Patients given fecal microbiota tra

Patients given fecal microbiota transplants (FMTs) to treat recurrent Clostridium difficile infections (RCDI) cleared the bacteria in just days, and their intestinal microbiota were restored nearly to a pre-C. diff state within a year, according to a longitudinal study published in PLOS ONE today (November 26).

The study “adds a puzzle piece to the overall picture of the importance of the stool microbiome in health as well as disease,” David Suskind from Seattle Children’s Hospital and the University of Washington School of Medicine, who was not involved in the work, told The Scientist in an e-mail. “This study also confirms the restorative powers of fecal transplant on microbial diversity and its positive effects on clinical outcomes.”

Researchers from the University of Maryland School of Medicine’s Institute for Genome Sciences and Sinai Hospital in Baltimore used 16S rRNA gene amplicon pyrosequencing to track microbial events associated with RCDI and FMT treatment over time in 14 RCDI patients receiving transplants, as well as their donors, for up to one year post-treatment.

Through this analysis, the team both confirmed that RCDI is associated with reduced diversity and compositional changes in the fecal microbiota and evaluated post-FMT microbiota dynamics. “When we compare sick patients and healthy individuals’ microbiota composition, we see that there is not just higher diversity, but also a lot of intra-individual variation in the rare members between healthy individuals, and it seems to be exactly that fraction [of diversity] that is lost in the sick patients,” Fricke said. “So [sick patients] kind of get reduced to a more common core of shared species, and the rest is filled up by a few, very dominant ‘bad bacteria’”—such as Streptococci and Gram-negative Enterobacteria or Enteroccoci—he added.

FMT swiftly remedied all 14 patients’ C. diff symptoms—within two to three days—and led to an eventual redistribution of the microbial composition to resemble healthier diversity. Specifically, the team pinpointed certain microbes that were generally reduced in RCDI patients but partially restored five or more months after FMT. But given their sample size, the researchers could not pinpoint any bacterial groups that were significantly associated with RCDI or successful FMT treatment.

RCDI patients have “significant reduction in [stool microbe] diversity compared with healthy individuals,” said study coauthor Florian Fricke, an assistant professor of microbiology and immunology at Maryland. “After successful [FMT] treatment, the diversity increases and we see a trend that they don’t quite reach the diversity of healthy individuals, although we would need more cases to statistically confirm that.”

Moreover, it’s unclear exactly how the introduction of donor microbes affects the composition in RCDI patients’ guts. “We cure the patient, but we don’t know what’s happening,” said Josbert Keller, a gastroenterologist at Hagaziekenhuis Hospital in The Netherlands, who was not involved in the work. “It’s a completely unstandardized treatment. . . . We need to understand the mechanism of action of donor feces to see what changes and, ideally, we should understand what changes are really needed to cure the patient.”

Indeed, among several unresolved questions is which donor strains are responsible for the experimental treatment’s success. And scientists caution that transplanted stool microbes could have unintended effects later in the recipient’s life.

“I’m not necessarily a wholesale proponent of this [FMT] because we are blaming microbiota for a lot of diseases,” said Vincent Young, an associate professor of microbiology and immunology at the University of Michigan, who was not involved in the work. “We’re making them better from the point of view of recurrent Clostridium difficile infections, but are we also potentially setting them up for something more if we’re not careful?”

Fricke and his colleagues plan to continue following the patient-donor pairs in hopes of addressing some of these longer-term questions.

But while there are many unknowns, experts agree that FMT can be a life-saving option for RCDI patients who have run out of treatment options. “Over time, FMT will be more accepted as standard practice,” said Suskind. “The challenges are not truly challenges, but more opportunities to better study and further the science of the stool microbiome.”

