Epidemiology studies suggest that t

Epidemiology studies suggest that there may be a weak association between high level exposure to trichloroethylene (TCE) and renal tubule
cell carcinoma. Laboratory animal studies have shown an increased incidence of renal tubule carcinoma in male rats but not mice. TCE can
undergo metabolism via glutathione (GSH) conjugation to form metabolites that are known to be nephrotoxic. The GSH conjugate, S-(1,2-
dichlorovinyl)glutathione (DCVG), is processed further to the cysteine conjugate, S-(1,2-dichlorovinyl)-L-cysteine (DCVC), which is the
penultimate nephrotoxic species. We have cultured human renal tubule cells (HRPTC) in serum-free medium under a variety of different culture
conditions and observed growth, respiratory control and glucose transport over a 20 day period in medium containing low glucose. Cell death was
time- and concentration-dependent, with the EC50 for DCVG being about 3 μM and for DCVC about 7.5 μM over 10 days. Exposure of HRPTC
to sub-cytotoxic doses of DCVC (0.1 μM and 1 μM for 10 days) led to a small number of changes in gene expression, as determined by transcript
profiling with Affymetrix human genome chips. Using the criterion of a mean 2-fold change over control for the four samples examined, 3 genes
at 0.1 μM DCVC increased, namely, adenosine kinase, zinc finger protein X-linked and an enzyme with lyase activity. At 1 μM DCVC, two genes
showed a >2-fold decrease, N-acetyltransferase 8 and complement factor H. At a lower stringency (1.5-fold change), a total of 63 probe sets were
altered at 0.1 μM DCVC and 45 at 1 μM DCVC. Genes associated with stress, apoptosis, cell proliferation and repair and DCVC metabolism were
altered, as were a small number of genes that did not appear to be associated with the known mode of action of DCVC. Some of these genes may
serve as molecular markers of TCE exposure and effects in the human kidney

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ศึกษาระบาดวิทยาแสดงให้เห็นว่า อาจมีการเชื่อมโยงที่อ่อนแอระหว่างแสงระดับสูงทธิ (TCE) และไตหลอดไตส่วนเซลล์มะเร็ง ห้องปฏิบัติการศึกษาสัตว์ได้แสดงอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งไตหลอดไตส่วนในชายหนูแต่หนูไม่ได้ TCE สามารถได้รับการเผาผลาญผ่านผันกลูตาไธโอน (GSH) กับแบบฟอร์มสารที่ทราบว่าเป็น ไต Conjugate GSH, S- (1, 2-กลูตาไธโอน dichlorovinyl) (DCVG), ประมวลผลมุม conjugate