Although this review article mainly

Although this review article mainly relates to the use of exenatide in T2DM, we feel it is imperative to mention three more potential thrilling avenues for use of GLP-1 agonists:
(1). Pre-diabetes state; the DECODE study showed an increased cardiovascular disease (CVD)-related morbidity and mortality in the pre-diabetes period [44]; by the time the diagnosis of T2DM is reached by existing diagnostic criteria, a large proportion of these patients have established CVD due to a detrimental effect of hyperglycaemia on the vascular endothelium [45]. As reduced GLP-1 response to food may contribute to the development of T2DM, it remains unclear whether intervention at this stage by GLP-1 agonists would delay or cease the progression to T2DM.
(2). ‘Stress-diabetes’ in the peri-operative and hospital inpatient setting; GLP-1 agonists can be tried in these situations as they counteract the effect of ‘stress hormones’ (steroids and glucagon) and in view of the low incidence of hypoglycaemia. They are especially beneficial in those with pre-diabetes or in T2DM treated with oral antidiabetic medications [45]. However, more research is needed to guide clinicians into the exact place of GLP-1 agonists in these settings.
(3). Steroid-induced diabetes; GLP-1 agonists counteract the inhibitory effects of steroids (such as dexamethasone) on the beta cell secretion of insulin. This effect may relate partly on the action of GLP-1 agonists on a transcription factor, called PDX-1 (pancreatic and duodenal homeobox-1) [46].
5. Conclusions
Exenatide appears to be a promising agent in the multitude of drugs used in the management of T2DM. Perhaps the most significant beneficial effect of exenatide is the glucose dependent insulin secretion, which probably mimics the physiological post-prandial insulin secretion. It is therefore associated with low rates of hypoglycaemia. In addition to this, and probably more significant to most of our type 2 diabetic patients exenatide will provoke significant weight loss. Its main disadvantage is that it cannot be taken orally. However; it holds great potential to tackle the long lasting issue of secondary failure to oral hypoglycaemic agents. Its effects on some of the core pathophysiological defects, its positive effect on beta cell mass and function and the parameters of the metabolic syndrome holds great promise; long-term cardiovascular outcome studies are desperately awaited in that respect. Exenatide appears to be an attractive combination with most of the existing oral agents (metformin and/or SU and/or TZD); its use with TZD and possibly with (or more often as an alternative to) insulin may hold specific advantages.