c) nucleic acids which are อย่างน้อ

c) nucleic acids which are อย่างน้อย 80%, ทททคือ อย่างน้อย 90%, ทททกว่าคือ อย่างน้อย
95% and ทททที่สุดคือ อย่างน้อย 96%, ทททที่สุดคือ อย่างน้อย 97%, ทททที่สุดคือ at
least 98% ทททที่สุดคือ อย่างน้อย 99% identical to the nucleic acid of a) or b), the
identity being the identity over the total length of the nucleic acids of a) or b); and
15 d) nucleic acids encoding an amino acid sequence which is อย่างน้อย 80%, ทททคือ at
least 90%, ทททกว่าคือ อย่างน้อย 95% and ทททที่สุดคือ อย่างน้อย 96%, most
ทททคือ อย่างน้อย 97%, ทททที่สุดคือ อย่างน้อย 98%, ทททที่สุดคือ อย่างน้อย 99% identical to the amino acid sequence encoded by the nucleic acid of a) or b), the identy being the identity over the total length of amino acid sequence encoded by the nucleic
20 acids of a) or b).

The OD gene ทททคือ ประกอบรวมด้วย a nucleic acid selected from the group consisting of:
a) nucleic acid having the ลำดับนิวคลีโอไทด์ of SEQ ID NO: 7;
b) nucleic acid encoding the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8;
25 c) nucleic acids which are อย่างน้อย 80%, ทททคือ อย่างน้อย 90%, ทททกว่าคือ อย่างน้อย
95% and ทททที่สุดคือ อย่างน้อย 96%, ทททที่สุดคือ อย่างน้อย 97%, ทททที่สุดคือ อย่างน้อย 98% ทททที่สุดคือ อย่างน้อย 99% identical to the nucleic acid of a) or b), the identity being the identity over the total length of the nucleic acids of a) or b); and
d) nucleic acids encoding an amino acid sequence which is อย่างน้อย 80%, ทททคือ at
30 least 90%, ทททกว่าคือ อย่างน้อย 95% and ทททที่สุดคือ อย่างน้อย 96%, most
ทททคือ อย่างน้อย 97%, ทททที่สุดคือ อย่างน้อย 98%, ทททที่สุดคือ อย่างน้อย 99% identical to the amino acid sequence encoded by the nucleic acid of a) or b), the identy being the identity over the total length of amino acid sequence encoded by the nucleic acids of a) or b).
35
Modified microorganisms being deficient in lactate ดีไฮโดรจีเนส and/or being deficient in ไพรูเวต ฟอร์เมต ไลเอส activity are disclosed in WO-A-2010/092155, US 2010/0159543 and WO-A-2005/052135, the disclosure of which with respect to the different approaches of
reducing the activity of lactate ดีไฮโดรจีเนส and/or ไพรูเวต ฟอร์เมต ไลเอส in a 40 microorganism, ทททคือ in a bacterial cell of the genus Pasteurella, particular preferred in
Basfia succiniciproducens strain DD1, is incorporated herein by reference.


PF 75583
13
The pfIA-gene ทททคือ ประกอบรวมด้วย a nucleic acid selected from the group consisting of:
a) nucleic acid having the ลำดับนิวคลีโอไทด์ of SEQ ID NO: 9;
b) nucleic acid encoding the amino acid sequence of SEQ ID NO: 10;
c) nucleic acids which are อย่างน้อย 80%, ทททคือ อย่างน้อย 90%, ทททกว่าคือ อย่างน้อย
5 95% and ทททที่สุดคือ อย่างน้อย 96%, ทททที่สุดคือ อย่างน้อย 97%, ทททที่สุดคือ at
least 98% ทททที่สุดคือ อย่างน้อย 99% identical to the nucleic acid of a) or b), the
identity being the identity over the total length of the nucleic acids of a) or b); and
d) nucleic acids encoding an amino acid sequence which is อย่างน้อย 80%, ทททคือ at
least 90%, ทททกว่าคือ อย่างน้อย 95% and ทททที่สุดคือ อย่างน้อย 96%, most
10 ทททคือ อย่างน้อย 97%, ทททที่สุดคือ อย่างน้อย 98%, ทททที่สุดคือ อย่างน้อย 99%
identical to the amino acid sequence encoded by the nucleic acid of a) or b), the identy being the identity over the total length of amino acid sequence encoded by the nucleic acids of a) or b).