Y. Song et al., “Microbiota dynamics in patients treated with fecal microbiota transplantation for recurrent Clostridium difficile infection,” PLOS ONE, 2013.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ให้ fecal microbiota transplants (FMTs) รักษาเกิดซ้ำเชื้อ Clostridium difficile ติดเชื้อ (RCDI) ผู้ป่วยล้างแบคทีเรียเพียงวัน และคืนค่าเกือบไปก่อน-C. microbiota ของลำไส้ ประกาศสถานะ diff ภายในปี ตามการศึกษาระยะยาวใน PLOS หนึ่งวันนี้ (26 พฤศจิกายน)การศึกษา "เพิ่มชิ้นส่วนปริศนาภาพรวมของความสำคัญของ microbiome เก้าอี้ในสุขภาพโรค David Suskind จากซีแอตเทิลเด็กของโรงพยาบาลและมหาวิทยาลัยวอชิงตันโรงเรียนแพทยศาสตร์ ผู้ไม่เกี่ยวข้องกับการทำงาน ที่นักวิทยาศาสตร์บอกว่า ในอีเมล์ "การศึกษานี้ยังยืนยันอำนาจฟื้นฟูของ fecal ปลูกบนความหลากหลายทางชีวภาพจุลินทรีย์และผลบวกของผลทางคลินิก"นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยแมริแลนด์โรงเรียนแพทยศาสตร์ของสถาบันจีโนมวิทยาและโรงพยาบาลวซิไนเอ็มดีในบัลติมอร์ 16S rRNA ยีน amplicon pyrosequencing ติดตามกิจกรรมจุลินทรีย์ที่เกี่ยวข้องกับ RCDI และ fmt ที่เกี่ยวข้องรักษาเวลาในผู้ป่วย RCDI 14 รับ transplants รวมทั้งผู้บริจาคของพวกเขา สำหรับการใช้หนึ่งปีหลังการรักษาผ่านการวิเคราะห์นี้ ทีมทั้งสองยืนยันว่า RCDI เกี่ยวข้องกับลดความหลากหลายและเปลี่ยนแปลง compositional fecal microbiota และ dynamics microbiota fmt ที่มีเกี่ยวข้องลงรายการบัญชีประเมิน Fricke กล่าวว่า "เมื่อเราเปรียบเทียบผู้ป่วยป่วยและองค์ประกอบสุขภาพบุคคล microbiota เราเห็นว่า ไม่เพียงสูงหลากหลาย แต่มากภายในแต่ละการเปลี่ยนแปลงในสมาชิกยากระหว่างบุคคลสุขภาพ และดูเหมือนจะ ตรงที่เศษ [ความหลากหลาย] ที่หายไปในผู้ป่วยที่ป่วย "ดังนั้น [ผู้ป่วย] ชนิดได้ลดลงเป็นหลักทั่วไปของสายพันธุ์ร่วม และเหลือเต็ม โดยกี่ หลักมาก 'เสียแบคทีเรีย' " — เช่น Streptococci และ Enterobacteria แบคทีเรียแกรมลบ หรือ Enteroccoci — เขาเพิ่มขึ้นFmt ที่เกี่ยวข้องอย่างรวดเร็ว remedied ทั้งหมด 14 ผู้ป่วยอาการ C. diff — ภายในสองถึงสามวัน — และนำไปสู่การซอร์สในขององค์ประกอบของจุลินทรีย์คล้ายความหลากหลายที่มีสุขภาพดี โดยเฉพาะ ทีม pinpointed จุลินทรีย์บางอย่างที่ถูกลดลงโดยทั่วไปในผู้ป่วย RCDI แต่บางส่วนคืนค่าอย่าง น้อยห้าเดือนหลัง fmt ที่เกี่ยวข้อง แต่กำหนดขนาดตัวอย่าง นักวิจัยอาจไม่แม่นยำกลุ่มแบคทีเรียที่สัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับ RCDI หรือรักษา fmt ที่เกี่ยวข้องประสบความสำเร็จผู้ป่วย RCDI ได้ "ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในความหลากหลาย [เก้าอี้ microbe] เปรียบเทียบกับบุคคลที่มีสุขภาพดี กล่าวว่า การศึกษา coauthor ชาญ Florian Fricke เป็นผู้ช่วยศาสตราจารย์จุลชีววิทยาและภูมิคุ้มกันวิทยาในแมริแลนด์ "หลังจากประสบความสำเร็จ [fmt ที่เกี่ยวข้อง] รักษา เพิ่มความหลากหลาย และเราเห็นแนวโน้มว่า จะไม่เข้าถึงความหลากหลายของบุคคลที่มีสุขภาพดี มากแม้ว่าเราจะต้องเพิ่มเติมกรณีทางสถิติยืนยันที่"นอกจากนี้ มันไม่ชัดเจนว่าแนะนำจุลินทรีย์ผู้บริจาคกระทบองค์ประกอบใน RCDI ผู้ป่วยเข้า "เรารักษาผู้ป่วย แต่เราไม่รู้ว่าสิ่งที่เกิดขึ้น กล่าวว่า Josbert เคลเลอร์ gastroenterologist โรงพยาบาล Hagaziekenhuis ในประเทศเนเธอร์แลนด์ ซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับการทำงาน "มันเป็นรูปทั้งหมด... เราต้องเข้าใจกลไกของการดำเนินการของผู้บริจาคอุจจาระเพื่อดูการเปลี่ยนแปลง และ แห่ง เราควรเข้าใจเปลี่ยนแปลงอะไรจำเป็นจริง ๆ เพื่อรักษาผู้ป่วย"แน่นอน นี่หลายคำถามยังได้สายพันธุ์ที่ผู้บริจาคจะรับผิดชอบความสำเร็จการทดลองรักษา นักวิทยาศาสตร์เตือนว่า transplanted จุลินทรีย์อุจจาระอาจมีผลกระทบที่ตั้งใจต่อไปในชีวิตของผู้รับ"ฉันไม่จำเป็นต้อง proponent ขายส่งของนี้ [fmt ที่เกี่ยวข้อง] เนื่องจากเรามี blaming microbiota สำหรับมากของโรค กล่าวว่า Vincent Young เป็นศาสตราจารย์ของจุลชีววิทยาและภูมิคุ้มกันวิทยาที่มหาวิทยาลัยมิชิแกน ซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับการทำงาน "เรากำลังทำให้พวกเขาดีขึ้นจากมุมมองของการติดเชื้อเกิดซ้ำเชื้อ Clostridium difficile แต่เรายังอาจตั้งพวกเขาสำหรับสิ่งที่เพิ่มเติมถ้าเราไม่ระมัดระวังหรือไม่"Fricke และเพื่อนร่วมงานของเขาจะยังคงต่อคู่ผู้ป่วยบริจาคไปแก้ปัญหาของคำถามเหล่านี้เยือนแต่ในขณะที่มีหลาย unknowns ผู้เชี่ยวชาญยอมรับว่า fmt ที่เกี่ยวข้องสามารถเลือกช่วยชีวิตผู้ป่วย RCDI ที่มีการเรียกใช้จากตัวเลือกการรักษา "ช่วงเวลา fmt ที่เกี่ยวข้องจะยิ่งยอมรับเป็นมาตรฐานการปฏิบัติ กล่าวว่า Suskind "ความท้าทายไม่ได้ท้าทาย แต่โอกาสการศึกษาที่ดี และเพิ่มเติมวิทยาศาสตร์ของ microbiome เก้าอี้"Y. Song และ al., "Microbiota dynamics ในผู้ป่วยที่รักษา ด้วยการปลูก fecal microbiota สำหรับติดเชื้อเกิดซ้ำเชื้อ Clostridium difficile," PLOS หนึ่ง 2013

