n contrast, off-tar-get DNA damage

n contrast, off-tar-
get DNA damage caused by AID is oncogenic. Central to
balancing immunity and cancer is AID regulation, includ-
ing the mechanisms determining AID protein levels. We
describe a specific functional interaction between AID and
the Hsp40 DnaJa1, which provides insight into the func-
tion of both proteins. Although both major cytoplasmic
type I Hsp40s, DnaJa1 and DnaJa2, are induced upon
B-cell activation and interact with AID
in vitro
,onlyDnaJa1
overexpression increases AID levels and biological activity
in cell lines. Conversely, DnaJa1, but not DnaJa2, deple-
tion reduces AID levels, stability and isotype switching.
In vivo
, DnaJa1-deficient mice display compromised
response to immunization, AID protein and isotype
switching levels being reduced by half. Moreover,
DnaJa1 farnesylation is required to maintain, and farne-
syltransferase inhibition reduces, AID protein levels in
B cells. Thus, DnaJa1 is a limiting factor that plays a non-
redundant role in the functional stabilization of AID.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

n ความคมชัด ปิด-ทาร์ -ได้รับดีเอ็นเอความเสียหาย โดยความช่วยเหลือเป็น oncogenic กลางการปรับสมดุลภูมิคุ้มกันและโรคมะเร็งเป็นระเบียบช่วยเหลือ รวมถึง-ing กลไกกำหนดระดับโปรตีนช่วย เราอธิบายการโต้ตอบระหว่างอุปกรณ์ช่วยทำงานเฉพาะ และDnaJa1 Hsp40 ซึ่งมีความเข้าใจเกี่ยวกับ func-ทางการค้าของโปรตีนทั้งสอง แม้ว่าทั้งสองหลักรายการเลือกพิมพ์ผม Hsp40s, DnaJa1 และ DnaJa2 จะเกิดเมื่อเปิดใช้งานของ B เซลล์ และโต้ตอบกับความช่วยเหลือในหลอดทดลอง, onlyDnaJa1overexpression เพิ่มระดับการช่วยเหลือและกิจกรรมทางชีวภาพในเซลล์ต่าง ๆ ในทางกลับกัน DnaJa1 แต่ไม่ DnaJa2, deple -ทางการค้าลดการช่วยเหลือระดับ ความเสถียร และ isotype สลับในสัตว์ทดลองแสดงหนู DnaJa1 ขาดทำลายการได้รับวัคซีน โปรตีนช่วย และ isotypeเปลี่ยนระดับการลดลงครึ่งหนึ่ง นอกจากนี้DnaJa1 farnesylation จะต้องรักษา และ farne -syltransferase ยับยั้งลด ระดับโปรตีนช่วยในเซลล์ B ดังนั้น DnaJa1 เป็นปัจจัยจำกัดที่เล่นไม่บทบาทซ้ำซ้อนในเสถียรภาพการทำงานช่วยเหลือ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

คมชัด n ปิด tar-
ได้รับความเสียหายที่เกิดจากดีเอ็นเอ AID เป็น oncogenic เซ็นทรัลภูมิคุ้มกันสมดุลและโรคมะเร็งเป็นระเบียบ AID รวมทั้งในไอเอ็นจีกลไกการกำหนดระดับโปรตีนช่วย เราอธิบายการทำงานร่วมกันระหว่างการทำงานที่เฉพาะเจาะจง AID และ Hsp40 DnaJa1 ซึ่งให้ข้อมูลเชิงลึกในฟังก์ชั่นการของโปรตีนทั้งสอง แม้ว่าทั้งสองนิวเคลียสที่สำคัญชนิดฉัน Hsp40s, DnaJa1 และ DnaJa2 จะเหนี่ยวนำให้เกิดเมื่อยืนยันการใช้งานB-cell และมีปฏิสัมพันธ์กับ AID ในหลอดทดลอง, onlyDnaJa1 แสดงออกเพิ่มระดับการปฐมพยาบาลและฤทธิ์ทางชีวภาพในเซลล์ ตรงกันข้าม DnaJa1 แต่ไม่ DnaJa2, deple- การช่วยลดระดับความมั่นคงและการเปลี่ยน isotype. ในร่างกายหนู DnaJa1 ขาดแสดงที่ถูกบุกรุกเพื่อตอบสนองต่อการสร้างภูมิคุ้มกันโปรตีนและช่วยisotype เปลี่ยนระดับการถูกลดลงครึ่งหนึ่ง นอกจากนี้DnaJa1 farnesylation จะต้องรักษาและ farne- ยับยั้ง syltransferase ลดระดับโปรตีนที่ช่วยในเซลล์B ดังนั้น DnaJa1 เป็นปัจจัยที่ จำกัด การเล่นที่ไม่ใช่บทบาทซ้ำซ้อนในการรักษาเสถียรภาพการทำงานของเครื่องช่วย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

- n, off-tar контрастВ результате мутации ДНК из damage get является центральной в помощи.опухоль является balancing immunity и помощи, в том числе regulation -Мы determining mechanisms ING иерархии помощи белка.Describe a конкретной помощи и функции взаимодействия междуHsp40 обеспечить понимание, это для DnaJa1 функцииХотя в основном два на два cytoplasmic белка.Hsp40s type i, и, в DnaJa1 DnaJa2 индукциии B и interact помощи активации клетокIn vitroOnlyDnaJa1,за выражение является повышение уровня помощи и биологической активностив клеточной линии, но не DnaJa1. Conversely, DnaJa2, deple -в reduces помощи, стабильности и иерархические переключения.в организмеCompromised DnaJa1-deficient дисплей, мыширеакция на иммунитет типа белка, и помощипутем обмена класса. Кроме того, были сокращены.DnaJa1 farnesylation это нужно поддерживать, и farne - наSyltransferase подавление протеина, уровень помощи в reducesDnaJa1 клетки b. таким образом, это ограничение не играет фактор аизбыточность роль помощи в стабилизации, функции.