The mouse rotarod test of motor coo

The mouse rotarod test of motor coordination/sedation is commonly used to predict clinical sedation caused by novel drugs. However, past experience suggests that it lacks the desired degree of sensitivity to be predictive of effects in humans. For example, the benzodiazepine, bretazenil, showed little impairment of mouse rotarod performance, but marked sedation in humans. The aim of the present study was to assess whether the mouse beam walking assay demonstrates: (i) an increased sensitivity over the rotarod and (ii) an increased ability to predict clinically sedative doses of benzodiazepines. The study compared the effects of the full benzodiazepine agonists, diazepam and lorazepam, and the partial agonist, bretazenil, on the mouse rotarod and beam walking assays. Diazepam and lorazepam significantly impaired rotarod performance, although relatively high GABA-A receptor occupancy was required (72% and 93%, respectively), whereas beam walking performance was significantly affected at approximately 30% receptor occupancy. Bretazenil produced significant deficits at 90% and 53% receptor occupancy on the rotarod and beam walking assays, respectively. The results suggest that the mouse beam walking assay is a more sensitive tool for determining benzodiazepine-induced motor coordination deficits than the rotarod. Furthermore, the GABA-A receptor occupancy values at which significant deficits were determined in the beam walking assay are comparable with those observed in clinical positron emission tomography studies using sedative doses of benzodiazepines. These data suggest that the beam walking assay may be able to more accurately predict the clinically sedative doses of novel benzodiazepine-like drugs.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การทดสอบ rotarod เมาส์ของเชลโลมอเตอร์ประสานงานทั่วไปใช้ทำนายเชลโลทางคลินิกที่เกิดจากยาเสพติดนวนิยาย อย่างไรก็ตาม ประสบการณ์ที่ผ่านมาแนะนำว่า มันขาดระดับต้องการความไวจะทำนายผลในมนุษย์ ตัวอย่าง benzodiazepine, bretazenil แสดงผลลิตของเมาส์ประสิทธิภาพ rotarod แต่เครื่องเชลโลในมนุษย์ จุดมุ่งหมายของการศึกษาปัจจุบันคือการ ประเมินว่าคานเมาส์เดินทดสอบแสดงให้เห็นถึง: (i) มีความไวเพิ่มขึ้น rotarod และ (ii) เพิ่มความสามารถในการทำนายปริมาณ sedative ทางคลินิกของ benzodiazepines การศึกษาเปรียบเทียบผลกระทบของ agonists benzodiazepine เต็ม diazepam และ lorazepam และอะโกนิสต์บางส่วน bretazenil, rotarod เมาส์และคานเดิน assays Diazepam และ lorazepam มากความบกพร่องทางด้านประสิทธิภาพการทำงาน rotarod แม้สำหรับตัวรับน้ำนมข้าวกล้องงอก A ค่อนข้างสูงที่ถูกต้อง (72% และ 93% ตามลำดับ), ใน ขณะที่แสงเดินประสิทธิภาพได้รับผลมากที่ประมาณ 30% ตัวรับผู้เข้าพัก Bretazenil ผลิตขาดดุลอย่างมีนัยสำคัญที่ 90% และ 53% สำหรับตัวรับ rotarod และคานเดิน assays ตามลำดับ ผลแนะนำว่า คานเมาส์เดินทดสอบเครื่องมือที่สำคัญมากสำหรับกำหนดเกิด benzodiazepine ประสานงานมอเตอร์ขาดดุลกว่า rotarod นอกจากนี้ ค่าพักตัวรับสารกาบา-A ซึ่งขาดดุลอย่างมีนัยสำคัญที่กำหนดในคานเดินทดสอบจะเปรียบเทียบกับผู้สังเกตในการศึกษาทางคลินิกโพซิตรอนที่ใช้ปริมาณ sedative ของ benzodiazepines ข้อมูลเหล่านี้แนะนำว่า คานเดินทดสอบอาจสามารถที่จะทำนายได้แม่นยำมากขึ้นปริมาณ sedative ทางคลินิกของยา benzodiazepine เช่นนวนิยาย

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การทดสอบเมาส์ rotarod ของการประสานงานมอเตอร์ / ใจเย็นเป็นที่นิยมใช้ในการทำนายใจเย็นทางคลินิกที่เกิดจากยาใหม่ แต่ประสบการณ์ที่ผ่านมาแสดงให้เห็นว่ามันขาดการศึกษาระดับปริญญาที่ต้องการของความไวที่จะมีการคาดการณ์ของผลกระทบในมนุษย์ ยกตัวอย่างเช่น benzodiazepine, bretazenil แสดงให้เห็นจากการด้อยค่าของประสิทธิภาพการทำงานเล็ก ๆ น้อย ๆ rotarod เมาส์ แต่ทำเครื่องหมายใจเย็นในมนุษย์ จุดมุ่งหมายของการศึกษาคือการประเมินว่าการทดสอบคานเมาส์เดินแสดงให้เห็นถึง: (i) ความไวเพิ่มขึ้นกว่าที่ rotarod และ (ii) ความสามารถที่เพิ่มขึ้นในการคาดการณ์ปริมาณยากล่อมประสาททางคลินิกของเบนโซ การศึกษาเปรียบเทียบผลของการ agonists benzodiazepine เต็ม diazepam และ lorazepam และตัวเอกบางส่วน bretazenil ใน rotarod เมาส์และคานการวิเคราะห์การเดิน Diazepam และ lorazepam อย่างมีนัยสำคัญที่มีความบกพร่องประสิทธิภาพ rotarod แม้ว่า GABA-A ค่อนข้างสูงอัตราการเข้าพักรับที่ถูกต้อง (72% และ 93% ตามลำดับ) ในขณะที่ผลการดำเนินงานคานเดินอย่างมีนัยสำคัญได้รับผลกระทบประมาณ 30% อัตราการเข้าพักรับ Bretazenil ผลิตขาดทุนสะสมจำนวนมากที่ 90% และ 53% อัตราการเข้าพักรับใน rotarod และตรวจเดินคานตามลำดับ ผลการทดสอบแสดงให้เห็นว่าคานเมาส์เดินเป็นเครื่องมือที่มีความสำคัญมากขึ้นในการกำหนด benzodiazepine มอเตอร์เหนี่ยวนำให้เกิดการขาดดุล-ประสานงานกว่า rotarod นอกจากนี้ GABA-A ค่าการเข้าพักรับที่ขาดทุนสะสมจำนวนมากได้รับการพิจารณาในการทดสอบการเดินคานที่มีการเทียบเคียงกับที่พบในการศึกษาทางคลินิกโพซิตรอนตรวจเอกซเรย์ปล่อยปริมาณการใช้ยากล่อมประสาทของเบนโซ ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการทดสอบการเดินคานอาจจะสามารถคาดการณ์ได้แม่นยำมากขึ้นปริมาณยากล่อมประสาททางคลินิกของยาเสพติด benzodiazepine เหมือนนิยาย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เมาส์ rotarod ทดสอบมอเตอร์ประสานงาน / 30 มักทำนายความเงียบทางคลินิกที่เกิดจากยาใหม่ อย่างไรก็ตาม ประสบการณ์ที่ผ่านมาแสดงให้เห็นว่ามันขาดระดับที่ต้องการความไวที่จะทำนายผลในมนุษย์ ตัวอย่างเช่น bretazenil benzodiazepine พบบกพร่องน้อย , งาน rotarod เมาส์ แต่เครื่องหมายถูกในมนุษย์จุดมุ่งหมายของการศึกษาคือ เพื่อประเมินว่าเมาส์ลำแสงเดินทดสอบสาธิต : ( i ) มีความไวเพิ่มขึ้นกว่า rotarod และ ( ii ) การเพิ่มความสามารถในการทำนายทางคลินิก ยานอนหลับ ยา benzodiazepines . การศึกษาเปรียบเทียบผลของกลุ่มเบนโซไดอะซีปีนเต็ม ไดอะซีแพมและลอราซีแพมและบางส่วนปิด bretazenil , ,ใน rotarod เมาส์และคานเดิน ) . ไดอะซีแพมและลอราซีแพมอย่างบกพร่อง rotarod ประสิทธิภาพ แม้ว่าค่อนข้างสูง gaba-a ตัวรับไม่ถูกต้อง ( 72 % และ 93% ตามลำดับ ) ในขณะที่บีมเดินงานได้ปัจจัยประมาณ 30 % จากอัตราการเข้าพักbretazenil ผลิตที่สำคัญประมาณ 90% และร้อยละ 53 รับจำนวนใน rotarod และคาน เดินตรวจ ตามลำดับ ผลลัพธ์ที่แสดงให้เห็นว่าแสงเมาส์เดิน ) เป็นเครื่องมือที่สำคัญมากขึ้นในการกำหนดและการประสานงานมอเตอร์ benzodiazepine กว่า rotarod . นอกจากนี้ที่พัก gaba-a ตัวรับค่าที่สำคัญการตัดสินใจในลำแสงเดินโดยทัดเทียมกับที่พบในคลินิกใช้ยากล่อมประสาท แคนซัสซิตี ชีฟส์ ศึกษายา benzodiazepines . ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าบีมเดิน ( อาจจะถูกต้องทำนายทางคลินิกยาเบนโซไดอะซีปีนเหมือนนวนิยาย ยานอนหลับ ยา