Cigarette smoking is a major factor

Cigarette smoking is a major factor for the development of pulmonary emphysema because it induces abnormal inflammation and a protease-rich local milieu that causes connective tissue breakdown of the lungs. As a result of its capacity to degrade lung tissue and the high risk of patients lacking α1-antitrypsin to develop emphysema, much interest has focused on neutrophil elastase (NE). Two similar neutrophil serine proteases (NSPs), cathepsin G and proteinase 3, coexist with NE in humans and mice, but their potential tissue-destructive role(s) remains unclear. Using a gene-targeting approach, we observed that in contrast to their wild-type littermates, mice deficient in all three NSPs were substantially protected against lung tissue destruction after long-term exposure to cigarette smoke. In exploring the underlying basis for disrupted wild-type lung air spaces, we found that active NSPs collectively caused more severe lung damage than did NE alone. Furthermore, NSP activities unleashed increased activity of the tissue-destructive proteases macrophage elastase (matrix metalloproteinase-12) and gelatinase B (matrix metalloproteinase-9). These in vivo data provide, for the first time, compelling evidence of the collateral involvement of cathepsin G, NE, and proteinase 3 in cigarette smoke-induced tissue damage and emphysema. They also reveal a complex positive feed-forward loop whereby these NSPs induce the destructive potential of other proteases, thereby generating a chronic and pathogenic protease-rich milieu.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การสูบบุหรี่เป็นปัจจัยสำคัญสำหรับการพัฒนาภาวะอวัยวะระบบทางเดินหายใจเนื่องจากจะก่อให้เกิดภาวะอักเสบและฤทธิ์ภายในรติเอสริชที่ทำให้เกิดการแบ่งเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของปอด ผลผลิตของการย่อยสลายเนื้อเยื่อปอดและความเสี่ยงสูงที่ผู้ป่วยขาด α1 antitrypsin พัฒนาภาวะอวัยวะ สนใจมากได้ไปเน้น neutrophil elastase (NE) สองคล้ายแถ neutrophil proteases (NSPs), cathepsin G และ proteinase 3 อยู่ร่วมกับ NE ในมนุษย์และหนู แต่บทบาทของพวกเขาทำลายเนื้อเยื่ออาจยังคงไม่ชัดเจน เราใช้วิธีที่ยีนกำหนดเป้าหมาย สังเกตว่า ตรงข้ามของชนิดป่า littermates หนูขาดสารในทั้งหมดสาม NSPs ถูกมากป้องกันต่อต้านทำลายเนื้อเยื่อปอดหลังจากระยะยาวสัมผัสกับควันบุหรี่ หย่อนต้นแบบพื้นฐานสำหรับช่องว่างอากาศปอดชนิดป่าระหว่างสองวัน เราพบว่า NSPs ใช้งานโดยรวมเกิดปอดเสียหายรุนแรงมากขึ้นกว่าไม่ NE คนเดียว นอกจากนี้ กิจกรรม NSP แท็กิจกรรมเพิ่ม proteases เนื้อเยื่อทำลาย macrophage elastase (เมตริกซ์ metalloproteinase-12) และ gelatinase B (เมตริกซ์ metalloproteinase-9) ข้อมูลเหล่านี้ในสัตว์ทดลองให้ ครั้งแรก ผลของการมีส่วนร่วมหลักประกันของ cathepsin G, NE และ proteinase 3 ความเสียหายของเนื้อเยื่อที่เกิดจากควันบุหรี่และภาวะอวัยวะ พวกเขายังเปิดเผยซับซ้อนบวกอาหารไปวนโดย NSPs เหล่านี้ก่อให้เกิดศักยภาพของ proteases อื่น