By now you know that the transformation of a specific xenobiotic can be either beneficial or harmful—perhaps both depending on the dose and circumstances. A good example is the biotransformation of acetaminophen (Tylenol®), a commonly used drug to reduce pain and fever. When the prescribed doses are taken, the desired therapeutic response is observed with little or no toxicity. However, when excessive doses of acetaminophen are taken, hepatotoxicity can occur. This is because acetaminophen normally undergoes rapid biotransformation with the metabolites quickly eliminated in the urine and feces.
At high doses, the normal level of enzymes may be depleted and the acetaminophen is available to undergo reaction by an additional biosynthetic pathway, which produces a reactive metabolite that is toxic to the liver. For this reason, a user of Tylenol® is warned not to take the prescribed dose more frequently than every 4-6 hours and not to consume more than four doses within a 24-hour period. Biotransforming enzymes, like most other biochemicals, are available in a normal amount and in some situations can be "used up" at a rate that exceeds the bodies ability to replenish them. This illustrates the frequently used phrase, the "Dose Makes the Poison."
Biotransformation reactions are categorized not only by the nature of their reactions, e.g., oxidation, but also by the normal sequence with which they tend to react with a xenobiotic. They are usually classified as Phase I and Phase II reactions. Phase I reactions are generally reactions which modify the chemical by adding a functional structure. This allows the substance to "fit" into the Phase II enzyme so that it can become conjugated (joined together) with another substance. Phase II reactions consist of those enzymatic reactions that conjugate the modified xenobiotic with another substance. The conjugated products are larger molecules than the substrate and generally polar in nature (water-soluble). Thus, they can be readily excreted from the body. Conjugated compounds also have poor ability to cross cell membranes.
โดยขณะนี้ คุณทราบว่า การเปลี่ยนแปลงของ xenobiotic เฉพาะสามารถเป็นประโยชน์ หรือเป็นอันตรายซึ่งอาจเป็นทั้งยาและสถานการณ์ ตัวอย่างที่ดีเป็น biotransformation ของ acetaminophen (Tylenol ®), ยาที่ใช้กันทั่วไปเพื่อลดอาการปวดและไข้ เมื่อดำเนินการปริมาณกำหนด การตอบสนองต่อการรักษาต้องเป็นสังเกต ด้วยความเป็นพิษน้อย หรือไม่มี อย่างไรก็ตาม เมื่อมีใช้ปริมาณมากเกินไปของ acetaminophen, hepatotoxicity สามารถเกิดขึ้น ทั้งนี้เนื่องจาก acetaminophen ผ่านอย่างรวดเร็ว biotransformation กับ metabolites ที่ตัดได้อย่างรวดเร็วในการปัสสาวะและอุจจาระปกติในปริมาณสูง อาจมีพร่องเอนไซม์ในระดับปกติ และ acetaminophen ได้รับปฏิกิริยา โดยการเติม biosynthetic ทางเดิน ที่สร้าง metabolite ปฏิกิริยาที่เป็นพิษกับตับ ด้วยเหตุนี้ ผู้ใช้ Tylenol ®ถูกเตือนไม่ ให้ใช้ยากำหนดข้อมูลมากกว่าทุก 4-6 ชั่วโมง และไม่ ต้องใช้ปริมาณมากกว่าสี่ภายในระยะเวลา 24 ชั่วโมง เอนไซม์ Biotransforming เช่น biochemicals อื่น ๆ มากที่สุด มีจำนวนปกติ และในบางสถานการณ์สามารถ "ใช้ค่า" ในอัตราที่เกินกว่าร่างกายสามารถเพิ่มเติมได้ที่ แสดงวลีที่ใช้บ่อย "ยาทำยาพิษด้วย"Biotransformation reactions are categorized not only by the nature of their reactions, e.g., oxidation, but also by the normal sequence with which they tend to react with a xenobiotic. They are usually classified as Phase I and Phase II reactions. Phase I reactions are generally reactions which modify the chemical by adding a functional structure. This allows the substance to "fit" into the Phase II enzyme so that it can become conjugated (joined together) with another substance. Phase II reactions consist of those enzymatic reactions that conjugate the modified xenobiotic with another substance. The conjugated products are larger molecules than the substrate and generally polar in nature (water-soluble). Thus, they can be readily excreted from the body. Conjugated compounds also have poor ability to cross cell membranes.
การแปล กรุณารอสักครู่..
