Acute kidney injury (AKI) is a very

Acute kidney injury (AKI) is a very common and especially formidable clinical problem in the ICU, where mortality rates approach 25% and soar to 50 to 60% when severe enough to require renal replacement therapy [1]. These statistics have not significantly improved over the past 50 years, though patients today are generally older and have more comorbidities [1]. The most common cause of AKI in hospitalized patients is sepsis [2], and AKI occurs with regularity even in non-severe sepsis where clinically evident hemodynamic changes are not readily apparent [3]. The combination of sepsis and AKI portends a dire clinical situation that is associated with a hospital mortality rate as high as 70% [4]. However, the basic pathophysiologic mechanisms undergirding the association between sepsis and the clinical manifestations of AKI are not completely understood.
In this review, we will first summarize the findings of published human studies that support the concept that the pathogenesis of septic AKI in humans should not be exclusively viewed in the context of distributive shock-associated ischemia, but rather also within the context of a dysregulated and ill-defined inflammatory response to septic stimuli. We then discuss why previous attempts at modulating the inflammatory response in septic AKI may have failed, and highlight more recent trials and therapies aimed at targeted treatment based on where patients lie along the immunologic spectrum. We also discuss the role Toll-like receptors (TLRs) have been shown to play in endotoxemic models of AKI, and again focus on why agents used to block TLR-related pathways may have failed to show significant clinical benefit. Finally, we review the data supporting and refuting a central role for apoptosis in septic AKI, and argue that much of the clinical manifestations in septic AKI occur prior to significant cell death secondary to apoptosis or necrosis.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บาดเจ็บไตเฉียบพลัน (อากิ) เป็นกันมาก และน่ากลัวโดยเฉพาะอย่างยิ่งคลินิกปัญหาในฉุกเฉิน ที่อัตราการตายเข้า 25% และทะยานไป 50 ถึง 60% เมื่อรุนแรงมากพอที่ต้องการบำบัดทดแทนไต [1] สถิติเหล่านี้มีไม่มากดีขึ้นกว่าปี 50 ผ่านมา แม้ว่าผู้ป่วยมีอายุโดยทั่วไป และได้เพิ่มเติม comorbidities [1] วันนี้ สาเหตุส่วนใหญ่ของอากิในพักผู้ป่วย sepsis [2], และอากิเกิดขึ้น ด้วยความใน sepsis ไม่รุนแรงที่เห็นได้ชัดทางคลินิกแสดงความดันโลหิตจะมีประเด็น [3] Sepsis และอากิ portends สถานการณ์เลวร้ายทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับอัตราการตายโรงพยาบาลมีสูงถึง 70% [4] อย่างไรก็ตาม กลไก pathophysiologic พื้นฐาน undergirding สัมพันธ์ระหว่าง sepsis และลักษณะทางคลินิกของอากิจะไม่เข้าใจในบทความนี้ เราจะสรุปผลการวิจัยเผยแพร่ศึกษามนุษย์ที่สนับสนุนแนวคิดที่ว่า พยาธิกำเนิดของอากิกำจัดของเสียในมนุษย์ไม่ควรขอมองในบริบท ของการขาดเลือดเฉพาะที่เกี่ยวข้องช็อกแจกแจง แต่ยังค่อนข้างภาย ในบริบทของ dysregulated และ ill-defined อักเสบเพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่บำบัดน้ำเสีย เราแล้วอธิบายว่าทำไมความพยายามก่อนหน้านี้ที่เกี่ยวการตอบสนองที่อักเสบในอากิกำจัดของเสียอาจจะล้มเหลว และเน้นการทดลองล่าสุดและการบำบัดรักษาที่มุ่งรักษาเป้าหมายตามที่ผู้ป่วยนอนตามสเปกตรัม immunologic เรายังกล่าวถึงบทบาทเช่นโทร receptors (TLRs) ได้รับการแสดงการเล่นในแบบ endotoxemic ที่อากิ และอาจล้มมาทำไมตัวแทนใช้การบล็อกที่เกี่ยวข้องกับ TLR มนต์แสดงประโยชน์ทางคลินิกที่สำคัญอีก ด้วย สุดท้าย เราตรวจสอบข้อมูลสนับสนุนและ refuting บทบาทศูนย์กลางสำหรับการ apoptosis ในอากิกำจัดของเสีย และโต้เถียงที่มากของที่คลินิกลักษณะในอากิกำจัดของเสียที่เกิดขึ้นเสียเซลล์สำคัญรอง apoptosis หรือการตายเฉพาะส่วน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ได้รับบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน (AKI) เป็นปัญหาทางคลินิกที่พบบ่อยมากและที่น่ากลัวโดยเฉพาะอย่างยิ่งในห้องไอซียูที่อัตราการตายเข้าใกล้ 25% และทะยานไป 50-60% เมื่อรุนแรงพอที่จะต้องบำบัดทดแทนไต [1] สถิติเหล่านี้ยังไม่ดีขึ้นอย่างมากในช่วงที่ผ่านมา 50 ปี แต่วันนี้ผู้ป่วยมักจะมีเก่าและมีโรคประจำตัวอื่น ๆ [1] สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของ AKI ในผู้ป่วยที่รักษาในโรงพยาบาลเป็นแบคทีเรีย [2] และ AKI เกิดขึ้นอย่างสม่ำเสมอแม้ในภาวะติดเชื้อที่ไม่รุนแรงที่มีการเปลี่ยนแปลงการไหลเวียนโลหิตที่เห็นได้ชัดทางคลินิกไม่ได้อย่างง่ายดาย [3] การรวมกันของการติดเชื้อและ AKI portends สถานการณ์ที่เลวร้ายทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับอัตราการตายในโรงพยาบาลสูงถึง 70% [4] อย่างไรก็ตามกลไก pathophysiologic undergirding พื้นฐานความสัมพันธ์ระหว่างการติดเชื้อและอาการทางคลินิกของ AKI จะไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์.