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ผลของการด้อยค่าไตในเภสัชจลนศาสตร์ exenatide ถูกยังศึกษาในผู้ป่วย 31 คนเดียวมี T2DM [40] ถูกดีสม Exenatide มีอ่อน หรือปานกลางไตผล (Creatinine เคลียร์ > 50 mL / min), แต่ไม่ได้อยู่ ในเรื่องด้วยระยะสุดท้ายโรคไต (ESRD) ต้อง haemodialysis จำลองระดับพลาสมา exenatide แนะนำแนวโน้มไปทาง tolerability จนในสุดว่างรักษายา สำหรับกลุ่มผู้ป่วย ESRDมีหลักฐานไม่ exenatide ที่กระทบมีผลใด ๆ อื่น ๆ เบาหวาน microvascular ภาวะแทรกซ้อน แม้จะมีการรายงานกรณีมีการแนะนำของ exenatide เกิดหล่นอย่าง HbA1c และเสื่อมสภาพต่อมาของโรคเบาหวานต้นแบบ [41]4. นอกเหนือจาก Glycaemic และควบคุมน้ำหนัก ผลกลุ่มอาการ Cardiometabolicนอกเหนือจากผลน้ำหนักร่างกายและควบคุม glycaemic exenatide ได้สาธิตคุณลักษณะนวนิยายเพิ่มเติมรวมถึงผลในเชิงบวกในเซลล์เบต้า ตลอดจนการปรับปรุงในระดับไขมันในเลือดและความดันโลหิต หลักฐานปัจจุบันแสดงว่า incretin mimetics บางพารามิเตอร์ของฟังก์ชันบีตาเซลล์ที่ปรับปรุงในระหว่างการรักษา แม้ว่าฟังก์ชันเบต้าเซลล์ไม่สามารถวัดได้โดยตรงในเรื่องมนุษย์ ดัชนีของเบต้าเซลล์จำนวนมาก และสามารถประเมินฟังก์ชันทางอ้อมจากการเครื่องหมายบางอย่างเช่นภาวะธำรงดุลของแบบจำลองประเมิน: ฟังก์ชัน (โรงแรมโฮมา-B) เบต้าเซลล์ proinsulin ต่ออินซูลิน และอาร์จินีนที่ถูกกระตุ้นเปปซี Exenatide รักษาได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงฟังก์ชันบีตาเซลล์ ค่าโรงแรมโฮมา-B เพิ่มขึ้นจากพื้นฐาน 32% ในผู้ป่วย exenatide ถือต่อรักษา 24 สัปดาห์เปรียบเทียบกับยาหลอกเพียง 6% (p = 0.02) [37] ต่อหนึ่งปีการรักษาด้วย exenatide อาร์จินีนที่ถูกกระตุ้นทดสอบ C เพปไทด์พบเพิ่มขึ้นเป็น 2.19-fold จากพื้นฐานเปรียบเทียบกับการเพิ่ม 0.3-fold เฉพาะสำหรับอินซูลิน glargine (p < มาก 0.0001) [42] หลังจากสัปดาห์ 30 exenatide บำบัด อัตราการหลั่งอินซูลินได้แสดงเพิ่มขึ้นถึง 72% ว่าปรับปรุงตรวจสอบใน การศึกษาทางคลินิกได้ผลกระทบโดยตรงของ GLP 1 agonists ในเบต้าเซลล์ทำงาน หรือเป็นผลของยังคงควบคุมน้ำตาลในเลือดดีขึ้นเพื่อจะ elucidatedศึกษาได้แนะนำกิจกรรมป้องกันโรค GLP 1 agonists แม้ว่าการศึกษาระยะยาวเพื่อพิสูจน์คุณประโยชน์ของหัวใจและหลอดเลือดจำเป็นเพื่อให้บทสรุปที่ยืนยันในที่ หลักฐานปัจจุบันได้แสดงผลบวกของ exenatide ตัวแทนพารามิเตอร์หัวใจและหลอดเลือดเช่นความดันโลหิต systolic ระดับไตรกลีเซอไรด์ ฟังก์ชันบุผนังหลอดเลือด และสมอง natriuretic เพปไทด์ ศึกษา Exenatide มีแสดงเด่นชัดของส่วนกำหนดค่าระดับไขมันในเลือด พบลด apolipoprotein B (ApoB) (-5.2 mg/dL), ระดับไตรกลีเซอไรด์ (-7.3 mg/dL), และการเพิ่มขึ้นของไขมันไลโพโปรตีนความหนาแน่นสูง (+4.5 mg/dL), พร้อมกับลดขนาดเล็กไขมันรวมและไขมันไลโพโปรตีนความหนาแน่นต่ำ [15] นอกจากนี้ exenatide แล้วต้องเกี่ยวข้องกับการปรับปรุงพบความดันโลหิต systolic [15] นี้ปรับปรุงของระดับไขมันในเลือดและความดันโลหิตอาจจะสัมพันธ์กับน้ำหนักบำบัด exenatide มีประสบการณ์บางส่วน การทดลองแบบเปิด เปิดป้ายที่ทำให้ประเมินผลอย่าง น้อย 3 ปีใช้ exenatide พร้อมกับลด sustained HbA1c และน้ำหนัก มีลดอย่างมีนัยสำคัญในอะลานีน aminotransferase (ALT) [ในผู้ป่วยที่มี ALT สูงที่พื้นฐาน], aspartate aminotransferase (AST), ความดันโลหิต และการปรับปรุงในคะแนนโรงแรมโฮมา-B วิเคราะห์ย่อยพบเจียมเนื้อเจียมตัวแต่สำคัญลด LDL ไขมันรวม และระดับไตรกลีเซอไรด์และเพิ่ม HDL [43] หมายเหตุ เป็นปรับปรุงใน biomarkers ตับ วิจัยเป็นผลประโยชน์อาจเกิดขึ้นของ exenatide สภาพเช่นแอลกอฮอล์ Steatohepatitis (NASH) กำลังอยู่ใน prorgress

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ผลกระทบจากการด้อยค่าของไตในเภสัชจลนศาสตร์ของ exenatide ยังได้ทำการศึกษาในผู้ป่วย 31 ของผู้ที่มีเพียงหนึ่ง T2DM [40] exenatide ได้รับการยอมรับอย่างดีในผู้ที่มีโรคไตอ่อนหรือปานกลาง (Creatinine Clearance> 50 มิลลิลิตร / นาที) แต่ไม่ได้อยู่ในวิชาที่มีระยะสุดท้ายโรคไตวายเรื้อรัง (ESRD) ที่ต้องฟอกไต จำลองของระดับพลาสมา exenatide แนะนำแนวโน้มทนไม่ดีที่ยารักษาโรคที่ต่ำที่สุดที่มีอยู่สำหรับกลุ่มผู้ป่วย ESRD.