15 The pckA-gene ทททคือ ประกอบรวมด้วย a nucleic acid selected from the group consisting of:

a) nucleic acid having the ลำดับนิวคลีโอไทด์ of SEQ ID NO: 11;
b) nucleic acid encoding the amino acid sequence of SEQ ID NO: 12;
c) nucleic acids which are อย่างน้อย 80%, ทททคือ อย่างน้อย 90%, ทททกว่าคือ อย่างน้อย
20 95% and ทททที่สุดคือ อย่างน้อย 96%, ทททที่สุดคือ อย่างน้อย 97%, ทททที่สุดคือ at
least 98% ทททที่สุดคือ อย่างน้อย 99% identical to the nucleic acid of a) or b), the
identity being the identity over the total length of the nucleic acids of a) or b); and
d) nucleic acids encoding an amino acid sequence which is อย่างน้อย 80%, ทททคือ at
least 90%, ทททกว่าคือ อย่างน้อย 95% and ทททที่สุดคือ อย่างน้อย 96%, most
25 ทททคือ อย่างน้อย 97%, ทททที่สุดคือ อย่างน้อย 98%, ทททที่สุดคือ อย่างน้อย 99%
identical to the amino acid sequence encoded by the nucleic acid of a) or b), the identy being the identity over the total length of amino acid sequence encoded by the nucleic acids of a) or b).

30 In this context, it is preferred that the modified microorganism according to the present
invention ประกอบรวมด้วย

a) an insertion of the alaD-gene,
b) a deletion of the pfiD-gene or อย่างน้อย a part thereof, a deletion of a regulatory element
35 of the pf/D-gene or อย่างน้อย a part thereof or an introduction of อย่างน้อย one deleterious
mutation into the pfID-gene or a deletion of the pf/A-gene or อย่างน้อย a part thereof, a deletion of a regulatory element of the pfiA-gene or อย่างน้อย a part thereof or an introduction of อย่างน้อย one deleterious mutation into the pf/A-gene; and
c) a deletion of the pckA-gene or อย่างน้อย a part thereof, a deletion of a regula

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

c) กรดนิวคลีอิกซึ่งเป็นอย่างน้อย 80% ทททคืออย่างน้อย 90% ทททกว่าคืออย่างน้อย 95% และทททที่สุดคืออย่างน้อย 96% ทททที่สุดคืออย่างน้อย 97% ทททที่สุดคือที่ อย่างน้อย 98% ทททที่สุดคืออย่างน้อย 99% เหมือนกับกรดนิวคลีอิกของ) หรือ b), การ รหัสประจำตัวเป็นรหัสผ่านความยาวรวมของกรดนิวคลีอิกของ) หรือ b); และ15 d) กรดนิวคลีอิกเข้าลำดับเป็นกรดอะมิโนซึ่งเป็นอย่างน้อย 