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายอุจจาระไมโครไบโ ้า ( fmts ) เพื่อรักษาอะไรกำเริบ Clostridium difficile เชื้อ ( rcdi ) ล้างแบคทีเรียในลำไส้ของพวกเขาเพียงไม่กี่วัน และไมโครไบโ ้ากลับคืนมาเกือบถึง pre-c. แตกต่างรัฐภายในปีนี้ ตามร่อง การศึกษาที่ตีพิมพ์ใน PLoS One วันนี้ ( 26 พฤศจิกายน ) .

การศึกษา " เพิ่มปริศนาชิ้นภาพโดยรวมของความสำคัญของอุจจาระไมโครไบโ สุขภาพ ตลอดจนโรค " เดวิด suskind จากโรงพยาบาลเด็กซีแอทเทิล และมหาวิทยาลัยวอชิงตันโรงเรียนแพทย์ ที่ไม่ได้มีส่วนร่วมในการทํางาน บอก นักวิทยาศาสตร์ ในอีเมล์" การศึกษานี้ยังยืนยันพลังฟื้นฟูของการปลูกถ่ายอุจจาระบนความหลากหลายของจุลินทรีย์และผลในเชิงบวกของผู้ป่วย

"นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยแมรีแลนด์โรงเรียนแพทย์ของสถาบันวิทยาการจีโนมและไซนายโรงพยาบาลในบัลติมอร์ที่ใช้เบส 16S rRNA ยีนและไพโรซีเควนซิงเพื่อติดตามเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาและจุลินทรีย์ rcdi FMT ในช่วงเวลา 14 rcdi ผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่าย รวมทั้งผู้บริจาคของพวกเขา ขึ้นหลังหนึ่งปี

ผ่านการวิเคราะห์ทีมทั้งสองยืนยันว่า rcdi เกี่ยวข้องกับลดความหลากหลายและการเปลี่ยนแปลงส่วนประกอบในไมโครไบโ ้าอุจจาระและประเมินผลหลัง FMT ไมโครไบโ ้าพลศาสตร์ " เมื่อเราเปรียบเทียบผู้ป่วยและสุขภาพบุคคล ' ไมโครไบโ ้าองค์ประกอบ เราเห็นว่ามีความหลากหลายไม่เพียง แต่สูงกว่า แต่ยังมากของการเปลี่ยนแปลงภายในของแต่ละบุคคลในสมาชิกที่หายากระหว่างบุคคลที่มีสุขภาพดีและดูเหมือนว่าจะได้ว่าเศษส่วน [ ความหลากหลาย ] ที่หายไปในคนไข้ " fricke กล่าว " งั้น [ ป่วยผู้ป่วย ] ชนิดของได้รับลดลงเป็นหลักทั่วไปของที่แบ่งปันสายพันธุ์และส่วนที่เหลือถูกเติมเต็มโดย ไม่กี่ มากเด่น ' แบคทีเรียที่ไม่ดี " เช่น เชื้อแกรมลบเทอโรแบคทีเรียหรือ enteroccoci เขาเพิ่ม