ไม่มีหลักฐานว่า exenatide มีผลกระทบต่อใด ๆ ของภาวะแทรกซ้อน microvascular อื่น ๆ ที่เป็นโรคเบาหวานคือถึงแม้จะมีรายงานกรณีมีการแนะนำของ exenatide ที่เกิดจากการลดลงอย่างมากใน HbA1c และการเสื่อมสภาพตามมาของเบาหวานพื้นฐาน [41].
4 นอกเหนือจาก Glycaemic และควบคุมน้ำหนัก; ผลต่อโรค Cardiometabolic
นอกเหนือจากผลกระทบต่อการควบคุมระดับน้ำตาลและ exenatide น้ำหนักตัวได้แสดงให้เห็นคุณสมบัติใหม่เพิ่มเติมรวมทั้งผลกระทบในเชิงบวกต่อเบต้าเซลล์เช่นเดียวกับการปรับปรุงในรายละเอียดของไขมันและความดันเลือด หลักฐานที่แสดงให้เห็นว่าปัจจุบัน mimetics incretin ปรับปรุงพารามิเตอร์บางส่วนของฟังก์ชั่นเบต้าเซลล์ในระหว่างการรักษา แม้ว่าฟังก์ชั่นเบต้าเซลล์ที่ไม่สามารถวัดได้โดยตรงในวิชามนุษย์, ดัชนีมวลเบต้าเซลล์และฟังก์ชั่นสามารถประมาณได้ทางอ้อมโดยการประเมินตัวบ่งชี้บางอย่างเช่น Homeostasis รูปแบบการประเมินผลการทำงานของเบต้าเซลล์ (HOMA-B) proinsulin อัตราส่วนอินซูลินและ อาร์จินีกระตุ้น C-เปปไทด์ การรักษา exenatide ได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงการทำงานของเซลล์เบต้า; ค่า HOMA-B เพิ่มขึ้นจากพื้นฐาน 32% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาต่อไปนี้การรักษา exenatide 24 สัปดาห์เมื่อเทียบกับเพียง 6% สำหรับยาหลอก (p = 0.02) [37] ต่อไปนี้เป็นหนึ่งในการรักษาปี exenatide, อาร์จินีกระตุ้นการทดสอบ C-เปปไทด์พบว่าเพิ่มขึ้น 2.19 เท่าจาก baseline เมื่อเทียบกับเพียงเพิ่มขึ้น 0.3 เท่าสำหรับ glargine อินซูลิน (p <0.0001) [42] หลังจาก 30 สัปดาห์ของการรักษา exenatide อัตราการหลั่งอินซูลินมีการแสดงที่เพิ่มขึ้นถึง 72% ไม่ว่าจะเป็นการปรับปรุงการปฏิบัติในการศึกษาทางคลินิกที่มีผลกระทบโดยตรงจากการ agonists GLP-1 ตามฟังก์ชั่นเบต้าเซลล์หรือเป็นผลมาจากการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดดีขึ้นยังคงที่จะอธิบาย.