80% พรมทททคือที่อย่างน้อย 90% ทททกว่าคืออย่างน้อย 95% และทททที่สุดคืออย่างน้อย 96% ส่วนใหญ่ทททคืออย่างน้อย 97% ทททที่สุดคืออย่างน้อย 98% ทททที่สุดคืออย่างน้อยเวย์ 99% เหมือนกับลำดับกรดอะมิโนที่เข้ารหัส โดยกรดนิวคลีอิกของ) หรือ b), identy ถูกรหัสผ่านความยาวรวมของลำดับกรดอะมิโนที่เข้ารหัส โดยที่ nucleicกรด 20 ของ) หรือ b)การ OD ยีนทททคือประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิกที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย:ก) กรดนิวคลีอิกมีลำดับนิวคลีโอไทด์ของเลขลำดับ ID: 7ขกรดนิวคลีอิกเข้ารหัสกรดอะมิโนลำดับของลำดับ ID ไม่: 825 c) กรดนิวคลีอิกซึ่งเป็นอย่างน้อย 80% ทททคืออย่างน้อย 90% ทททกว่าคืออย่างน้อย95% และทททที่สุดคืออย่างน้อย 96% ทททที่สุดคืออย่างน้อย 97% ทททที่สุดคืออย่างน้อย 98 ทททที่สุดคืออย่างน้อย 99% เหมือนกับกรดนิวคลีอิกของ) หรือ b), รหัสการรหัสผ่านความยาวรวมของกรดนิวคลีอิกของตัว) หรือ b); และd) กรดนิวคลีอิกเข้าลำดับเป็นกรดอะมิโนซึ่งเป็นอย่างน้อย 80% ทททคือที่30 อย่างน้อย 90% ทททกว่าคืออย่างน้อย 95% และทททที่สุดคืออย่างน้อย 96% ส่วนใหญ่ทททคืออย่างน้อย 97% ทททที่สุดคืออย่างน้อย 98% ทททที่สุดคืออย่างน้อยเวย์ 99% เหมือนกับลำดับกรดอะมิโนที่เข้ารหัส โดยกรดนิวคลีอิกของ) หรือ b), identy ถูกรหัสผ่านความยาวรวมของลำดับกรดอะมิโนที่เข้ารหัส โดยกรดนิวคลีอิกของตัว) หรือ b)35จุลินทรีย์แก้ไขการขาดสารใน lactate ดีไฮโดรจีเนส และ/หรือการขาดสารในกิจกรรมไลเอสฟอร์เมตไพรูเวตได้เปิดเผยใน WO-A-2010/092155 เรา 2010/0159543 และ WO-A-2005/052135 เปิดเผยข้อมูลที่เกี่ยวกับแนวทางที่แตกต่างกันของลดการ lactate ดีไฮโดรจีเนส/ ไพรูเวตฟอร์เมตไลเอสในจุลินทรีย์ 40 ทททคือในเซลล์แบคทีเรียของพืชสกุล Pasteurella เฉพาะที่ต้องการใน Basfia succiniciproducens สายพันธุ์ DD1 รวมนี้ โดยอ้างอิง PF 7558313การยีน pfIA ทททคือประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิกที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย:ก) กรดนิวคลีอิกมีลำดับนิวคลีโอไทด์ของเลขลำดับ ID: 9ขกรดนิวคลีอิกเข้ารหัสกรดอะมิโนลำดับของลำดับ ID ไม่: 10c) กรดนิวคลีอิกซึ่งเป็นอย่างน้อย 80% ทททคืออย่างน้อย 90% ทททกว่าคืออย่างน้อย95% และทททที่สุดคืออย่างน้อย 96% ทททที่สุดคืออย่างน้อย 97% ทททที่สุดคือที่ 5อย่างน้อย 98% ทททที่สุดคืออย่างน้อย 99% เหมือนกับกรดนิวคลีอิกของ) หรือ b), การรหัสประจำตัวเป็นรหัสผ่านความยาวรวมของกรดนิวคลีอิกของ) หรือ b); และd) กรดนิวคลีอิกเข้าลำดับเป็นกรดอะมิโนซึ่งเป็นอย่างน้อย 80% ทททคือที่อย่างน้อย 90% ทททกว่าคืออย่างน้อย 95% และทททที่สุดคืออย่างน้อย 96% ส่วนใหญ่10 ทททคืออย่างน้อย 97%, 98 ทททที่สุดคืออย่างน้อย% ทททที่สุดคืออย่างน้อย 99%เหมือนกับลำดับกรดอะมิโนที่เข้ารหัส โดยกรดนิวคลีอิกของ) หรือ b), identy ถูกรหัสผ่านความยาวรวมของลำดับกรดอะมิโนเข้า ด้วยกรดนิวคลีอิกของตัว) หรือ b)15 การยีน pckA ทททคือประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิกที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย:ก) กรดนิวคลีอิกมีลำดับนิวคลีโอไทด์ของลำดับ ID ไม่: 11ขกรดนิวคลีอิกเข้ารหัสกรดอะมิโนลำดับของลำดับ ID ไม่: 12c) กรดนิวคลีอิกซึ่งเป็นอย่างน้อย 80% ทททคืออย่างน้อย 90% ทททกว่าคืออย่างน้อย95% และทททที่สุดคืออย่างน้อย 96% ทททที่สุดคืออย่างน้อย 97% ทททที่สุดคือที่ 20อย่างน้อย 98% ทททที่สุดคืออย่างน้อย 99% เหมือนกับกรดนิวคลีอิกของ) หรือ b), การรหัสประจำตัวเป็นรหัสผ่านความยาวรวมของกรดนิวคลีอิกของ) หรือ b); และd) กรดนิวคลีอิกเข้าลำดับเป็นกรดอะมิโนซึ่งเป็นอย่างน้อย 80% ทททคือที่อย่างน้อย 90% ทททกว่าคืออย่างน้อย 95% และทททที่สุดคืออย่างน้อย 96% ส่วนใหญ่25 ทททคืออย่างน้อย 97%, 98 ทททที่สุดคืออย่างน้อย% ทททที่สุดคืออย่างน้อย 99%เหมือนกับลำดับกรดอะมิโนที่เข้ารหัส โดยกรดนิวคลีอิกของ) หรือ b), identy ถูกรหัสผ่านความยาวรวมของลำดับกรดอะมิโนเข้า ด้วยกรดนิวคลีอิกของตัว) หรือ b)30 ในบริบทนี้ มันเป็นการที่จุลินทรีย์แก้ไขตามปัจจุบันประดิษฐ์ประกอบรวมด้วยก) การแทรก alaD-ยีนขการลบของยีน pfiD หรืออย่างน้อยส่วนใด การลบองค์ประกอบระเบียบ35 ของ pf/D-ยีนอย่างน้อยส่วนดังกล่าว หรือแนะนำอย่างน้อยหนึ่งร้ายการกลายพันธุ์ในยีน pfID หรือการลบของ pf/A-ยีน หรืออย่างน้อยส่วนดังกล่าว การลบองค์ประกอบบังคับของ ยีน pfiA หรืออย่างน้อยส่วนดังกล่าวหรือแนะนำอย่างน้อยหนึ่งกลายพันธุ์ร้ายเข้า pf/A-ยีน และค) ลบของยีน pckA หรืออย่างน้อยส่วนใด การลบเป็น regula

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ค) กรดนิวคลีอิกซึ่งมีอย่างน้อย 80%, ทททคืออย่างน้อย 90%, ทททกว่าคืออย่างน้อย
95% และทททที่สุดคืออย่างน้อย 96%, ทททที่สุดคืออย่างน้อย 97%, ทททที่สุดคือ
ที่อย่างน้อย98% ทททที่สุดคืออย่างน้อย 99% เหมือนของกรดนิวคลี) หรือข)