FMT อย่างรวดเร็วแก้ไขทั้งหมด 14 ราย ' CDiff อาการภายในสองถึงสามวัน และนำไปสู่การสุดท้ายขององค์ประกอบจุลินทรีย์คล้ายกับที่มีความหลากหลาย โดยเฉพาะทีมค้นพบบางอย่างเป็นจุลินทรีย์ที่โดยทั่วไปลดลงในผู้ป่วย rcdi แต่บางส่วนคืนหรือมากกว่าห้าเดือนหลังจาก FMT . แต่ให้ขนาดตัวอย่างของพวกเขานักวิจัยไม่สามารถระบุใด ๆแบคทีเรียกลุ่มที่มีความสัมพันธ์กับการรักษา rcdi หรือ FMT ประสบความสำเร็จ

rcdi ผู้ป่วย " ลดลงใน [ สตูล ] ความหลากหลายเมื่อเทียบกับจุลินทรีย์สุขภาพบุคคล กล่าวว่า การศึกษาผู้เขียนร่วม Florian fricke ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านจุลชีววิทยาและวิทยาภูมิคุ้มกัน ในแมรี่แลนด์ " หลังจากที่ประสบความสำเร็จ [ FMT ] รักษาความหลากหลายที่เพิ่มขึ้นและเราเห็นแนวโน้มว่าพวกเขาไม่ค่อยเข้าถึงความหลากหลายของบุคคลที่มีสุขภาพดี , แต่เราต้องการเพิ่มเติมกรณีทางสถิติเพื่อยืนยันว่า "

นอกจากนี้ มันไม่ชัดเจนว่าเบื้องต้นของจุลินทรีย์ที่มีผลต่อองค์ประกอบของผู้บริจาคในตอนที่ผู้ป่วย rcdi . " เราจะรักษาคนไข้ แต่เราไม่รู้ว่ามันเกิดอะไรขึ้น , " กล่าวว่า josbert เคลเลอร์เป็น hagaziekenhuis Gastroenterologist ในโรงพยาบาลในประเทศเนเธอร์แลนด์ , ผู้ที่ไม่ได้เกี่ยวข้องกับงาน " มันการรักษาที่สมบูรณ์ unstandardized . . . . . . . . เราจำเป็นต้องเข้าใจกลไกของการกระทำของผู้บริจาค อุจจาระ เพื่อดูสิ่งที่เปลี่ยนแปลงและความนึกคิด เราต้องเข้าใจว่า การต้องมารักษาคนไข้ "

แน่นอนหลายคำถามที่ค้างคาใจของผู้บริจาคสายพันธุ์รับผิดชอบความสำเร็จทดลองการรักษาของ และนักวิทยาศาสตร์เตือนว่าการจุลินทรีย์อุจจาระอาจมีผลที่ไม่ได้ตั้งใจในภายหลังในชีวิตของผู้รับ

" ผมไม่จำเป็นจะต้องเป็นผู้เสนอขายส่ง [ FMT ) เพราะเราเป็นโทษไมโครไบโ ้าสำหรับหลายๆโรค กล่าวว่า วินเซนต์ หนุ่มเป็นผู้ช่วยศาสตราจารย์ภาควิชาจุลชีววิทยาและวิทยาภูมิคุ้มกันที่มหาวิทยาลัยมิชิแกน ผู้ที่ไม่ได้มีส่วนร่วมในการทํางาน " เรากำลังทำให้พวกเขาดีขึ้นจากจุดของมุมมองของกำเริบ Clostridium difficile เชื้อ แต่เรายังอาจตั้งค่าไว้สำหรับอะไรมากกว่า ถ้าเราไม่ระวัง ? "

fricke และเพื่อนร่วมงานของเขาวางแผนที่จะติดตามผู้บริจาคในความหวังของผู้ป่วยคู่ที่อยู่บางส่วนของคำถามระยะยาวเหล่านี้

แต่ในขณะที่มีหลายเบอร์ ผู้เชี่ยวชาญยอมรับว่า FMT สามารถช่วยชีวิตผู้ป่วย rcdi ตัวเลือกที่ได้ใช้ของตัวเลือกการรักษา " เวลาผ่านไป FMT จะยอมรับเป็นมาตรฐานการปฏิบัติ กล่าวว่า suskind ." ความท้าทายไม่ใช่ความท้าทายอย่างแท้จริง แต่โอกาสที่จะต้องเรียนและต่อวิทยาศาสตร์ของอุจจาระไมโครไบโ . "

Y เพลง et al . , " ไมโครไบโ ้าพลวัตในผู้ป่วยที่รักษาด้วยการปลูกถ่ายอุจจาระสำหรับกำเริบ Clostridium ติดเชื้อไมโครไบโ ้า difficile " PLoS One , 2013