ทำลายจึงสร้างฤทธิ์รติเอสริชเรื้อรัง และอุบัติ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การสูบบุหรี่เป็นปัจจัยสำคัญสำหรับการพัฒนาถุงลมโป่งพองปอดเพราะมันก่อให้เกิดการอักเสบผิดปกติและสภาพแวดล้อมในท้องถิ่นโปรติเอสที่อุดมไปด้วยที่ทำให้เกิดการสลายเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของปอด อันเป็นผลมาจากความสามารถในการย่อยสลายเนื้อเยื่อปอดและมีความเสี่ยงสูงของผู้ป่วยที่ขาดα1-antitrypsin การพัฒนาถุงลมโป่งพองที่น่าสนใจมากมีการมุ่งเน้นไปที่ neutrophil elastase (NE) สองโปรตีเอสซีรีน neutrophil ที่คล้ายกัน (แจก) cathepsin G และโปร 3 ร่วมกับ NE ในมนุษย์และหนู แต่บทบาทเนื้อเยื่อทำลายศักยภาพของพวกเขา (s) ยังคงไม่ชัดเจน การใช้วิธีการที่ยีนเป้าหมายที่เราตั้งข้อสังเกตว่าในทางตรงกันข้ามกับ littermates ชนิดป่าของพวกเขาหนูขาดในทั้งสามแจกได้รับการปกป้องอย่างมีนัยสำคัญกับการทำลายเนื้อเยื่อปอดหลังจากได้รับในระยะยาวเพื่อควันบุหรี่ ในการสำรวจพื้นฐานพื้นฐานสำหรับการหยุดชะงักชนิดป่าช่องว่างอากาศปอดเราพบว่าแจกที่ใช้งานรวมกันทำให้เกิดความเสียหายปอดรุนแรงมากขึ้นกว่า NE เพียงอย่างเดียว นอกจากนี้กิจกรรม NSP ปลดปล่อยกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของโปรตีเอสเนื้อเยื่อทำลาย macrophage elastase (เมทริกซ์ metalloproteinase-12) และ gelatinase B (เมทริกซ์ metalloproteinase-9) ข้อมูลในร่างกายเหล่านี้ให้สำหรับครั้งแรกที่หลักฐานที่น่าสนใจของการมีส่วนร่วมของหลักประกัน cathepsin G, NE, และโปรที่ 3 ในความเสียหายของเนื้อเยื่อบุหรี่ควันที่เกิดขึ้นและถุงลมโป่งพอง นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นถึงความซับซ้อนห่วงฟีดไปข้างหน้าในเชิงบวกโดยแจกเหล่านี้ก่อให้เกิดศักยภาพในการทำลายล้างของโปรตีเอสอื่น ๆ ซึ่งจะช่วยสร้างที่ทำให้เกิดโรคเรื้อรังและสภาพแวดล้อมที่อุดมด้วยโปรตีเอส

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การสูบบุหรี่เป็นปัจจัยสำคัญสำหรับการพัฒนาของปอด โรคถุงลมโป่งพอง เพราะมันก่อให้เกิดการอักเสบและโปรติเอสรวยผิดปกติแฝง ที่ทำให้ท้องถิ่นสลายเนื้อเยื่อของปอด ผลของความจุของปอดลดลง และความเสี่ยงสูงของผู้ป่วยขาดα 1-antitrypsin พัฒนา emphysema ความสนใจได้มุ่งเน้นทรราชอีลาสเตส ( NE )สองที่คล้ายกันทรราชเซรีนน้ำหนักโมเลกุล ( nsps ) , คาเทปซินกรัมและโปรตีน 3 อยู่ร่วมกับ NE ในมนุษย์และหนู แต่ศักยภาพการทำลายบทบาท ( S ) ยังคงไม่ชัดเจน การใช้ยีนเป้าหมายวิธีการ เราพบว่าในทางตรงกันข้ามกับ littermates ของพวกเขาหนูขาดทั้งสาม nsps ถูกทำลายอย่างมาก ป้องกันเนื้อเยื่อปอดจากการสัมผัสระยะยาวเพื่อควันบุหรี่ ในการต้นแบบพื้นฐานสำหรับการหยุดชะงักเป็นอากาศของปอด พบว่าใช้งาน nsps เรียกทำให้ปอดเสียหายรุนแรงกว่าเน่คนเดียว นอกจากนี้NSP กิจกรรมเพื่อเพิ่มกิจกรรมของเนื้อเยื่ออีลาสเตส ( Matrix metalloproteinase-12 ทำลายทางแมคโครฟาจ ) และเจลลติเนสบี ( Matrix metalloproteinase-9 ) นี้ข้อมูลในร่างกายให้ , ครั้งแรก , หลักฐานที่น่าสนใจของหลักประกันการมีส่วนร่วมของคาเทปซินจีเน่ และโปรตีน 3 ในควันบุหรี่ทำให้เนื้อเยื่อเสียหาย และถุงลมโป่งพองพวกเขายังเผยห่วง feed-forward บวกซับซ้อนซึ่ง nsps เหล่านี้ก่อให้เกิดศักยภาพการทำลายล้างของทางอื่น จึงสร้างเป็นเรื้อรังและโรคติที่อุดมไปด้วยสภาพแวดล้อม .