ที่ตัวตนที่เป็นตัวตนมากกว่าความยาวทั้งหมดของกรดนิวคลิอิกของ) หรือข); และ
15 ง) กรดนิวคลีอิกเข้ารหัสลำดับกรดอะมิโนซึ่งเป็นอย่างน้อย 80%,
ทททคือที่ไม่น้อยกว่า90% ทททกว่าคืออย่างน้อย 95% และทททที่สุดคืออย่างน้อย 96%
ส่วนใหญ่ทททคืออย่างน้อย97%, ทททที่สุดคืออย่างน้อย 98%, ทททที่สุดคืออย่างน้อย 99% เหมือนกันกับลำดับกรดอะมิโนเข้ารหัสโดยกรดนิวคลีอิกของ) หรือข) ที่ identy เป็นตัวตนมากกว่าความยาวรวมของกรดอะมิโน ลำดับเข้ารหัสโดยนิวคลีอิก
20 กรดของ) หรือข). ยีน OD ทททคือประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิกเลือกจากกลุ่มประกอบด้วยก) กรดนิวคลีอิกที่มีลำดับนิวคลีโอไทด์ของ ID SEQ NO : 7; ข) กรดนิวคลีอิกเข้ารหัสลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 8; 25 ค) กรดนิวคลีอิกที่มีอย่างน้อย 80%, ทททคืออย่างน้อย 90%, ทททกว่าคืออย่างน้อย95% และททท ที่สุดคืออย่างน้อย 96%, ทททที่สุดคืออย่างน้อย 97%, ทททที่สุดคืออย่างน้อย 98% ทททที่สุดคืออย่างน้อย 99% เหมือนกันกับกรดนิวคลีอิกของ) หรือข) เอกลักษณ์เป็นตัวตนมากกว่า ความยาวรวมของกรดนิวคลีอิกของ) หรือข); และง) กรดนิวคลีอิกเข้ารหัสลำดับกรดอะมิโนซึ่งเป็นอย่างน้อย 80%, ทททคือที่ 30 ไม่น้อยกว่า 90% ทททกว่าคืออย่างน้อย 95% และทททที่สุดคืออย่างน้อย 96% ส่วนใหญ่ทททคืออย่างน้อย97%, ทททที่สุดคืออย่างน้อย 98%, ทททที่สุดคืออย่างน้อย 99% เหมือนกันกับลำดับกรดอะมิโนเข้ารหัสโดยกรดนิวคลีอิกของ) หรือข) ที่ identy เป็นตัวตนมากกว่าความยาวรวมของกรดอะมิโน ลำดับเข้ารหัสโดยกรดนิวคลีอิกของ) หรือข). 35 จุลินทรีย์ดัดแปลงเป็นขาดแลคเตทดีไฮโดรจีเนสและ / หรือเป็นขาดไพรูเวตฟอร์เมตไลเอสกิจกรรมได้เปิดเผยไว้ใน WO-A -2010/092155 สหรัฐ 2010/0159543 และ WO-A-2005/052135, ซึ่งการเปิดเผยเกี่ยวกับวิธีการที่แตกต่างกันของการลดการทำงานของแลคเตทดีไฮโดรจีเนสและ/ หรือไพรูเวตฟอร์เม ตไลเอสใน 40 จุลินทรีย์ทททคือในเซลล์แบคทีเรียจำพวก Pasteurella, โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ต้องการในBasfia succiniciproducens DD1 ความเครียดเป็นนิติบุคคลที่จัดตั้งไว้ในที่นี้โดยอ้างอิง. PF 75583 13 pfIA ยีนทททคือประกอบรวมด้วยนิวคลีอิก กรดเลือกจากกลุ่มประกอบด้วยก) กรดนิวคลีอิกที่มีลำดับนิวคลีโอไทด์ของ SEQ ID NO: 9; ข) กรดนิวคลีอิกเข้ารหัสลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 10; c) กรดนิวคลีอิกที่มี อย่างน้อย 80%, ทททคืออย่างน้อย 