 7 และอะซิเตท ( 7A ) เป็นประโยชน์ในการกำหนดศักยภาพตัวแทนสามารถปิดกั้นความเครียดออกซิเดชันยลเยื่อยังคงความสมบูรณ์ และ augmenting เอทีพี ระดับสารประกอบที่มีคุณสมบัติดังกล่าวอาจจะพบในการรักษาและการสาธารณูปโภค เช่น frda Neurodegenerative โรคและโรค