การศึกษามีข้อเสนอแนะกิจกรรมหัวใจและการป้องกันของ GLP-1 agonists แม้ว่ายาว การศึกษาระยะยาวที่จะพิสูจน์ผลประโยชน์หัวใจและหลอดเลือดมีความจำเป็นในการที่จะทำให้ บริษัท ได้ข้อสรุปว่า ปัจจุบันมีหลักฐานที่แสดงให้เห็นผลในเชิงบวกของ exenatide พารามิเตอร์ตัวแทนหัวใจและหลอดเลือดเช่นความดันโลหิต, ไตรกลีเซอไรด์, ฟังก์ชั่นบุผนังหลอดเลือดและสมอง natriuretic เปปไทด์ การศึกษาได้แสดงให้เห็น exenatide ปรับปรุงการทำเครื่องหมายของไขมันที่มีลดลงมากใน apolipoprotein B (ApoB) (-5.2 mg / dL), ไตรกลีเซอไรด์ (-7.3 mg / dL) และการเพิ่มขึ้นของความหนาแน่นสูงคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีน (4.5 mg / dL) ร่วมกับการลดขนาดเล็กในคอเลสเตอรอลรวมและความหนาแน่นต่ำไลโปโปรตีนคอเลสเตอรอล [15] นอกจากนี้ exenatide ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับการปรับปรุงอย่างมากในความดันโลหิตตัว [15] การปรับปรุงรายละเอียดของไขมันและความดันโลหิตอาจจะเกี่ยวข้องส่วนหนึ่งที่จะสูญเสียน้ำหนักที่มีประสบการณ์กับการรักษาด้วย exenatide เปิดสิ้นสุดวันที่ทดลองเปิดป้ายได้ทำเพื่อประเมินผลกระทบของสามหรือมากกว่าปีของการใช้ exenatide พร้อมกับการลดลงอย่างต่อเนื่องในระดับ HbA1c และน้ำหนักมีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในอะลานีน aminotransferase (ALT) [ผู้ป่วย ALT สูงที่ baseline] aspartate aminotransferase (AST), ความดันโลหิตและการปรับปรุงในคะแนน HOMA-บี การวิเคราะห์กลุ่มย่อยพบว่ามีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญ แต่เจียมเนื้อเจียมตัวในระดับ LDL คอเลสเตอรอลรวมและไตรกลีเซอไรด์และเพิ่ม HDL [43] การปรับปรุงใน biomarkers ตับเป็นจดหมาย; การวิจัยในผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นของ exenatide ในสภาพเช่นที่ไม่มีแอลกอฮอล์ steatohepatitis (NASH) ขณะนี้อยู่ใน prorgress

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ผลของความบกพร่องของไตต่อเภสัชจลนศาสตร์ของซึ่งได้ทำการศึกษา 31 ราย ซึ่งเพียงหนึ่งมี t2dm [ 40 ] ซึ่งก็ยอมรับในผู้ที่มีไตเสื่อมอ่อนหรือปานกลาง ( ปุ่มป่ำ > 50 มล. / นาที ) แต่ไม่ในคนเป็นโรคไตระยะสุดท้าย ( ESRD ) ต้องการไตเทียม .ผลของระดับพลาสมาซึ่งแนะนำแนวทางที่ถูกที่สุดของผู้ยากจนในระดับปริมาณรังสีสำหรับผู้ป่วย ESRD ) .
ไม่มีหลักฐาน ซึ่งมีผลกระทบใด ๆของอื่น ๆเกิดโรคเบาหวานภาวะแทรกซ้อนแม้ว่าจะมีรายงานผู้ป่วยเป็นเบื้องต้นซึ่งทำให้ละครตกตาลและการเสื่อมสภาพที่ตามมาของภาวะเบาหวานขึ้นจอประสาทตาเป็นต้น [ 41 ] .
4 เกินไกลซีมิกและการควบคุมน้ำหนัก ผล ใน Cardiometabolic ซินโดรม
นอกเหนือจากผลกระทบต่อการควบคุมไกลซีมิกและน้ำหนักตัวซึ่งได้แสดงให้เห็นผลในเชิงบวกเกี่ยวกับนวนิยายคุณสมบัติเพิ่มเติมรวมถึงเบต้าเซลล์ ตลอดจนการปรับปรุงในระดับไขมันในเลือดและความดันโลหิต หลักฐานในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่าอินครีติน mimetics ปรับปรุงบางพารามิเตอร์ของฟังก์ชันของเซลล์เบต้าในการรักษาแม้ว่าฟังก์ชั่นเบต้าเซลล์ไม่สามารถวัดได้โดยตรงในคน , ดัชนีมวลเซลล์เบต้าและฟังก์ชันสามารถประมาณได้โดยอ้อมโดยการประเมินบางเครื่องหมายเช่นสมดุลรูปแบบการประเมิน : หน้าที่ของเซลล์เบต้า ( homa-b ) , โพรอินซูลิน ) อินซูลินและกระตุ้นอาร์ซี เปปไทด . ซึ่งการรักษาได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงการทำงานของเซลล์เบต้า ;ค่า homa-b เพิ่มขึ้นจากร้อยละ 32 ซึ่งโดยพื้นฐานในการรักษา 24 สัปดาห์ต่อไปนี้การรักษาเพียงร้อยละ 6 placebo ( p = 0.02 ) [ 37 ] ต่อไปนี้การรักษาด้วยซึ่งหนึ่งปี , อาร์ซี เปปไทดกระตุ้นการทดสอบพบเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับ 2.19-fold พื้นฐานจากเพิ่มอินซูลิน glargine 0.3-fold เท่านั้น ( P < 0.0001 ) [ 42 ] หลังจาก 30 สัปดาห์ ซึ่งการบำบัดอัตราการหลั่งอินซูลินได้เพิ่มขึ้นถึง 72 % ไม่ว่าการปรับปรุงที่พบในการศึกษาทางคลินิกโดยตรง ผลของตัว glp-1 ในหน้าที่ของเซลล์เบต้า หรือเป็นผลของการปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดยังคงต้องทำการศึกษา .