cysteine, S-(1,2-dichlorovinyl)-L-cysteine (DCVC), ซึ่งเป็นการสายพันธุ์ไต penultimate เราได้ล้างมนุษย์ไตหลอดไตส่วนเซลล์ (HRPTC) ในซีรั่มฟรีภายใต้ความหลากหลายของวัฒนธรรมที่แตกต่างกันเงื่อนไข และสังเกตการเจริญเติบโต ควบคุมระบบทางเดินหายใจ และขนส่งน้ำตาลกลูโคสในช่วง 20 วันในที่ประกอบด้วยกลูโคสต่ำปานกลาง การตายของเซลล์ได้เวลา และความเข้มข้นขึ้นอยู่กับ กับ EC50 สำหรับ DCVG ที่ถูกประมาณ 3 ไมครอน และ DCVC เกี่ยวกับ 7.5 ไมครอนมากกว่า 10 วัน แสงของ HRPTCกับปริมาณพิษย่อยของ DCVC (0.1 μ m และ 10 วัน 1 Μm) นำไปสู่จำนวนการเปลี่ยนแปลงในยีน ขนาดเล็กตามที่พิจารณา โดยเสียงบรรยายสร้างโพรไฟล์ ด้วยชิปมมนุษย์ Affymetrix ใช้เกณฑ์ของค่าเฉลี่ย 2-fold เปลี่ยนควบคุมสำหรับการตรวจสอบตัวอย่างสี่ 3 ยีน0.1 μ m DCVC เพิ่มขึ้น คือ adenosine ไคเนสรี สังกะสีโปรตีนนิ้ว X ลิงค์ และเอนไซม์กับ lyase กิจกรรม ที่ 1 Μm DCVC สองยีนแสดงให้เห็นว่าการ > ลด 2-fold, N acetyltransferase 8 และเติมเต็มปัจจัย H. ที่ต่ำ stringency ที่ (เปลี่ยน 1.5-fold), รวม 63 รบ ชุดถูกการเปลี่ยนแปลงใน 0.1 μ m DCVC และ 45 μ m 1 DCVC ยีนที่เกี่ยวข้องกับความเครียด ตาย เซลล์ และซ่อมแซมและเผาผลาญ DCVCเปลี่ยนแปลง ตามจำนวนขนาดเล็กของยีนที่ไม่ปรากฏที่จะเชื่อมโยง ด้วยรู้จักโหมดของการดำเนินการของ DCVC บางส่วนของยีนเหล่านี้อาจเป็นเครื่องหมายโมเลกุล TCE แสงและเอฟเฟกต์ในคนไต

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การศึกษาระบาดวิทยาชี้ให้เห็นว่าอาจจะมีความสัมพันธ์ที่อ่อนแอระหว่างการเปิดรับระดับสูงเพื่อ trichlorethylene (TCE) และท่อไต
โรคมะเร็งเซลล์ การศึกษาสัตว์ในห้องปฏิบัติการได้แสดงให้เห็นถึงอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งท่อไตในหนูเพศ แต่ไม่หนู TCE สามารถ
ได้รับการเผาผลาญอาหารผ่านทางกลูตาไธโอน (GSH) ผันในรูปแบบสารที่เป็นที่รู้จักเป็นพิษต่อไต ผัน GSH, S- (1,2-
dichlorovinyl) กลูตาไธโอน (DCVG) มีการประมวลผลต่อไปยังผัน cysteine, S- (1,2-dichlorovinyl) -L-cysteine (DCVC) ซึ่งเป็น
สายพันธุ์ไตสุดท้าย ขณะนี้มีการเพาะเลี้ยงเซลล์ท่อไต (HRPTC) ซีรั่มในสื่อฟรีภายใต้ความหลากหลายของวัฒนธรรมที่แตกต่างกัน
เงื่อนไขและการเจริญเติบโตที่สังเกตการควบคุมระบบทางเดินหายใจและการขนส่งน้ำตาลกลูโคสในช่วงระยะเวลา 20 วันในสื่อที่มีน้ำตาลกลูโคสต่ำ การตายของเซลล์เป็น
เวลาและความเข้มข้นขึ้นอยู่กับ EC50 สำหรับ DCVG เป็นประมาณ 3 ไมครอนและ DCVC ประมาณ 7.5 ไมครอนกว่า 10 วัน การเปิดรับข่าวสาร HRPTC
เพื่อปริมาณย่อยพิษของ DCVC (0.1 ไมครอนและ 1 ไมครอน 10 วัน) นำไปสู่การขนาดเล็กจำนวนมากของการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีนที่กำหนดโดยหลักฐาน