90%, ทททกว่าคืออย่างน้อย5 95% และทททที่สุดคืออย่างน้อย 96%, ทททที่สุดคืออย่างน้อย 97%, ทททที่สุดคือที่อย่างน้อย98% ท ททที่สุดคืออย่างน้อย 99% เหมือนของกรดนิวคลี) หรือข) ที่ตัวตนที่เป็นตัวตนมากกว่าความยาวทั้งหมดของนิวคลีอิกของกรด) หรือข); และง) กรดนิวคลีอิกเข้ารหัสลำดับกรดอะมิโนซึ่งเป็นอย่างน้อย 80%, ทททคือที่ไม่น้อยกว่า90% ทททกว่าคืออย่างน้อย 95% และทททที่สุดคืออย่างน้อย 96% ส่วนใหญ่10 ทททคืออย่างน้อย 97%, ทททที่สุดคืออย่างน้อย 98%, ทททที่สุดคืออย่างน้อย 99% เหมือนกันกับลำดับกรดอะมิโนเข้ารหัสโดยกรดนิวคลีอิกของ) หรือข) ที่ identy เป็นตัวตนมากกว่าความยาวรวมของกรดอะมิโน ลำดับเข้ารหัสโดยกรดนิวคลีอิกของ) หรือข). 15 pckA ยีนทททคือประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิกเลือกจากกลุ่มประกอบด้วยก) กรดนิวคลีอิกที่มีลำดับนิวคลีโอไทด์ของ ID SEQ NO: 11 ข) กรดนิวคลีอิกเข้ารหัสลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 12 ค) กรดนิวคลีอิกซึ่งมีอย่างน้อย 80%, ทททคืออย่างน้อย 90%, ทททกว่าคืออย่างน้อย20 95% และท ททที่สุดคืออย่างน้อย 96%, ทททที่สุดคืออย่างน้อย 97%, ทททที่สุดคือที่อย่างน้อย98% ทททที่สุดคืออย่างน้อย 99% เหมือนกันกับกรดนิวคลีอิกของ) หรือข) ที่ตัวตนที่เป็นเอกลักษณ์มากกว่าความยาวทั้งหมดของนิวคลีอิกของกรด) หรือข); และง) กรดนิวคลีอิกเข้ารหัสลำดับกรดอะมิโนซึ่งเป็นอย่างน้อย 80%, ทททคือที่ไม่น้อยกว่า90% ทททกว่าคืออย่างน้อย 95% และทททที่สุดคืออย่างน้อย 96% ส่วนใหญ่25 ทททคืออย่างน้อย 97%, ทททที่สุดคืออย่างน้อย 98%, ทททที่สุดคืออย่างน้อย 99% เหมือนกันกับลำดับกรดอะมิโนเข้ารหัสโดยกรดนิวคลีอิกของ) หรือข) ที่ identy เป็นตัวตนมากกว่าความยาวรวมของกรดอะมิโน ลำดับเข้ารหัสโดยกรดนิวคลีอิกของ) หรือข). 30 ในบริบทนี้เป็นที่ต้องการว่าจุลินทรีย์ที่มีการปรับเปลี่ยนไปตามปัจจุบันการประดิษฐ์ประกอบรวมด้วย) การแทรกของ alaD ยีนที่ข) การลบ pfiD -gene หรืออย่างน้อยส่วนหนึ่งของมันเป็นลบเป็นองค์ประกอบการกำกับดูแล35 ของ PF / การ D-ยีนหรืออย่างน้อยส่วนหนึ่งของมันหรือการแนะนำของอย่างน้อยหนึ่งอันตรายกลายพันธุ์เข้าไปในpfID ยีนหรือลบ PF / การ A-ยีนหรืออย่างน้อยส่วนหนึ่งของมันเป็นลบเป็นองค์ประกอบการกำกับดูแลของ pfiA ยีนหรืออย่างน้อยบางส่วนหรือการแนะนำของอย่างน้อยหนึ่งกลายพันธุ์อันตรายลงใน PF / A-ยีน; และค) ลบ pckA ยีนหรืออย่างน้อยส่วนหนึ่งดังกล่าวเป็นลบ Regula