ในการทบทวนนี้เราจะสรุปผลของการตีพิมพ์การศึกษาของมนุษย์ที่สนับสนุนแนวคิดที่ว่าสมมติฐานของ AKI ติดเชื้อในมนุษย์ไม่ควร ดูได้เฉพาะในบริบทของการขาดเลือดช็อกที่เกี่ยวข้องการจำหน่าย แต่ยังอยู่ในบริบทของ dysregulated และไม่ชัดเจนการตอบสนองต่อสิ่งเร้าการอักเสบติดเชื้อ จากนั้นเราจะหารือเกี่ยวกับเหตุผลที่พยายามก่อนหน้านี้ที่เลตตอบสนองการอักเสบติดเชื้อใน AKI อาจจะล้มเหลวและเน้นการทดลองที่ผ่านมามากขึ้นและการรักษาที่มุ่งเป้าไปที่การรักษาขึ้นอยู่กับการกำหนดเป้าหมายที่ผู้ป่วยอยู่ตามสเปกตรัมภูมิคุ้มกัน นอกจากนี้เรายังหารือเกี่ยวกับบทบาท Toll-like receptors (TLRs) ได้รับการแสดงที่จะเล่นในรูปแบบของ endotoxemic AKI และอีกครั้งมุ่งเน้นไปที่ว่าทำไมตัวแทนที่ใช้ในการปิดกั้นทางเดิน TLR ที่เกี่ยวข้องอาจจะยังไม่ได้แสดงผลประโยชน์ทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญ สุดท้ายเราตรวจสอบข้อมูลการสนับสนุนและ refuting บทบาทสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการตายในบ่อเกรอะ AKI และยืนยันว่ามากของอาการทางคลินิกในการบำบัดน้ำเสีย AKI เกิดขึ้นก่อนที่จะมีการตายของเซลล์ที่มีความสำคัญรองลงไป apoptosis หรือเนื้อร้าย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ไตเสียหายเฉียบพลัน ( อากิ ) คือทั่วไปมาก และปัญหาทางคลินิกโดยเฉพาะอย่างยิ่งน่ากลัวใน ICU ที่อัตราการตายเข้าใกล้ 25% และทะยานถึง 50 - 60 % เมื่อรุนแรงพอที่จะต้องบำบัดทดแทนไต [ 1 ] สถิติเหล่านี้ได้เพิ่มขึ้นมากกว่าที่ผ่านมา 50 ปี ถึงแม้วันนี้โดยทั่วไปผู้ป่วยเก่า และได้เพิ่มเติมโรคร่วม [ 1 ]สาเหตุส่วนใหญ่ของผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาเป็นอากิในภาวะติดเชื้อ [ 2 ] และอากิเกิดขึ้นกับระเบียบแม้ไม่รุนแรง การติดเชื้อที่เพิ่มขึ้นเห็นได้ชัดในการเปลี่ยนแปลงไม่ได้ชัดเจนพร้อม [ 3 ] การรวมกันของการติดเชื้อ และอากิ portends สถานการณ์เลวร้ายทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับโรงพยาบาลมีอัตราตายสูง 70 % [ 4 ] อย่างไรก็ตามกลไกพื้นฐาน pathophysiologic undergirding ความสัมพันธ์ระหว่างการติดเชื้อและอาการทางคลินิกของอากิไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ .
ในการทบทวนนี้เราจะสรุปผลการตีพิมพ์การศึกษาที่สนับสนุนแนวคิดว่า พยาธิกำเนิดของการติดเชื้ออากิในมนุษย์ไม่ควรดูเฉพาะในบริบทของการขาดเลือดที่กระจายช็อกแต่ก็ในบริบทของ dysregulated ป่วยที่กำหนดและตอบสนองการอักเสบการกระตุ้นการติดเชื้อ . จากนั้นเราจะหารือถึงความพยายามก่อนหน้านี้ที่ modulating การตอบสนองการอักเสบใน septic อากิอาจล้มเหลว และเน้นการทดลองล่าสุดที่มุ่งเป้าหมายและการบำบัดรักษาตามที่ผู้ป่วยนอนตามสเปกตรัมทางภูมิคุ้มกันวิทยา .นอกจากนี้เรายังหารือเกี่ยวกับบทบาทโทรเหมือนตัวรับ ( tlrs ) ได้รับการแสดงที่จะเล่นใน endotoxemic รุ่นของอากิ และอีกครั้งที่มุ่งเน้นถึงสารที่ใช้เพื่อป้องกัน TLR ที่เกี่ยวข้องแนวทางอาจล้มเหลวที่จะแสดงผลประโยชน์ทางคลินิกที่สำคัญ สุดท้าย เราได้ทบทวนข้อมูลสนับสนุน และปฏิเสธบทบาทกลางพบในการติดเชื้อ อากิและยืนยันว่ามากของอาการทางคลินิกใน septic อากิเกิดขึ้นก่อนที่จะพบการตายของเซลล์ทุติยภูมิ ( หรือตรง