โปรไฟล์กับ Affymetrix ชิปจีโนมมนุษย์ โดยใช้เกณฑ์การเปลี่ยนแปลงหมายถึง 2 เท่ามากกว่าการควบคุมสำหรับตัวอย่างสี่ตรวจสอบ 3 ยีน
ที่ 0.1 ไมครอน DCVC เพิ่มขึ้นคือไคเนส adenosine สังกะสีโปรตีนนิ้ว X-เชื่อมโยงและเป็นเอนไซม์ที่มีกิจกรรมไอเลส ณ วันที่ 1 ไมครอน DCVC สองยีน
พบว่ามีการลดลง> 2 เท่า N-acetyltransferase 8 และเสริมปัจจัยเอช ณ เข้มงวดต่ำ (เปลี่ยนแปลง 1.5 เท่า) รวมเป็น 63 ชุดสอบสวนได้รับการ
เปลี่ยนแปลงที่ 0.1 ไมครอน DCVC และ 45 ใน 1 ไมครอน DCVC ยีนที่เกี่ยวข้องกับความเครียด apoptosis, การเพิ่มจำนวนเซลล์และการซ่อมแซมและการเผาผลาญ DCVC ถูก
เปลี่ยนแปลงเช่นเดียวกับจำนวนเล็ก ๆ ของยีนที่ไม่ปรากฏว่าจะเชื่อมโยงกับโหมดที่รู้จักกันของการกระทำของ DCVC บางส่วนของยีนเหล่านี้อาจ
ทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายโมเลกุลของการสัมผัส TCE และผลกระทบในไตของมนุษย์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ระบาดวิทยาการศึกษาแสดงให้เห็นว่าอาจจะมีสมาคมอ่อนแอระหว่างแสงระดับสูง ไตรคลอโรเอทธิลีน ( TCE ) และท่อไตเซลล์มะเร็ง . การศึกษาสัตว์ทดลองพบอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งท่อไตในหนูขาวเพศผู้ แต่ไม่ใช่หนู ในสามารถกลูตาไธโอน ( GSH ) ผ่านการเผาผลาญผ่านการสร้างสารที่รู้จักกันเป็น nephrotoxic . ส่วน GSH ) , S - ( 2 -dichlorovinyl ) กลูตาไธโอน ( dcvg ) , การประมวลผลเพิ่มเติมกับซีสเตอีน ) , S - ( 1,2-dichlorovinyl ) - L-Cysteine ( dcvc ) ซึ่งเป็นชนิดสุดท้าย nephrotoxic . เราได้เพาะเลี้ยงเซลล์มนุษย์ท่อไต ( hrptc ) ใน serum-free ขนาดกลางภายใต้ความหลากหลายของวัฒนธรรมที่แตกต่างกันเงื่อนไขและสังเกตการเจริญเติบโต ควบคุมการหายใจและกลูโคสขนส่งมากกว่า 20 วันระยะเวลาในอาหารที่มีกลูโคสต่ำ การตายของเซลล์คือเวลา - ขึ้นอยู่กับปริมาณด้วย ec50 สำหรับ dcvg อยู่ประมาณ 3 μ M และ dcvc 7.5 μ M มากกว่า 10 วัน การ hrptcเพื่อซับพิษยา dcvc ( 0.1 μ m และ 1 μ M 10 วัน ) ทำให้มีการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีน เช่น พิจารณาจากผลการเรียนกับ affymetrix Profiling จีโนมมนุษย์ชิป โดยใช้เกณฑ์ค่าเฉลี่ยถึงเปลี่ยนไปควบคุมสี่ตัวอย่างตรวจ 3 ยีนμ 0.1 M dcvc เพิ่มขึ้น คือ อะดีโนซีนไคเนสโปรตีนและสังกะสีนิ้ว x-linked เอนไซม์กับกิจกรรม lyase . ที่ dcvc M 1 μสองยีนแสดง > ถึง ลด องค์ประกอบที่ 8 และเสริม N-acetyltransferase . ที่ stringency ล่าง ( 1.5-fold เปลี่ยน ) , รวมของชุดสอบสวนได้ 63การเปลี่ยนแปลงที่μ 0.1 M dcvc 45 ที่ dcvc M 1 μ . ยีนที่เกี่ยวข้องกับความเครียด ( เซลล์ proliferation และซ่อมแซม และ dcvc การเผาผลาญคือการเปลี่ยนแปลง เป็นจํานวนน้อยของยีนที่ไม่ปรากฏที่จะเกี่ยวข้องกับรู้จักรูปแบบของการกระทำของ dcvc . บางส่วนของยีนเหล่านี้อาจเป็นโมเลกุลเครื่องหมายของแสงในและผลในไตของมนุษย์