ได้แนะนำกิจกรรมของ glp-1 หัวใจป้องกันกลุ่มแม้ว่าการศึกษาระยะยาวเพื่อพิสูจน์ประโยชน์หัวใจและหลอดเลือดเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อให้ บริษัท ข้อสรุปในที่ หลักฐานในปัจจุบันได้แสดงให้เห็นผลในเชิงบวกของตัวแทนซึ่งพารามิเตอร์หัวใจและหลอดเลือดเช่นความดันโลหิตสูง triglycerides , ฟังก์ชั่นและเยื่อสมอง natriuretic เปปไทด์ . ซึ่งการศึกษาได้แสดงให้เห็นการปรับปรุงการทำเครื่องหมายของไขมันโปรไฟล์กับมากลดฮอร์โมนเพศหญิง B ( apob ) ( - 5.2 mg / dl ) , ไตรกลีเซอร์ไรด์ ( - 7.3 mg / dl ) และการเพิ่มขึ้นของคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง ( 4.5 mg / dL ) ร่วมกับการขนาดเล็กในคอเลสเตอรอลรวมและความหนาแน่นต่ำไลโปโปรตีนคอเลสเตอรอล [ 15 ] นอกจากนี้ ซึ่งดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับการปรับปรุงอย่างมากในเลือดความดัน systolic [ 15 ]นี้การปรับปรุงของระดับไขมันในเลือดและความดันโลหิต อาจจะมีบางส่วนที่เกี่ยวข้องกับการสูญเสียน้ำหนักซึ่งมีประสบการณ์กับการรักษา ปลายเปิด , ทดลองป้ายเปิดทำเพื่อประเมินผลสามหรือมากกว่าปีซึ่งใช้ พร้อมกับการพัฒนาอย่างยั่งยืน และน้ำหนักลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน alanine aminotransferase ( ALT ) ในผู้ป่วยสูง alt ที่ 0 ]aspartate aminotransferase ( AST ) , ความดันโลหิตและการปรับปรุงใน homa-b คะแนน การวิเคราะห์ย่อยให้เจียมเนื้อเจียมตัว แต่อย่างมีนัยสำคัญลดลงใน LDL คอเลสเตอรอล และไตรกลีเซอไรด์ และเพิ่ม HDL ทั้งหมด [ 43 ] การปรับปรุงในตับซึ่งเป็นที่ทราบ ;วิจัยศักยภาพที่เป็นประโยชน์ต่อเพิ่มเข้าไปในเงื่อนไขเช่นไม่มีแอลกอฮอล์ตับอักเสบจากไขมัน เป็นต้น ( Nash ) ขณะนี้อยู่ใน prorgress .ฮอร์โมนไส้เหล่านี้แรกสมมุติฐานอยู่เมื่อมันถูกตั้งข้อสังเกตว่ากินกลูโคสให้ใหญ่และยาวนาน การตอบสนองต่ออินซูลินเมื่อเทียบกับกลูโคสฉีด แนะนำว่า กลไกที่มีอยู่ในลำไส้ที่ช่วยเพิ่มการตอบสนองต่ออินซูลินอิสระในอาหารหรือรับประทานกลูโคส [ 1 ] นี้เรียกว่า ' อินครีตินผล 'การกระทำอื่น ๆรวมถึงการฟื้นฟูในระยะแรกของการกระตุ้นการหลั่งอินซูลินและส่งเสริมการงอกของเซลล์เบต้าเซลล์ Islet neogensis [ 10 ] ยาวแสดงการปลดปล่อยของเพิ่มเข้าไป ( ซึ่ง lar ) ซึ่งประกอบด้วย ไมโครสเฟียร์ผสมเพิ่มเข้าไปและเมทริกซ์พอลิจะสอบสวนในขั้นตอนที่ 2 และ 3 การทดลอง มันถูกยกให้เป็นสัปดาห์ละครั้ง
SC ฉีด